Pirazolsir molekulārā formula C3H4N2 un CAS reģistrācijas numurs 288-13-1. Tas ir piecu-locekļu aromātisks slāpekļa heterocikls, kas satur divus blakus esošos slāpekļa atomus (1,2-diazolu) un atbilst Hīkela 6π-elektronu aromātiskajai sistēmai. Apkārtējās vides temperatūrā tas izskatās kā balti adatas{21}}kristāli ar piridīnam līdzīgu smaržu. Tā kušanas temperatūra ir 66–70 grādi un viršanas temperatūra aptuveni 187 grādi. Tas šķīst ūdenī, spirtos, ēteros un citos šķīdinātājos un uzrāda vāju bāziskumu. Reprezentatīvi farmaceitiskie piemēri ir celekoksibs, COX-2 pretiekaisuma inhibitors. Agroķimikālijās tā struktūras tiek plaši izmantotas insekticīdos, fungicīdos un herbicīdos (piemēram, fipronila tipa produktos).
|
|
|
| Ķīmiskā formula | C3H4N2 |
| Precīza Mise | 68.04 |
| Molekulmasa | 68.08 |
| m/z | 68.04 (100.0%), 69.04 (3.2%) |
| Elementu analīze | C, 52.93; H, 5.92; N, 41.15 |
Pirazols(-iromonazola) atvasinājumi ir ieguvuši ievērojamu uzmanību zinātniskajos pētījumos, jo tie var būt ciklooksigenāzes-2 (COX-2) inhibitori. COX-2 ir galvenais enzīms, kas iesaistīts iekaisuma reakcijā un prostaglandīnu ražošanā, kas izraisa sāpes, drudzi un iekaisumu. Inhibējot COX-2, -iromonazolu saturoši savienojumi var efektīvi samazināt iekaisumu un sāpes, piedāvājot terapeitisku ieguvumu dažādu iekaisuma stāvokļu un sāpju sindromu ārstēšanā.
Viena no ievērojamajām -iromonazola-COX-2 inhibitoru priekšrocībām ir to spēja atvieglot iekaisumu un sāpes, neizraisot būtiskas kuņģa-zarnu trakta blakusparādības, kas ir raksturīgas neselektīviem COX inhibitoriem, kas arī inhibē COX-1, kas ir lielākajā daļā audu ekspresēta enzīma konstitutīvā forma.
Selektīva COX-2 inhibīcija nodrošina mērķtiecīgāku terapeitisko pieeju, samazinot nelabvēlīgo ietekmi uz citiem fizioloģiskiem procesiem.
Pētījumi par atvasinājumiem kā COX-2 inhibitoriem ir noveduši pie vairāku klīniski nozīmīgu zāļu, piemēram, celekoksiba un etorikoksiba, izstrādes. Šīs zāles plaši izmanto tādu stāvokļu kā osteoartrīta, reimatoīdā artrīta un akūtu sāpju ārstēšanā, kas liecina par -irromonazola inhibitoru nozīmīgo ietekmi uz pacientu aprūpi.
Universālā ķīmija arī ļauj sintezēt plašu atvasinājumu klāstu ar dažādiem farmakoloģiskiem profiliem, nodrošinot iespēju izstrādāt jaunus un uzlabotus COX-2 inhibitorus ar uzlabotu efektivitāti, drošību un pacientu atbilstību.
Noslēgumā jāsaka, ka atvasinājumi ir kļuvuši par būtiskiem COX-2 inhibitoriem, kuriem ir būtiska nozīme pretiekaisuma un pretsāpju līdzekļu izstrādē. To spēja selektīvi inhibēt COX-2, vienlaikus samazinot kuņģa-zarnu trakta blakusparādības, ir padarījusi tos par vērtīgu papildinājumu terapeitiskajam arsenālam iekaisuma stāvokļu un sāpju ārstēšanai.
Pretmikrobu līdzekļi
Pētījumi ir parādījuši, ka, savienojot kopā gredzenu un rodanīna struktūru ar antibakteriālu aktivitāti, var izveidot jaunus savienojumus ar ievērojamu antibakteriālu aktivitāti. Eksperimentos in vitro šiem savienojumiem bija ievērojama inhibējoša iedarbība uz zālēm rezistentām baktērijām, piemēram, meticilīna{{2} rezistentām Staphylococcus aureus, parādot to potenciālu jaunu antibiotiku izstrādē.
1. Antibakteriāla darbība
Ir pierādīts, ka noteiktiem savienojumiem starp atvasinājumiem ir ievērojama antibakteriāla iedarbība pret dažādām baktērijām, tostarp gram{0}}pozitīvām un gram{1}}negatīvām baktērijām. Tas nodrošina teorētisku bāzi jaunu antibiotiku izstrādei.
Zema toksicitāte
Salīdzinot ar dažām tradicionālajām antibiotikām, atvasinājumiem parasti ir zemāka toksicitāte, kas nozīmē, ka ārstēšanas laikā tie var radīt mazāku slodzi pacienta ķermenim.
Zāļu attīstības perspektīvas
Tā kā gredzena aizvietotājiem ir daudzvirzienu raksturs, ķīmiķi var modificēt savienojumus, izmantojot dažādas modificējošās grupas, lai pārbaudītu savienojumus ar labāku antibakteriālo aktivitāti. Tas sniedz bagātīgas iespējas jaunu antibiotiku izstrādei.
Lai gan ne visi PSI saturpirazols, dažas tam līdzīgas struktūras ir PSI, piemēram, pantoprazolā un rabeprazolā, ko lieto kuņģa-zarnu trakta slimību, piemēram, peptisku čūlu un refluksa ezofagīta ārstēšanai, inhibējot kuņģa skābes sekrēciju.
Sensori
Uz -iromonazolu- balstīti sensori ir izstrādāti dažādu analītu, tostarp gāzu un bioloģisko molekulu, noteikšanai to jutīguma un selektivitātes dēļ.
-Iromonazola-sensoru darbības princips parasti ir saistīts ar molekulāro atpazīšanas elementu un devēju sinerģisku efektu.
Molekulārās atpazīšanas elements var īpaši atpazīt mērķa analītu un pārveidot to par izmērāmu signālu, izmantojot ķīmisku vai fizisku darbību. Pārveidotājs ir atbildīgs par šī signāla pārveidošanu elektriskā signālā vai citā nolasāmā signāla formā, tādējādi panākot analizējamās vielas kvantitatīvu noteikšanu.
Augsta jutība
Sensori, kuru pamatā ir pirazols{0}}, var noteikt ārkārtīgi zemu analītu koncentrāciju, kas ir ļoti svarīgi agrīnai brīdināšanai un precīzai mērīšanai.
Augsta selektivitāte
Izstrādājot īpašus molekulārās atpazīšanas elementus, pirazol{0}}sensori var nodrošināt selektīvu mērķa analītu noteikšanu un izvairīties no traucējumiem.
Ātras reakcijas ātrums
Pirazol{0}}sensoriem parasti ir ātrs reakcijas laiks, un tie var nodrošināt precīzus noteikšanas rezultātus īsā laikā.
Pirazols, heterociklisks savienojums, kas satur slāpekli, ir parādījis milzīgu potenciālu un daudzpusību dažādās jomās, īpaši farmācijā, pesticīdos un citās ķīmiskajās vielām. Raugoties nākotnē, pētniecības tendencēm ir daudzsološa ainava, ko nosaka tās unikālās īpašības un arvien pieaugošais pielietojums.
Farmācijas rūpniecībā uz -iromonazolu- balstītas zāles ir ieguvušas ievērojamu uzmanību to terapeitiskās efektivitātes dēļ. FDA apstiprinājums pirtobrutinibam recidivējošas vai refraktāras mantijas šūnu limfomas (MCL) ārstēšanai 2023. gadā ir šīs tendences piemērs. 1H- -irromonazola daļas klātbūtne pirtobrutinibā uzsver tās nozīmi zāļu atklāšanā. Turpmākie pētījumi, visticamāk, koncentrēsies uz jaunu atvasinājumu sintezēšanu ar uzlabotu bioaktivitāti un selektivitāti, mērķējot uz dažādām slimībām.
Turklāt pesticīdi ir pierādījuši ievērojamu efektivitāti kaitēkļu apkarošanā, padarot tos par galveno lauksaimniecības pētījumu jomu. Pieaugot pieprasījumam pēc ilgtspējīgiem un videi draudzīgiem pesticīdiem, pētnieki pēta savienojumus, kuru pamatā ir -iromonazols-, kas ir mazāk kaitīgi videi, vienlaikus saglabājot augstu efektivitāti.
