Uzvarēt 48098(Pradorīns), pazīstams arī kā (4 {- metoksifenilgrupa)-[2-metil-1- (2-morfolīna-4-etil) indol-3-il] viens ir savienojums ar unikālu ķīmisku struktūru. Balta cieta viela ar molekulāro formulu C23H26N2O3 un CAS 92623-83-1. Runājot par fizikālajām īpašībām, pradolīnam ir dažādas būtiskas īpašības. Tā blīvums ir aptuveni 1,8 ± 0,1 g/cm ³, kas nozīmē, ka salīdzinājumā ar citiem savienojumiem tā masas blīvums ir salīdzinoši mērens. Otrkārt, viršanas temperatūra ir pat 553,1 ± 50,0 grādi C (760 mmHg), norādot, ka gazifikācija var notikt tikai augstākā temperatūrā, nodrošinot tā labo stabilitāti istabas temperatūrā. Lai arī Prado Linam ir ievērojama farmakoloģiskā ietekme un klīniskā pielietojuma vērtība, lietošanas laikā ir arī noteiktas blakusparādības un piesardzības pasākumi. Pacientiem stingri jāievēro ārsta ieteikumi, lietojot Prabolīnu, un viņiem nevajadzētu akli pašsazgāt. Tajā pašā laikā uzmanība jāpievērš fizisko reakciju novērošanai lietošanas laikā. Ja rodas kādi diskomforta simptomi, medicīniskā palīdzība jāmeklē savlaicīgi. Lūdzu, ņemiet vērā, ka mūsu uzņēmuma ražotie produkti apstrādā ķimikālijas un ir paredzēti tikai laboratorijas lietošanai. Ir stingri aizliegts to izmantot citiem mērķiem.
|
|
|
|
Ķīmiskā formula |
C23H26N2O3 |
|
Precīza masa |
378 |
|
Molekulmasa |
378 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (24.9%), 380 (2.7%) |
|
Elementārā analīze |
C, 72.99; H, 6.92; N, 7.40; O, 12.68 |
Uzvarēt 48098(Parasti attiecas uz pralola hidrohlorīda tabletēm vai propafenona hidrohlorīda tabletēm) kā svarīgu farmaceitisko sastāvdaļu ir plašs pielietojums medicīnas jomā.
Pradolīna farmakoloģiskā ietekme
Samazināt miokarda kontraktilitāti
Pradolīns kā selektīvi receptoru blokatori var konkurēt ar adrenerģiskiem receptoriem, tādējādi samazinot miokarda kontraktilitāti. Šo efektu galvenokārt izmanto klīniskajā praksē, lai ārstētu tādas slimības kā hipertensija, stenokardija un ātra aritmija. Samazinot miokarda kontraktilitāti, pradolīns var mazināt sirds slogu un uzlabot miokarda funkciju.
Palēnināt atrioventrikulāro vadīšanu
Pradolīns var arī palēnināt atrioventrikulārā mezgla vadīšanas ātrumu, samazinot sirds elektrisko aktivitāti, tādējādi sasniedzot mērķi palēnināt atrioventrikulāro vadīšanu. Šis efekts palīdz kontrolēt sirdsdarbības ātrumu, novērst un ārstēt tādas slimības kā aritmija.
Simpātiskas nervu aktivitātes kavēšana
Pradolīnam ir arī noteikta anti - iekaisuma un nomierinoša iedarbība, kas var mazināt saistītos simptomus, kavējot iekaisuma reakcijas un nervu sistēmas uzbudināmību. Šim efektam ir liela nozīme slimību ārstēšanā, ko izraisa pārmērīga simpātiska nervu aktivitāte.
Pradolīna klīniskais pielietojums
Hipertensija
Pradolīns kā antihipertensīvs medikaments tiek plaši izmantots klīniskajā praksē hipertensijas ārstēšanai. Tās spēja samazināt miokarda kontraktilitāti un palēnināt atrioventrikulāro vadītspēju palīdz pazemināt asinsspiedienu un mazināt sirds slogu.
Stenokardis
Stenokardija ir sāpju simptoms krūtīs, ko izraisa miokarda hipoksija. Pradolīns var samazināt miokarda skābekļa patēriņu un mazināt stenokardijas simptomus, samazinot miokarda kontraktilitāti un palēninot sirdsdarbību.
Ātra aritmija
Pradolīnam ir būtiska terapeitiska ietekme uz tahiaritmiju ārstēšanu. Tas var palēnināt sirdsdarbību un novērst aritmijas rašanos un attīstību, kavējot miokarda šūnu autonomiju un vadītspēju.
Uzvarēt 48098ir medikaments, ko izmanto holesterīna līmeņa pazemināšanai, un pieder statīnu kategorijai. Tas var samazināt holesterīna līmeni organismā, kavējot holesterīna sintēzes galveno enzīmu {- HMG COA reduktāzi, tādējādi novēršot aterosklerozi un sirds un asinsvadu slimības.
Pradolīna sintēze galvenokārt tiek sasniegta, izmantojot ķīmiskās sintēzes metodes. Pirmkārt, ir nepieciešams sintezēt pradolīna - ftalātu pamatstruktūru. Pradolīna ķīmiskā struktūra ietver tādas grupas kā benzola gredzens, butyryl grupa, acetilgrupa, hidroksilgrupa utt. Tāpēc sintēzes metode ietver vairākus - soļu reakcijas.
Šie ir pradolīna sintēzes posmi:
Ftalātu esteru sintēze:
Ftalātu esterus iegūst, izmantojot esterifikācijas reakciju, izmantojot benzoilhlorīdu un malonskābi kā izejvielas.
Ftalātu orto hidroksilēšana:
Sildiet ftalātus ar lieko nātrija hidroksīdu (NaOH) ūdenī/spirtā sajauktā šķīdinātājā, lai tos hidroksilētu.
Nukleozidācijas reakcija:
Ftalāta esteris tiek reaģēts ar atbilstošu daudzumu nātrija hidroksīda un izopropilbromoetanona (IBB) jauktā nātrija hidroksīda/acetona šķīdinātājā, lai iegūtu orto hidroksiizopropilftalātu.
Samazināšanas reakcija:
Orto hidroksiizopropilftalātu reaģē ar reducējošu līdzekli (piemēram, ūdeņraža gāzi, nātrija hidrīdu utt.) Atbilstošos apstākļos, lai hidroksilgrupu samazinātu līdz spirta grupai, kā rezultātā tiek izveidots pradolīna prekursora savienojums.
Beidzot
Pradolīna galaproduktu iegūst, izmantojot atbilstošu funkcionālās grupas transformāciju un strukturālās modifikāciju.
Kopumā pradolīna sintēzes metode ir sarežģīts vairāku - pakāpju organiskās sintēzes process, kas prasa zināšanas un tehnoloģijas tādās jomās kā sintētiskā ķīmija un organiskā ķīmija. Tikmēr sintēzes metožu optimizācija un uzlabošana ir arī svarīgi virzieni ķīmiskajos pētījumos, lai palielinātu ražu, samazinātu ražošanas veidošanu par - produktiem, tādējādi samazinot ražošanas izmaksas un atbilstot farmācijas tirgus vajadzībām.
Pravodolīna sintēzes metode ietver vairākus soļus, parasti iesaistot organisko sintēzes reakcijas. Tā kā pradolīna specifiskā sintēzes metode var atšķirties atkarībā no laboratorijas apstākļiem un patentu aizsardzības, šī ir vienkāršots un konceptuāls sintēzes metodes apraksts, kuras mērķis ir nodrošināt vispārīgu sintēzes pieeju:
sintētiskā metode
Izejmateriālu sagatavošana:
Atlasiet piemērotus izejas materiālus, pamatojoties uz pradolīna ķīmisko struktūru. Tas var ietvert aromātiskus savienojumus ar specifiskām funkcionālām grupām, acilācijas reaģentiem (piemēram, arilhlorīdiem, arilkarbonskābēm utt.) Un citiem nepieciešamajiem ķīmiskajiem reaģentiem.
Acilācijas reakcija:
Izmantojiet atbilstošus acilācijas reaģentus, piemēram, arilhlorīdu vai arilkarbonskābi, lai veiktu acilācijas reakciju ar izejmateriālu. Šī soļa mērķis ir ieviest galveno acil struktūru pradolīna molekulā.
Kondensācijas reakcija:
Acilācijas produkts ir savienots ar citām daļām, izmantojot kondensācijas reakciju, veidojot pradolīna kodolu struktūru. Lai veicinātu reakcijas progresu, var būt nepieciešams izmantot katalizatorus vai atbilstošus reakcijas apstākļus.
Funkcionālā grupas konvertēšana:
Pēc vajadzības funkcionālā grupas konvertēšana tiek veikta pradolīna kodolajai struktūrai, lai ieviestu vai noņemtu īpašas funkcionālās grupas, piemēram, hidroksilgrupu, metil utt. Šīs transformācijas reakcijas var ietvert oksidāciju, samazināšanu, aizstāšanu utt.
Attīrīšana un kristalizācija:
Attīriet sintezēto produktu, izmantojot atbilstošas attīrīšanas metodes (piemēram, kolonnu hromatogrāfija, pārkristalizācija utt.), Lai iegūtu tīru pradolīnu.
Jāatzīmē, ka iepriekš minētais apraksts nodrošina tikai konceptuālu sintēzes metodi, un īpašie sintēzes posmi un reakcijas apstākļi var atšķirties atkarībā no laboratorijas apstākļiem un patentu aizsardzības. Tāpēc, sintezējotUzvarēt 48098Praksē ieteicams atsaukties uz attiecīgo patentu literatūru vai konsultēties ar profesionāliem ķīmiķiem, lai iegūtu sīkāku un precīzāku informāciju.
Paredzams, ka, ņemot vērā zinātnisko pētījumu padziļināšanu un zāļu attīstības progresu, šai vielai būs nozīmīga loma sāpju novēršanā, anti - iekaisuma terapijā un citās jomās, un to var paplašināt citās pielietojuma jomās. Tomēr tā attīstības izredzes ietekmē arī tādi faktori kā politika un noteikumi, tirgus pieprasījums un intelektuālā īpašuma aizsardzība. Tāpēc tā izstrādātājiem ir cieši jāuzrauga tirgus dinamika un politikas izmaiņas, jāizstrādā saprātīgas pētniecības un attīstības un mārketinga stratēģijas, lai nodrošinātu veiksmīgu iekļaušanu un panākumus tirgū.
nelabvēlīga reakcija
Uzvarēt 48098(tirdzniecības nosaukums pravadolīns) ir sintētisks savienojums, kas apvieno ciklooksigenāzes (COX) inhibīciju un kanabinoīdu receptoru (CB) aktivizācijas aktivitāti. Tās ķīmiskais nosaukums ir (4 - metoksifenil) {- [2-metil-1- (2-metil-4-morfolīna-4-etil) indol-3-il] ketons ar molekulāro formulu C ₂ h ₂₆ n ₂ o3 un molekulmas svaru 378.48. Tas rada pretiekaisuma un pretsāpju iedarbību, kavējot prostaglandīna sintēzi (COX inhibīcija, IC ₅₀ {{12} μm) un aktivizējot CB ₁/CB ₂ receptorus, un tas ir pētīts sāpju un ar iekaisuma slimību ārstēšanai. Tomēr, padziļinot pētījumu, tā iespējamās nelabvēlīgās reakcijas pakāpeniski kļūst acīmredzamas.
Ar metabolisma un farmakokinētiskām blakusparādībām
Nozīmīgs pirmās caurlaides efekts un zema biopieejamība
Eksperimenti ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka Win 48098 biopieejamība pēc perorālās ievadīšanas ir mazāka par 10%, galvenokārt tāpēc, ka ir pirmās caurlaides efekti. Pēc mutes dobuma ievadīšanas 10 mg/kg pret žurkām maksimālā plazmas koncentrācija (C ₘₐₓ) bija tikai 0,2 μ g/ml, daudz zemāka nekā 5 μ g/ml pēc vienas un tās pašas devas intravenozas injekcijas. Zema biopieejamība var ierobežot tā klīnisko efektivitāti, un tā ir jāuzlabo, strukturālu modifikāciju vai ievadīšanas ceļu optimizēšanu (piemēram, transdermālos formulējumus).
Metabolītu potenciālā toksicitāte
Win 48098 tiek metabolizēts ar CYP450 enzīmiem aknās, galvenokārt ražojot hidroksilēšanu un glikuronskābes saistošos produktus. In vitro pētījumi parādīja, ka daži metabolīti ir 2-3 reizes toksiskāki aknu šūnām (HepG2) nekā sākotnējās zāles, kas izpaužas ar mitohondriju membrānas potenciāla samazināšanos un reaktīvo skābekļa sugu (ROS) līmeņa paaugstināšanos. Ilgstoša lietošana var izraisīt metabolītu uzkrāšanos, radot aknu bojājumu risku.
Narkotiku mijiedarbības risks
Kā CYP3A4 substrāts, kad WIN 48098 tiek apvienots ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, ketokonazolu, zāļu koncentrācija asinīs var palielināties par 3-5 reizes, ievērojami palielinot blakusparādību biežumu. Gluži pretēji, CO administrēšana ar induktoriem, piemēram, rifampicīnu, var izraisīt efektivitātes samazināšanos. Aizliegtas kombinācijas būtu skaidri jānorāda medikamentu instrukcijās.
Orgānu sistēma toksicitāte
Hepatotoksicitāte
Akūts ievainojums: 24 stundas pēc vienas devas (lielāka vai vienāda ar 50 mg/kg) žurkām, seruma ALT/AST līmenis palielinājās par 2-3 reizes, kam pievienota hepatocītu edēma un caurdurts nekroze. Patoloģiskā izmeklēšana parādīja aknu šūnu vakuolāro deģenerāciju ap centrālo vēnu, norādot uz lipīdu peroksidācijas bojājumiem.
Hronisks ievainojums: Pēc nepārtrauktas ievadīšanas (10 mg/kg dienā, 4 nedēļas) žurku aknu lobu struktūra kļuva nesakārtota, izplatījās šķiedru audi un kolagēna nogulsnēšanās palielinājās par 40%. Ilgstoša lietošana var izraisīt aknu fibrozi.
Nefrotoksicitāte
Funkcionālie traucējumi: Pēc nepārtrauktas ievadīšanas (5 mg/kg dienā, 2 nedēļas) suņiem kreatinīna klīrensa ātrums samazinājās par 30%, ko papildina samazināta urīna izvade un elektrolītu nelīdzsvarotība (kālija asinīs palielinājās par 0,5 mmol/L). Mehānisms var būt saistīts ar nieru cauruļveida epitēlija šūnu apoptozi (ar 2 - tunel pozitivitātes ātruma palielināšanos) un renīna-angiotenzīna sistēmas aktivizēšanu.
Morfoloģiskās izmaiņas: Elektronu mikroskopijas novērošana parāda mikrovillu izdalīšanos proksimālajās kanāliņos un mitohondriju krista plīsumā, norādot uz enerģijas metabolisma traucējumiem.
Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu
Asinsspiediena svārstības: Pēc vienas 20 mg devas veseliem brīvprātīgajiem vidējais sistoliskais asinsspiediens samazinājās par 15 mmHg (ilgst 4-6 stundas), kam pievienots refleksu sirdsdarbības ātrums (+20 sitieni minūtē). Mehānisms var būt saistīts ar CB ₁ receptoru aktivizēšanu, kas izraisa perifēro asinsvadu dilatāciju.
Aritmijas risks: Eksperimenti ar izolētām jūrascūciņu sirdīm ir parādījuši, ka WIN 48098 (10 μm) var pagarināt darbības potenciālu ilgumu (APD ₉₀ palielinājās par 25%) un palielināt apikālās vērpes pārejas kambaru tahikardijas risku (TDP). Jāizvairās no pacientiem ar QT intervāla pagarinājumu.
Elpošanas sistēmas nomākšana
Bronhiālā sašaurināšanās: Pēc Win 48098 (0,1 mg) ieelpošanas astmas pacientiem pirmajā sekundē ir samazinājies piespiedu ekspirācijas tilpums (FEV ₁), ko papildina pasliktināt sēkšanas simptomus. Mehānisms ir saistīts ar CB ₁ receptoru aktivizēšanu, kas izraisa gludu muskuļu kontrakciju.
Gļotādas kairinājums: Pēc tam, kad dzīvnieki ieelpo augstu koncentrāciju (lielāka vai vienāda ar 1 mg/m ³), deguna gļotāda kļūst pārslogota un edematiska, palielinot gļotu sekrēciju, norādot uz vietējo kairinājumu.
Populāri tagi: WIN 48098 CAS 92623-83-1, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma pārdošana