Fospropofola disodijs, Molekulārā formula C13H19O5P.2NA, CAS 258516 - 87-9, ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) tika apstiprināta 2008. gada 12. decembrī par mārketingu Sičuanā ar tirdzniecības nosaukumu Lusedra. Šīs zāles ir nomierinoša hipnotiska, ko izstrādājusi Amerikas uzņēmums Elsa, klīniski lieto pieaugušo pacientu diagnozei vai ārstēšanai. Tas ir intravenoza nātrija propofola injekcija. Kultūras zinātniskais nosaukums ir 2,6-diizopropilfenoksimetil-monoester fosfāta disodium sāls. Šī viela samazina smadzeņu išēmijas-reperfūzijas traumu, aktivizējot CGMP ceļu. Žurku smadzeņu išēmijas modelī iepriekšēja apstrāde var samazināt infarkta tilpumu par 30% un uzlabot neiroloģisko funkciju rādītājus. Tās mehānisms ietver kalcija pārslodzes kavēšanu, oksidatīvā stresa samazināšanu un anti neiroinflammatīvo iedarbību, nodrošinot jaunas idejas insulta ārstēšanai.
|
Ķīmiskā formula |
C13H19NA2O5P |
|
Precīza masa |
332 |
|
Molekulmasa |
332 |
|
m/z |
332 (100.0%), 333 (14.1%), 334 (1.0%) |
|
Elementārā analīze |
C, 47,00; H, 5,76; Na, 13.84; O, 24.08; P, 9.32 |
|
|
|
Fospropofola disodijs, tā kā pirmā patstāvīgi attīstītā 1. klases jaunās zāles Ķīnā ir ūdens - šķīstošās propofola prekursora zāles. Tas atbrīvo aktīvo sastāvdaļu propofolu caur in vivo metabolismu, sasniedzot sedatīvu un anestēziju. Tās novatoriskais dizains izlauž tradicionālo propofola emulsiju ierobežojumus un parāda unikālas priekšrocības klīniskajās lietojumprogrammās. Šādi sistemātiski apkopo tā izmantošanu un vērtības no piecām dimensijām: anestēzijas indukcija un uzturēšana, intensīvās terapijas nodaļas (ICU) sedācija, komforta zāles, īpašas pacientu populācijas un nākotnes izpētes virzieni.
1. Inovācijas anestēzijas indukcijā
Fosfopropofola disodium sasniedz stabilu zāļu koncentrācijas kontroli anestēzijas indukcijas laikā, izmantojot "prodrug konversijas" mehānismu. Tā sākuma laiks ir (2,9 ± 1,1) minūtes ar maksimālo laiku (4,8 ± 1,5) minūtes, nedaudz lēnāks nekā propofols, bet ar ilgāku darbības ilgumu (25-30 minūtes), nodrošinot anesteziologus ar mierīgāku darbības logu. Klīniskie pētījumi parādīja, ka 10–12 mg/kg devas var apmierināt vairuma pacientu indukcijas vajadzības, un hemodinamiskās svārstības ir ievērojami mazākas nekā propofola. Piemēram, pacientiem, kuriem tiek veikta koronāro artēriju apvedceļa potēšana, propofola disodija un propofola nomierinošā iedarbība ir salīdzināma, bet vidējā arteriālā spiediena svārstību amplitūda tiek samazināta par 15% -20%, īpaši piemērota gados veciem pacientiem un pacientiem ar nestabilu sirds un asinsvadu funkciju.
2. anestēzijas uzturēšanas priekšrocības
Kā uzturēšanas medikaments propofola disodium sasniedz stabilu anestēzijas dziļumu, izmantojot nepārtrauktu sūkņa infūziju (10 - 20 mg · kg ⁻¹ · h ⁻¹). Tā metabolīta propofols kavē centrālo nervu sistēmu, uzlabojot gamma aminobutīnskābes (GABA) receptoru darbību, vienlaikus izvairoties no emulsijas zāļu lipīdu slodzes. Īstermiņa operācijās, piemēram, ureteroskopiskā litotripsijā, 6,5 mg/kg devas sedatīvā iedarbība ir līdzvērtīga etomidāta 0,3 mg/kg ietekmei, bet vidējais arteriālais spiediens ir augstāks 5 minūtes pēc anestēzijas indukcijas (89,17 ± 7,08 mmHg, salīdzinot ar . 85.51}}} $ 774mmHg), kas ir ievērojams.
3. Darbības ērtības un drošība
Fosfopropofola disodium ir iesaldēts - žāvēts pulveris, un to var ievadīt pēc atjaunošanas, pilnībā izvairoties no trim galvenajiem propofola emulsijas trūkumiem:
Sāpes injekcijā: injekcijas sāpju biežums propofola emulsijā ir pat 31,3%, savukārt propofola disodija gadījumā ir tikai 13,3%;
Lipīdu metabolisma traucējumi: Propofola ilgtermiņa infūzija var izraisīt hipertrigliceridēmiju (aptuveni 18%sastopamības līmenis), bet propofola disodija grupā tika novēroti tikai 3 gadījumi (10%);
Infekcijas risks: Tauku emulsija tiek izmantota kā baktēriju barotne, un ar propofola disodija fosfātu nav slēptu briesmu. Tas nesatur adsorbentus komponentus un ir piemērots ilgiem - termiņa sedācijas scenārijiem, piemēram, ECMO.
ICU sedācija: ideāla izvēle kritiski slimiem pacientiem
1. Mehāniski ventilētu pacientu sedācijas vadība
Fosfopropofola disodium demonstrē devu - atkarīgu nomierinošu efektu ICU. Pētījumi parādīja, ka 3,0 - 3,5 mg · kg ⁻¹ · h ⁻¹ devas var sasniegt vieglu vai mērenu sedāciju (RASS rādītājs -3-0) 75% pacientu, bez nepieciešamības pēc koriģējošiem medikamentiem. Salīdzinot ar propofolu, vispārējais nevēlamo notikumu biežums bija mazāks (76,7% vs . 90.0%), galvenokārt izpaudās kā viegla tahikardija un hipotensija, bez ziņots par ar katetru saistītām asinsrites infekcijām vai propofola infūzijas sindromu. Dziļās sedācijas (RASS rādītājs -4-5) pētījumos deva 8 mg/kg/h var sasniegt 100% no mērķa sedācijas līmeņa, un tai ir labāka hemodinamiskā stabilitāte nekā propofolam.
2. Kritiski slimu pacientu pielāgošanās ar īpašiem apstākļiem
Akūts elpošanas traucējumu sindroms (ARDS): ir nepieciešama dziļa sedācija, lai samazinātu cilvēka - mašīnu asinhroniju, un propofola disodium samazina elpceļu depresijas risku, stabilizējot zāļu koncentrāciju asinīs;
Ārpuskorporālā membrānas oksigenācija (ECMO): Tradicionālās emulsijas var bloķēt membrānas plaušas, savukārt propofola disodium kā ūdenim - šķīstošai formulējumam nav šāda riska un var pagarināt membrānas plaušu kalpošanas laiku;
Smags akūts pankreatīts: Propofola un propofola disodija fosfāts ir kontrindicēti pacientiem ar hiperlipidēmiju, lai izvairītos no lipīdu iekraušanas, padarot tos par vēlamām sedatīvām zālēm.
3. gara - termiņa sedācija drošība
72 stundu sedācijas pētījumā starp propofola grupu un propofola grupu (13 ± 7 μ g/ml vs {. 12 ± 6 μ g/ml) nebija būtiskas atšķirības plazmas veidošanās koncentrācijā (13 ± 7 μ g/ml vs {{{3} ± 6 μ g/ml). Tās metabolīti ir izdalīti caur divkāršajiem aknu un nieru kanāliem. Pacientiem ar aknu disfunkciju vajadzētu lietot zāles piesardzīgi, bet tiem, kuriem ir nieru disfunkcija, nav jāpielāgo deva.
1. Gremošanas endoskopijas pārbaudes optimizācija
Fospropofola disodijslabi darbojas nesāpīgā gastroskopijā. Randomizēts kontrolēts pētījums, kurā iesaistīti 200 pacienti, parādīja, ka sedācijas panākumu līmenis ar devu 6,5 mg/kg bija 96%, un pacienta apmierinātības rādītājs bija ievērojami augstāks nekā midazolāma grupas (4,7 ± 0,3 pret . 3.9 ± 0,5). Tās priekšrocības ir:
Gluds parādīšanās: izvairoties no “sprādzienbīstamas” propofola kavēšanas un samazinot elpceļu apstāšanās risku;
Ātra atveseļošanās: pēcoperācijas atveseļošanās laiks ir saīsināts par 20%, samazinot novērošanas laiku;
Nav sāpju injekcijas: uzlabo pacienta pieņemšanu, īpaši piemērotu ambulatorām īsām operācijām.
2. Locītavas pārbaudes pielietojamība
Kombinētai gastroskopijas un kolonoskopijas pārbaudei (kurai nepieciešama 20-30 minūtes anestēzijas laika), propofola disodija ilgstoša nomierinoša iedarbība ir ievērojami labāka nekā propofols. Klīniskie dati rāda, ka anestēzijas uzturēšanas laiks tiek pagarināts par 15-20 minūtēm, salīdzinot ar propofolu, un intraoperatīvas ķermeņa kustības biežums tiek samazināts par 40%, nodrošinot pārbaudes integritāti.
3. Pēcoperācijas nelabuma un vemšanas novēršana (PONV)
Fosfopropofola disodium samazina PONV risku, samazinot opioīdu zāļu devu. Ginekoloģiskajā laparoskopiskajā ķirurģijā indukcijas deva tiek samazināta par 30%, salīdzinot ar propofolu, un pēcoperācijas nelabuma biežums samazinās no 25% līdz 12%, un vemšanas biežums samazinās no 8% līdz 3%.
Fosfopropofola disodium ir kļuvis par nozīmīgu inovāciju anestēzijas un sedācijas jomā, pateicoties tā ūdenim - šķīstošā prodrug dizaina, stabilas farmakokinētiskās īpašības un plaša klīniskā pielāgošanās spēja. Anestēzijas indukcijas vērtība uz ilgu - Termiņa sedācija ICU, sākot no ērtas medicīniskās aprūpes līdz īpašai pacientu pārvaldībai, pastāvīgi tiek apstiprināta, izmantojot klīnisko praksi.
Nātrija sintētiskais ceļšfospropofola disodijs: 26 Diisocianāts Starpprodukts O - (hlorometil) - 26 diizopropilfenols tiek iegūts no propilfenola kā izejvielu, reaģējot ar hlorometilmetilsulfīdu, metiltiometilēšanu, un hlorometilmetilhlorīdu; Starpprodukts tiek kondensēts ar dibenzila sudraba fosfātu, lai iegūtu triemeriem, ko beidzot samazina hidrogenēšana, atņemta un neitralizēta ar nātrija karbonāta šķīdumu, lai iegūtu nātrija propofolu. Sintēzes ceļš ir parādīts attēlā.
Turklāt ir divas sintētiskas metodes: 2,6 Bivalentu fenolu reaģē ar hlorobromometānu h, lai iegūtu starpproduktu 0 - (hlorometil) 2 6 diizopropilfenolu, kas pēc tam tiek iegūts ar fosforisskābi, un pēc tam apstrādāts ar nātropilfenolu, un pēc tam tiek iegūts fosforisskābe, un pēc tam apstrādāts ar nātrija hydroxide šķīdumu, lai iegūtu mērķi. Ūdens - šķīstošais propofola prekursors, ko sārmainas fosfatāzes metabolizē uz endotēlija šūnu virsmas in vivo pēc intravenozas ievadīšanas, lai iegūtu aktīvo zāļu propofolu, tas ātri sasniedz līdzsvaru smadzeņu audos, tādējādi spēlējot devu - atkarīgu un hipnotisku lomu.
Turklāt ir divas sintētiskas metodes: 2,6 Bivalentu fenolu reaģē ar hlorobromometānu H, lai iegūtu starpproduktu 0 - (hlorometil) 2 6 diizopropilfenolu, kas pēc tam tiek iegūts ar fosforiskābi, un pēc tam apstrādāts ar nātropilfenolu, un pēc tam tiek iegūts fosforisskābe, un pēc tam apstrādāts ar nātrija hydroxide šķīdumu, lai iegūtu mērķi. Ūdens - šķīstošais propofola prekursors, ko sārmainas fosfatāzes metabolizē uz endotēlija šūnu virsmas in vivo pēc intravenozas ievadīšanas, lai iegūtu aktīvo zāļu propofolu, tas ātri sasniedz līdzsvaru smadzeņu audos, tādējādi spēlējot devu - atkarīgu un hipnotisku lomu.
I fāzes klīniskais pētījums parādīja, ka propofols, aktīvais metabolīts, varētu izraisīt spēcīgāku anestēzijas efektu nekā tauku emulsijas propofols. I fāzes klīniskais pētījums parādīja, ka propofols, aktīvais metabolīts, var efektīvi uzturēt pacientu sedāciju, kurām tiek veikta kolonoskopija, savukārt II fāzes pētījums galvenokārt novērtēja pacientu sedāciju, kurām nepieciešama bronhoskopija un neliela operācija.
Populāri tagi: fospropofola disodium CAS 258516-87-9, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma, pārdošana