Irinotekāna hidrohlorīds CAS 100286-90-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem irinotekāna hidrohlorīda cas 100286-90-6 ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes irinotekāna hidrohlorīda cas 100286-90-6 pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.

Irinotekāna hidrohlorīds, pazīstams arī kā CPT-11, ir ķīmijterapijas medikaments, kas pieder topoizomerāzes I inhibitoru klasei. To plaši izmanto dažādu vēža veidu ārstēšanā, jo īpaši kolorektālā vēža ārstēšanā, kur tā ir pierādījusi ievērojamu efektivitāti. Šīs zāles darbojas, inhibējot enzīmu topoizomerāzi I, kas ir būtisks DNS replikācijai un atjaunošanai vēža šūnās. Izjaucot šī enzīma normālu darbību, tas traucē vēža šūnu spēju dalīties un augt, galu galā izraisot to nāvi. Ievadīšana parasti tiek veikta intravenozas infūzijas veidā, ļaujot zālēm iekļūt asinsritē un izplatīties visā ķermenī. To bieži lieto kopā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem vai pēc tam lieto tādas zāles kā leikovorīns, lai uzlabotu tā efektivitāti un samazinātu noteiktas blakusparādības.

Irinotekāna hidrohlorīds, spēcīgs ķīmijterapijas līdzeklis, galvenokārt tiek izmantots metastātiska kolorektālā vēža ārstēšanā gan kā monoterapiju, gan kombinācijā ar citām zālēm, piemēram, fluoruracilu un leikovorīnu. Tā aktīvais metabolīts SN-38 inhibē topoizomerāzi I, izjaucot DNS replikāciju un izraisot šūnu nāvi audzēja šūnās. Irinotekāns ir pierādījis uzlabotu izdzīvošanas rādītājus un slimību kontroli pacientiem ar progresējošu kolorektālo vēzi, padarot to par vērtīgu papildinājumu onkologa bruņojumam. To lieto, rūpīgi uzraugot hematoloģisko un kuņģa-zarnu trakta toksicitāti, lai nodrošinātu drošu un efektīvu ārstēšanu.

Šī produkta galvenā devu ierobežojošā toksicitāte ir aizkavēta caureja un neitropēnija.

1. Aizkavēta caureja

 

Saslimstības līmenis ir no 80% līdz 90%, un smagi gadījumi veido 39%. Vidējais sastopamības laiks ir 5 dienas pēc zāļu lietošanas, vidējais ilgums ir 4 dienas, un smagi gadījumi var būt letāli. Caureja, kas rodas 24 stundas pēc zāļu lietošanas, jāuzskata par aizkavētu caureju. Kad vēderā parādās pirmie ūdeņaini izkārnījumi vai patoloģiska zarnu peristaltika, nekavējoties jālieto iekšķīgi loperamīds. Pirmā deva ir 4 mg, pēc tam 2 mg ik pēc 2 stundām vismaz 12 stundas līdz pēdējam ūdeņainam izkārnījumam. Visbiežāk lietotās zāles nedrīkst pārsniegt 48 stundas. Ja caureja nepāriet pēc 48 stundām, profilaktiski jāsāk perorālas plaša spektra antibiotiku (hinolonu) lietošana 7 dienas un jānomaina citi pretcaurejas līdzekļi.

3. Citi stāvokļi, piemēram, acetilholīna sindroms

 

Tas ietver "agrīnu" caureju (rodas 24 stundu laikā), svīšanu, pastiprinātu siekalu daudzumu, redzes traucējumus, spazmatisku caureju un asarošanu. Ja iepriekš minētie simptomi ir smagi, atropīna 0,25 mg var ievadīt subkutāni. Pirmais cikls neatbalsta profilaktisku atropīna lietošanu, bet, ja ir smagi simptomi, tostarp agrīna caureja, nākamajā ciklā var ievadīt profilaktisku subkutānu atropīna 0,25 mg injekciju. Gļotādas iekaisums, matu izkrišana, nogurums un ādas toksicitāte ir salīdzinoši vieglas.

4. Ietekme uz aknu darbību

 

Pacientiem bez progresējošām aknu metastāzēm, kuri tika ārstēti ar monoterapiju, pārejoša, viegla vai mērena aminotransferāzes, sārmainās fosfatāzes un bilirubīna līmeņa paaugstināšanās serumā bija attiecīgi 9,2%, 8,1% un 1,8%. 7.3% pacientu novēroja pārejošu vieglu vai mērenu seruma kreatinīna līmeņa paaugstināšanos; Pacientiem bez progresējošām aknu metastāzēm, kuriem tiek veikta kombinēta terapija, īslaicīga (1. un 2. pakāpes) ASAT ALAT, Sārmainās fosfatāzes vai bilirubīna līmeņa paaugstināšanās biežums ir attiecīgi 15%, 11%, 11% un 10%. Pagaidu 3 grādu pacēluma biežums pacientiem ir attiecīgi 0%, 0%, 0% un 1%. Netika novērots 4 grādu pieaugums.

2. Smaga neitropēnija

 

Saslimstības rādītājs bija 39,6%. Kuņģa-zarnu trakta reakcijas (slikta dūša, vemšana) ir bieži, bet ne smagas. Neitropēnijas gadījumā nav ieteicama negefitīna (G-CSF) vai saksagliptīna (GM-CSF) profilaktiska lietošana. Ja pirmajā nedēļā rodas smaga aizkavēta neitropēnija, var apsvērt pieteikumu.

Irinotekāna hidrohlorīds, plaši pazīstams kā CPT-11, ir ķīmijterapijas līdzeklis, ko galvenokārt izmanto resnās un taisnās zarnas vēža ārstēšanā. Tās drošības profilam ir izšķiroša nozīme, novērtējot tā piemērotību lietošanai pacientiem. Tālāk sniegts detalizēts drošības apsvērumu pārskats.

4-piperidinopiperidīna karbonāta sagatavošana:

• 4-piperidinopiperidīns tiek reaģēts ar dimetilkarbonātu dipolārā aprotiskā šķīdinātājā, veidojot 4-piperidinopiperidīna karbonātu.
• Šis solis nosaka piperidīna pamatstruktūru, kas nepieciešama turpmākai modifikācijai.

Reakcija ar 7-etil-10-hidroksikamptotecīnu:

• Pēc tam 4-piperidinopiperidīna karbonātu nepolārā šķīdinātājā reaģē ar 7-etil-10-hidroksikamptotecīnu, lai iegūtu irinotekānu kā brīvo bāzi.
• Šis solis ievieš kamptotecīna daļu, kas ir galvenais pretvēža darbības farmakofors.

Pārvēršana par hidrohlorīda sāli:

• Irinotekāna brīvo bāzi izšķīdina ūdenī un pH noregulē uz 3–4, izmantojot sālsskābi.
• Lai izgulsnētu hidrohlorīda sāli, pievieno acetona pārpalikumu (parasti 4 reizes lielāks par ūdens tilpumu).
• Iegūtos kristālus filtrē, mazgā un vakuum{0}}žāvē, lai iegūtuirinotekāna hidrohlorīds.

Irinotekāna hidrohlorīds(Salicilskābe irinotekāns) ir ūdenī{0}}šķīstošs daļēji{1}}sintētisks kamptotecīna atvasinājums. Tā ķīmiskais nosaukums ir (+)-(4S)-4,11-Dietil-4-hidroksi-9-[(4-piperidinilpiperidīna)karbonil]-1H-pirān-2-ilindolizīna-3,14-(4H,12H)-molhidrhidrāts. C33H3₈N4O6·HCl·3H2O un molekulmasa 677,19. Tā kā topoizomerāzes I inhibitors, tā ķīmiskās īpašības ir cieši saistītas ar tā pretvēža aktivitāti.

Irinotekāna hidrohlorīds istabas temperatūrā izskatās kā gaiši balts vai gaiši dzeltens pulveris un ir higroskopisks. Tas jāuzglabā noslēgtā traukā zemā temperatūrā (2-8 grādi) un sausā vidē. Tā kušanas temperatūras diapazons ir 250-256 grādi. Tas var sadalīties augstā temperatūrā, norādot uz ierobežotu termisko stabilitāti. Savienojums ir ķīmiski stabils normālā temperatūrā un spiedienā, taču jāizvairās no saskares ar spēcīgiem oksidētājiem, lai novērstu oksidācijas reakcijas. Tam ir ievērojama šķīdība ūdenī, un to var pilnībā izšķīdināt ūdenī, nedaudz šķīst hloroformā un etanolā un gandrīz nešķīst acetonā un ēterī. Šī šķīdības īpašība ir cieši saistīta ar tās molekulas polārajām grupām (piemēram, hidroksilgrupām un aminogrupām).

Kā sālsskābes sāls irinotekāna hidrohlorīds disociē ūdeņraža jonus (H⁺) ūdenī, radot skābumu. Piperidīna gredzens un hidroksilgrupas tā molekulā var piedalīties skābju-bāzes reakcijās, piemēram, reaģējot ar bāzēm, veidojot atbilstošus sāļus. Organismā irinotekāna hidrohlorīds tiek pārveidots par aktīvo metabolītu SN-38, iedarbojoties uz karboksilskābes esterāzi (CES1, CES2) un butirilholīnesterāzi (hBChE). Šis pārvēršanas process balstās uz molekulā esošās estera saites hidrolīzes reakciju, parādot tās reaktivitāti. Turklāt SN-38 molekulā esošās konjugētās dubultsaites un fenola hidroksilgrupas var piedalīties redoksreakcijās, vēl vairāk ietekmējot tās efektivitāti un toksicitāti.

Irinotekāna hidrohlorīda galvenā ķīmiskā īpašība ir tā kā topoizomerāzes I inhibitora loma. Topoizomerāze I DNS replikācijas un transkripcijas laikā sagriež vienu-pavedienu DNS un atkal-pievieno to, mazinot DNS superspirāles spriedzi. Irinotekāns un tā aktīvais metabolīts SN-38 var stabilizēt šķeļamo kompleksu, ko veido topoizomerāze I un DNS, novēršot DNS atsevišķu virkņu atkārtotu-savienošanos, izraisot DNS dubultās -šķiedras pārtraukumus. Šie pārtraukumi ir nelabojami un galu galā izraisa šūnu apoptozi. Šis mehānisms ir cieši saistīts ar kamptotecīna mugurkaulu tā molekulā – šis mugurkauls var iekļūt lielajā DNS rievā un traucēt topoizomerāzes I un DNS mijiedarbību.

Irinotekāna vielmaiņas process organismā būtiski ietekmē tā efektivitāti un toksicitāti. Apmēram 2-5% no sākotnējās zāles aknās un plazmā tiek pārveidotas par SN-38, un pēdējā ir 100-1000 reižu aktīvāka nekā sākotnējās zāles. SN-38 tālāk apvienojas ar glikuronskābi, veidojot SN-38G, samazinot toksicitāti. Tomēr pacientiem ar UGT1A1 gēna polimorfismu SN-38G veidošanās ir samazināta, izraisot SN-38 uzkrāšanos un izraisot smagu neitropēniju un caureju. Šī vielmaiņas īpašība ir cieši saistīta ar glikuronskābes saistīšanās vietu tās molekulā, parādot korelāciju starp ķīmiskajām īpašībām un efektivitāti.

Irinotekāna hidrohlorīda toksicitāte ir tieši saistīta ar tā ķīmiskajām īpašībām. Tā izraisītā aizkavētā caureja rodas no SN-38 izraisītiem zarnu epitēlija šūnu bojājumiem, kas izraisa elektrolītu līdzsvara traucējumus un palielinātu sekrēciju. Akūts holīnerģisks sindroms ir saistīts ar acetilholīnesterāzes inhibīciju, izraisot tādus simptomus kā sāpes vēderā, siekalošanās un asarošana. Turklāt SN-38 oksidatīvie metabolīti var izraisīt hepatotoksicitāti, kas izpaužas kā paaugstināts transamināžu un bilirubīna līmenis. Šīs toksiskās reakcijas ir cieši saistītas ar tā molekulu aktīvo grupu metabolītiem, piemēram, fenola hidroksilgrupām un estera saitēm.

Populāri tagi: irinotekāna hidrohlorīds cas 100286-90-6, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai