Hlorpromazīna hidrohlorīds, Molekulārā formula C17H19CLN2S · HCL, CAS 69-09-0, balts vai pienains balts kristālisks pulveris. Kušanas punkts 179-180 grāds (194–196 grāds) Tas ir viegli šķīstošs ūdenī, etanolā un hloroformā, bet ne ēterī un benzolā. Tam ir higroskopiskums ar pH 5% ūdens šķīdumā un 4-5. Tas ir mazliet smirdoši, ļoti rūgti. Parastos apstākļos hlrpromazīna hidrohlorīda ūdens šķīdums uzrāda vāju skābumu (pH aptuveni 3-4). Šis produkts ir pakļauts oksidēšanai un tas pakāpeniski kļūs sarkanbrūns gaisā vai saules gaismā. To glabā vēsā vietā. Shaanxi Come Chem Tech Co., Ltd. ražo šo produktu laboratorijas lietošanai un ir aizliegts no citiem lietojumiem.
|
Ķīmiskā formula |
C17H20CL2N2S |
|
Precīza masa |
354 |
|
Molekulmasa |
355 |
|
m/z |
354 (100.0%), 356 (63.9%), 355 (18.4%), 357 (11.8%), 358 (10.2%), 356 (4.5%), 358 (2.9%), 359 (1.9%), 356 (1.6%), 358 (1.0%) |
|
Elementārā analīze |
C, 57,47; H, 5,67; CL, 19,95; N, 7.88; S, 9.02 |
|
|
|
In vivo pētījums:
Hlorpromazīns (3,10,20,40 un 60 μm) samazina hnav1.7 maksimālo strāvu atkarībā no koncentrācijas, ar IC50 25,9 μ M. Kalna koeficients ir 2,3. Hlorpromazīns (25 μm) Tam ir spēcīga lietojuma atkarīga inhibīcijas ietekme uz hnav1.7 strāvu. Hlorpromazīns bloķē hnav1.7 kanālu un nav atkarīgs no kalmodulīna. Hlorpromazīns bloķē herg kālija kanālu, un IC50 vērtība ir 21,6 μ M. Kalna koeficients ir 1,11. Hlorpromazīns (11100 μm) Herg kālija kanāls, kas ekspresēts ksenopus oocītos, tika bloķēts atkarībā no koncentrācijas. Hlorpromazīns bloķē herg kālija kanālu aktivizētajā stāvoklī.
In vitro pētījums:
Hlorpromazīns (2 mg / kg, ip) - izraisītas neiro -uzvedības anomālijas (NAS) raksturo ievērojams sasalšanas uzvedības pieaugums un ilgstošs spontānas aktivitātes reakcijas laiks pelēm. Hlorpromazīns (1 vai 5 mg / kg, i, P.) tas var novērst ketamīnu (KET) palielināt δ un - Hiperspektrālās joslas vidējo spektrālo jaudu.
Sintēzehlorpromazīna hidrohlorīds:
1. Galveno gredzenu sagatavo ar Ullmann reakciju ar o - hloranilīnu kā izejvielu, sildīšanas refluksa kondensāciju, lai sagatavotu 2-karboksil-3-difenilamīna; Pēc dekarboksilēšanas augstā temperatūrā to saplūst ar sēru, lai cikliski sintezētu 2-hlorfeniltiazīnu.
2. Sānu ķēdi pagatavo, karsējot propilēn spirtu ar dimetilamīnu granulētu nātrija hidroksīda klātbūtnē, un ģenerētā 3-dimetilaminopropanola reaģēšana ar sausu ūdeņraža hlorīda gāzi, lai iegūtu 1-hlor-3-dimetilaminopropāna hydrohlorīdu.
3. Galvenā gredzena un sānu ķēdes kondensācija tiek veikta ar nātrija hidroksīdu kā kondensācijas līdzekli, un iegūtais hlorpromazīns tiek atzīts ar ūdeņraža hlorīda gāzi, lai iegūtu hlorpromazīna hidrohlorīdu.
Tā ir antipsihotiska zāle. Šeit ir detalizēti parastās laboratorijas sintēzes metodes soļi un ķīmiskie vienādojumi:
1. solis: dimetilanilīna sagatavošana
1. React nitrooksilēns ar cinka pulveri un koncentrētu sālsskābi.
C6H4(Ch3)2(Nē2) + 6 hcl + 6 Zn → C6H4(Ch3)2NH2 + 2H2O + 6 ZnCl2
2. Filtrējiet reakcijas maisījumu un savāc iegūto dimetilanilīnu.
2. solis: dimetil -aminometila - fenotiazīna sagatavošana
1. Dimetilanilīns ar 2,3-dibromopropānu.
C6H4(Ch3)2NH2 + (Ch2)2Brūns2 → C6H4(Ch3)2N (ch2)2Brūns2
2. destilācija, lai iegūtu dimetil -aminometil - fenotiazīns.
3. solis: produkta sagatavošana
1. React Dimetil -aminometil - fenotiazīns ar hloracetonu.
C6H4(Ch3)2N (ch2)2Brūns2 + Ch3Kočs2Cl → C6H4(Ch3)2N (ch2)2Cher2Kočs3 + HBR
2. Pievienojiet nātrija hidroksīda šķīdumu un filtru, lai noņemtu piemaisījumus no šķīduma.
3. Paskābēšanās produkts tiek pārveidots par hlorpromazīna hidrohlorīdu, izmantojot sālsskābi.
C6H4(Ch3)2N (ch2)2Cher2Kočs3+HCl → C6H4(Ch3)2N (ch2)2Cher2Kočs3· HCl
Visbeidzot, tika iegūts hlorpromazīna hidrohlorīds.
Jāatzīmē, ka iepriekš minētā sintēzes metode ir tikai izplatīta laboratorijas sintēzes shēma, un faktiskā darbība var atšķirties eksperimentālu stāvokļu vai citu faktoru dēļ. Veicot eksperimentus, lūdzu, stingri ievērojiet laboratorijas drošības noteikumus un projektējiet un optimizējiet eksperimentus, pamatojoties uz īpašiem apstākļiem.
Tā kā fenotiazīna antipsihotisko līdzekļu pārstāvis ir kļuvis par neaizstājamu medikamentu psihiatriskās un iekšējās medicīnas klīniskās prakses laikā kopš tās parādīšanās piecdesmitajos gados. Tam ir plašs farmakoloģisko efektu klāsts, bloķējot dopamīna receptorus, serotonīna receptorus, m - tipa acetilholīna receptorus un alfa adrenerģiskos receptorus.
1. Pozitīva simptomu kontrole šizofrēnijai
Tam ir būtiska terapeitiskā ietekme uz pozitīviem simptomiem, piemēram, satraukumu, nemierīgumu, halucinācijām, maldiem, domāšanas traucējumiem un uzvedības zudumu šizofrēnijā. Tās darbības mehānisms ir bloķēt dopamīna D ₂ receptorus vidējā smadzeņu limbiskajā sistēmā un vidējā smadzeņu garozas ceļos, samazinot dopamīna pārprodukciju. Klīniskie pētījumi parādīja, ka akūtas fāzes šizofrēnijas ārstēšanā perorāla deva, sākot no 25-50 mg dienā, palielinās par 25-50 mg ik pēc 2-3 dienām, līdz terapeitiskā deva sasniedz 400–600 mg/dienā, var ātri kontrolēt simptomus ar efektīvu ātrumu 70% -80%. Ugunsizturīgiem pacientiem intramuskulāra vai intravenoza injekcija var sasniegt ātrāku zāļu koncentrācijas palielināšanos asinīs. Piemēram, pēc 25-50 mg intravenozas infūzijas pacienti 30 minūšu laikā var izjust nomierinošu iedarbību.
2. Emocionālā stabilitāte mānijas traucējumos
Bipolāru traucējumu mānijas fāzē, kavējot dopamīnerģisko neirotransmisiju, pacienta pārmērīgi satrauktais emocionālais stāvoklis tiek samazināts. Daudzcentru pētījums, kurā iesaistīti 200 pacienti ar bipolāriem traucējumiemhlorpromazīna hidrohlorīds(300–400 mg dienā) un litija sāls samazināja bipolāro traucējumu skalas (BRMS) rādītāju no sākotnējā līmeņa līdz 12 punktiem, kas ir ievērojami labāks nekā tikai litija sāls grupai (p<0.01). Its sedative effect can help patients restore their sleep rhythm and create conditions for subsequent psychological treatment.
3. Adjuvanta citu psihisko traucējumu ārstēšana
Organiskiem garīgiem traucējumiem (piemēram, garīgām anomālijām pēc traumatiskas smadzeņu traumas), toksiskus garīgos traucējumus (piemēram, atkarības no alkohola atkarības periodu) un bērnības šizofrēniju tos var izmantot kā papildinošās zāles. Piemēram, pacientiem ar delīriju pēc traumatiska smadzeņu traumas zems - hlorpromazīna HCl (50–100 mg dienā) devas ar benzodiazepīniem var saīsināt delīrija ilgumu par 2-3 dienām un samazināt paša ievainojuma risku.
Īpašie terapeitiskie scenāriji: dažādi lietojumi no pretvemšanas līdz mākslīgai pārzināšanai
Galīgais risinājums spītīgai vemšanai
Tās pretvemšanas efekts tiek panākts ar dubultā mehānismu: ar zemām devām (12,5-25 mg dienā) tas kavē dopamīna receptorus medulārajā emētiskajā ķīmiskajā zonā (CTZ), un lielās devās (50–100 mg/dienā), tā tieši kavē vemšanas centru. Tam ir būtiska terapeitiskā ietekme uz šāda veida vemšanu:
Narkotiku izraisīta vemšana: Akūta vemšana, ko izraisa ķīmijterapijas zāles (piemēram, cisplatīns), var uzlabot no 60% līdz 85% pilnīgā remisijā, ja to apvieno ar 5-HT3 receptoru antagonistiem (piemēram, Ondansetron).
Urēmiskā vemšana: pacientiem ar hronisku nieru mazspēju hlorpromazīna HCl var samazināt vemšanas biežumu no 5-8 reizes dienā līdz 1-2 reizes dienā, uzlabojot barības vielu uzņemšanu.
Grūtniecības vemšana: spītīgai preeklampsijai, kas nav efektīva ar tradicionālajām pretvemšanas zālēm, tā var samazināt elektrolītu nelīdzsvarotības risku grūtniecēm, bet ir nepieciešama stingra augļa drošības uzraudzība.
Uzmanība: vemšana kustības slimības dēļ nav efektīva, jo tā ietver vestibulārā aparāta sistēmu.
2. Izrāvienu ārstēšana ar spītīgiem žagas
Žaga, kas ilgst vairāk nekā 48 stundas, tiek definēta kā ugunsizturīga žaga, ko parasti novēro pēcoperācijas, insulta vai kuņģa -zarnu trakta slimības pacientiem. Bloķējot žagas centru Medulla oblongata, žagas pārtraukšanas ātrums 30 minūšu laikā pēc intramuskulāras injekcijas 25-50 mg sasniedza 80%.
Pētījums par 50 pēcoperācijas žagas pacientiem parādīja, ka atkārtošanās līmenis 24 stundu laikā pēc vienas injekcijas bija tikai 15%, kas ir ievērojami zemāks nekā hlorpromazīna (35% atkārtošanās līmenis).
3. Zemas - temperatūras anestēzijas sinerģiskā ietekme un mākslīgā pārziemošana
Sirds operācijā hlorpromazīna HCl (1 mg/kg) apvienojumā ar petidīnu (1 mg/kg) un prometazīnu (0,5 mg/kg) veido "mākslīgu pārziemošanas maisījumu", kas var pazemināt ķermeņa temperatūru līdz 32-34 grādam un samazināt audu skābekļa konsekvenci. Piemēram, aortas dissekcijas operācijā mākslīgā pārcelšanās var samazināt miokarda skābekļa patēriņu par 30% un ievērojami uzlabot operācijas panākumu līmeni.
1. Sinerģiska ietekme ar pretsāpju līdzekļiem
Var uzlabot opioīdu zāļu pretsāpju iedarbību, īpaši piemērota pacientiem ar smagām sāpēm vēlīnā stadijas vēža gadījumā. Mehānisms ietver:
Dopamīna receptoru bloķēšana samazina nelabuma un vemšanas blakusparādības, ko izraisa opioīdu zāles.
Kavē mugurkaula muguras raga neironu uzbudināmību un palielina sāpju slieksni.
Klīniskā prakse ir parādījusi, ka kombinācijahlorpromazīna hidrohlorīds(25-50 mg dienā) un morfīns (30–60 mg/dienā) var palielināt sāpju mazināšanas līmeni no 70%līdz 90%, vienlaikus samazinot morfīna devu par 30%.
3. Piesardzīga kombinācija ar antihipertensīvām zālēm
Tā alfa adrenerģiskā receptoru blokāde var izraisīt ortostatisku hipotensiju, un deva ir jāpielāgo, ja to apvieno ar antihipertensīvām zālēm, piemēram, diurētiskiem līdzekļiem un AKE inhibitoriem.
Piemēram, pacientiem ar hipertensīvu krīzi, ja tas vienlaikus ir jāizmanto, lai kontrolētu psihiskus simptomus, antihipertensīvo zāļu deva jāsamazina par 25% -50%, un asinsspiediena izmaiņas ir cieši jāuzrauga.
4. Mijiedarbība ar antikolīnerģiskām zālēm
Hlorpromazīna HCL (piemēram, sausu muti un aizcietējumus) antiholīnerģisko iedarbību var pastiprināt ar antiholīnerģiskām zālēm, piemēram, atropīnu, izraisot nopietnas blakusparādības. Gados vecākiem pacientiem kombinētā terapija prasa novērtēt riska atgriešanās koeficientu un vajadzības gadījumā uzraudzīt sirdsdarbības ātruma un zarnu skaņas.
Molekulārās struktūras analīzehlorpromazīna hidrohlorīdsir ļoti svarīgs ķīmiskās izpētes darbs. Analizējot tās molekulāro struktūru, var saprast tā fizikālās un ķīmiskās īpašības, kā arī darbības mehānismu uz cilvēka ķermeni.
1. Hlorpromazīna hidrohlorīda molekulārā formula un molekulmasa
Hlorpromazīna hidrohlorīda molekulārā formula ir C17H19CLN2S · HCl ar relatīvo molekulmasu 355,33 DA. Starp tiem C apzīmē oglekli, H apzīmē ūdeņradi, CL apzīmē hloru, N apzīmē slāpekli, S apzīmē sēru un HCl apzīmē sālsskābi.
2. Hlorpromazīna hidrohlorīda molekulārā struktūra
Hlorpromazīna hidrohlorīda molekulārā struktūra sastāv no vairākiem atomiem, ieskaitot divus benzola gredzenus, vienu pirimidīna gredzenu un vienu tiofenilmetila grupu. Šīs grupas ir cieši sakārtotas to molekulārajā struktūrā un savienotas kopā ar kovalentām saitēm.
3. Hlorpromazīna hidrohlorīda ķīmiskās īpašības:
Hlorpromazīna hidrohlorīds ir zāles ar dažādām sekām, piemēram, sedāciju, antipsihotiskiem un anti alerģiskiem efektiem. Tam ir augsta šķīdība ūdenī, un tā var tikt sadalīta un pārveidota ar pH vērtības izmaiņām šķīdumā. Piemēram, skābos apstākļos hlorpromazīnu var protonēt, lai veidotu katjonu hlorpromazīna hidrohlorīdu. Sārmainos apstākļos hlorpromazīns tiek deprotonēts brīvo radikāļu formā. Turklāt hlorpromazīnam ir arī toksicitāte un kairinājums, un tas ir jāizmanto medicīnas speciālistu vadībā.
4. Hlorpromazīna hidrohlorīda struktūra un darbība:
Sakarā ar dažādu funkcionālo grupu klātbūtni hlorpromazīna hidrohlorīda molekulārajā struktūrā, tai ir sarežģītas ķīmiskas īpašības un vairākas ietekmes. Parasti tiek uzskatīts, ka hlorpromazīna hidrohlorīda antipsihotiskā iedarbība galvenokārt tiek sasniegta, kavējot dopamīna receptoru aktivitāti centrālajā nervu sistēmā. Tas saistās ar neirotransmitera dopamīnu, tādējādi mazinot simptomus pacientiem ar garīgiem traucējumiem. Tikmēr hlorpromazīns var ietekmēt arī citu neirotransmiteru, piemēram, serotonīna un acetilholīna, metabolismu un izdalīšanos.
Populāri tagi: hlorpromazīna hidrohlorīda pulveris CAS 69-09-0, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma, pārdošanā