Orlistata pulverisir balts kristālisks pulveris un cieta viela istabas temperatūrā. Molekula ir stereoizomērs ar diviem hirāliem centriem, tāpēc ir četri stereoizomēri, no kuriem tikai ( S ) -Orlistatam ir acīmredzama bioloģiskā aktivitāte. Molekula sastāv no divām garām-ķēžu taukskābju sānu ķēdēm un -nepiesātinātās skābes beigās. Tam ir augsta afinitāte ar mērķa enzīmu lipāzi un tas var ieņemt tā aktīvo centru, tādējādi novēršot triglicerīdu hidrolīzi lipāzes ietekmē un kavējot tauku uzsūkšanos gremošanas sistēmā. Tas gandrīz nešķīst ūdenī, bet var izšķīdināt polāros organiskos šķīdinātājos (piemēram, etanolā, hloroformā, dimetilsulfoksīdā utt.), un tā maksimālā šķīdība ir aptuveni 0,5 mg / ml. Tās ir zāles, ko lieto aptaukošanās ārstēšanai, kas galvenokārt samazina tauku uzsūkšanos un metabolismu organismā, inhibējot lipāzi.
|
|
|
| Ķīmiskā formula | C29H53NO5 |
| Precīza Mise | 495.39 |
| Molekulmasa | 495.75 |
| m/z | 495.39 (100.0%), 496.40 (31.4%), 497.40 (2.7%), 497.40 (2.0%), 497.40 (1.0%) |
| Elementu analīze | C, 70.26; H, 10.78; N, 2.83; O, 16.14 |
Orlistata pulverisir pasaulē pirmās apstiprinātās perorālās zāles pret aptaukošanos, kam nav centrālās nervu sistēmas iedarbības, un šobrīd vienīgās perorālās svara zaudēšanas zāles, kas Ķīnā apstiprinātas kā bezrecepšu zāles (OTC). Tam ir plašs lietojumu klāsts un skaidrs zinātniskais pamatojums.
Pamatmērķis ir svara kontrole, īpaši piemērota pieaugušajiem ar lieko svaru vai aptaukošanos, kuriem nepieciešama papildu palīdzība, pamatojoties uz diētu un fiziskiem vingrinājumiem. Tas kavē lipāzes aktivitāti kuņģa-zarnu traktā, novēršot tauku sadalīšanos un uzsūkšanos pārtikā, padarot nesagremotus taukus zarnās nespējīgus absorbēt un izvadīt ar izkārnījumiem. Šis darbības mehānisms samazina uzņemto kaloriju daudzumu un palīdz kontrolēt svaru.
Darbības mehānisms: Veidojot kovalentās saites ar kuņģa lipāzes un aizkuņģa dziedzera lipāzes aktīvajām serīna vietām kuņģa un tievās zarnas lūmenā, fermenti tiek inaktivēti. Inaktivētie enzīmi nevar hidrolizēt pārtikā esošos taukus (galvenokārt triglicerīdus) par absorbējamām brīvajām taukskābēm un monoacilglicerīniem, tādējādi samazinot uzņemto kaloriju daudzumu.
Svara samazināšanas efekts: Klīniskie dati liecina, ka kopā ar dzīvesveida iejaukšanos pēc 24 ārstēšanas nedēļām var sasniegt vidējo svara zudumu par aptuveni 6 kilogramiem (atbilst 7,5% no sākotnējā svara). Šo efektu var noturēt ilgstoši-lietojot, palīdzot pacientiem ar aptaukošanos vai lieko svaru sasniegt veselīga svara mērķus.
Piemērojamā populācija: tā ir piemērojama pieaugušajiem ar ķermeņa masas indeksu (ĶMI) virs 24, tostarp vienkāršiem pacientiem ar aptaukošanos un cilvēkiem ar lieko svaru un ar aptaukošanos saistītām slimībām, piemēram, hipertensiju un diabētu. Pacientiem ar aptaukošanos, kuru ĶMI pārsniedz 28, to var izmantot kā svarīgu svara kontroles rīku.
Piemērojamā populācija neaprobežojas tikai ar pacientiem ar vispārēju aptaukošanos vai lieko svaru, bet arī attiecas uz svara kontroles vajadzībām konkrētos veselības apstākļos.
Liekā svara un aptaukošanās apakšiedalījums: Liekais svars parasti attiecas uz ĶMI no 24 līdz 28, savukārt aptaukošanās attiecas uz ĶMI virs 28. Orlistats ir piemērots abām populācijām, taču jāņem vērā, ka tas nav ieteicams cilvēkiem ar ĶMI zem 24.
Pacienti ar aptaukošanos ar vielmaiņas traucējumiem: cilvēkiem ar aptaukošanos ar metabolisko sindromu (piemēram, 2. tipa cukura diabētu un hiperlipidēmiju) orlistats ne tikai veicina svara zudumu, bet arī uzlabo saistītos vielmaiņas rādītājus, piemēram, pazemina holesterīna un cukura līmeni asinīs.
Pacienti ar aptaukošanos noteiktos dzīves posmos: lai gan grūtnieces, sievietes, kas baro bērnu ar krūti, un pusaudži, kas jaunāki par 18 gadiem, nedrīkst lietot orlistatu, svara zudums var palīdzēt uzlabot reproduktīvā vecuma aptaukošanās sieviešu auglību. Piemēram, pētījumi ir parādījuši, ka orlistatam ir svara zudums un ovulācijas indukcija neauglīgām sievietēm ar lieko svaru un aptaukošanos.
Zaudējot svaru, tas var arī uzlabot ar aptaukošanos saistītus vielmaiņas traucējumus un nodrošināt visaptverošu veselības pārvaldību pacientiem ar aptaukošanos.
Lipīdu līmeņa pazemināšana asinīs: Orestats samazina kopējo holesterīnu un zema{0}}blīvuma lipoproteīnu holesterīnu, kavējot triglicerīdu uzsūkšanos zarnās, tādējādi palīdzot pazemināt lipīdu līmeni asinīs. Tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar hiperlipidēmiju, jo tas palīdz samazināt sirds un asinsvadu slimību risku.
Uzlabojiet cukura līmeni asinīs: 2. tipa diabēta pacientiem ar aptaukošanos orlistats var palīdzēt pārvaldīt simptomus, palielinot jutību pret insulīnu un uzlabojot cukura līmeni asinīs. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir jāpārbauda un regulāri jākontrolē glikozes līmenis tukšā dūšā un glikozēts hemoglobīns, lai nodrošinātu efektīvu glikozes līmeņa kontroli asinīs.
Papildu hipotensīvā iedarbība: tas var paplašināt perifēros asinsvadus, samazināt sirds pēcslodzi un tādējādi pildīt hipotensijas palīgfunkciju. To parasti lieto kā adjuvantu terapiju pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu primāro hipertensiju, taču jāpievērš uzmanība tam, lai izvairītos no asinsspiediena paaugstināšanās, ko izraisa intensīva fiziskā slodze un zāļu lietošana atbilstoši norādītajām devām.
Papildus svara kontrolei un vielmaiņas traucējumu uzlabošanai tai ir arī nozīme dažu specifisku veselības problēmu risināšanā.
Ar policistisko olnīcu sindromu (PCOS) saistīta aptaukošanās: PCOS pacientiem bieži ir aptaukošanās un insulīna rezistence. Svara zaudēšana un insulīna jutības uzlabošana var palīdzēt mazināt PCOS simptomus un palielināt auglību.
Svara atsitiena novēršana pēc svara zaudēšanas operācijas: pacientiem, kuriem ir veikta svara zaudēšanas operācija, bet kuriem ir svara atlēciens, to var izmantot kā palīglīdzekli, lai palīdzētu saglabāt ķirurģisko efektu un novērstu svara pieaugumu.
Svara kontrole noteiktām profesijām vai dzīvesveidam: personām, kurām ir aptaukošanās vai liekais svars tādu profesiju (piemēram, sportisti, modeļi) vai dzīvesveida (piemēram, ilgstoša sēdēšana, augstas kaloriju diētas) dēļ, kas prasa saglabāt noteiktu svara diapazonu,orlistata pulverisvar nodrošināt efektīvu svara kontroles atbalstu.
sintēzes metode
3-hlorpropiltrimetoksisilāna sintēze
3-hlorpropaniltrimetoksisilāns ir orlistata izejmateriāls, ko var sintezēt, veicot šādas darbības:
1
Izšķīdiniet 3-hlorpropānu etanolā, pievienojiet trimetoksisilānu un maisiet 0 grādu temperatūrā 30 minūtes.
2
Pievieno alumīnija trihlorīdu un turpina maisīt 1 stundu. Kad reakcija ir pabeigta, reakcijas šķīdumu atšķaida ar ūdeni un ekstrahē.
3
Neitralizē organisko fāzi ar koncentrētu NaOH ūdens šķīdumu un mazgā ar piesātinātu NaCl ūdens šķīdumu.
4
Žāvē un koncentrē, lai iegūtu 3-hlorpropāntrimetoksisilānu ar iznākumu 84%.
trimetoksisililakrilāta sintēze
3-hlorpropiltrimetoksisilāns reaģē ar tiourīnvielu etanolā, veidojot 3-tioureidotrimetoksisilānu, ko pēc tam hidrolizē, iegūstot trimetoksisililakrilātu:
1
Izšķīdiniet tiourīnvielu etanolā, pievienojiet 3-hlorpropaniltrimetoksisilānu un karsējiet reakciju 50 grādu temperatūrā 2 stundas.
2
Neitralizē organisko fāzi ar koncentrētu NaOH ūdens šķīdumu un mazgā ar piesātinātu NaCl ūdens šķīdumu.
3
Žāvē un koncentrē, lai iegūtu 3-tioureidoakrila trimetoksisilānu ar iznākumu 78%.
4
Apmainiet 3-tioureidotrimetoksisilāna akrilāta un NaOH metoksilgrupas etanolā, lai iegūtu trimetoksisililakrilātu ar iznākumu 91%.
Orlistata sintēze
Trimetoksisililakrilāta un heksānskābes esterifikācijas reakcija nātrija laurilsulfāta katalīzē rada orlistata prekursora savienojumu heksil-3,5-dimetilheksanoātu:
1
Ielieciet trimetoksisililakrilātu sausā ksilolā, pievienojiet heksānskābi un nātrija laurilsulfātu un 20 stundas reaģējiet 120 grādos.
2
Reakcijas šķīdumu atšķaida ar ūdeni un ekstrahē organisko fāzi.
3
Neitralizē organisko fāzi ar koncentrētu NaOH ūdens šķīdumu un mazgā ar piesātinātu NaCl ūdens šķīdumu.
4
Žāvē un koncentrē, lai iegūtu heksil-3,5-dimetilheksanoātu ar iznākumu 67%.
Visbeidzot, šis prekursora savienojums tiek hidrolizēts ar etiķskābes katalīzi, lai iegūtu orlistatu:
Reaģējiet heksil-3,5-dimetilheksanoātu ar NaOH etanolā, lai iegūtu orlistatu ar 92% iznākumu.
Ķīmiskā struktūra, ko izmantoOrlistata pulverispamatā ir epoksīda savienojumi. Orlistata molekulā tas galvenokārt sastāv no trim daļām: 1) epoksīda struktūras; 2) polarizējoša struktūra; 3) tauku acilķēde.
1. Epoksīda struktūra:
Orlistata molekula satur epoksīda struktūru, kas ir galvenā sastāvdaļa tās spējai inhibēt aizkuņģa dziedzera lipāzi. Epoksīda savienojumi attiecas uz organiskiem savienojumiem, kas satur trīs -locekļu heterociklisku gredzenu (skābekļa atoms un divi oglekļa atomi). Orlistata molekulā epoksīda struktūra sastāv no diviem skābekļa atomiem un diviem blakus esošiem oglekļa atomiem, no kuriem viens ir atbildīgs par saistīšanos ar aizkuņģa dziedzera lipāzi, bet otrs ir saistīts ar polarizējošo struktūru. Epoksīda struktūras klātbūtne palielina Orlistata aktivitāti un uzlabo tā efektivitāti.
2. Polarizācijas struktūra:
Orlistata molekula satur arī polarizējošu struktūru, kas sastāv no slāpekļa atoma un karboksilgrupas. Polarizētā struktūra var palielināt afinitāti starp orlistatu un aizkuņģa dziedzera lipāzi, kā arī atvieglot iekļūšanu zarnu traktā un to absorbēt. Tajā pašā laikā tas var arī uzlabot orlistata efektivitāti, darbojoties kā protonu akceptors. Polarizējošās struktūras esamība ļauj Orlistatam ātrāk un efektīvāk iedarboties organismā, lai sasniegtu mērķi samazināt aptaukošanās pacientu svaru un uzlabot vielmaiņas stāvokli.
3. Tauku acilķēdes:
Orlistata molekulā ir arī taukskābes acilķēde, kas ir ķēdei līdzīga struktūra, kas satur tādus atomus kā ogleklis, ūdeņradis un skābeklis. Šī ķēde ir svarīga Orlistata sastāvdaļa, jo tā ir būtiska Orlistata spējai inhibēt aizkuņģa dziedzera lipāzes aktivitāti. Tauku acilķēdes var saistīties ar aizkuņģa dziedzera lipāzes katalītisko triādi, veidojot neatgriezenisku kompleksu, kas neļauj aizkuņģa dziedzera lipāzei hidrolizēt triacilglicerīnus par brīvajām taukskābēm un glicerīnu. Tāpēc Orlistata tauku acilķēde ir viens no svarīgākajiem faktoriem, kas var samazināt tauku uzsūkšanos zarnās un samazināt ķermeņa svaru.
Kādas ir šī savienojuma blakusparādības?
Visbiežāk sastopamā orlistata blakusparādība ir diskomforta simptomi, kas saistīti ar gremošanas sistēmu. Šos simptomus parasti izraisa zāles, kas bloķē tauku uzsūkšanos, kā rezultātā neuzsūktie tauki tiek izvadīti ar izkārnījumiem, izraisot virkni gremošanas problēmu:
Kuņģa-zarnu trakta vēdera uzpūšanās: nepilnīgas tauku uzsūkšanās dēļ zarnās rodas liels daudzums gāzu, kas izraisa kuņģa-zarnu trakta vēdera uzpūšanos. Pacienti var sajust vēdera uzpūšanos, sāpes vēderā vai diskomfortu.
Steidzama izkārnījumos: daži pacienti pēc orlistata lietošanas var izjust pēkšņu spēcīgu vēlmi izkārnīties. Tas var būt saistīts ar zāļu izraisītu zarnu kairinājumu.
Palielināts zarnu kustības biežums: Pēc Orlistat lietošanas pacienti var novērot ievērojamu zarnu kustības biežuma palielināšanos. Tas ir tāpēc, ka zāles veicina ātrāku neuzsūkto tauku pāreju caur zarnām, izraisot zarnu kustības palielināšanos.
Fekāliju nesaturēšana: retos gadījumos pacientiem, kuri lieto Orlistat, var rasties fekāliju nesaturēšanas simptomi. To parasti izraisa medikamentu izraisīta zarnu disfunkcija.
Taukainā caureja: Taukainā caureja ir bieži sastopama Orlista blakusparādība, kas izpaužas kā liels tauku daudzums izkārnījumos putu vai ūdens veidā. Šis simptoms var likt pacientiem bieži izmantot tualeti, tādējādi ietekmējot viņu ikdienas dzīvi.
Vēl viena izplatīta blakusparādība ir taukaini plankumi un taukaini izdalījumi. Tas ir tāpēc, ka zāles bloķē tauku uzsūkšanos, izraisot to izdalīšanos caur ādu.
Eļļas plankumi: Eļļas plankumi parasti parādās uz pacienta apģērba, gultas palagi vai ādas. Šie plankumi var izskatīties dzelteni vai oranži, un tiem var būt taukaina sajūta.
Eļļaini izdalījumi: papildus taukainiem plankumiem pacienti var arī pamanīt taukainu izdalīšanos noteiktās ķermeņa daļās, piemēram, padusēs un cirkšņos. Šiem izdalījumiem var būt smarža un tie var ietekmēt pacienta personīgo higiēnu.
3. Iespējamas nopietnas blakusparādības
Hepatotoksicitāte: ilgstoša vai pārmērīga orlistata lietošana var izraisīt aknu bojājumus, izraisot patoloģisku aknu darbību. Pacientiem var rasties tādi simptomi kā dzelte un sāpes aknās. Ja rodas šie simptomi, nekavējoties pārtrauciet zāļu lietošanu un meklējiet medicīnisko palīdzību.
Vitamīnu deficīts: Orlistats bloķē tauku uzsūkšanos un var ietekmēt arī taukos šķīstošo vitamīnu, piemēram, A, D, E un K vitamīnu, uzsūkšanos. Ilgstoša Orlistat lietošana var izraisīt vitamīnu deficīta simptomus, piemēram, sausu ādu, redzes pasliktināšanos, osteoporozi utt. Tādēļ pacientiem orlistata lietošanas laikā regulāri jāpapildina vitamīni.
Žultsakmeņi: pacienti, kuri lieto Orlistat, var palielināt žultsakmeņu attīstības risku. Tas ir tāpēc, ka zāles bloķē tauku uzsūkšanos, izraisot holesterīna līmeņa paaugstināšanos žultī un tādējādi palielinot žultsakmeņu veidošanos.
Sirds aritmija: retos gadījumos pacientiem, kuri lieto Orlistat, var rasties sirds aritmijas simptomi. Tas var būt saistīts ar zāļu izraisītu sirds nervu sistēmas stimulāciju. Ja rodas aritmija, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.
Pankreatīts: lai gan orlistats parasti neizraisa pankreatītu, dažos gadījumos, piemēram, ja pacientam ir pankreatīta risks (piemēram, pārmērīga alkohola lietošana, žults ceļu slimības utt.), Orlistata lietošana var palielināt pankreatīta risku.
4. Zāļu mijiedarbība
Orlistata pulverisvar mijiedarboties ar citām zālēm, ietekmējot to efektivitāti vai palielinot blakusparādību risku. Šeit ir dažas izplatītas zāles, kas mijiedarbojas ar orlistatu:
Antikoagulanti, piemēram, varfarīns, var palielināt asiņošanas risku, ja tos lieto kopā ar orlistatu. Tādēļ, lietojot šīs zāles, pacientiem jākonsultējas ar ārstu un jāpielāgo devas.
Pretepilepsijas līdzekļi: lietojot kopā ar orlistatu, pretepilepsijas līdzekļi, piemēram, karbamazepīns, var samazināt to efektivitāti. Tādēļ, lietojot šīs zāles, pacientiem jākonsultējas ar ārstu un jāapsver pāreja uz citām pretepilepsijas zālēm.
Imūnsupresanti: ja imūnsupresantus, piemēram, ciklosporīnu, lieto kopā ar orlistatu, imūnsupresantu toksicitāte var palielināties. Tādēļ, lietojot šīs zāles, pacientiem jākonsultējas ar ārstu un jāpielāgo devas.
Citas svara zaudēšanas zāles: lietojot kopā ar citām svara zaudēšanas zālēm, piemēram, fenfluramīnu, var palielināties blakusparādību risks. Tādēļ, lietojot šīs zāles, pacientiem jākonsultējas ar ārstu un jāizvairās no to vienlaicīgas lietošanas.
faq
Vai orlistats ir efektīvs svara zaudēšanai?
Orlistatsefektīvi samazina ķermeņa svaru, ĶMI, holesterīna līmeni un vidukļa apkārtmēru. Ir arī pierādīts, ka tas izraisa nelielu asinsspiediena pazemināšanos un uzlabo glikēmijas kontroli pacientiem ar cukura diabētu. Kuņģa-zarnu trakta nevēlamās blakusparādības ir visizplatītākais iemesls zāļu lietošanas pārtraukšanai.
Vai Ozempic ir tas pats, kas orlistats?
Jūs varat iegādāties orlistatu (zīmola nosaukums: Xenical/Alli) kā bezrecepšu alternatīvu Ozempic Apvienotajā Karalistē. Tomēr orlistats ir ļoti atšķirīgs svara zaudēšanas līdzeklis, un tas ir mazāk efektīvs nekā Ozempic svara zaudēšanas atbalstam.
Cik daudz svara jūs varat zaudēt, lietojot orlistatu mēnesī?
Populāri tagi: orlistat pulveris cas 96829-58-2, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošana