Diltiazema pulveris CAS 42399-41-7

Salīdzinot ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem un beta receptoru antagonistiem, diltiazema un tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem nebija būtiskas atšķirības kopējā mirstībā un smagu kardiovaskulāru notikumu biežumā. Kā reprezentatīvas zāles, kas nav dihidropiridīna kalcija kanālu blokatori, diltiazems var saistīties ar palēninātiem kalcija kanāliem pie darbības potenciāla 2, novēršot kalcija jonu ieplūšanu šūnās un izraisot būtisku koronāro artēriju un perifēro asinsvadu paplašināšanos. Diltiazems var arī bloķēt kālija jonu izplūdi un nātrija jonu pieplūdumu, pagarinot atrioventrikulārā mezgla efektīvo ugunsizturīgo periodu.

Turklāt, salīdzinot ar diurētiskiem līdzekļiem, beta blokatoriem vai diurētisko līdzekļu un beta blokatoru kombināciju, diltiazems ir vienlīdz efektīvs insulta, miokarda infarkta un citu kardiovaskulāru nāves gadījumu profilaksē un ārstēšanā. Diltiazems ir efektīvāks par dihidropiridīna kalcija antagonistiem sirds un asinsvadu komplikāciju mazināšanā. Tās iespējamais mehānisms ir tā spēja mainīt kreisā kambara hipertrofiju; Salīdzinājumā ar dihidropiridīna kalcija antagonistiem, diltiazemam ir zemāka simpātiskā uzbudināmība, un tam nav tādu komplikāciju kā kāju pietūkums un pietvīkums, kas ir raksturīgi dihidropiridīna kalcija antagonistiem.

Tam ir plašs pielietojums un ievērojama terapeitiskā iedarbība sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā. Inhibējot kalcija jonu ieplūšanu perifērajos asinsvados, koronāro gludo muskuļu šūnās un atrioventrikulārā mezgla šūnās, tas var paplašināt asinsvadus un atslābināt apkārtējo artēriju gludos muskuļus, samazinot perifēro asinsvadu pretestību un iedarbojoties ar antihipertensīvo efektu. To var klīniski lietot dažādu veidu hipertensijas gadījumā, īpaši pacientiem ar ārkārtas hipertensijas gadījumiem, ko sarežģī aritmija un stenokardija. Kalcija kanālu blokādei ir profilaktiska un terapeitiska iedarbība uz išēmisku akūtu nieru mazspēju, un tai ir noteikta aizsargājoša iedarbība uz nierēm hipertensijas pacientiem.

Papildus iepriekšminētajiem galvenajiem lietojumiem sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā diltiazemam ir arī paplašināts klīniskais pielietojums saistīto slimību un īpašos scenārijos, vēl vairāk paplašinot tā terapeitisko vērtību. To klīniski izmanto kā palīglīdzekli Reino fenomena ārstēšanai, īpaši sekundārai Reino fenomenam, ko izraisa saistaudu slimības vai asinsvadu bojājumi. Paplašinot perifērās mazās artērijas un uzlabojot mikrocirkulāciju, diltiazems var atvieglot digitālo artēriju spazmas, samazināt simptomus, piemēram, nejutīgumu, sāpes un aukstuma vai emocionāla uzbudinājuma izraisītu roku un kāju pirkstu krāsas izmaiņas, kā arī uzlabot pacientu dzīves kvalitāti.

1. Diltiazems var uzlabot beta blokatoru iedarbību un ir labvēlīgs cilvēkiem ar normālu sirds darbību. Bet tas var izraisīt arī hipotensiju, kreisās sirds mazspēju un atrioventrikulāru blokādi. Gados vecāki pacienti, pacienti ar kreisās sirds disfunkciju un tie, kuriem ir aortas stenoze, ir īpaši pakļauti šim stāvoklim. Diltiazems var arī palielināt aknu enzīmu metabolizēto beta blokatoru koncentrāciju plazmā par aptuveni 30% līdz 40%. Lietojot kopā, rūpīgi jāuzrauga pacienta sirds darbība un jāpielāgo zāļu deva.

2. Tam ir sinerģiska iedarbība ar antiaritmiskiem līdzekļiem, piemēram, amiodarona hidrohlorīdu, metoprolola hidrohlorīdu uc Kombinēta lietošana var vēl vairāk palēnināt sinusa sirdsdarbības ātrumu un pasliktināt atrioventrikulāro blokādi. Lietojot kopā ar hinidīnu, tas var arī pastiprināt hinidīna toksicitāti. Tādēļ jāuzrauga elektrokardiogramma un pacienta reakcijas, un, ja ir novirzes, zāles jāsamazina vai jāpārtrauc.

3. Anestēzijas līdzekļiem ir inhibējoša iedarbība uz miokarda kontrakciju, vadīšanu un autonomiju, kā arī vazodilatējoša iedarbība. Tiem ir sinerģiska iedarbība ar kalcija kanālu blokatoriem, tāpēc, lietojot kopā, rūpīgi jānosaka devas.

4. Nitrāti paaugstina asinsspiedienu. Lietojot kombinācijā, jāmēra asinsspiediens un atbilstoši jāpielāgo deva.

5. Ximitiding var inhibēt citohromu P450, palielināt diltiazema koncentrāciju asinīs un laukumu zem līknes, tāpēc diltiazema deva ir jāpielāgo. Lai gan ranitidīns var arī palielināt diltiazema koncentrāciju asinīs, tas nav būtiski.

6. Apurin hidrohlorīds un diltiazems var savstarpēji ietekmēt kopējos vielmaiņas enzīmus, izraisot zāļu koncentrācijas paaugstināšanos asinīs. Lietojot kombinācijā, tas jāsamazina vai jāpārtrauc.

7. HIV proteāzes inhibitori, piemēram, ritonavīrs, sakvinavīrs utt., var inhibēt diltiazema metabolismu un palielināt diltiazema koncentrāciju asinīs. Lietojot vienlaikus, diltiazema deva jāsamazina vai tā lietošana jāpārtrauc.

8. Diltiazems var ievērojami palielināt afzosīna maksimālo koncentrāciju asinīs un pastiprināt tā antihipertensīvo iedarbību. Cik vien iespējams, jāizvairās no kalcija kanālu blokatoru lietošanas kombinācijā ar alfuzosīnu.

9. Diltiazems var inhibēt dihidropiridīna kalcija kanālu blokatoru, piemēram, nifedipīna, metaboliskos enzīmus, izraisot dihidropiridīna kalcija kanālu blokatoru koncentrācijas palielināšanos asinīs. Tādēļ, lietojot to vienlaikus, jāievēro klīniskie simptomi un jāsamazina deva vai tā lietošana jāpārtrauc.

10. Diltiazems var inhibēt teofilīna metabolisko enzīmu, aizkavēt teofilīna metabolismu un pastiprināt teofilīna iedarbību. Klīniskās lietošanas laikā regulāri jānovēro klīniskie simptomi, un, ja tiek konstatētas novirzes, teofilīna deva jāsamazina vai zāļu lietošana jāpārtrauc.