Riboflavīna nātrija fosfāts CAS 130-40-5

Tā stabilitāte dažādos pH apstākļos nodrošina, ka tas saglabā savu uzturvērtību pat pārstrādātos pārtikas produktos. Papildus enerģijas-palielināšanas priekšrocībām tas arī atbalsta veselīgu ādu, acis un gļotādas.

Tas ir ļoti svarīgi, lai uzturētu normālu augšanu un attīstību, un to bieži iesaka cilvēkiem ar trūkumiem, kas var izpausties kā ādas bojājumi, acu nogurums un palēnināta vielmaiņa.

Farmācijas rūpniecībā to lieto, lai ārstētu ar riboflavīna deficītu saistītus stāvokļus, piemēram, čūlas mutē, ādas iekaisumu un jutību pret gaismu.

Tas tiek izmantots arī dažos lokālos ārstēšanas veidos, pateicoties tā antioksidanta īpašībām un spējai palīdzēt aizsargāt šūnas no bojājumiem. Kopumā flavīna mononukleotīds ir daudzpusīga un būtiska uzturviela, kas uzlabo pārtikas produktu un uztura bagātinātāju uzturvērtību, veicinot vispārējo veselību un labklājību. Tā plašais-pielietojums un stabilitāte padara to par galveno gan uztura sastāvu, gan medicīnisko iejaukšanos.

Rūpniecisko ražošanu iedala divos galvenajos tehniskajos virzienos:parastā kopējā ķīmiskā sintēze un fermentu{0}}katalizēta biotransformācija augstas kvalitātes farmaceitiskajiem materiāliem, gan sākot ar fermentācijas-attīrītu riboflavīnu kā primāro izejvielu.

Tradicionālā ķīmiskā metode izmanto fosfora oksihlorīdu kā fosforilēšanas līdzekli piridīna-acetonitrila jauktā šķīdinātāju sistēmā kontrolētā temperatūrā no 30 grādiem līdz 36 grādiem ar riboflavīna un POCl₃ molāro attiecību, kas fiksēta aptuveni 1:4.

Reakcija tiek turēta izotermiski 2 stundas, lai panāktu vietai -specifisku fosforilāciju ribitola daļas 5'-hidroksilgrupā. Zemas temperatūras hidrolīze likvidē fosforilētos blakusproduktu piemaisījumus, kam seko pakāpeniska neitralizācija ar nātrija hidroksīda buferšķīdumu līdz pH 4,5–5,2.

Kristalizācija notiek atdzesētos statiskos apstākļos un tiek tālāk attīrīta, veicot pārkristalizāciju, nodrošinot kopējo iznākumu 72–77%. Šis ceļš ir labi-piemērots lielapjoma-pārtikas ražošanai, tomēr tā galvenais trūkums ir neizbēgama nevēlamu 4'-fosfātu pozicionālo izomēru veidošanās, kā rezultātā palielinās pakārtotās attīrīšanas izmaksas.

Augstas-tīrības pakāpes injicējams-materiāls tiek ražots ar riboflavīna kināzes-mediētu biokatalīzi: augstas-tīrības riboflavīnu iegūst noEremotēcijs ashbyiifermentācija, pēc tam pakļauta enzīmu-specifiskai 5'-selektīvai fosforilēšanai ATP kofaktoru sistēmā, neradot izomēru blakusproduktus.

Pēc neitralizācijas izejvielu koncentrē pazeminātā spiedienā un kristalizē, lai tā atbilstu USP un EP farmakopejas papildu specifikācijām.

Lielākajai daļai mūsdienu vietējās ražošanas tiek izmantota optimizēta zemas-temperatūras ķīmiskā fosforilēšana, kas papildināta ar pielāgotām kristāla sēklām, lai regulētu kristāla daļiņu izmēru un samazinātu organisko šķīdinātāju atlikuma līmeni, panākot līdzsvaru starp ražošanas izmaksām un gatavā produkta tīrību.

Pašlaik vairāk nekā 90% farmaceitiskās kvalitātes nātrija riboflavīna fosfāta tiek ražoti, izmantojot biokatalītisko sintēzi vai optimizētus uzlabotus ķīmiskos protokolus.

1879. gadā britu ķīmiķis Blaits no govs piena sūkalām izdalīja dzelteni-zaļu fluorescējošu vielu, ko sauc par laktoflavīnu, tādējādi iezīmējot riboflavīna pētījumu izcelsmi. Turpmākie pētnieki dažādās valstīs ekstrahēja identiskas fluorescējošas frakcijas no olu dzeltenuma, dzīvnieku aknām un rauga, tomēr ķīmiskā struktūra palika neidentificēta gadu desmitiem.

1933. gadā Kūna pētnieku grupa no tūkstošiem kilogramu svaiga piena izdalīja tīra riboflavīna monomēra pēdas. Grupa pabeidza struktūras noskaidrošanu un pabeidza riboflavīna kopējo ķīmisko sintēzi 1935. gadā, oficiāli nosaucot savienojumu par riboflavīnu un izveidojot B2 vitamīna ķīmisko pamatu.

Paralēli bioķīmiskie pētījumi apstiprināja, ka endogēnais bioloģiski aktīvais B2 vitamīns galvenokārt pastāv kā tā 5'-fosfāta esteris (FMN), kas ir būtisks flavoenzīmu koenzīms, kas ievērojami paātrināja sintētisko fosforilēto riboflavīna atvasinājumu attīstību.

Laikā no 1938. līdz 1942. gadam Roche Research Laboratories uzsāka riboflavīna fosforilēšanu in vitro, lai iegūtu riboflavīna 5'- fosfātu, kas tika neitralizēts ar sārma šķīdumu tā nātrija sālī, nātrija riboflavīna fosfātā. Šim atvasinājumam ir ievērojami labāka šķīdība ūdenī, salīdzinot ar brīvo riboflavīnu, tāpēc tas ir piemērots injicējamām farmaceitiskām formām.

Izmēģinājuma{0}} mēroga rūpnieciskā ražošana tika realizēta visā Eiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs 1950. gados; Pateicoties izcilajai šķīdībai ūdenī, tas pakāpeniski aizstāja parasto riboflavīnu parenterālajos medikamentos.

Barības un pārtikas rūpniecības globālā paplašināšanās 1970. gados mudināja to iekļaut kā likumīgi atļautu uztura bagātinātāju valsts pārtikas standartos.

Līdztekus fermentatīvās riboflavīna masveida ražošanas komercializācijai, nātrija riboflavīna fosfāts tika plaši izmantots-plašā mērogā, pabeidzot pilnu attīstības ceļu no endogēno dabisko biomolekulu atklāšanas līdz rūpnieciski ražotai aktīvai farmaceitiskajai vielai.

Tiek izmantota hromatogrāfijas kolonna ar C18 alkilsilānu{1}}saistītu silīcija dioksīdu. Kustīgā fāze sastāv no fosfāta buferšķīduma un metanola ar gradienta eluēšanu, un noteikšanas viļņa garums ir iestatīts uz 374 nm.

Kvantifikāciju veic, izmantojot ārējā standarta metodi. Lai nodrošinātu sistēmas piemērotību, teorētiskais plāksnes numurs, kas aprēķināts attiecībā pret nātrija riboflavīna fosfātu galvenajam maksimumam, nedrīkst būt mazāks par 2000, kas ļauj efektīvi atdalīt kritiskos piemaisījumus, tostarp brīvo riboflavīnu, 4'-fosfāta pozicionālo izomēru un polifosforilētos blakusproduktus.

Pārbaudes saturs lielapjoma zāles ir norādīts diapazonā no 96,0% līdz 102,0%, un injekcijas paraugi tiek atšķaidīti un pārbaudīti ar identiskiem hromatogrāfijas parametriem.

Kārļa Fišera titrēšanu izmanto ūdens satura noteikšanai, lai kristālūdeni uzturētu normatīvajos aktos noteiktajās robežās. Atlikušos organiskos šķīdinātājus, piemēram, metanolu un piridīnu, nosaka ar gāzu hromatogrāfiju (GC).

Smagos metālus, tostarp svinu, arsēnu un kadmiju, pārbauda, ​​izmantojot atomu absorbcijas spektrofotometriju (AAS) vai ICP{0}}MS. Injicējamo beztaras materiālu mikrobioloģiskās robežas tiek kontrolētas saskaņā ar farmakopejas sterilitātes pārbaudes prasībām. Iepriekš minēto testēšanas tehnoloģiju kombinētais pielietojums pilnībā atbilst importa un eksporta pārbaudes standartiem farmaceitisko beztaras zāļu un gatavo zāļu preparātiem.