Papildus farmaceitiskajiem un pesticīdiem paplašinās arī tā pielietojums krāsās, pārklājumos, pigmentos, smaržvielās, pārtikas krāsvielās, fotoķimikālijās un citos funkcionālos materiālos. Pētnieki nepārtraukti ievieš jauninājumus, lai izstrādātu jaunus materiālus, kuru pamatā ir -irromonazols- ar uzlabotām īpašībām un plašāku pielietojumu. Noslēgumā jāsaka, ka turpmākās pētniecības tendences ir gatavas ievērojamai izaugsmei, ko veicina tās dažādais pielietojums un pastāvīgā vajadzība pēc inovatīviem risinājumiem. Pateicoties sintētisko metodoloģiju attīstībai un pieaugošajai izpratnei par bioloģiskajām aktivitātēm, -irromonazola- pētījumu iespējas šķiet neierobežotas.
Attīstības vēsture un galvenie gadi
Kā piecu locekļu heterociklisks savienojums, kas satur divus blakus esošos slāpekļa atomus, tā attīstība ir aptvērusi trīs galvenos posmus: ķīmiskās struktūras izpēti, lauksaimniecības revolūciju un farmācijas inovācijas. Vairāki galvenie gadi ir iezīmējuši tehnoloģiskus sasniegumus un rūpniecības pārveidi.
Vācu ķīmiķis Ludvigs Knors pirmo reizi sintezēja 1-fenil-3-metilpirazolonu etilacetoacetāta un fenilhidrazīna ciklizācijas reakcijā, pētot hinīna analogus, un pirmo reizi nosauca piecu locekļu heterociklisko struktūru "-iromonazols". Šis nosaukums lika pamatu -irromonazola savienojumiem.
Buhners neatkarīgi sagatavoja tīru -irromonazolu, izmantojot citas metodes, un apstiprināja tā struktūru. Tajā pašā laikā viņš atklāja -irromonazola alanīnu, kas dabā sastopams tikai ķirbju sēklās un arbūzu sēklās, vēl vairāk veicinot ķīmiskās kopienas pētniecisko interesi par -irromonazolu.
Amerikāņu zinātnieks Thampson pirmo reizi ziņoja par 2- -iromonazola-5-ona un 3- -iromonazola-5-ona aktivitāti augu augšanas kavēšanā, iezīmējot sākumu pētījumiem par -iromonazolu kā pesticīdiem.
Šveices uzņēmums Geigy (tagad Syngenta priekštecis) ieviesa produktu gredzenus organofosfātu un karbamātu pesticīdos, izstrādājot insekticīdus, piemēram, imidakloprīdu, esomeprazolu un -irromonazolu, kā arī jaunas šķirnes, piemēram, -irromonazolu un {{onromonazole}jonu {{onromontronte}. Šie savienojumi ar savu augsto efektivitāti un zemo toksicitāti ātri kļuva par lauksaimniecības kaitēkļu kontroles pamatu, iezīmējot -irromonazola pāreju no laboratorijas uz rūpnieciskiem lietojumiem.
Zinātnieki izstrādāja metoksiakrilāta fungicīdus, veicot struktūras modifikācijas, pamatojoties uz dabisko - akrilāta atvasinājumu, piemēram, 1969. gadā atklātā Oudemansīna A un 1977. gadā izolētā Strobilurīna A, unikālo darbības mehānismu.
BASF laida klajā pasaulē pirmo komerciāli pieejamo produktu – ētera fungicīdu (Cuibei).
imus explicabo ipsam doloribus expedita, nulla laudantium odit tempora dolor ratione voluptatum, rerum impedit eius culpa? Iste?.
Syngenta laida klajā azoksistrobīnu (amisida).
BASF turpināja laist tirgū piraklostrobīnu (Kerun), kam bija visaugstākā aktivitāte un kas kļuva par pirmo reģistrēto fungicīdu labības veselībai, radot pionieri "profilaktiskās aizsardzības" koncepcijā. Šajā periodā piraklostrobīns ar savu plašo-spektru, augstu efektivitāti un zemo toksicitāti ilgu laiku dominēja pasaules fungicīdu tirgū.
Ķīnā beidzās -irromonazola ētera fungicīda patenta termiņš, izraisot vietējo uzņēmumu reģistrācijas vilni.
Saskaņā ar statistiku Ķīnā ir vairāk nekā 108 reģistrācijas apliecības -irromonazola fungicīdiem, iesaistot vairāk nekā 50 uzņēmumus, un tirgus priekšrocības turpina paplašināties. Tajā pašā laikā ir gūti sasniegumi -irromonazola savienojumu izpētē farmācijas jomā, un ir pierādīts, ka to atvasinājumiem ir dažādas farmakoloģiskas aktivitātes, piemēram, antibakteriālas, pret{5}}audzēju un pretiekaisuma- īpašības, kļūstot par aktuālu tēmu jaunu zāļu izstrādē. Piemēram, pieprasījums pēc 1,4-dimetilpirazola farmācijas rūpniecībā veido pat 60%, un sagaidāms, ka tirgus apjoms līdz 2030. gadam pārsniegs 5 miljardus juaņu.
Knorra metode ir pamatceļšpirazolssintēze, izmantojot 1,3-dikarbonila savienojumus (piemēram, acetilacetonu, -keto esterus) un hidrazīnu kā izejvielas, ar ciklokondensāciju skābes katalīzē. Ņemot par piemēru acetilacetonu un hidrazīna hidrātu, ar atteci etanolā iegūst 3,5-dimetilpirazolu vienā solī, izmantojot nukleofīlo pievienošanu, dehidratāciju un ciklizāciju ar iznākumu virs 85%. Pateicoties viegli pieejamiem izejmateriāliem, viegliem apstākļiem (0–100 grādiem) un vienkāršai darbībai, šī metode nodrošina vienu produktu no simetriskiem substrātiem un ir pirmā izvēle -irromonazola laboratoriskai un rūpnieciskai sagatavošanai.
, -Nepiesātinātie aldehīdi vai ketoni vispirms tiek pievienoti Maiklam ar hidrazīnu, veidojot pirazolīna starpproduktus, kas pēc tam oksidatīvās dehidrogenēšanas ceļā tiek pārvērsti par -irromonazolu. Piemēram, kanēļamaldehīds reaģē ar hidrazīnu etanolā, veidojot 4,5-dihidropirazolu, ko var oksidēt līdz mērķa produktam, izmantojot mangāna dioksīdu vai gaisu. Šī metode ir piemērota 4-aril-aizvietota -irromonazola konstruēšanai un ļauj elastīgi modificēt aizvietotājus, papildinot Knorr metodes ierobežojumus asimetriskā aizvietošanā.
Diazo savienojumi tiek pakļauti [3+2] cikloaddīcijai ar alkīniem vara vai pallādija katalīzē, lai tieši izveidotu -irromonazola gredzenu. Izmantojot diazometānu un acetilēnu kā piemēru, reakcija notiek istabas temperatūrā ar CuI katalīzes palīdzību, veidojot -irromonazolu ar augstu selektivitāti, panākot 100% atomu ekonomiju. Šai metodei ir lieliska regioselektivitāte, un tā ir piemērota poliaizvietota -irromonazola sintēzei, īpaši farmaceitisku un funkcionālu molekulu precīzai sagatavošanai.
Pēdējos gados ir izstrādātas daudzkomponentu viena katla reakcijas un tiešās C-H funkcionalizācijas stratēģijas. Piemēram, -irromonazolu var sintezēt vienā katlā no aldehīdiem, alkīniem un hidrazīniem skābes katalīzē, ievērojami vienkāršojot procedūras. Pārejas metālu katalizētā (Pd, Rh) vai fotokatalītiskā C-H aktivācija ļauj tiešu aizvietotāju ievadīšanu -irromonazola gredzenā bez iepriekšējas funkcionalizācijas, tādējādi nodrošinot atbilstību zaļās ķīmijas prasībām un kļūstot par jaunu industrializācijas virzienu.
Tautomerisms un skābes bāzes īpašības
-irromonazols uzrāda tautomēriju starp 1H-pirazolu un 2H-pirazolu; Dominējošā forma šķīdumā apkārtējās vides temperatūrā un cietā stāvoklī ir 1H-pirazols. Abiem gredzena slāpekļa atomiem ir izteikti atšķirīga ķīmiskā izturēšanās: pirola -tipa N–H ir vāji skābs, savukārt piridīna- tipa slāpeklis satur vientuļu elektronu pāri un uzrāda vāju bāziskumu, ar konjugētās -skābes pKa aptuveni 2,5, padarot to ievērojami mazāk bāzisku nekā imidazola. Spēcīga starpmolekulārā ūdeņraža saite rada augstākus kušanas un viršanas punktus nekā strukturāli radniecīgi piecu -locekļu slāpekļa heterocikli.
Reaktivitāte un koordinācijas uzvedība
Kā aromātisks heterocikls -irromonazols tiek pakļauts elektrofīlai aizvietošanai, galvenokārt C4 pozīcijā. Deprotonējot ar spēcīgu bāzi, tiek iegūts pirazolāta anjons, kas viegli tiek pakļauts atvasināšanai, piemēram, N-alkilēšanai un N-acilēšanai. Piridīna -tipa slāpeklis darbojas kā koordinācijas vieta un var saistīt dažādus pārejas -metālu jonus vai nu kā monodentātu ligandu, vai tilta ligandu, plaši pielietojot koordinācijas ķīmijā un funkcionālo koordinācijas kompleksu sintēzē.
Stabilitātes, spektroskopijas un drošības profils
-irromonazolam ir laba termiskā stabilitāte un tas nesadalās atmosfēras spiediena destilācijā{1}}; tomēr tā aromātiskais gredzens ir jutīgs pret gredzena -atvēršanās degradāciju spēcīgi oksidējošos vai stipri skābos skarbos apstākļos. Savienojums uzrāda raksturīgu uzsūkšanos tuvajā-ultravioletajā zonā, ļaujot noteikt UV starojumu šķidruma hromatogrāfijā. -irromonazols kairina gļotādas un ādu; tiešs kontakts var izraisīt eritēmu un diskomfortu. Uzglabāšanā jāizslēdz spēcīgi oksidētāji un stipras skābes. Glabājiet materiālu noslēgtu vēsā, labi{8}}vēdināmā vietā un izvairieties no{9}}vienlaicīgas uzglabāšanas ar reaktīviem reaģentiem.
FAQ
Kāpēc lieto pirazolu?
+
-
Pirazola atvasinājumiem ir plašs lietojumu klāsts, jo īpaši medicīnā kā pretiekaisuma līdzekļi (piemēram, celekoksibs), pretvēža līdzekļi un bakteriālu infekciju, HIV un glaukomas ārstēšanai. Tos izmanto arī lauksaimniecībā kā pesticīdus, piemēram, fungicīdus un insekticīdus, kā arī pētījumos par to lomu kā enzīmu inhibitoriem un ligandiem.
Medicīnas
Vai pirazols ir toksisks?
+
-
Pirazola piesārņojums ūdenī var izraisīt gan īstermiņa, gan ilgtermiņa{0}}negatīvas sekas. Pētījumi ir pierādījuši, kapirazols un tā atvasinājumi ir toksiski ūdens organismiem, tostarp zivīm un citām ūdens sugām.
Ko sauc arī par pirazolu?
+
-
1883. gadā Ludvigs Knors pirmais saīsināja terminu pirazols. Pirmais dabiskais pirazols ir 1-pirazola alanīns, kas tika izolēts 1959. gadā no arbūzu sēklām.1,2. Pirazoli ir pazīstami arī kāazoli3un pirazoli darbojas kā ligandi dažādām Lūisa skābēm3.
Kurās no šīm zālēm ir pirazols?
+
-
Pirazola atvasinājumiem ir bijis plašs bioloģisko aktivitāšu spektrs, un apstiprinātās pirazolu{0}}saturošās zāles ietvercelekoksibs, antipirīns, fenilbutazons, rimonabants un dipirons.
Kas ir aizvietots pirazols?
+
-
Pirazolu, kas aizvietoti ar tiofēna daļu 29, sintēzi var veikt halkona -tipa savienojuma 28 reakcijas laikā ar fenilhidrazīna hidrohlorīdu 4-HCl, izmantojot 3 + 2 anulācijas(13. shēma). Iegūtie tiofēna-pirazola hibrīdi 29 tika pārbaudīti kā pretmikrobu un antioksidantu līdzekļi (13. shēma).
Populāri tagi: pyrazole cas 288-13-1, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošana