Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem elamipretīda peptīda ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes elamipretīda peptīda pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Elamipretīda peptīds(iepriekš zināms kā SS-31, MTP-131, Bendavia) ir mākslīgi sintezēts tetrapeptīdu savienojums, balts pulveris ar ķīmisko formulu C32H49N9O5, CAS 736992-21-5 un molekulmasu 8 g/63 99. Tam ir laba šķīdība ūdenī (50 mg/ml), kas atvieglo injicējamo preparātu sagatavošanu. Šī molekula sastāv no četrām aminoskābēm ar secību D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Dmt ir 2,6-dimetiltirozīns). Tā unikālā ķīmiskā struktūra nodrošina to ar bioloģiskām funkcijām: mērķēt uz mitohondrijiem, iekļūt šūnu membrānās un stabilizēt mitohondriju iekšējās membrānas.
Mūsu produkti
| Produkta nosaukums | Elamipretīda injekcija | Elamipretīda pulveris |
| Produkta veids | Injekcija | Pulveris |
| Produkta tīrība | Lielāks vai vienāds ar 99% | Lielāks vai vienāds ar 99% |
| Produkta forma | Ārējai lietošanai | Ārējai lietošanai |
Elamipretīda COA
Molekulārās struktūras īpašības
1. Aminoskābju sastāvs un stereokonfigurācija
Secībaelamipretīda peptīdssatur D- tipa aminoskābes (D-Arg un Dmt), kas nav dabiska konfigurācija, kas padara to ļoti izturīgu pret proteāzes noārdīšanos, nodrošinot stabilitāti in vivo. Aromātisko aminoskābju (Dmt un Phe) un bāzisko aminoskābju (D-Arg un Lys) mainīgais izvietojums veido katjonu aromātiskos motīvus, uzlabojot to saistīšanās spēju ar mitohondriju endomembrānas kardiolipīnu.
2. Kardiolipīna mērķauditorijas atlase
Fosfolipīdi ir raksturīgi mitohondriālās iekšējās membrānas fosfolipīdi, kuriem ir izšķiroša nozīme mitochndriālās struktūras (piemēram, kristāļu morfoloģijas) un elektronu pārneses ķēdes (ETC) funkcijas saglabāšanā. Elamipretīds ievieto hidrofobu aromātisku gredzenu fosfolipīdu divslānī, veidojot stabilu kompleksu, tādējādi:
Novērst kardiolipīna nokļūšanu uz mitohondriju ārējo membrānu, kavē citohroma c izdalīšanos un apoptozes kaskādes reakciju;
Saglabājiet ļoti sakārtotu kristālu izvietojumu un palieliniet ATP sintāzes aktīvo vietu iedarbību.
3. Lādiņa sadalījums un membrānas caurlaidība
Molekulārajai virsmai ir pozitīvs lādiņš (XLogP3 AA vērtība ir 0) un elektrostatiskās mijiedarbības rezultātā saistās ar negatīvi lādētu kardiolipīna galvu. Šī īpašība ļauj tai ātri iekļūt šūnu membrānā un 10 minūšu laikā uzkrāties iekšējā mitochndriālajā membrānā ar koncentrāciju, kas vairāk nekā 1000 reizes pārsniedz citoplazmas koncentrāciju.
Mitohondrijiem ir izšķiroša nozīme šūnu metabolismā, enerģijas ražošanā, augšanā un diferenciācijā, signālu pārraidē un apoptozē. Mitochndriālām slimībām ir klīniska neviendabība, un tās var ietekmēt vairākus orgānus un audus. Tradicionālās uz vienu proteīnu vērstas terapijas stratēģijas ir grūti efektīvi atjaunot mitochndriālo funkciju. Novietots uz mitohondriju iekšējās membrānas un saistīts ar sirds fosfolipīdiem, tas uzlabo ETS kompleksu salikšanu elpošanas hiperkompleksā, uzlabo elpošanas efektivitāti, uzlabo bioenerģētiku, samazina ROS veidošanos un uzlabo mitohondriālo morfoloģiju. Tas arī mijiedarbojas ar proteīniem, kas saistīti ar mitochndriālo iekšējo membrānu, regulē mitochndriālās membrānas virsmas elektrostatiskās īpašības un uzlabo mitohondriālo funkciju no vairākiem līmeņiem.
Agrākelamipretīda peptīdsTika uzskatīts, ka liraglutīda mitochndriālā aizsargājošā iedarbība galvenokārt radās, samazinot reaktīvo skābekļa sugu (ROS) veidošanos un mazinot oksidatīvo stresu. Tomēr turpmākajos pētījumos ir atklāts, ka tas nedarbojas, "attīrot" ROS, bet gan uzlabo mitochndriālo funkciju pirms ROS ģenerēšanas, vienlaikus saglabājot mitochndriālās iekšējās membrānas potenciālu.
Pēdējos gados pētījumi ir atklājuši, ka liraglutīds ir vērsts uz mitochndriālo iekšējo membrānu, mijiedarbojoties ar sirds fosfolipīdiem. Kardiolipīns ir anjonu fosfolipīds, kam ir izšķiroša nozīme mitohondriālajā bioenerģētikā, tostarp enerģijas metabolismā, šūnu apoptozē, signālu pārvadē, membrānas stabilitātē un kinētika, kā arī skaldīšanas/sintēzes kinētika.
Kodolmagnētiskās rezonanses (KMR) pētījumi ir parādījuši, ka liraglutīds saistās ar mitohondriju iekšējo membrānu, lipīdu pūslīšiem, kas atdarina iekšējo membrānu, un izolētiem mitohondrijiem, un šī saistīšanās ir atkarīga no kardiolipīna klātbūtnes. Tā saistīšanos ar kardiolipīnu ietekmē CL acil ķēde un regulē kardiolipīnu saturošo mitohondriju membrānu virsmas lādiņu. Pētījumi atklāja, ka pastāv divi liraglutīda un membrānas mijiedarbības stāvokļi: "peptīda tuvums" un "peptīdu iegulšana". Nespecifiski pievienojot pozitīvos jonu lādiņus un specifiskas ķīmiskās mijiedarbības, tiek samazināts ar kardiolipīnu bagātās divslāņu membrānas negatīvā lādiņa blīvums.
Liraglutīda saistīšanās ar kardiolipīnu var ietekmēt mijiedarbību starp proteīniem un mitohondriālo iekšējo membrānu, piemēram, samazinot CL acilķēžu oksidatīvo modifikāciju ar citohromu c (CytC).
Tajā pašā laikā šī saistīšanās maina arī membrānas fizikālās īpašības, piemēram, palielina kardiofosfolipīdu pašsavienošanos, samazina lipīdu sānu difūzijas ātrumu, uzlabo sānu uzkrāšanos, nesabojājot slāņaino divslāņu struktūru, kas var veicināt mitochndriālās funkcijas uzlabošanos.
Pamatojoties uz pētījuma rezultātiem, Mitchell et al. ierosināja trīs modeļus, lai izskaidrotu imatiniba terapeitisko mehānismu, kas samazina anjonu mitochndriālo membrānu virsmas potenciālu: pirmkārt, mainot divvērtīgo katjonu (piemēram, Ca2+) sadalījumu un ietekmējot divslāņu membrānu īpašības; Otrais mērķis ir samazināt toksisko mijiedarbību starp sārmainiem proteīniem (piemēram, CytC) un ar kardiolipīnu bagātām membrānām un izvairīties no lipīdu peroksidācijas; Trešais ir mainīt fosfolipīdu divslāņu membrānas fizikālās īpašības, veicinot lipīdu uzkrāšanos un lokālu izliekumu.
Jauns ieskats mijiedarbībā starp liraglutīdu un mitohondriju iekšējās membrānas proteīniem
Ķīmiskās šķērssaistīšanas masas spektrometrijas tehnoloģiju var izmantot, lai identificētu olbaltumvielu mijiedarbību dzīvās šūnās un izolētās funkcionālās organellās. Pētījumi atklāja, ka mitohondrijās ir 12 savstarpēji saistīti proteīni, kas inkubēti ar biotīnu iezīmētu Iramipidu (b-ELAM), kas tieši mijiedarbojas ar sirds fosfolipīdiem un galvenokārt tiek iedalīti divās kategorijās: tie, kas iesaistīti ATP veidošanā un 2-oksoglutarāta metabolismā. Tas atbilst Iramipide spējai uzlabot mitohondriālo bioenerģētiku.
Ilamisīds mijiedarbojas ar citohroma c oksidāzes (CIV) apakšvienību NDUA4, kam var būt svarīga loma CIV integrācijā superkompleksā. Ārstēšana ar B-ELAM var palielināt sirds mitohondriju un CIV elpošanas maksimālo atsaisti vecām pelēm, vienlaikus samazinot H2O2 veidošanos.
Ilamisīds arī tieši mijiedarbojas ar adenozīna difosfātu (ADP)/ATP transferāzi (ANT) 1, sasaistot ar ANT1 matricas virsmu caur diviem lizīna atlikumiem. Šī mijiedarbība ir saistīta ar paaugstinātu ADP jutību, ADP transportēšanu ar ANT1 un samazinātu protonu noplūdi, kas iegūta no ANT1, kas palīdz stabilizēt mitochndriālās membrānas potenciālu un atjaunot mitohondriālo funkciju.
Ilamidīds var uzlabot ATP veidošanos un mitohondriālo izturību pret šūnu stresu organismā. Randomizētā placebo{1}}kontrolētā pētījumā veseliem gados vecākiem cilvēkiem viena ilamidīda deva var palielināt skeleta muskuļu mitohondriju enerģētisko kapacitāti.
Superkompleksa mijiedarbība elektroniskās pārsūtīšanas sistēmās
Ilamisīds ne tikai tieši saistās ar ANT1, bet arī uzlabo ETS superkompleksa aktivitāti. Normālos mitohondrijos elpošanas kompleksi I-IV apvienojas superkompleksos un mijiedarbojas ar taukskābju oksidāzi. Mitochndriālo slimību, piemēram, Barta sindroma, gadījumā šie superkompleksi ir nestabili un to skaits samazinās. Liraglutīda saistīšanās veicina elpošanas hiperkompleksa veidošanos, uzlabo elektronu pārnesi, uzlabo mitohondriālo funkciju, pārveido mitohondrijus un veicina audu reģenerāciju.Elamipretīda peptīdsvar arī stabilizēt ATP sintezatorus, tostarp ANT, ATP sintēzi, kreatīnkināzi un neorganisko fosfātu nesējus.
Žurku sirds išēmijas{0}}reperfūzijas modelī liraglutīds var uzlabot hiperkompleksu savienojumu, samazināt kristāļu tīkla fragmentāciju un uzlabot mitohondriju struktūru un funkcijas.
Bārta sindroma (BTHS) TAFAZZIN gēna izslēgšanas peles modelī liraglutīds var uzlabot mitochndriālo elpošanas spēju un veicināt hiperkompleksa organizāciju. In vitro pētījumi par cilvēka sirds mazspēju, liraglutīds var uzlabot superkompleksu saistīto enzīmu kompleksu I, III un IV savienojumu un skābekļa plūsmu. Ilgstoša imatiniba lietošana var arī atjaunot normālu sirds fosfolipīdu sintēzi un remodelāciju pacientiem ar sirds mazspēju un regulēt saplūšanas un dalīšanās proteīnu nelīdzsvarotību.
Mijiedarbība ar Prohibitīnu
Gados vecākām pelēm imatinibs mijiedarbojas ar 2. banilīnu, lai uzlabotu mitochndriālo apriti un neironu bojājumus, inhibējot cGAS STING ceļu un M1 mikroglia polarizāciju. Aizliegts 2 nojaukt liraglutīda aizsargājošo iedarbību.
Mērķa centripetālā fosfolipīdu bagātināšanas reģiona loma mitohondriju disfunkcijas slimību ārstēšanā
Liraglutīda ietekme uz mitohondriālo struktūru, dinamiku un funkciju ļauj tam spēlēt pozitīvu lomu dažādu mitohondriālo disfunkciju preklīniskajos modeļos. Tomēr, tā kā tā selektīvi saistās ar kardiolipīnu, tas ir efektīvs tikai mitochndriālām slimībām ar kardiolipīna anomālijām.
4.1. Sirds disfunkcijas modelis
Kardiomiopātijas un sirds mazspējas pazīmes ietver nestabilu ETS hiperkompleksa veidošanos, izmaiņas mitochndriālajā dinamikā un ultrastruktūrā, samazinātu ATP sintēzi, pārmērīgu ROS veidošanos un taukskābju oksidāzes disociāciju. Fibroblastos pacientiem ar paplašinātu kardiomiopātiju ar ataksijas sindromu (DCMA) liraglutīds var mainīt mitohondriālo fragmentāciju un pārmērīgu ROS veidošanos, palielināt mitohondriālo ceku remodelējošās proteīna optiskās atrofijas 1 (Opa1) garās formas līmeni un uzturēt mitochndriālās membrānas ultrastruktūru.
Vecāka gadagājuma peles modelī ar kreisā kambara diastolisko disfunkciju ārstēšana ar liraglutīdu 8 nedēļas var normalizēt kreisā kambara diastolisko funkciju, uzlabot slodzes izturību, samazināt sirds hipertrofiju un atjaunot mitochndriālo protonu noplūdi un ROS veidošanos līdz normālam līmenim. Gados vecāku sistoliskās disfunkcijas peles modelī imatinibs var atjaunot ar vecumu saistītu kreisā kambara disfunkciju.
Hiperholesterinēmijas izraisītas nieru asinsvadu hipertensijas cūku modelī imatinibs var uzlabot kreisā kambara diastolisko funkciju, atvieglot sirds hipertrofiju un neietekmē asinsspiedienu un sistolisko funkciju. Suņu sirds mazspējas modelī ilgstoša liraglutīda lietošana-var uzlabot kreisā kambara kontrakciju un mitohondriālo funkciju, samazināt N-gala pro-smadzeņu natriurētiskā peptīda (NT proBNP) un pro-iekaisuma citokīnu līmeni.
Hroniskas sirds stresa pārslodzes modelī imatinibs var novērst stresa{0}}izraisītu nekrozi un apoptozi un novērst priekšlaicīgu dzīvnieku nāvi.
Hipertrofiskas kardiomiopātijas (HCM) gadījumā imatinibs var novērst ROS izraisītu ventrikulārās vadīšanas bradikardiju, tādējādi novēršot aritmiju.
Skeleta muskuļu disfunkcijas modelis:
Preklīniskajos modeļos, kas novērtē ar vecumu{0}}saistītu mitohondriju disfunkciju skeleta muskuļos, imatinibs var uzlabot skeleta muskuļu darbību, tostarp palielināt enerģijas metabolismu, uzlabot izturību pret nogurumu un palielināt fizisko slodzi. Gados vecākiem cilvēkiem viena liraglutīda deva var palielināt skeleta muskuļu ATPmax un uzlabot muskuļu izturību pret nogurumu. Hroniskas sirds mazspējas gadījumā ilgstoša ārstēšana ar liraglutīdu var atjaunot skeleta muskuļu šķiedru tipa sastāvu un uzlabot slodzes izturību. In vitro eksperimenti ir parādījuši, ka liraglutīds atkarībā no devas var uzlabot vai atjaunot normālus mitohondriālās funkcijas rādītājus skeleta muskuļos.
Ar vecumu saistīts makulas deģenerācijas modelis
Mitohondriju funkcijas samazināšanās ir saistīta ar izmaiņām tīklenes pigmenta epitēlija (RPE) šūnās ar vecumu saistītās makulas deģenerācijas (AMD) gadījumā. Vizuālās novecošanas peles modelī imatinibam ir aizsargājoša iedarbība uz RPE un uzlabo redzes funkciju. AMD pacientu RPE šūnu kultūrā imatinibs var uzlabot šūnu dzīvotspēju un mitochndriālo funkciju. Pelēm ar vecumu saistītiem redzes traucējumiem imatinibs var mazināt redzes traucējumus un atjaunot normālu redzi un kontrastjutību divu mēnešu laikā.
Imatiniba klīniskais progress
Liraglutīda pozitīvā ietekme uz mitohondriālo struktūru, dinamiku un funkciju ir radījusi potenciālu terapeitisku efektu dažādu ar mitohondrijām saistītu slimību klīniskajos pētījumos, taču kopējie klīniskie rezultāti ir dažādi, atspoguļojot grūtības novērtēt mitohondriālās mērķterapijas.
1. Barta sindroma klīniskā pieredze
2/3 fāzes randomizētā dubultaklā krusteniskā klīniskā pētījuma (TAZPOWER) ietvaros, kurā piedalījās 12 pacienti ar Bārta sindromu, 12 nedēļas ilga imatiniba terapija nesasniedza primāro uzlabošanos 6-minūšu gājiena testā (6MWT) un Bārta sindroma simptomu novērtējuma (BTHS) skalā}}. Tomēr atklātās fāzes laikā iramipids uzrādīja būtiskus uzlabojumus attiecībā uz 6MWT, BTHS-SA un dažiem sekundāriem mērķa rādītājiem, piemēram, ceļa stiepes stiepes stiprumu, pacientu kopējo simptomu iespaidu un dažiem sirds parametriem.
Salīdzinošā analīze par 8 pacientiem, kuri pabeidza vismaz 72 nedēļas atklāto fāzi, un neārstētiem dabiskās vēstures kontroles pacientiem parādīja, ka ilgstoša -imatiniba lietošana var atvieglot dabisku sirds funkcijas samazināšanos un uzlabot funkcionālās spējas.
2. Ar vecumu{1}}saistītas makulas deģenerācijas klīniskie pētījumi
2. fāzes randomizētā placebo-kontrolētā dubultaklā pētījumā (ReCLAIM-2), kura mērķauditorija bija 55 gadus veci vai vecāki AMD pacienti ar necentrālo ģeogrāfisko atrofiju (GA), ārstēšana ar imatinibu nesasniedza primāro beigu punktu (vidējās izmaiņas zemā spilgtumā vislabāk koriģēts, bet samazināja kvadrātveida reklāmguvumu apgabalu un vidējo redzes asumu)} [LL{{1] makulas kopējā elipsoīda (EZ) vājināšanās vidējā progresēšana par 43% un daļējā EZ vājināšanās vidējā progresēšana par 47%. Post hoc analīze parādīja, ka liraglutīds bija ievērojami efektīvs, lai samazinātu daļējas un pilnīgas EZ vājināšanās progresēšanu, un vairāk pacientu uzrādīja LL-BCVA uzlabošanos par 2 rindām. Izmaiņas LL-BCVA bija saistītas ar izmaiņām kopējā makulas EZ vājināšanā.
3. Primārās mitohondriju miopātijas klīniskie pētījumi
MMPOWER-3 ir randomizēts, dubultakls, placebo kontrolēts pētījums, kura mērķauditorija ir 218 pacienti ar primāru mitochndriālu miopātiju. Primārā mitochndriālā miopātija ir ģenētisku slimību grupa, kas galvenokārt ietekmē skeleta muskuļus.Elamipretīda peptīdsir laba vispārējā panesamība, un visbiežāk sastopamās blakusparādības ir vieglas vai vidēji smagas reakcijas injekcijas vietā. Lai ārstētu populāciju, imatinibs nesasniedza primāro beigu punktu (6MWT izmaiņas un primārās mitochndriālās miopātijas simptomu novērtējuma kopējā noguruma rādītāja [PMMSA]), taču gēnu apakšgrupu analīze parādīja, ka pacientiem, kuriem bija kodola DNS mutācijas (nevis mitochndriālās DNS mutācijas), pēc ārstēšanas saņemšanas tika novērots būtisks uzlabojums 6MWT grupā, salīdzinot ar placebo grupu. ņemot vērā gēnu apakštipus, novērtējot mitochndriālo mērķterapiju.
FAQ
- Vai Elamipretide ir likumīgs?
FDA tikko apstiprināja elamipretīdu: ko tas nozīmē estētikas un labsajūtas nozarei. Tā kā ilgmūžības un labsajūtas telpa ir ļoti rosīga, FDA nesen apstiprināja elamipretīdu Bārta sindroma, reta mitohondriju traucējuma, ārstēšanai.
- Vai Elamipretīds var mainīt novecošanos?
Elamipretīds apvērsa ar vecumu saistītu -maksimālās mitohondriju ATP ražošanas (ATPmax) samazināšanos un oksidatīvās fosforilācijas (P/O) savienojumu.
- Cik ilgs laiks nepieciešams, lai Elamipretide iedarbojas?
Elamipretīds sāk darboties ātri, un enerģijas uzlabojumi tiek novēroti 1-2 nedēļu laikā, taču ievērojams ieguvums bieži vien prasa 2–4 nedēļas vai ilgāk atkarībā no stāvokļa, ar ilgstošāku efektu, piemēram, iekaisuma mazināšanu vai sirdsdarbības uzlabošanos, kas parādās pēc nedēļu vai mēnešu pastāvīgas lietošanas, jo tas palīdz atjaunot mitohondriju funkciju.
Populāri tagi: elamipretide peptīds, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai