Paliperidona pulveris (Invega)ir ķīmiska viela, pelēka balta līdz gaiši oranža cieta viela. Tas ir aktīvs risperidona metabolīts, netipisks antipsihotisks līdzeklis. Tas ir zinātniskās izpētes reaģents un tiek plaši izmantots molekulārajā bioloģijā, farmakoloģijā un citos zinātniskos pētījumos. Papperidons ir benzoizoksazola, risperidona aktīvā metabolīta 9-hidroksirisperidona atvasinājums. Tas ir jauns antipsihotisks līdzeklis, un tā darbības mehānisms nav pilnībā skaidrs, kas varētu būt saistīts ar dopamīna D2 un 5-hidroksitriptamīna 2A (5HT2A) bloķējošo iedarbību, kam ir inhibējoša iedarbība uz adrenalīnu 1, 2 un histamīna H1 receptoriem ir bloķējoša iedarbība uz holīna un adrenalīna receptoriem, kā arī nav adrenalīna. labročiem in vitro ir līdzīga farmakoloģiska iedarbība. Turklāt tas var palielināt prolaktīna līmeni.
|
Ķīmiskā formula |
C23H27FN4O3 |
|
Precīza Mise |
426 |
|
Molekulmasa |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Elementu analīze |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Paliperidona pulveris, ar ķīmisko nosaukumu 3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzoizoksazol-3-il)-1-piperidinil]-etil]-6,7,8,9-tetrahidro-9-hidroksi-2-metil-4h-pirido [1,2-a], ASV apstiprināja Džonsona F un ASV pirimidīna-4-one uzņēmums. ASV 2006. gada decembrī.
Pētījumi ir parādījuši, ka 1 var efektīvi aizkavēt šizofrēnijas recidīvu, to var izmantot akūtai īstermiņa- un ilgstošai
Papperidona sintēzes metodes galvenokārt ietver šādas:
9-benziloksi-3 - (2-hloretil) - 2-metil-4h-pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona (5) un 2,4-difluorfenil-4-piperidinilketona oksīma kondensācija un slēgtā cikla 4 gredzena iznākums 6 pēc 1. piridīna sintēzes. Trūkums ir tāds, ka 2,4-difluorfenil-4-piperidinilketona oksīmam ir z/e-izomēri, un turpmākā attīrīšana ir sarežģīta; Turklāt, reducējot piridīna gredzenu, viegli veidojas arī oksīma saites reducēšana, kas ietekmē ražu.
5 un 6-fluor-3 - (4-piperidinil) - 1,2-benzoizoenzolu (7) kondensē, pēc tam hidrogenē un samazina līdz 1 mēnesim ar kopējo iznākumu 33% (aprēķināts kā 5). Šīs metodes trūkums ir tāds, ka izoenzola gredzenu ir viegli hidrogenēt.
3-(2-hloretil)-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4h-piridīna [1,2-a]pirimidin-4-ons tiek ievadīts 9-pozīcijas formilgrupā ar Vilsmeiera Hāka reakciju DMF un fosfora oksibenoperoksīda klātbūtnē, kas tiek apstrādāts ar hidrogēnhloroksīdskābes peroksihlorīdu vai m- skābi (mcpba), lai iegūtu 6, un pēc tam kondensējot ar 7 hidrohlorīdu, lai iegūtu 1. Ar šo metodi iegūtās 6 iznākums ir tikai 33,4%, un to ir grūti attīrīt.
Izmantojot 2-amino-3-hidroksipiridīnu (2) kā izejvielu, 6, 6 un 7 hidrohlorīds tika iegūts ar benzilaizsardzību, ciklizāciju, hlorēšanu un hidrogenēšanas reducēšanas atvienošanu, un 1 tika iegūts, kondensējot 6 un 7 hidrohlorīdu, ar kopējo iznākumu 26,1%.
Mūsu laboratorijas metode ir uzlabojusi maršrutu 4: x2. Pēc benzilaizsardzības tiek iegūts 2-amino-3-benziloksipiridīns (3). Reakcijas šķīdinātājs ir toluols dihlormetāna 6 vietā, un iznākums ir 80,6%; Pēc apstrādes to var tieši koncentrēt un pēc tam kristalizēt, un darbība ir vienkārša. 3. Pēc ciklizācijas un hlorēšanas tika iegūti 5. Pēcapstrādes laikā atšķaida ar toluolu un atdala šķīdumu, kamēr tas ir karsts, ar iznākumu 85%; Šajā pētījumā tas vispirms tika neitralizēts ar amonjaku ledus ūdens vannā un pēc tam ekstrahēts ar dihlormetānu. Iznākumu varēja palielināt līdz 92% . 5 tika samazināts un debenzilēts līdz 6, un pēc tam aizstāts ar 7 hidrohlorīdu ar nukleofīlo aizstāšanu ar 1. Dmf'si vietā kā šķīdinātāju tika izmantots acetonitrila ūdens (4:1), un iznākums bija 64,4%. Uzlabotie procesa apstākļi ir maigi un viegli lietojami. Kopējā raža ir 34,6%.
Paliperidons kā netipisks antipsihotisks līdzeklis ieņem nozīmīgu vietu psihiatriskās ārstēšanas jomā. Tās galvenais lietojums ir saistīts ar šizofrēniju un šizofrēniju, nodrošinot pacientiem dubultu aizsardzību — akūtu simptomu kontroli un ilgstošu- uzturošo ārstēšanu, izmantojot daudzmērķu neirotransmiteru regulēšanas mehānismu.
Galvenās klīniskās indikācijas
1. Visa kursa šizofrēnijas vadība
Tas ir pirmās{0}}līnijas medikaments šizofrēnijas akūtas un uzturošās fāzes ārstēšanai. Akūtā fāzē pacientu sāpes mazina, ātri kontrolējot pozitīvos simptomus (piemēram, halucinācijas, maldus un garīgus traucējumus), savukārt uzturēšanas fāzē slimības pasliktināšanās risks tiek samazināts, nepārtraukti nomācot simptomu atkārtošanos. Pētījumi liecina, ka tā ilgstošas darbības injicējamās zāļu formas, piemēram, paliperidona palmitāts, ko injicē ik pēc 28 dienām pēc sākotnējās titrēšanas perioda, var ievērojami aizkavēt atkārtošanās laiku, īpaši pacientiem ar vāju atbilstību.
2. Šizofrēnijas slimības ārstēšana
Pacientiem ar šizofrēniju un emocionāliem simptomiem (piemēram, depresiju un māniju), kuriem ir abi simptomi, paliperidons panāk divvirzienu simptomu regulēšanu, līdzsvarojot dopamīna un serotonīna sistēmas. Tā iekšķīgi lietojamās ilgstošas darbības zāļu formas (piemēram, Invega) ®), lietojot vienu reizi dienā, var uzturēt stabilu zāļu koncentrāciju asinīs un samazināt emocionālās svārstības.
3. Sociālo funkciju pilnveidošana
Izcils sniegums pacientu sociālās funkcionēšanas uzlabošanā. Pētījumā, kurā piedalījās 1429 šizofrēnijas pacienti, atklājās, ka 98% pacientu pēc Papanitazone pagarinātās darbības tablešu lietošanas ir ievērojami uzlabojies viņu sociālo funkciju rādītājs (SOFAS), kas izpaudās kā uzlabotas sociālās prasmes, darba funkciju atjaunošanās un uzlabotas pašaprūpes{3} spējas.
Vairāku mērķu darbības mehānisms
1. Neirotransmiteru dubultā antagonisms
Bloķējot dopamīna D2 receptorus un 5-hidroksitriptamīna 2A (5-HT2A) receptorus, tiek panākta "sensoro motoru blokādes atdalīšana". Tam ir augsta afinitāte pret D2 receptoriem un tā var efektīvi samazināt pozitīvos simptomus, ko izraisa pārmērīga dopamīna stimulācija; Vienlaikus antagonistiskā iedarbība uz 5-HT2A receptoriem var mazināt negatīvos simptomus, piemēram, emocionālo apātiju un sociālo atstāšanos, un samazināt ekstrapiramidālo reakciju (EPS) risku.
2. Citi receptoru regulējošie efekti
Tam ir viegla bloķējoša iedarbība uz adrenalīna alfa 1, alfa 2 receptoriem un histamīna H1 receptoriem, kas var izskaidrot tā nomierinošās blakusparādības; Bet tam nav afinitātes pret holīnerģiskiem receptoriem un adrenalīna 1 un 2 receptoriem, tāpēc tas reti izraisa antiholīnerģiskas reakcijas (piemēram, sausa mute, aizcietējums) vai kardiovaskulāras blakusparādības (piemēram, hipotensiju, tahikardiju).
3. Neiroprotektīvs potenciāls
Nesenie pētījumi atklāja, ka paliperidons var neitralizēt dopamīna izraisītos neironu bojājumus, palielinot šūnu dzīvotspēju un samazinot apoptotisko proteīnu ekspresiju. Šis mehānisms var būt saistīts ar novēroto kognitīvo funkciju uzlabošanos ilgstošas lietošanas laikā, taču ir nepieciešama turpmāka klīniskā apstiprināšana.
In vivo pētījums:
Paliperidona pulverisievērojami palielināja Rh123 un DOX uzkrāšanos šūnās atkarībā no koncentrācijas. Paliperidons zemās koncentrācijās (10 un 50 μM) Tas labi darbojas uz (25-35) un MPP (+), un tikai aizsargā SH-SY5Y no ūdeņraža peroksīda bojājumiem. Paliperidons (100 μM) Pilnībā samaziniet smalko ķīmisko grāmatu šūnu samazināšanos, ko izraisa dažādi spiedieni neatkarīgi no tā devas. Paliperidonam ir lielāka oksidatīvā stresa attīrīšanas iedarbība nekā citiem APDS daudzos veidos, piemēram, tas rada lielu daudzumu glutationa, zema HNE un olbaltumvielu karbonilproduktu. Paliperidons pastiprināja dopamīna toksicitāti lielākajā devā un bija vienīgais AP, kas ievērojami palielināja šūnu aktivitāti (8, 1%), salīdzinot ar šūnām, kas tika ārstētas tikai ar dopamīnu.
In vitro pētījums:
Paliperidons žurkām atjauno ekstracelulāro glutamātu prefrontālās garozas bazālajā slānī. Žurkām paliperidons arī novērsa akūtu MK-801 izraisītu ekstracelulārā glutamāta palielināšanos. Kombinētā paliperidona un estitaķīmisko grāmatloprama ievadīšana atjaunoja NE neironu izlādes ātruma inhibīciju un pēkšņu neironu izdalīšanās procentuālo daudzumu. Paliperidons efektīvās devās samazina košanu un agresīvu uzvedību atkarībā no devas. Paliperidons ir ievērojami samazinājis uzbrukumu skaitu.
1. Farmakokinētiskie pētījumi:
Tā kā paliperidons ir aktīvs metabolīts, to plaši izmanto arī farmakokinētikas pētījumos. Šo pētījumu mērķis ir izprast zāļu konversijas un izvadīšanas ātrumu organismā, lai palīdzētu noteikt devu un ievadīšanas biežumu. Pētot paliperidona vielmaiņas ceļus un eliminācijas metodes, mēs varam labāk izprast tā farmakokinētiskās īpašības cilvēka organismā.
2. Spektroskopiskā izpēte:
Paliperidonu kā organisko savienojumu var izmantot arī spektroskopiskai izpētei. Kodolmagnētiskās rezonanses (KMR) spektroskopiju un infrasarkano staru spektroskopiju var izmantot, lai noteiktu un raksturotu paliperidona molekulāro struktūru, kā arī palīdzētu identificēt citas strukturāli un funkcionāli saistītas ķīmiskās grupas.
3. Ķīmiskās sintēzes metožu pētījumi:
Zāļu pētniecības un izstrādes jomā ķīmiķi parasti ir apņēmušies izstrādāt efektīvas sintēzes metodes mērķa savienojumu sagatavošanai. Paliperidona ķīmiskās sintēzes metožu pētījumi palīdz uzlabot izpratni par šo zāļu sintēzes procesu un sniedz atbalstu sintēzes efektivitātes un ražas uzlabošanai. Uzlabojot un optimizējot sintēzes ceļu, var samazināt ražošanas izmaksas un apmierināt zāļu tirgus vajadzības.
Paliperidons ir antipsihotisks līdzeklis un aktīvs risperidona metabolīts. Ķīmiskais nosaukums ir (9RS)-3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzisoksazol-3-il)-1-piperidil]etil]-9-hidroksi-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-ons. Tas ir organisks savienojums ar biciklisku spirālveida karkasu, kas satur tādus elementus kā skābeklis, slāpeklis, fluors un ogleklis. Molekulārā formula ir C23H27FN4O3, ar molekulmasu 426,48 g/mol.
Paliperidona molekulārā struktūra galvenokārt sastāv no šādām daļām:
Benzola gredzena struktūra:
Molekulas augšējā kreisajā stūrī ir benzola gredzens, kas satur slāpekļa oksīdu, kas ir viena no zāļu aktīvajām vietām.
01
Piperidīna gredzens:
Piperidīna gredzens, kas savienots ar benzola gredzenu, satur slāpekļa atomu, kas kopā ar aizvietotāju struktūru uz benzola gredzena veido zāļu pamatstruktūru.
02
Imidazola gredzens:
Imidazola gredzena struktūra, kas atrodas molekulas labajā pusē un satur divus slāpekļa atomus.
03
Sānu ķēdes struktūra:
Savienots ar piridīna gredzenu, kas satur 1-hidroksi-2-metiletilstruktūru.
04
Paliperidons iedarbojas pret šizofrēniju, regulējot dopamīna un serotonīna neirotransmitera aktivitāti. Konkrētas tā molekulārās struktūras daļas saistās ar neirotransmitera receptoriem, ietekmējot neironu signālu pārraidi un samazinot šizofrēnijas simptomu rašanos.
Kādas ir šīs vielas blakusparādības?
Paliperidons ir otrās -paaudzes antipsihotiskais līdzeklis, ko galvenokārt lieto šizofrēnijas un ar šizofrēniju saistītu emocionālu traucējumu ārstēšanai. Tā pulvera formu parasti izmanto perorālu preparātu vai ilgstošas darbības injekciju pagatavošanai. Attiecībā uz Paliperidona blakusparādībām, šādas ir dažas iespējamās blakusparādības:
1.Biežas blakusparādības
- Ekstrapiramidālie simptomi: piemēram, muskuļu stīvums, trīce, bradikinēzija utt.
- Nenormāls prolaktīna līmeņa paaugstināšanās: var izraisīt krūšu palielināšanos, galaktoreju, neregulāras menstruācijas, seksuālās disfunkcijas utt.
- Svara pieaugums: ilgstoša lietošana var izraisīt svara pieaugumu.
- Posturāla hipotensija: pēkšņi pieceļoties no guļus vai sēdus stāvokļa, var rasties tādi simptomi kā reibonis un acu tumšums.
- Ģībonis: retos gadījumos var rasties ģībonis.
2. Sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādības
- Tahikardija: tā ir diezgan izplatīta parādība un nav cieši saistīta ar devu.
- Sirdsklauves: pacients var sajust ātru vai neregulāru sirdsdarbību.
- QT intervāla pagarināšanās: lai gan paliperidons maz ietekmē QT intervālu, dažos gadījumos tas var izraisīt aritmiju.
3.Citas sistēmas blakusparādības
- Elpošanas sistēma: Biežāk var rasties aizdusa (kas nav saistīta ar blakusparādībām).
- Kuņģa-zarnu trakta sistēma: sāpes vēderā, pārmērīga siekalu sekrēcija utt.
- Hematoloģija un limfātiskā sistēma: trombocitopēnija (reti).
- Centrālā nervu sistēma: galvassāpes, bezmiegs, apjukums, gaitas traucējumi un koordinācijas traucējumi.
- Imūnsistēma: alerģiskas reakcijas (reti).
4. Blakusparādības īpašām populācijām
- Gados vecāki pacienti: var būt vairāk pakļauti blakusparādībām, piemēram, kardiovaskulāriem notikumiem un cerebrovaskulāriem nevēlamiem notikumiem (ieskaitot insultu).
- Grūtnieces: zīdaiņiem, kuri pēdējo 3 grūtniecības mēnešu laikā bijuši pakļauti paliperidonam, var rasties ekstrapiramidāli simptomi un/vai abstinences simptomi, piemēram, uzbudinājums, hipertensija, hipotonija, trīce, miegainība, elpošanas traucējumi un ēšanas traucējumi.
5. Zāļu mijiedarbība
- Antiaritmiskie līdzekļi: lietojot kombinācijā ar IA vai III klases antiaritmiskiem līdzekļiem, var palielināties QT intervāla pagarināšanās risks.
- Citas zāles, kas palielina QT intervālu: Paliperidons arī jālieto piesardzīgi, ja to lieto kopā ar šīm zālēm.
6. Piesardzības pasākumi
- Lietojot paliperidonu, rūpīgi jānovēro pacienta blakusparādības un pēc vajadzības jāpielāgo deva vai jāmaina zāles.
- Gados vecākiem pacientiem un grūtniecēm īpaša uzmanība jāpievērš zāļu drošumam.
- Ja rodas nopietnas blakusparādības vai alerģiskas reakcijas, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāmeklē medicīniskā palīdzība.
FAQ
Vai paliperidons ir tas pats, kas abilify?
Paliperidona, tāpat kā citu šizofrēnijas ārstēšanā iedarbīgu zāļu, darbības mehānisms nav zināms, taču ir ierosināts, ka šo zāļu terapeitiskā aktivitāte šizofrēnijas gadījumā irko izraisa centrālā 2. tipa dopamīna (D2) un 2. tipa serotonīna (5HT2A) receptoru antagonisma kombinācija.
Vai paliperidons ir garastāvokļa stabilizators?
Lai gan šķiet, ka šo trīs zāļu regulēšanas mehānisms ietver dažādus ceļus,paliperidons izraisīja ekspresijas izmaiņas, kas līdzinājās tām, kas novērotas ar litiju un valproīnskābi sinaptiskā līmenī, atbalstot tā izmantošanu kā garastāvokļa stabilizatoru.
Vai paliperidons ir augsta riska zāles?
SVARĪGS BRĪDINĀJUMS: ir paplašināts.Gados vecākiem pieaugušajiem ar demenci (atmiņas un smadzeņu darbības zudumu) var būt paaugstināts nāves risks, ja viņi tiek ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, piemēram, paliperidonu.. Gados vecākiem pieaugušajiem ar demenci ārstēšanas laikā ar antipsihotiskiem līdzekļiem var būt palielināts insulta vai ministroke risks.
Populāri tagi: paliperidona pulveris cas 144598-75-4, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai