Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem ketokonazola pulvera cas 65277-42-1 ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes ketokonazola pulvera cas 65277-42-1 pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Ketokonazola pulveris, kas pazīstams arī kā cis-1-acetil-4-[4-[[2-(2,4-dihlorfenil)-2-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3-dioksolan-4-il]metoksi]-fenil]-piperazīns, ir bezgaršīgs un bezgaršas kristālisks līdz gaiši dzeltens pulveris. Molekulārā formula ir C26H28Cl2N4O4, CAS 65277-42-1, un tā ir plaša spektra imidazola pretsēnīšu zāles. Tas šķīst hloroformā, šķīst metanolā, nedaudz šķīst etanolā un gandrīz nešķīst ūdenī. Šīm šķīdības īpašībām ir liela nozīme to pielietošanā farmaceitiskajos preparātos, piemēram, izvēloties piemērotus šķīdinātājus preparātu pagatavošanai. Kā imidazola klases plaša spektra pretsēnīšu zāles, tai ir pretsēnīšu iedarbība, inhibējot ergosterola sintēzi un palielinot šūnu membrānas caurlaidību. Tas ir jutīgs gan pret virspusējām, gan dziļām sēnīšu infekcijām.
|
|
|
|
Ķīmiskā formula |
C26H28Cl2N4O4 |
|
Precīza Mise |
530 |
|
Molekulmasa |
531 |
|
m/z |
530 (100.0%), 532 (63.9%), 531 (28.1%), 533 (18.0%), 534 (10.2%), 532 (3.8%), 535 (2.9%), 534 (2.4%), 531 (1.5%) |
|
Elementu analīze |
C, 58,76; H, 5,31; Cl, 13,34; N, 10,54; O, 12.04 |
Šis produkts viegli šķīst kuņģa skābē un viegli uzsūcas. Kad kuņģa skābes skābums samazinās, tas var samazināt uzsūkšanos. Pēc uzsūkšanās tas plaši izplatās organismā un var izraisīt iekaisumu locītavu šķidrumā, siekalās, žultī, urīnā, mātes pienā, cīpslās, ādas mīkstajos audos, izkārnījumos utt. Slikta iekļūšana asins-smadzeņu barjerā, un vairumā gadījumu zāļu koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir mazāka par 1 mg/l. Šisketokonazola pulverisvar šķērsot hematoencefālisko barjeru. Seruma proteīnu saistīšanās ātrums pārsniedz 90%.
Pēc vienreizējas perorālas 200 mg un 400 mg produkta lietošanas maksimālā koncentrācija asinīs (cmax) bija attiecīgi 3,6 mg/l ± 1,65 mg/l un 6,5 mg/l ± 1,44 mg/l. Maksimālais laiks (tmax) ir 1-4 stundas. Šī produkta bioloģiskā pieejamība pēc ēšanas ir aptuveni 75%. Asins eliminācijas pusperiods (t1/2) ir 6,5-9 stundas. Dažas zāles aknās tiek metabolizētas vairākos neaktīvos metabolītos. Izdalās galvenokārt ar žulti, tikai 13% no ievadītās devas izdalās caur nierēm, no kurām 2% līdz 4% izdalās sākotnējā formā ar urīnu.
Šis produkts pieder imidazola pretsēnīšu klasei. Tam ir antibakteriāla un baktericīda iedarbība uz sēnītēm, rauga sēnītēm (Candida, Pityrosporum, Sphingomonas, Cryptococcus), divfāzu sēnēm un sēnīšu klasēm; Izņemot Entomophthorales šķirni, šim ketokonazolam ir vājāka ietekme uz Aspergillus, Sporothrix, dažām tumšo sporu ģimenēm un Trichoderma ģints. Galvenais šī produkta darbības mehānisms ir ļoti selektīva iejaukšanās sēnīšu citohroma P-450 aktivitātē, tādējādi kavējot ergosterola biosintēzi uz sēnīšu šūnu membrānas.
1 stundu samaisiet 1-acetil-4-4-(4-hidroksifenil)piperazīna, nātrija cianīda, dimetilsulfāta un benzola maisījumu 40°C temperatūrā, pēc tam pievienojiet 2-(2,4-dihlorbenzola)-2-(1H-imidazol-1-il-metil)-1,3-metil-4-metilan-4-oksonātu. maisīt 100 grādu temperatūrā noteiktu laiku. Reakcijas produktu apstrādā, lai iegūtuKetokonazola pulveris.
1. Deprotonācija:
Izmantojiet spēcīgu bāzi (piemēram, nātrija hidrīdu NaH, lai gan jūs minējāt nātrija cianīdu NaCN, šeit mēs pieņemam NaH), lai deprotonētu 1-acetil-4-(4-hidroksifenil)piperazīnu, radot atbilstošo skābekļa anjonu starpproduktu.
2. Metilēšana:
Spēcīgas bāzes klātbūtnē deprotonētu starpproduktu metilēšanai izmanto dimetilsulfātu ((CH3O)2SO₂), veidojot metilētus produktus.
3. Kondensācijas reakcija:
Metilēšanas produkts tiek kondensēts ar 2- (2,4-dihlorbenzola) -2-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3-dioksolan-4-ilmetilmetānsulfonātu augstākā temperatūrā (piemēram, 100 grādi), lai iegūtu ketokonazolu.
4. Pēcapstrāde:
Iegūstiet tīru ketokonazolu, veicot atbilstošas{0}}pēcapstrādes darbības, piemēram, ekstrakciju, žāvēšanu, koncentrēšanu un attīrīšanu.
Tā kā tekstā ir sarežģīti precīzi ierakstīt visa sintēzes ceļa detalizētos ķīmiskos vienādojumus, kas ietver vairākus posmus un starpproduktus, es sniegšu katra galvenā posma vienkāršotu attēlojumu:
1. solis: deprotonācija
C9H12N2O2Ac + NaH→C9H11N2O2–Na+ + AcH
Piezīme: Ac šeit apzīmē acetilgrupu, un šis solis parasti netiek tieši ierakstīts kā ķīmiskais vienādojums, jo tas ir ātrs un atgriezenisks process.
2. solis: metilēšana
C9H11N2O2- Na++(CH3O) 2SO2 → C9H14N2OMe+Na2SO4+citi blakusprodukti
Šeit OMe apzīmē metoksi (CH3-).
3. solis: kondensācijas reakcija
C9H14N2O2OMe+C13H11Cl2N2O3S (imidazola atvasinājumi) → C22H22Cl2N3O4 (ketokonazols)+{16}}blakusprodukti
Piezīme: imidazola atvasinājumu struktūra šeit ir vienkāršota un var ietvert sarežģītākus molekulārus pārkārtojumus un saišu veidošanos faktiskās reakcijās.
Pēcapstrāde: pēc{0}}apstrādes posmos parasti ietilpst reakcijas maisījuma atdzesēšana, dzesēšana (ja tiek izmantota spēcīga bāze), ekstrakcija (produkta ekstrakcija no ūdens fāzes ar organisko šķīdinātāju), žāvēšana (ūdens atdalīšana no organiskās fāzes), koncentrēšana (šķīdinātāja noņemšana ar destilāciju vai rotācijas iztvaicēšanu) un attīrīšana, hromatogrāfiska atdalīšana, utt.
Ketokonazols ir svarīgs imidazola pretsēnīšu līdzeklis, un tā sintētiskais ceļš parasti ietver vairākus posmus, tostarp deprotonāciju, metilēšanu, kondensāciju un citas reakcijas. Šajā rakstā tiks apskatīts sintēzes ceļš, sākot ar 1-acetil-4-(4-hidroksifenil)piperazīnu kā piemēru, un detalizēti aprakstīts katra posma darbības process un tam atbilstošais ķīmiskais vienādojums.
Detalizēti soļi un ķīmiskie vienādojumi
1. solis: deprotonēšana un metilēšana
Darbības process:
(1) Reaģentu sagatavošana:
Nosver 2,4 daļas (pēc masas, tas pats zemāk) 1-acetil-4-(4-hidroksifenil)piperazīna un ievieto to sausā pudelē ar trīs kakliņiem. Pievienojiet atbilstošu daudzumu bezūdens šķīdinātāja (piemēram, dimetilformamīda DMF vai dimetilsulfoksīda DMSO), lai nodrošinātu, ka reaģenti ir pilnībā izšķīduši.
(3) Deprotonācijas reakcija:
Maisiet zemā temperatūrā kādu laiku (piemēram, 30 minūtes), lai deprotonētu hidroksilgrupu 1-acetil-4-(4-hidroksifenil)piperazīnā, veidojot skābekļa anjonu starpproduktu.
(2) Pievienojiet nātrija hidrīdu:
Ledus sāls vannā (vai izmantojot citas dzesēšanas metodes, lai pazeminātu reakcijas sistēmas temperatūru zem 0 grādiem) lēnām pievienojiet 0,4 daļas (teorētiski aprēķinātas pēc stehiometriskās attiecības, bet parasti nedaudz pārmērīgas reakcijas efektivitātes un drošības dēļ) 78% nātrija hidrīda. Pievienošanas procesā ir nepieciešama nepārtraukta maisīšana, un padeves ātrums jākontrolē, lai novērstu vietējās pārkaršanas radītās briesmas.
(4) Metilēšanas reakcija:
Lēnām reakcijas sistēmai pa pilienam pievienojiet 75 daļas (pārmērīgi, lai uzlabotu metilēšanas efektivitāti) dimetilsulfāta. Pilienu pievienošanas procesā ir nepieciešams uzturēt zemu temperatūru un turpināt maisīt. Dimetilsulfāts tiek pakļauts nukleofīlai aizstāšanas reakcijai ar skābekļa anjonu starpproduktiem, lai iegūtu metilētus starpproduktus.
Ķīmiskais vienādojums:
Sakarā ar to, ka deprotonācija un metilēšana ir divi nepārtraukti un ātri procesi, ir grūti tieši uzrakstīt ķīmiskos vienādojumus ar skaidrām robežām starp tiem. Bet mēs varam to apvienot vienkāršotā attēlojumā:
C9H12N2O2 (OH)+NaOH+(CH3O) 2SO2 → C9H14N2O2 (OMe)+H2O+Na2SO4 (un citi blakusprodukti)
Piezīme. Iepriekš minētais vienādojums ir tikai shematisks attēlojums, un faktiskās reakcijās var rasties dažādi blakusprodukti, piemēram, nereaģējušas izejvielas, solvāti, hidrolīzes produkti utt.
2. solis: kondensācijas reakcija
Darbības process:
(1) Karsēšana un maisīšana:
Pakāpeniski paaugstiniet reakcijas sistēmu līdz istabas temperatūrai un turpiniet maisīt kādu laiku (piemēram, 1 stundu), lai nodrošinātu pilnīgu metilēšanas reakciju. Pēc tam uzsildiet līdz norādītajai temperatūrai (piemēram, 100 grādiem) un sagatavojieties kondensācijas reakcijai.
(2) Pievienojiet kondensācijas līdzekli:
Lēnām maisot pievieno 4,2 daļas 2- (2,4-dihlorbenzola)-2-(1H-imidazol-1-ilmetil)-1,3-dioksolan-4-ilmetilmetānsulfonāta. Šajā solī ir jākontrolē barošanas ātrums, lai novērstu nevēlamas reakcijas, ko izraisa vietēja pārkaršana.
(3) Kondensācijas reakcija:
Maisiet reakcijas maisījumu 100 grādu temperatūrā uz nakti (vai nosakiet reakcijas laiku, pamatojoties uz TLC/HPLC monitoringa rezultātiem). Šī procesa laikā metilēšanas starpprodukti tiek pakļauti kondensācijas reakcijai ar kondensācijas līdzekli, veidojot ketokonazola skeleta struktūru.
Ķīmiskais vienādojums:
Sarežģītās starpmolekulārās pārkārtošanās un saišu veidošanās un šķelšanās dēļ, kas iesaistītas kondensācijas reakcijās, ir grūti uzrakstīt detalizētus pakāpeniskus ķīmiskos vienādojumus. Bet mēs varam sniegt vispārīgu paziņojumu:
C9H14N2O2 (OMe)+C13H11Cl2NO3S (imidazola atvasinājums) → C22H22Cl2N3O3 (ketokonazola skelets)+{15}}blakusprodukti
Piezīme. Iepriekš minētais vienādojums ir arī shematisks attēlojums, un blakusprodukti, kas rodas faktiskās reakcijās, var ietvert nereaģējušas izejvielas, solvātus, hidrolīzes produktus un iespējamos pārkārtošanās vai izomerizācijas produktus. Turklāt reakcijas apstākļu sarežģītības dēļ, piemēram, temperatūra, šķīdinātājs, reakcijas laiks utt., tie visi var ietekmēt produkta iznākumu un tīrību.
3. darbība: pēcapstrāde
Darbības process:
(1) Dzesēšana un dzēšana:
Kad reakcija ir pabeigta, vispirms ļaujiet reakcijas sistēmai dabiski atdzist līdz istabas temperatūrai. Pēc tam lēnām pievienojiet atbilstošu daudzumu ūdens vai ledus ūdens, lai apturētu reakciju, lai neitralizētu atlikušo sārmainību un iespējamos aktīvos starpproduktus. Dzēšanas procesā jāievēro piesardzība, lai novērstu spēcīgu siltuma izdalīšanos vai bīstamu gāzu veidošanos.
(3) Žāvēšana un koncentrācija:
Izmazgāto organisko fāzi žāvē, izmantojot desikantu, piemēram, bezūdens nātrija sulfātu, bezūdens kālija karbonātu vai molekulāros sietus, lai noņemtu atlikušo mitrumu. Pēc tam šķīdinātāju koncentrē līdz noteiktam tilpumam, izmantojot tādas metodes kā vakuumdestilācija vai rotācijas iztvaicēšana, lai iegūtu ketokonazola neapstrādātu produktu.
(2) Ekstrakcija un atdalīšana:
Pārnest atdzesēto reakcijas maisījumu uz dalāmo piltuvi un ekstrahēšanai pievieno atbilstošu daudzumu organiskā šķīdinātāja (piemēram, dihlormetāna, etilacetāta utt.). Tā kā ketokonazolam ir augsta šķīdība organiskajos šķīdinātājos, lai gan lielākā daļa neorganisko sāļu un blakusproduktu paliek ūdens fāzē, ketokonazolu var pārnest no ūdens fāzes uz organisko fāzi, izmantojot vairākas ekstrakcijas. Pēc ekstrakcijas apvienojiet organiskās fāzes un mazgājiet ar piesātinātu sāls šķīdumu, lai noņemtu neorganisko sāļu atlikumus.
(4) Attīrīšana:
Ketokonazola jēlprodukts parasti satur nereaģējušas izejvielas, blakusproduktus un piemaisījumus, kas ir jāattīra ar atbilstošām attīrīšanas metodēm, piemēram, kristalizāciju, pārkristalizāciju, hromatogrāfisko atdalīšanu utt. Starp tiem kristalizācija ir viena no visbiežāk izmantotajām attīrīšanas metodēm. Izvēloties piemērotus šķīdinātājus un kristalizācijas apstākļus (piemēram, temperatūru, koncentrāciju, maisīšanas ātrumu utt.), ketokonazolu var izgulsnēt tīrā kristāliskā formā, radot augstas -tīrības pakāpes produktus.
Ketokonazola pulveristika veiksmīgi sintezēts no 1-acetil-4-(4-hidroksifenil)piperazīna, izmantojot deprotonācijas, metilēšanas un kondensācijas reakcijas. Izmantojot detalizētus soļu aprakstus un atbilstošos ķīmiskos vienādojumus, mēs esam guvuši dziļu izpratni par reakcijas mehānismu un šī sintēzes ceļa darbības punktiem. Tomēr jāņem vērā, ka faktiskajā sintēzes procesā var būt vairāki ietekmējoši faktori un nenoteiktības, tāpēc ir jāveic pielāgojumi un optimizācija atbilstoši konkrētiem apstākļiem. Turklāt, lai iegūtu augstas tīrības pakāpes un augstas ražības ketokonazola produktus, attīrīšanas posmā ir jāveic atbilstoši pasākumi un metodes.
Populāri tagi: ketokonazola pulveris cas 65277-42-1, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošana