Nafarelīna tablete

Endometrioze ir izplatīta labdabīga ginekoloģiska slimība sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras sastopamības biežums ir aptuveni 1/15 un izplatība 10–15% reproduktīvā vecuma sieviešu vidū. Tās galvenās klīniskās izpausmes ir sāpes iegurnī, dismenoreja, dispareūnija, hroniskas iegurņa sāpes un neauglība, kas nopietni pasliktina pacientu fizisko un garīgo veselību, kā arī dzīves kvalitāti. Patoģenēze ir cieši saistīta ar estrogēnu līmeni; ārpusdzemdes endometrija bojājumu augšana, proliferācija un infiltrācija ir atkarīga no pastāvīgas estrogēnu stimulācijas. Bojājumi var iekļūt vairākās vietās, piemēram, iegurņa vēderplēvē, olnīcās un olvados, izraisot komplikācijas, tostarp saķeres un cistas.

Kā sintētisks GnRH agonists,nafarelīna tabletenepārtraukti un efektīvi aktivizē hipofīzes GnRH receptorus, lai izraisītu desensibilizāciju, tādējādi spēcīgi nomācot hipofīzes gonadotropīnu (luteinizējošā hormona un folikulus{0}}stimulējošā hormona) sekrēciju. Tas izraisa ievērojamu endogēnā estrogēna līmeņa pazemināšanos, liedzot ārpusdzemdes endometrija bojājumiem hormonālo atbalstu un izraisot pakāpenisku atrofiju un regresiju. Tas efektīvi mazina dažādus sāpīgus simptomus, samazina bojājumu lielumu un uzlabo iegurņa saķeri, neapdraudot turpmāko auglības atjaunošanos. Grūtniecības biežums pēc ārstēšanas ir salīdzināms ar tradicionālo zāļu danazolu.

Asistētās reproduktīvās tehnoloģijās, piemēram, in vitro apaugļošanā un embriju pārnešanā (IVF{0}}ET) un intracitoplazmas spermas injekcijā (ICSI), lejupvērstā{1}}regulācija ir galvenais solis ovulācijas indukcijas terapijā. Tās galvenais mērķis ir nomākt spontānu hipofīzes gonadotropīna sekrēciju, izvairīties no priekšlaicīgas folikulu nobriešanas, panākt precīzu folikulu attīstības regulēšanu un uzlabot ovulācijas indukcijas efektivitāti un oocītu kvalitāti.

Ar savu stabilo GnRH agonistisko efektu tā ir viena no visbiežāk lietotajām zālēm, kas palīdz samazināt -regulāciju mākslīgās apaugļošanas gadījumā.

Pastāvīgi kavējot hipofīzes gonadotropīna sekrēciju, tas efektīvi novērš priekšlaicīgu luteinizējošā hormona (LH) pieaugumu un priekšlaicīgu ovulāciju, nodrošina vairāku folikulu sinhronu attīstību, palielina kvalitatīvu folikulu skaitu un paaugstina olšūnu atgūšanas ātrumu. Vienlaikus var efektīvi un uzticami samazināt tā ciklu. rādītāji, ko izraisa asinhrona folikulu attīstība un priekšlaicīga ovulācija.

Tam nav acīmredzamas negatīvas ietekmes uz olšūnu kvalitāti un embriju implantācijas potenciālu, būtiski uzlabojot embriju implantācijas ātrumu un klīniskās grūtniecības biežumu, kā arī optimizējot vispārējos mākslīgās reproduktīvās ārstēšanas rezultātus.

Turklāt tā perorālais ievadīšanas veids ir ērtāks salīdzinājumā ar injicējamiem dūnu-regulatīvajiem līdzekļiem, efektīvi mazinot injekcijas sāpes un uzlabojot atbilstību medikamentiem, īpaši piemērots pacientiem ar injekciju fobiju vai sliktu ārstēšanas ievērošanu.

Turklāt tas var kalpot kā adjuvanta terapija labdabīgai prostatas hiperplāzijai vīriešiem. Labdabīgas prostatas hiperplāzijas rašanās ir cieši saistīta ar testosterona līmeni. Samazinot testosterona koncentrāciju, tas inhibē patoloģisku prostatas audu hiperplāziju un mazina apakšējo urīnceļu simptomus, tostarp biežu urinēšanu, steidzamu urinēšanu, dizūriju un niktūriju, uzlabojot pacientu iztukšošanas funkciju un dzīves kvalitāti. Tomēr tā pašreizējais klīniskais pielietojums ir salīdzinoši ierobežots, un to galvenokārt izmanto kā otrās līnijas shēmu, ja ķirurģiskā ārstēšana vai pirmās izvēles zāles dod neapmierinošus rezultātus.

Turklāt vairāki klīniskie pētījumi to ir pierādījušinafarelīna tabletevar izmantot noteiktu hormonu{0}}atkarīgu audzēju (piemēram, endometrija vēža un prostatas vēža) paliatīvai ārstēšanai. Spēcīgi nomācot dzimumhormonu sekrēciju, tas efektīvi aizkavē audzēja šūnu augšanu un metastāzes, mazina ar audzēju saistītos simptomus, uzlabo pacientu dzīves kvalitāti, pagarina dzīvildzi un nodrošina jaunu terapeitisku iespēju pacientiem ar progresējošiem hormonu atkarīgiem audzējiem.

Absorbcija

Pēc iekšķīgas lietošanas tas uzsūcas caur kuņģa-zarnu traktu. Kā peptīdu savienojums to viegli noārda kuņģa-zarnu trakta peptidāzes, kā rezultātā tā biopieejamība ir salīdzinoši zema, vidēji 2,8–8% un diapazonā no 1,2–5,6%. Zāles uzsūcas ātri, sasniedzot maksimālo koncentrāciju plazmā (Cmax) 10–40 minūšu laikā pēc iekšķīgas lietošanas, un Cmax ir pozitīva korelācija ar ievadīto devu. Viena 0,2 mg perorāla deva nodrošina Cmax aptuveni 0,6 ng/ml, savukārt vienreizēja 0,4 mg deva rada Cmax aptuveni 1,8 ng/ml. Pārtikai ir minimāla ietekme uz tā uzsūkšanos, un zāles var lietot pirms vai pēc ēšanas; tomēr, lai uzturētu stabilu zāļu koncentrāciju plazmā, ieteicams lietot fiksētu dozēšanas laiku.

Jo īpaši kuņģa-zarnu trakta slimības (piemēram, gastrīts, kuņģa čūla, enterīts u.c.) var pasliktināt zāļu uzsūkšanos un vēl vairāk samazināt biopieejamību, tādēļ nepieciešama devas pielāgošana ārsta uzraudzībā.

Izplatīšana

Pēc iekļūšanas asinsritē tas ātri izplatās dažādos audos un orgānos visā organismā ar relatīvi augstu koncentrāciju mērķa orgānos, tostarp hipofīzē un dzimumdziedzeros, kas ir cieši saistīts ar tā farmakoloģiskajiem mērķiem. Tā saistīšanās ātrums ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 80% (pie 4 grādiem), galvenokārt saistoties ar plazmas albumīnu; ar proteīnu -saistītā forma ir farmakoloģiski neaktīva, bet brīvā forma iedarbojas terapeitiski.

Zāles var šķērsot hematoencefālisko barjeru un nelielā koncentrācijā nedaudz izplatīties smadzeņu audos, neizraisot acīmredzamu negatīvu ietekmi uz centrālo nervu sistēmu. Turklāt neliels daudzums zāļu izdalās mātes pienā, tāpēc tas ir kontrindicēts sievietēm zīdīšanas periodā.

Metabolisms

To galvenokārt metabolizē peptidāzes, nevis citohroma P450 enzīmu sistēma, tādējādi samazinot zāļu mijiedarbību ar citiem līdzekļiem, ko metabolizē citohroms P450. Tās galvenie metabolīti ir īsi peptīdu fragmenti, naftilalanīns un 2-naftoetiķskābe, kas visi ir farmakoloģiski neaktīvi un tiem nav papildu farmakoloģiskas iedarbības.

Pēc subkutānas injekcijas vīriešiem metabolītu pusperiods{0} ir aptuveni 85,5 stundas; pēc perorālas ievadīšanas pamatzāļu un metabolītu pusperiods ir aptuveni 2,5–3,0 stundas, kas ir nedaudz īsāks nekā intranazāla ievadīšana (pusperiods: 3–4 stundas), kas ir saistīts ar zemo perorālo biopieejamību. Veselām sievietēm, kuras lietoja 0,2 mg vai 0,4 mg divas reizes dienā 22 dienas pēc kārtas, netika novērota acīmredzama zāļu uzkrāšanās, kas norāda uz augstu drošumu, lietojot ilgstošas ​​​​devas.

Izvadīšana

Produkts un tā metabolīti galvenokārt tiek izvadīti caur nierēm un zarnām. No ievadītās devas 44%–55% tiek izvadīti ar urīnu, neizmainītā sākotnējā zāle veido tikai aptuveni 3% no urīna izvadīšanas, bet pārējā daļa ir metabolīti; 18,5–44,2% izdalās ar izkārnījumiem ar salīdzinoši lēnu izdalīšanās ātrumu.

Pēc vienas devas ievadīšanas zāles un tās metabolīti saglabājas organismā noteiktu laiku, lai nodrošinātu ilgstošu -darbības efektivitāti. Pacientiem ar nieru mazspēju samazināta urīna izdalīšanās spēja var izraisīt zāļu un metabolītu uzkrāšanos, tādēļ nepieciešama atbilstoša devas samazināšana. Pacientiem ar aknu mazspēju traucēta vielmaiņas enzīmu aktivitāte arī prasa devas pielāgošanu ārsta uzraudzībā, lai izvairītos no nevēlamu blakusparādību saasināšanās.