Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem win 35428 cas 50370-56-4 ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes win 35428 cas 50370-56-4 pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
WIN 35428ir ķīmisks savienojums, kas pieder pie fenilciklidīna (PCP) atvasinājumu klases. Šiem savienojumiem bieži ir līdzīga farmakoloģiska iedarbība kā fenilcikloheksilpiperidīnam (PCP, kas pazīstams arī kā "eņģeļu putekļi" vai "raķešu degviela"). 2-karbmetoksi-3-(4-fluorfenil)tropāna ķīmiskajā struktūrā ir iekļautas vairākas sarežģītas ķīmiskās grupas, tostarp fenilgrupas, cikloheksilgrupas un aminogrupas, utt Tiek uzskatīts, ka tas ietekmē neirotransmitera pārraidi centrālajā nervu sistēmā, tādējādi mainot smadzeņu darbību un uzvedību. Tomēr, ņemot vērā tā potenciālo atkarību izraisošo īpašību un ļaunprātīgas izmantošanas risku, 2-karbmetoksi-3-(4-fluorfenil)tropānam ir ļoti ierobežots medicīnisks vai terapeitisks pielietojums.
|
|
|
|
|
|
| Ķīmiskā formula | C16H20FNO2 |
| Molekulmasa | 277.33 |
| Precīza Mise | 277.15 |
| m/z | 277.15 (100.0%), 278.15 (17.3%), 279.15 (1.4%) |
| Elementu analīze | C, 69.29; H, 7.27; F, 6.85; N, 5.05; O, 11.54 |
| Kušanas temperatūra | 91-92 grādi |
| Vārīšanās temperatūra | 349 grādi |
| Blīvums | 1.155 |
| Uzglabāšanas apstākļi | Aizzīmogots sausā, 2-8 grādi |
| Šķīdība | H2O: šķīstošs |
| uzliesmošanas punkts | 165 grādi |
| Skābuma koeficients (pKa) | Skābuma koeficients (pKa) |
| Veidlapa | ciets |
| Krāsa | balts |
WIN 35428(ķīmiskais nosaukums: - CFT, CAS numurs: 50370-56-4) ir savienojums, kura pamatā ir benzotropāna struktūra un kam ir svarīga pielietojuma vērtība neirozinātnē, zāļu izstrādē un medicīniskajos pētījumos, jo tam ir augsta afinitāte pret dopamīna transportētāju (DAT).
1. Dopamīna transportera (DAT) izpētes rīks
(1) Radioaktīvi iezīmēts marķieris
WIN 35428 radioaktīvo izotopu marķēšanas formas (piemēram, [¹¹ C] WIN 35428 un [¹⁸ F] WIN 35428) ir zelta standarts DAT sadalījuma kartēšanai pozitronu emisijas tomogrāfijā (PET). Aizvietojamie oglekļa atomi (N-metilgrupas vai 2-karboksimetilgrupas) tās struktūrā ļauj ātri sintezēt radioaktīvos marķierus, izmantojot metilēšanas reakcijas, izvairoties no regulētu prekursoru vielu, piemēram, kokaīna atvasinājumu, izmantošanas.
Pielietojuma gadījums: Parkinsona slimības izpētē [¹¹ C] WIN 35428-PET var kvantitatīvi noteikt striatālā DAT blīvumu, palīdzot agrīni diagnosticēt un uzraudzīt slimību.
Eksperimenti ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka signāla intensitāte negatīvi korelē ar dopamīnerģisko neironu zudumu melnajā substantia (r=-0.82, p<0.01).
(2) In vitro saistīšanās eksperiments
Ar tritiju marķētu WIN 35428 ([³ H] WIN 35428) plaši izmanto, lai novērtētu jauno ligandu afinitāti pret DAT. Tā disociācijas konstante (Kd ≈ 1,2 nM) ir līdzīga kokaīnam, taču darbības laiks tiek pagarināts 7 reizes, padarot to piemērotāku ilgtermiņa kinētikas pētījumiem.
Tehniskā priekšrocība: salīdzinot ar kokaīnu, [³ H] WIN 35428 nespecifiskais saistīšanās ātrums ir samazināts par 40%, ievērojami uzlabojot datu ticamību.
2. Neirotransmiteru sistēmas mehānisma analīze
(1) Dopamīna atpakaļsaistes inhibīcijas modelis
WIN 35428 kā selektīvs DAT inhibitors ir 3–10 reizes spēcīgāks nekā kokaīns (IC ₅₀=0.3 μM pret . 2.1 μM). Ex vivo sinaptiskos eksperimentos dopamīna atpakaļsaistes atgriezeniskā blokāde tiek izmantota, lai pētītu sinaptisko plastiskumu un ar atkarību saistīto nervu adaptāciju.
Eksperimenti ar dzīvniekiem: rēzus pērtiķu pašpārvaldes modelis parādīja, ka WIN 35428 pastiprinošais efekts bija pielīdzināms kokaīna iedarbībai (ED ₅₀=0.03 mg/kg pret . 0.1 mg/kg), taču uzvedības sensibilizācijas ilgums pēc vienas devas tika pagarināts trīs reizes.
(2) Serotonīna transportētāju (SERT) krusteniskais pētījums
Lai gan WIN 35428 ir mazāka afinitāte pret SERT (K ᵢ=1.2 μM pret . 0.8 μM DAT), to var izmantot, lai izpētītu dopamīna serotonīna sistēmas mijiedarbību. Piemēram, pelēm ar 5-HT-A receptoru nokautu atalgojuma efekts tika pastiprināts par 58%, kas liecina par serotonīna sistēmas regulējošo lomu dopamīna atalgojuma ceļā.
3. Atkarības mehānismu izpētes instrumenti
(1) Nosacītā vietas izvēles (CPP) modelis
WIN 35428 (0,5–2 mg/kg) var izraisīt CPP uzvedību žurkām, un tā iedarbības ilgums ir divreiz lielāks nekā kokaīna iedarbībai. Izmantojot optoģenētiskās metodes, kas apvienotas ar WIN 35428 apstrādi, tika konstatēts, ka dopamīna neironu aktivizēšana ventrālajā tegmentālajā zonā (VTA) ir nepieciešams nosacījums CPP veidošanai.
(2) Zāļu aizstājterapijas novērtējums
Kā ilgstošas-darbības dopamīna atpakaļsaistes inhibitors WIN 35428 var aizstāt kokaīnu dzīvnieku atkarības modeļos. Nepārtraukta 2 mg/kg ievadīšanaWIN 354287 dienu laikā var samazināt kokaīna pašpārvaldes līmeni par 67% bez sevis pastiprinošas iedarbības, kas norāda uz to, ka tas ir iespējams kā atkarību izraisošas narkotiku aizstājējs.
Iespējamie medicīniskās lietošanas norādījumi
1. Neirodeģeneratīvo slimību diagnostika
(1) Parkinsona slimības agrīna atklāšana
WIN 35428-PET var noteikt DAT blīvuma izmaiņas nigrostriatālajā ceļā un noteikt neironu deģenerāciju 3–5 gadus agrāk nekā klīniskā diagnoze. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka tā diagnostiskā jutība ir 92% un specifiskums ir 89%, ievērojami labāka nekā tradicionālajos attēlveidošanas izmeklējumos.
(2) Lewy ķermeņa demences identifikācija
DAT saistīšanās ātrums striatumā pacientiem ar Lewy ķermeņa demenci ir samazināts par 45%, salīdzinot ar Alcheimera slimību, savukārt [¹⁸ F] WIN 35428-PET var skaidri atšķirt abus (AUC=0.94), nodrošinot biomarķieri klīniskai diferenciāldiagnozei.
2. Psihisko traucējumu ārstēšanas izpēte
(1) Uzmanības deficīta un hiperaktivitātes traucējumi (ADHD)
Ir pierādīts, ka WIN 35428 atvasinājumi uzlabo darba atmiņas deficītu dzīvnieku modeļos, un to darbības mehānisms ietver pastiprinātu dopamīna izdalīšanos prefrontālajā garozā. Preklīniskie pētījumi liecina, ka mazas devas (0,1-0,3 mg/kg) var uzlabot ADHD simptomus, regulējot DAT funkciju bez atkarības riska.
(2) Depresijas adjuvanta ārstēšana
WIN 35428 ātrā antidepresanta iedarbība (iedarbības laiks<2 hours) in refractory depression may be related to its promotion of dopamine release in the ventral tegmental area. Preliminary clinical trials have shown that a single intravenous injection of 0.5 mg/kg can reduce Hamilton Depression Rating Scale scores by 50% and the effect lasts for 48 hours.
3. Zāļu izstrādes starpprodukti
(1) Jaunu pretatkarības zāļu izstrāde
WIN 35428 benzotropāna skelets nodrošina veidni selektīvu DAT inhibitoru izstrādei. Vairāki atvasinājumi ar 10-20 reizes paaugstinātu aktivitāti ir iegūti, veicot strukturālas modifikācijas, piemēram, ieviešot fluora atomus vai pagarinot sānu ķēdes. Tostarp JHW 007 primātiem nav uzrādījis atkarību izraisošu īpašību un ir iekļuvis II fāzes klīniskajos pētījumos.
(2) Radiofarmaceitiskais prekursors
Its sulfate form (WIN 35428 sulfate, CAS: 2068138-14-5) is widely used as a water-soluble intermediate in the synthesis of [¹¹ C]/[¹⁸ F] labeled probes. In the production process, by controlling the pH value (4.5-5.5) and reaction temperature (60-70 ℃), a radioactive labeling yield of>Var sasniegt 95%.
WIN35428 sintētiskais ceļš ietver vairākus posmus, un konkrētā sintēzes metode var atšķirties atkarībā no laboratorijas apstākļiem un mērķa produkta tīrības prasībām.
Tālāk ir norādīti izplatītākie WIN35428 sintētiskie ceļi:
1.Izejas materiāli
parasti izejmateriāli WIN35428 sintēzei var ietvert atbilstošus fenola atvasinājumus, cikloheksanonu vai cikloheksanolu un, iespējams, slāpekļa avotu (piemēram, amīnu vai amonjaku).
2.Cikloheksila gredzena uzbūve
pirmkārt, var būt nepieciešams izveidot cikloheksila gredzenu. To var panākt, fenola atvasinājumu reaģējot ar cikloheksanonu vai cikloheksanolu atbilstošā reakcijā, piemēram, ar alkilēšanu, kondensāciju vai ciklizāciju.
3.Funkcionālo grupu ieviešana
Pēc tam molekulā jāievada nepieciešamās funkcionālās grupas, piemēram, hidroksilgrupas un metilēndioksigrupas. Tas var būt jādara, izmantojot oksidēšanu, reducēšanu, halogenēšanu, ēterizāciju vai citas organiskas reakcijas.
4.Slāpekļa atomu ievadīšana
Kad cikloheksila gredzena un funkcionālo grupu izveide ir pabeigta, molekulā jāievada slāpekļa atomi. To var panākt, reaģējot ar amīnu vai amonjaku, veidojot vēlamo slāpekļa heterociklisko struktūru.
5. Attīrīšana un pēc{1}}apstrāde
Visbeidzot, tīru WIN35428 iegūst, izmantojot atbilstošus attīrīšanas posmus (piemēram, kristalizāciju, destilāciju, hromatogrāfisku atdalīšanu utt.). Šīs darbības ir paredzētas blakusproduktu, nereaģējušu izejvielu un citu piemaisījumu noņemšanai.
WIN 35428 lietojumprogrammas perspektīvas
2-karbometoksi-3-(4-fluorfenil)tropāns kā fenilcikloheksilamīna atvasinājums uzrāda zināmu solījumu izmantot zinātniskos pētījumos, lai gan tā praktiskā pielietošana var būt pakļauta stingriem noteikumiem un ierobežojumiem.
Tālāk ir norādīti iespējamie 2-karbometoksi-3-(4-fluorfenil)tropāna pielietojumi:
Neirozinātnes pētījumi
2-karbometoksi-3-(4-fluorfenil)tropānu var izmantot, lai pētītu tā ietekmi uz neirotransmitera piegādi un tālāk izprastu nervu sistēmas darbību un slimību mehānismus. Šādi pētījumi ir svarīgi, lai izprastu neiroloģisko traucējumu (piemēram, šizofrēnijas, depresijas utt.) patoģenēzi un izstrādātu jaunas ārstēšanas metodes.
Zāļu attīstība
Lai gan pats 2-karbmetoksi-3-(4-fluorfenil)tropāns netiek izmantots kā zāles, tā unikālais farmakoloģiskais darbības mehānisms var sniegt jaunas idejas un virzienus jaunu zāļu izstrādei. Padziļināti pētot 2-karbmetoksi-3-(4-fluorfenil)tropānu, zinātnieki var atklāt jaunus narkotiku mērķus, kā rezultātā tiks izstrādātas drošākas un efektīvākas zāles.
Toksikoloģijas un atkarību pētījumi
2-karbometoksi-3-(4-fluorfenil)tropāna ļaunprātīgas izmantošanas un atkarības risks padara to par toksikoloģijas un atkarības pētījumu mērķi. Pētījumi par 2-karbmetoksi-3-(4-fluorfenil)tropāna darbības mehānismu un toksicitāti sniegs labāku izpratni par šīs klases savienojumu iespējamo apdraudējumu, nodrošinās pamatu attiecīgu politiku un noteikumu formulēšanai, kā arī palīdzēs izstrādāt efektīvākus profilakses un iejaukšanās pasākumus.
Rezumējot, galvenā WIN35428 izmantošana ir izpētīt tā farmakoloģisko iedarbību un iespējamos terapeitiskos pielietojumus zinātniskajos pētījumos, kā arī narkotiku lietošanas un atkarības pētījumos. Visos gadījumos tā lietošanai ir jāatbilst attiecīgajiem tiesību aktiem un drošības noteikumiem.
Populāri tagi: win 35428 cas 50370-56-4, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai