Furazolidona pulverisir uz nitrofurānu bāzes pretmikrobu līdzeklis, kam raksturīgs spilgti dzeltens kristālisks izskats un neliela šķīdība ūdenī, ko bieži izmanto veterinārā un akvakultūras apstākļos, lai apkarotu baktēriju un vienšūņu infekcijas. Šim smalkajam, bez smaržas pulverim ir plaša spektra aktivitāte pret grampozitīvām un gramnegatīvām baktērijām, ieskaitot Salmonella, Escherichia coli un Vibrio sugas, kā arī noteiktus parazītus, piemēram, Giardia un Trichomonas. Tā darbības mehānisms ietver vairāku baktēriju enzīmu sistēmu kavēšanu, īpaši traucējot nukleīnskābju sintēzi un šūnu metabolismu, izraisot mikrobu šūnu nāvi. Pulveris ir stabils normālos uzglabāšanas apstākļos, bet ilgstoši noārdās gaismas vai mitruma iedarbībā, kurai nepieciešama hermētiskā, necaurspīdīgā trauka aizsardzība. Lietojot to, tas parāda ātru absorbciju un izplatīšanu, lai gan to izmantošana tiek rūpīgi regulēta potenciālo atlieku un vides problēmu dēļ. Ūdens vidē tas efektīvi kontrolē infekcijas zivīs un gliemenes, savukārt mājlopos tā apstrādā zarnu ievadīšanas infekcijas, bieži vien tiek iekļautas barības vai ūdens sistēmās. Savienojuma efektivitāte apvienojumā ar tā pieejamību ir padarījusi to par vēsturiski nozīmīgu instrumentu dzīvnieku veselības pārvaldībā, lai gan alternatīvas arvien vairāk tiek meklētas topošās pretestības un normatīvo ierobežojumu dēļ nitrofurāniem. Pareiza apstrāde un deva ir kritiski svarīgi, lai samazinātu neparedzētu ekoloģisko ietekmi, saglabājot terapeitisko efektivitāti.
|
|
|
|
Ķīmiskā formula |
C8H7N3O5 |
|
Precīza masa |
225 |
|
Molekulmasa |
225 |
|
m/z |
225 (100.0%), 226 (8.7%), 226 (1.1%), 227 (1.0%) |
|
Elementārā analīze |
C, 42.68; H, 3.13; N, 18.66; O, 35.53 |
Furazolidona pulverisir narkotika, ko lieto dažādu neiroloģisku traucējumu ārstēšanai, un tās darbības mehānisms galvenokārt ietver kalcija jonu kanālu regulēšanu. Šis ir detalizēts furazolidona darbības mehānisma skaidrojums:
Tas galvenokārt ietekmē savu farmakoloģisko iedarbību, kavējot kalcija jonu kanālus uz šūnu membrānas. Kalcija jonu kanāliem ir būtiska regulējoša loma neironos un kardiomiocītos, regulējot intracelulārā kalcija jonu koncentrācijas izmaiņas, tādējādi ietekmējot vairākus fizioloģiskus procesus, piemēram, šūnu uzbudināmību, neirotransmitera izdalīšanos un šūnu metabolismu.
1.1 kalcija jonu kanālu veidi
Šūnu membrānā ir dažāda veida kalcija jonu kanāli, galvenokārt iekļaujot:
L tipa kalcija kanāli:
Plaši sadalīti sirdī un gludās muskuļu šūnās, tie regulē muskuļu kontrakciju un gludo muskuļu spriedzi.
N-tipa kalcija kanāli:
Atrodas neironu termināļu presinaptiskajā membrānā, regulē neirotransmiteru izdalīšanos.
T veida kalcija kanāli:
Atrasti neironos un kardiomiocītos, tie ir iesaistīti šūnu uzbudināmības regulēšanā.
1.2 Darbības mērķis
Tas galvenokārt ietekmē savu farmakoloģisko iedarbību, ietekmējot L tipa un N veida kalcija jonu kanālus.
L tipa kalcija kanāla kavēšana:
Furazolidons var selektīvi bloķēt L tipa kalcija kanālus miokarda šūnās, tādējādi samazinot kalcija jonu pieplūdumu, samazinot miokarda šūnu uzbudināmību un kontraktilitāti un palīdzot ārstēt sirds un asinsvadu slimības, piemēram, koronāro sirds slimību un aritmiju.
N-tipa kalcija jonu kanālu kavēšana:
Furazolidonam ir nozīme migrēnas un citu neiroloģisku slimību ārstēšanā, kavējot N veida kalcija jonu kanālus neironu beigās, samazinot neirotransmiteru, piemēram, dopamīna un norepinefrīna, izdalīšanos un tādējādi regulējot neirotransmisiju.
Papildus kalcija jonu kanālu tiešajai iedarbībai furazolidonam ir arī antihistamīna īpašības. Histamīns ir neirotransmiters, kas iesaistīts dažādos fizioloģiskos un patoloģiskos procesos, ieskaitot asinsvadu regulēšanu, neirotransmisiju un iekaisuma reakciju. Furazolidons var kavēt histamīna H1 receptoru, tādējādi samazinot histamīna iedarbību, kam ir nozīmīga loma alerģisku slimību ārstēšanā un edēmas mazināšanā, ko izraisa paaugstināta asinsvadu caurlaidība.
Jaunākie pētījumi liecina, ka furazolidonam var būt arī antioksidantu īpašības. Oksidatīvais stress ir viens no izplatītajiem patofizioloģiskajiem mehānismiem daudzās neiroloģiskās slimībās, kas saistīti ar šūnu membrānu, olbaltumvielu un DNS bojājumiem ar brīvajiem radikāļiem un oksidētājiem. Furazolidons var palīdzēt aizsargāt neiroloģisko veselību, kavējot oksidatīvā stresa reakciju un samazinot šūnu oksidatīvos bojājumus.
4.1 Klīniskā pielietošana
Furazolidonu galvenokārt izmanto šādu slimību ārstēšanai:
Migrēna:
Noraujot neirotransmitera izdalīšanos un samazinot vazomotoras reakciju, tiek samazināta migrēnas uzbrukumu biežums un intensitāte.
Ģībonis:
Novērstības novēršana, ko izraisa hemodinamiski traucējumi, regulējot sirds muskuļu un sirds vadīšanas sistēmas kontrakcijas spēku.
Koronārā sirds slimība un aritmija:
Inhibējot sirdī L tipa kalcija jonu kanālus, tiek samazināta kalcija jonu koncentrācijas palielināšanās miokarda šūnās, uzlabojot sirds darbību.
4.2 Nevēlamās reakcijas
Lai arī furazolidons ir efektīvs narkotika, tas var izraisīt arī dažas nevēlamas reakcijas, ieskaitot:
Miegainība:
Sakarā ar to inhibējošo ietekmi uz centrālo nervu sistēmu, furazolidons var izraisīt miegainību un koncentrācijas trūkumu.
Svara pieaugums:
Ilgtermiņa lietošana var izraisīt svara pieaugumu, jo īpaši pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem.
Kustības traucējumi:
Nelielam skaitam pacientu var rasties kustību traucējumi, piemēram, koordinācijas vai trīces trūkums.
Cits:
Var ietvert arī gremošanas traucējumus, ādas alerģijas utt.
Furazolidona darbības galvenais mehānisms ir baktēriju augšanas un reprodukcijas kavēšana, traucējot DNS sintēzi un šūnu sienas veidošanos. Konkrēti, tas var kavēt baktēriju DNS girāzes aktivitāti, novērst baktēriju DNS sintēzi un tādējādi radīt baktericīdu iedarbību. Turklāt furazolidons var vēl vairāk kavēt baktēriju augšanu, traucējot baktēriju oksidoreductāzēm.
Kuņģa -zarnu trakta infekcija:
Furazolidonam ir laba terapeitiska ietekme uz kuņģa -zarnu trakta infekcijām, piemēram, enterītu un dizentēriju, ko izraisa Escherichia coli un Shigella. Tas var efektīvi kontrolēt infekcijas, kavējot šo baktēriju DNS sintēzi un šūnu sienas veidošanos.
Furazolidonam ir arī zināma terapeitiska ietekme uz kuņģa -zarnu trakta slimībām, piemēram, kuņģa čūlas, kas var būt saistītas ar tā baktēriju augšanas kavēšanu un iekaisuma reakcijas samazināšanos.
Helicobacter pylori infekcija:
Furazolidonu bieži lieto kombinācijā ar citām zālēm, lai izskaustu Helicobacter pylori. Helicobacter pylori ir svarīgs patogēns, kas izraisa kuņģa slimības, piemēram, gastrītu un kuņģa čūlas, un furazolidona plaša spektra antibakteriālā iedarbība padara to par vienu no svarīgajām zālēm helikobaktēriju piloru infekcijas ārstēšanai.
Urīnceļu infekcija:
Furazolidonu var izmantot arī urīnceļu infekciju, piemēram, cistīta un uretrīta, ārstēšanai. Šīs infekcijas parasti izraisa tādi patogēni kā Neisseria gonorrhoeae un hlamīdija, un furazolidonam ir spēcīga antibakteriāla aktivitāte pret šiem patogēniem.
Citas infekcijas slimības:
Papildus iepriekšminētajiem galvenajiem lietojumiem furazolidonu var izmantot arī tādu slimību kā Trichomonas vaginīta, amoebiskās dizentērijas un Giardia ārstēšanai. Šīs slimības parasti izraisa dažādi patogēni, bet furazolidona plašā spektra antibakteriālā iedarbība arī padara to efektīvu pret šiem patogēniem.
SintēzeFurazolidona pulverisParasti sākas no etanolamīna vai ar to saistītiem savienojumiem un notiek ar vairākām reakcijām, lai iegūtu mērķa produktu. Vienu kopīgu sintētisko ceļu iegūst, reaģējot uz 3-amino-2-oksazolidinonu (vai līdzīgu starpproduktu) ar 5-nitrofurfurolu vai tā atvasinājumiem. Šeit ir vienkāršots sintēzes maršruta piemērs:
Detalizēti soļi un ķīmiskie vienādojumi
Soļi:
Etanolamīns reaģē ar urīnvielu atbilstošos apstākļos - hidroksietil urīnvielas.
Turpmāka-hidroksietil urīnvielas reakcija, kam seko nitrozilēšana, diazotizācija un citi posmi, iegūst 3-amino-2-oksazolidinonu.
C2H7NO+H4N2O → - Hidroksietil urīnviela → (reakciju virkne) → C3H6N2O22
Soļi:
(1) reaģējot uz 3-amino-2-oksazolidinonu ar 5 nitrofurfurolu vai tā esteriem (piemēram, 5-nitrofurfural dietilesteru) piemērota šķīdinātāja un katalizatora klātbūtnē.
(2) Reakciju parasti veic noteiktā temperatūrā, un, lai nodrošinātu augstu ražu un tīrību, nepieciešama reakcijas laika un temperatūras kontrole.
C3H6N2O 2+ C9H11NO8 → C8H7N3O 5+ blakusprodukts
Piezīme: blakusprodukti šeit var ietvert ūdeni, alkoholu utt. Atkarībā no reakcijas apstākļiem un šķīdinātāja izvēles.
Soļi:
(1) Pēc tam, kad reakcija ir pabeigta, atdzesējiet reakcijas šķīdumu līdz istabas temperatūrai un filtrējiet to, lai noņemtu nešķīstošās vielas.
(2) Nomazgājiet un nosusiniet filtrātu, lai noņemtu šķīdinātājus un atlikumus.
(3) Ja nepieciešams, tādas metodes kā pārkristalizācija var izmantot, lai vēl vairāk uzlabotu produkta tīrību.
Etanolamīns (Hoch2Ch2NH2) un urīnviela (H2NConh2) tiek pakļauta kondensācijas reakcijai skāba katalizatora (piemēram, sālsskābes) klātbūtnē atbilstošā temperatūrā. Šī reakcija noņems vienu ūdens un formas molekulu - hidroksietil urīnvielu (pazīstams arī kā n -aminoformiletanolamīns).
Hoch2Ch2nh 2+ H2nConh2 → Hclh2nCOCH2CH2NHCONH 2+ H2O
- Hidroksietilurīnviela reaģē ar slāpekļa skābi (parasti to rada, reaģējot nātrija nitrītam ar skābi), skābos apstākļos nitrozācijai. Šis solis ieviesīs Nitro (- NO2) grupas, bet īpašais produkts ir atkarīgs no reakcijas apstākļiem un sekojošās apstrādes. Šajā pieņēmumā mēs pieņemam, ka tiek izveidots nitrācijas starpprodukts, kas vēlāk tiks veikts ciklizācijā.
H2NCOCH2CH2NHCONH 2+ HNO2 → Starpposms (nitrācija)
Sakarā ar nitrozācijas procesa sarežģītību un vairāku pakāpienu un starpproduktu iespējamo iesaistīšanos nav nodrošināta īpaša produkta struktūra.
Starpprodukts, kas veikts nitrozē, notiek ciklizācijas reakcijā atbilstošos apstākļos (piemēram, apkurē, katalizatora klātbūtnē utt.), Lai veidotu struktūru, kas satur oksazolidinona gredzenu. Šis solis ir būtisks, lai izveidotu 3-nitro-2-oksazolidinonu (vai līdzīgus nitro savienojumus, kuriem pēc tam jāsamazina līdz aminogrupām). Pēc tam 3-nitro-2-oksazolidinons jāsamazina līdz 3-amino-2-oksazolidinonam, ko var sasniegt ar dzelzs pulveri vai citiem reducējošiem līdzekļiem skābos vai sārmos.
3-amino-2-oksazolidinons (pieņemot, ka tas ir veikts reducēšanas ārstēšanā, lai gan standarta sintēzē to var tieši samazināt) reaģē ar 5-nitrofurfurālu dietilesteru atbilstošu šķīdinātāju un katalizatora (piemēram, pamatnes) klātbūtnē, lai iegūtu furazolidona dietilvanču atvasinājumu. Šis solis ir furazolidona sintēzes galvenais solis.
3-amino-2-oksazolidinons +5- nitrofurfurāls dietilesteris → furazolidona dietilesteris
Izmantojiet parasto skābes vai bāzes katalizētu hidrolīzes reakciju, lai iegūtu furazolidonu no dietilferazolidona.
Furazolidona dietilesteris+skābe/bāze → furazolidons+etil etanoāts
(Piezīme: Faktiskās reakcijās var ģenerēt citus blakusproduktus, piemēram, etanolu, kas šeit ir izlaisti vienkāršības labad.)
Pēc hidrolīzes reakcijas iegūtajam furazolidona maisījumam jāveic virkne attīrīšanas pakāpienu, lai noņemtu piemaisījumus, piemēram, nereaģētus izejvielas, blakusproduktus un šķīdinātājus. Tas parasti ietver tādas darbības kā filtrēšana, mazgāšana, žāvēšana, kristalizācija vai destilācija. Īpašā attīrīšanas metode ir atkarīga no piemaisījumu rakstura un mērķa tīrības prasībāmFurazolidona pulveris.
Populāri tagi: furazolidona pulveris CAS 67-45-8, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma pārdošana