Levodopas pulveris CAS 59-92-7

Levodopas pulveris, levodopas galvenā sastāvdaļa, molekulārā formula C9H11NO2, CAS 59-92-7, molekulmasa 165,19, ir sintezēta aminoskābe. Balts vai pelēcīgi balts kristālisks pulveris. Kušanas temperatūra 285,5 grādi (sadalīšanās). Tam ir rūgta garša un slikta šķīdība, tikai nedaudz šķīst ūdenī, šķīst karstā ūdenī, atšķaidītās skābēs un sārmos un nešķīst etanolā, ēterī un hloroformā. Bez smaržas, bez smaržas, gaisā kļūst melns. Kad tas ir mitrs, tas viegli oksidējas gaisā un krāsa kļūst tumšāka. Viegli šķīst atšķaidītā sālsskābē un skudrskābē, šķīst ūdenī (66 mg/ml), gandrīz nešķīst etanolā, benzolā, hloroformā un etilacetātā. Tas ir svarīgs zāļu prekursors, ko cilvēka organisms var pārvērst par levodopu, kas ir aminoskābe ar farmakoloģisku aktivitāti.

Levodopas pulveris, kā dopamīna prekursors, kopš tās atklāšanas 1960. gados ir kļuvusi par galveno medikamentu Parkinsona slimības ārstēšanā. Tā unikālais farmakoloģiskais mehānisms un plašie klīniskie pielietojumi padara to ieņem nozīmīgu vietu tādās jomās kā neirozinātne, geriatrija, oftalmoloģija utt.

Galvenā indikācija: Parkinsona slimības un sindroma “zelta standarta” ārstēšana

 

1. Motorisko simptomu uzlabošanās Parkinsona slimības gadījumā
Pēc tam, kad levodopa iziet cauri hematoencefālisko{0}}smadzeņu barjerai, dopadekarboksilāze smadzenēs pārvērš par dopamīnu, tieši papildinot neirotransmitera deficītu, ko izraisa dopamīnerģisko neironu deģenerācija nigra striatum ceļā. Galvenās terapeitiskās iedarbības ietver:

Lēnas kustības: Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka levodopa var palielināt pacientu staigāšanas ātrumu par 30–50%, palielināt pirkstu pieskārienu biežumu par 40% un būtiski uzlabot viņu ikdienas aktivitātes.
Muskuļu stīvums: aktivizējot dopamīna D2 receptorus un samazinot pārmērīgu netiešo ceļu aktivāciju bazālo gangliju, muskuļu tonuss tiek atjaunots līdz normālam līmenim. Eksperimentos ar dzīvniekiem levodopa samazināja Parkinsona modeļa žurku rotācijas uzvedību par 70%.

 

2. Parkinsona sindroma paplašināta pielietošana
Papildus primārajai Parkinsona slimībai levodopa ir efektīva arī šādiem sekundāriem vai iedzimtiem Parkinsona sindromiem:

Asinsvadu Parkinsona sindroms: uzlabojot insulta izraisītu gaitas sasalšanu, apvienojumā ar rehabilitācijas apmācību, pacienta pastaigas attālums var palielināties par 50%.
Multisistēmu atrofija (MSA): MSA-P tipa (Parkinsona tipa) pacientiem levodopa var īslaicīgi uzlabot motoriskos simptomus, bet efektivitātes ilgums ir salīdzinoši īss (parasti<2 years).
Progresējoša supranukleārā trieka (PSP): tā ir neefektīva pret vertikālo oftalmopleģiju, bet var daļēji mazināt aksiālo muskuļu stīvumu un gaitas traucējumus.

 

3. Ilgtermiņa vadības stratēģija
Lietošanas beigu parādība: pārejot uz kontrolētas darbības zāļu formām (piemēram, levodopas kontrolētas darbības tabletes) vai kombinācijā ar katehola-O-metiltransferāzes (COMT) inhibitoriem (piemēram, entekavīnu), "atvērtā perioda" laiku var pagarināt līdz 4–6 stundām.
Diskinēzija. Lai samazinātu devas svārstības, tiek izmantota zemas devas, augstas{0} biežuma dozēšanas shēma vai kombinācija ar dopamīna receptoru agonistiem (piemēram, pramipeksolu).
Kognitīvie traucējumi: lielas levodopas devas var saasināt kognitīvās svārstības, un tādēļ ir nepieciešams regulāri novērtēt MMSE punktu skaitu un pielāgot devu.

Īpašs pielietojuma scenārijs: pārrobežu izpēte no aknu encefalopātijas līdz oftalmoloģiskām slimībām

 

1. Neirotransmiteru regulēšana aknu encefalopātijas gadījumā
Levodopa uzlabo apziņas traucējumus aknu encefalopātijas gadījumā, izmantojot šādus mehānismus:

Dopamīna aizstāšana: pacientiem ar cirozi dopamīna līmenis smadzenēs samazinās par 50%, bet levodopa var atjaunot to līdz 70% no normālā līmeņa.
Amonjaka tolerances uzlabošana: Eksperimenti ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka levodopa trīs reizes palielina tolerances devu žurkām pret saindēšanos ar amonjaku, kas var būt saistīts ar glutamīna sintetāzes aktivitātes pastiprināšanos.
Klīniskā efektivitāte: Randomizēts kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 200 pacienti, parādīja, ka levodopas un laktulozes kombinācija var samazināt aknu encefalopātijas atkārtošanās biežumu par 40%.

 

2. Neiroplastiskuma regulēšana ambliopijas ārstēšanā
Levodopas pulverisveicina redzes garozas pārveidošanu, izmantojot šādus ceļus:

Dopamīna receptoru aktivācija: uzlabo redzes garozas ceturtajā slānī esošo neironu reakcijas slieksni uz vizuāliem stimuliem, palielinot kontrasta jutību par 20% -30%.
Sinaptiskās plastiskuma uzlabošana: bērniem ar anizometropisku ambliopiju levodopas un oklūzijas terapijas kombinācija var uzlabot redzes asumu par 0,2–0,3 LogMAR vienībām, kas ir ievērojami labāk nekā oklūzijas grupa atsevišķi.
Ārstēšanas logs: vislabākais terapeitiskais efekts rodas 3 mēnešus pirms ārstēšanas, un, lai izvairītos no blakusparādībām, ārstēšanas kursam nevajadzētu pārsniegt 6 mēnešus.

 

3. Reto slimību izpētes pielietojums
Dopa reaģējoša distonija (DRD): pacientiem ar GTP ciklohidrolāzes-1 (GCH1) gēna mutācijām mazas levodopas devas (100–300 mg dienā) var pilnībā atvieglot simptomus, un tai nav nepieciešama mūža ārstēšana.
Nemierīgo kāju sindroms (RLS): Ugunsizturīgs RLS, kas ir neefektīvs pret dzelzs deficītu, levodopa var saīsināt nakts pamošanās laiku par 50%, taču jāievēro piesardzība, lai izvairītos no simptomu pasliktināšanās riska.
Iedzimts muskuļu stīvums: pacientiem ar CLCN1 gēna mutācijām levodopa var īslaicīgi uzlabot muskuļu stīvumu, bet efektivitātes ilgums ir tikai 2-4 stundas.

Mēs esam dabīgās levodopas piegādātāji.

Pēc 106 pētniecības un izstrādes gadiem tas ir kļuvis vienkāršāks, efektīvāks un ar augstu ražīgumu, un arī kopējais izejvielu process ir kļuvis ekonomisks. Pēdējos gados ir veikts maz pētījumu par levodopas ķīmisko sintēzi, galvenokārt ietverot vara-katalizēto hidroksilēšanas reakciju un levodopas sintēzi, izmantojot virkni reakciju ar resveratrolu un hidantoīnu. Vara-katalizētās hidroksilēšanas reakcijas sintēzes ceļš ir parādīts zemāk esošajā attēlā:

Galvenās ķīmiskās sintēzes priekšrocības ir tādas, ka sintētiskais mērķis ir precīzs un pieejams, raža ir liela, tīrība ir augstalevodopas pulveris, un saistīto vielu veidi, piemēram, blakusprodukti,{0}}ir maz, un lielāko daļu no tiem var paredzēt; Galvenie trūkumi ir augstās izmaksas, salīdzinoši sarežģīts ražošanas process, skarbi reakcijas apstākļi un sarežģīta starpproduktu un blakusproduktu atdalīšana no mērķa savienojumiem.

Piezīme: BLOOM TECH (kopš 2008. gada), ACHIEVE CHEM-TECH ir mūsu meitasuzņēmums.

Vēl viena levodopas sintezēšanas metode: ir divi enzīmi, ko parasti izmanto mikrobu enzīmu konversijas sintēzē, un ir ziņots par trim fermentiem, proti, tirozīna fenolliāzi, hidroksilāzi un transamināzi, kuras levodopas sintēzē izmanto salīdzinoši mazāk. Izmantojot L-tirozīnu kā substrātu, tika izveidots LMB B2 mērķa gēna ekspresijas vektors un pārveidots par E. coli, un visbeidzot tika sintezēta levodopa. Šis process ir sarežģīts, un tam tika pievienots substrāts un askorbīnskābe, kas palielināja izmaksas un padarīja to grūtāk kontrolējamu. Krishnaveni et al. Izmantots tirozīns kā substrāts, lai sintezētu levodopu, izmantojot sēnīšu transformāciju, pildītās fermentatīvās slāņa metodi un uzlabotu noslēgtās fermentatīvās gultas metodi (elektriskās automātiskās sintēzes metode). Starp tiem Mina elektriskās automātiskās sintēzes metodei bija visaugstākā ražība - 95,9%.

Levodopas sintezēšanas metode laboratorijā parasti izmanto fenilalanīnu kā izejvielu, un to sagatavo, izmantojot virkni ķīmiskās reakcijas posmu. Tālāk ir sniegti detalizēti sintēzes soļi un attiecīgie ķīmiskie vienādojumi:

Veicot iepriekš minētās darbības, levodopu var sintezēt laboratorijā. Jāņem vērā, ka sintēzes procesā ir jāpievērš uzmanība drošībai, jāizvairās no saskares ar toksiskām un kaitīgām vielām, kā arī pareizi jāatbrīvojas no atkritumiem.

Populāri tagi: levodopas pulveris cas 59-92-7, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošana