Sorafeniba tosilāts, molekulārā formula C28H24CLF3N4O6S, CAS 475207-59-1, tas parasti parādās kā balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris. Šķīst ūdenī, nedaudz šķīst metanolā un hloroformā. Īpašos šķīdinātājos, piemēram, DMSO, tas var sasniegt līdz 200 mg/ml, un etanolā tas var sasniegt līdz 3 mg/ml. Tā ir recepšu DRG ar vairākiem pretvēža efektiem. Kā vairāku kināzes inhibitors tas var mijiedarboties ar citām zālēm. Piemēram, tas var ietekmēt citu DRG metabolismu, kavējot CYP enzīmu sistēmu. Tas ietekmē pretvēža iedarbību, kavējot dažādu kināžu aktivitāti, kas saistīta ar audzēja augšanu un angioģenēzi, regulējot audzēja signālu ceļus, izraisot audzēja šūnu apoptozi un ietekmējot audzēja mikrovidi, izmantojot dažādus mehānismus. Tā unikālais darbības mehānisms padara to par vienu no svarīgākajiem DRG audzēja ārstēšanas jomā.
|
|
|
Sorafeniba tosilāts, perorālu multi kināzes inhibitoru, galvenokārt tiek izmantots progresējošas nieru šūnu karcinomas, hepatocelulāras karcinomas un radioaktīvā joda ugunsizturīgais diferencēts vairogdziedzera vēža un citu ļaundabīgu audzēju diferencēts. Tā unikālais darbības mehānisms padara to par vienu no svarīgajām zālēm audzēja ārstēšanas jomā.
Vairāku kināzes inhibīcijas mehānisms
Tās galvenais darbības mehānisms ir tā spēja kavēt dažādu kināžu aktivitāti, kas saistīta ar audzēja augšanu un angioģenēzi. Šīm kināzēm ir izšķiroša loma audzēja šūnu proliferācijā, izdzīvošanā, migrācijā un invāzijā.
(1) Audzēja šūnu proliferācijas ar kināžu kavēšanu:
Sorafenibs var kavēt RAF kināzes ģimenes locekļus, ieskaitot CRAF un BRAF, kuriem ir galvenā loma MAPK signalizācijas ceļā un ir iesaistīti audzēja šūnu proliferācijas un diferenciācijas regulēšanā.
Turklāt sorafenibs var arī kavēt tādu kināžu aktivitāti kā FLT3, PDGFR - un C -KIT, kas ir neparasti ekspresēti dažādos hematoloģiskos un cietos audzējos un cieši saistīts ar audzēja šūnu augšanu un izdzīvošanu.
(2) Ar angioģenēzi saistīto kināžu kavēšana:
Sorafenibs var bloķēt audzēja neovaskularizācijas veidošanos, kavējot asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptoru kināžu aktivitāti, piemēram, VEGFR -2 un VEGFR -3. Angioģenēze ir svarīgs audzēja augšanas un metastāžu process, tāpēc sorafeniba darbības mehānisms ir ļoti nozīmīgs audzēja augšanas un izplatīšanās kavēšanai.
Kavē audzēja angioģenēzi
Audzēja angioģenēze ir viens no galvenajiem audzēja augšanas un metastāžu faktoriem. Ierakstot ar angioģenēzi saistīto kināžu aktivitāti, piemēram, VEGFR, audzēja neovaskularizācijas veidošanos var bloķēt, tādējādi kavējot audzēja augšanu un izplatīšanos.
(1) Asinsvadu ceļa bloķēšana:
Sorafenibs var kavēt tādu kināžu aktivitāti kā VEGFR -2 un VEGFR -3, kuriem ir kritiska loma asinsvadu endotēlija šūnās proliferācijā, migrācijā un iebrukumā. Ierakstot šo kināžu aktivitāti, sorafenibs var bloķēt audzēja angioģenēzes ceļu, izraisot audzēja audu zaudēšanu asins piegādē un pakāpeniski sarūk.
(2) angiogēno faktoru kavēšana:
Papildus tam, ka tieši kavē VEGFR kināzes aktivitāti, sorafenibs var arī kavēt citus ar angioģenēzi saistītos faktorus, piemēram, PDGF, TGF - utt. Šiem faktoriem ir svarīga regulējoša loma angioģenēzes procesā kavējot šo faktoru aktivitāti.
Audzēja signalizācijas ceļu regulēšana
Tas var ne tikai kavēt audzēja šūnu proliferāciju un angioģenēzi, bet arī var izraisīt pretvēža iedarbību, regulējot audzēja signālu ceļus.
(1) Traucējumi ar MAPK signalizācijas ceļu:
Sorafenibs var kavēt RAF kināzes un MEK kināzes aktivitāti, tādējādi bloķējot MAPK signalizācijas ceļu. Šim ceļam ir izšķiroša loma audzēja šūnu proliferācijā, izdzīvošanā un diferenciācijā, tāpēc sorafenibs var kavēt audzēja šūnu augšanu un izdzīvošanu, traucējot šo ceļu.
(2) ietekmē citus signalizācijas ceļus:
Papildus MAPK signalizācijas ceļam sorafenibs var ietekmēt arī citus signalizācijas ceļus, kas saistīti ar audzēja augšanu un izdzīvošanu, piemēram, PI3K/Akt/MTOR ceļš, Stat3 ceļš utt. Šiem ceļiem ir svarīga loma proliferācijā, apoptozē un invāzijā audzēja šūnu un sorafeniba var vēl vairāk kavēt audzēja šūnu augšanu un izdzīvošanu, ietekmējot šo ceļu aktivitāti.
Audzēja šūnu apoptozes izraisīšana
Tas var arī izraisīt pretvēža iedarbību, izraisot audzēja šūnu apoptozi. Apoptoze ir ieprogrammētas šūnu nāves forma, kurai ir liela nozīme ķermeņa iekšējās vides stabilitātes saglabāšanā. Sorafenibs var izraisīt apoptozi audzēja šūnās, ietekmējot ar apoptozi saistīto gēnu ekspresiju un regulējot apoptozes signālceļu aktivitāti.
(1) ietekmē ar apoptozi saistīto gēnu ekspresiju:
Sorafenibs var augšupregulēt ar apoptozi saistīto gēnu (piemēram, Bax, Bid utt.) Ekspresiju, vienlaikus samazinot anti apoptotisko gēnu ekspresiju (piemēram, Bcl -2, Bcl XL utt.). Šīs izmaiņas padara audzēja šūnas vairāk pakļautas apoptozei.
(2) apoptotiskā signalizācijas ceļa regulēšana:
Sorafenibs var arī regulēt apoptotisko signalizācijas ceļu aktivitāti, piemēram, samazinot anti apoptotisko faktoru ražošanu, kavējot NF -κ B signalizācijas ceļa aktivitāti, tādējādi uzlabojot audzēja šūnu jutīgumu pret apoptozi.
Ietekmē audzēja mikrovidi
Tas var arī radīt pretvēža efektus, ietekmējot audzēja mikrovidi. Audzēja mikrovidē ietilpst audzēja šūnas, stromas šūnas, asinsvadi, limfātiskie trauki un ārpusšūnu matrica, kas būtiski ietekmē audzēju augšanu, invāziju un metastāzes.
(1) Intersticiālo šūnu proliferācijas kavēšana:
Sorafenibs var kavēt stromas šūnu proliferāciju un aktivitāti (piemēram, fibroblastus, endotēlija šūnas utt.), Tādējādi vājinot audzēja mikrovidi veicinošo iedarbību uz audzēja šūnām.
(2) imūnās mikrovides regulēšana:
Imūnām šūnām audzēja mikrovidē ir liela nozīme audzēju augšanā un metastāzēs. Sorafenibs var ietekmēt imūno šūnu darbību un aktivitāti, piemēram, ķermeņa pretvēža imūno reakcijas uzlabošanu, kavējot Treg šūnu proliferāciju un darbību.
Mijiedarbība ar citām vielām
Šķīdinātāja mijiedarbība:
Sorafeniba tosilātsir laba šķīdība šķīdinātājos, piemēram, DMSO un etanols. Šo šķīdību var ietekmēt tādi faktori kā šķīdinātāja polaritāte un starpmolekulārā mijiedarbība.
Narkotiku mijiedarbība:
Sorafeniba toluenesulfonāts kā vairāku kināzes inhibitors var mijiedarboties ar citiem DRG. Piemēram, tas var ietekmēt citu DRG metabolismu, kavējot CYP enzīmu sistēmu. Tāpēc, lietojot sorafeniba toluenesulfonātu, jāpievērš uzmanība, lai izvairītos no vienlaicīgas lietošanas ar DRG, kas ar to var mijiedarboties.
Sorafeniba toluenesulfonāts, kas pazīstams arī kā Nexavar, ir perorāls daudzkināzes inhibitors, ko galvenokārt izmanto dažādu ļaundabīgu audzēju ārstēšanai.
Galvenās norādes
(1) Advanced nieru šūnu karcinoma:
Tā ir viena no progresējošās nieru šūnu karcinomas standarta ārstēšanas zālēm. Pacientiem ar progresējošu nieru šūnu karcinomu, kuri nevar veikt operāciju vai jau ir attīstījušies metastāzes, sorafenibs var ievērojami pagarināt izdzīvošanu un uzlabot dzīves kvalitāti. Tā pretvēža mehānisms galvenokārt tiek sasniegts, kavējot audzēja šūnu proliferāciju un angioģenēzi.
(2) hepatocelulārā karcinoma:
Pacientiem ar hepatocelulāru karcinomu, kuri nevar veikt operāciju vai kuriem ir tālas metastāzes, tai ir arī būtiska terapeitiskā ietekme. Sorafenibs var palēnināt audzēja progresēšanu un pagarināt pacienta izdzīvošanu, kavējot dažādu kināžu aktivitāti, kas saistīta ar audzēja augšanu un angioģenēzi.
(3) diferencēts vairogdziedzera vēzis:
Tas nodrošina jaunu ārstēšanas iespēju pacientiem ar radiācijas izraisītu joda ugunsizturīgu diferencētu vairogdziedzera vēzi. Īpaši pacientiem ar vietējo atkārtošanos vai metastāzi, sorafenibs var kavēt audzēju augšanu un var uzlabot to dzīves kvalitāti.
Terapeitiskā mehānisms un farmakoloģiskā ietekme
Pretvēža efekts galvenokārt tiek sasniegts ar šādiem mehānismiem:
(1) Audzēja šūnu proliferācijas kavēšana:
Sorafenibs var kavēt dažādu kināžu aktivitāti, kas saistīta ar audzēja šūnu proliferāciju, piemēram, RAF, MEK un ERK, tādējādi bloķējot audzēja šūnu augšanas un dalīšanas signālu ceļus.
(2) Audzēja angioģenēzes bloķēšana:
Angioģenēze ir svarīgs audzēja augšanas un metastāžu process. Sorafenibs var bloķēt audzēja neovaskularizācijas veidošanos, kavējot ar angioģenēzi saistīto kināžu aktivitāti, piemēram, VEGFR, tādējādi kavējot audzēja augšanu un izplatīšanos.
(3) imūnās mikrovides regulēšana:
Papildus tam, ka tieši kavē audzēja šūnas un angioģenēzi, arī sorafenibs var izraisīt pretvēža iedarbību, regulējot imūno mikrovidi. Piemēram, tas var uzlabot ķermeņa pretvēža imūno reakciju, ietekmējot ar audzēju saistīto makrofāgu un dendrītisko šūnu darbību.
Populāri tagi: Sorafenib tosilāts CAS 475207-59-1, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma pārdošana