BAM 15 peptīds

BAM 15 peptīdsir mazas molekulas mitohondriju protonu atsaistes līdzeklis ar unikālu ķīmisko struktūru. Tā ķīmiskais nosaukums ir N5, N6 bis (2-fluorfenil) - [1,2,5] oksadiazolo [3,4-b] pirazīns-5,6-diamīns, ar molekulāro formulu C16H10F2N6O un molekulmasu ar precizitāti līdz 340,29 daltoniem. Molekula veido trīsdimensiju konformāciju ar protonu nesēja aktivitāti, izmantojot īpašu fluorfenila un oksadiazola pirazīna skeleta izkārtojumu. Tās kanoniskā SMILES strukturālā formula FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC{=C4 ūdeņraža sadalījuma un F saites donors / akceptors, kas ļauj tam īpaši saistīties ar mitohondriju iekšējās membrānas protonu gradientu un regulēt enerģijas metabolismu, atvienojot oksidatīvās fosforilēšanas procesu.

Runājot par fizikālajām un ķīmiskajām īpašībām, BAM15 šķīdība ir nozīmīga no šķīdinātāja. Eksperimentālie dati liecina, ka molekulas šķīdība dimetilsulfoksīdā (DMSO) var sasniegt 75 mg/mL (220,40 mM), savukārt tās šķīdība ūdenī ir zem 0,1 mg/mL, kas liecina par pilnīgi nešķīstošu stāvokli. Šī īpašība prasa izstrādāt tā formulu, lai izmantotu DMSO kā galveno šķīdinātāju un apvienotu ar ultraskaņas apstrādi (ultraskaņas svārstības 37 grādu ūdens vannas apstākļos), lai uzlabotu šķīdināšanas efektivitāti. Tās uzglabāšanas apstākļi ir stingri ierobežoti līdz -20 grādiem un uzglabāšanai tumšā vietā. Pulvera veidā to var stabili uzglabāt 3 gadus, savukārt šķīduma veidā tas var saglabāt aktivitāti 6 mēnešus pie -80 grādiem.

 

Mūsu produkts

 

BAM-15

BAM-15

BAM-15

Ceftiofūra +. COA

Analīzes sertifikāts
Salikts nosaukums	BAM-15
CAS Nr.	210302-17-3
Novērtējums	Farmaceitiskā klase
Daudzums	Pielāgots
Iepakojuma standarts	Pielāgots
Ražotājs	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Partija Nr.	20250109001
MFG	12. janvāristh 2025
EXP	8. janvāristh 2029
Struktūra
TESTA STANDARTS	GB/T24768-2009 Rūpniecība. Stnndard
Vienums	Uzņēmuma standarts	Analīzes rezultāts
Izskats	Balts vai gandrīz balts pulveris	Atbilstoši
Ūdens saturs	Mazāks vai vienāds ar 4,5%	0.30%
Zudumi žāvējot	Mazāks vai vienāds ar 1,0%	0.15%
Smagie metāli	Pb Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm	N.D.
	Kā Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm	N.D.
	Hg Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm	N.D.
	Cd Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm	N.D.
Tīrība (HPLC)	Lielāks vai vienāds ar 99,0%	99.5%
Atsevišķs piemaisījums	<0.8%	0.48%
Atlikumi uzliesmojoties	<0.20%	0.064%
Kopējais mikrobu skaits	Mazāks vai vienāds ar 750 cfu/g	80
E. Coli	Mazāks vai vienāds ar 2MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Etanols (pēc GC)	Mazāks vai vienāds ar 5000 ppm	400 ppm
Uzglabāšana	Uzglabāt noslēgtā, tumšā un sausā vietā -20 grādu temperatūrā

Darbības mehānisms un vielmaiņu regulējošā iedarbība

1. Mitohondriju atsaistes efekts

 

Galvenais mehānismsBAM 15 peptīdstā ir protonu nesēja loma, kas pārtrauc savienojuma attiecības starp protonu kinētisko potenciālu (PMF) un ATP sintēzi, veidojot protonu kanālus mitohondriju iekšējā membrānā. In vitro eksperimenti parādīja, ka molekulas puse efektīvā koncentrācija (EC50) L6 mioblastos bija 270 nM, un tās iedarbības stiprums bija salīdzināms ar klasisko atsaistes līdzekli FCCP, bet ar plašāku koncentrācijas reakcijas logu. Devu diapazonā no 100 nM līdz 1 μM BAM15 var ievērojami palielināt šūnu skābekļa patēriņa ātrumu (OCR) līdz FCCP līmenim; Augstās koncentrācijas diapazonā no 1 μM līdz 50 μM tā spēja uzturēt atvienoto elpošanu ir ievērojami labāka nekā FCCP, un tas neizraisa reaktīvo skābekļa sugu (ROS) līmeņa paaugstināšanos. Šī īpašība izriet no tās unikālās protonu vadīšanas efektivitātes un membrānas potenciāla regulēšanas spējas, kas ļauj BAM15 palielināt bazālo vielmaiņas ātrumu, vienlaikus izvairoties no oksidatīvā stresa bojājumiem, ko izraisa tradicionālie atdalīšanas līdzekļi, piemēram, DNP.

2. Enerģijas vielmaiņas pārveidošana

 

Eksperimenti ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka BAM15 var regulēt enerģijas bilanci, izmantojot vairākus ceļus. Diētas izraisītas aptaukošanās (DIO) peles modelī 8 nedēļu iejaukšanās izraisīja ķermeņa tauku satura samazināšanos par 35%, bet liesās ķermeņa masa (LBM) palika stabila. Metabolisma regulēšanas mehānisms ietver:

Substrāta oksidācijas izvēles maiņa: veicina taukskābju oksidācijas (FAO) ceļu, kavē glikolīzes piruvāta dehidrogenāzes kompleksa (PDH) aktivitāti un novirza enerģijas avotus no ogļhidrātiem uz lipīdiem;
Mitohondriju bioģenēzes uzlabošana: inducē peroksisomu proliferatora aktivētā receptoru gamma koaktivatora 1 alfa (PGC-1 alfa) ekspresiju, uzlabo mitohondriju DNS kopiju skaitu un elpošanas ķēdes kompleksa aktivitāti;
Brūnam taukiem līdzīga fenotipa aktivizēšana: inducē proteīna 1 (UCP1) ekspresiju baltajos taukaudos (WAT), veicinot termogēno gēnu programmu, piemēram, PPAR un CPT1, regulēšanu.

3. Insulīna jutības uzlabošana

 

BAM15 regulējošā ietekme uz glikozes metabolismu atspoguļojas insulīna signalizācijas ceļa atjaunošanā. Db/db diabēta pelēm nepārtraukta ievadīšana 4 nedēļas samazināja glikozes līmeni tukšā dūšā par 42%, insulīna līmeni par 30% un ievērojami uzlaboja laukumu zem glikozes tolerances testa (IPGTT) līknes (AUC). Mehānisma pētījumi atklāj, ka tas uzlabo jutību pret insulīnu, izmantojot šādus ceļus:

Skeleta muskuļu glikozes uzņemšana: aktivizē AMPK-AS160-GLUT4 ceļu, veicinot membrānas GLUT4 translokāciju;
Aknu glikoneoģenēzes inhibīcija: fosfoenolpiruvāta karboksikināzes (PEPCK) un glikozes-6-fosfatāzes (G6Pāzes) ekspresijas pazemināšanās;
Iekaisuma citokīnu regulēšana: inhibē makrofāgu M1 polarizāciju un samazina pro-iekaisuma citokīnu, piemēram, TNF - un IL-6, sekrēciju.

Progress preklīniskajos pētījumos un vairāku orgānu aizsargājoša iedarbība

1. Aptaukošanās un metaboliskā sindroma iejaukšanās

 

DIO peles modelīBAM 15 peptīdsuzrāda labākas terapeitiskās īpašības salīdzinājumā ar tradicionālajām zālēm:

Svara kontrole: lietojot devu 0,1 mg/kg/d, 12 nedēļu iejaukšanās izraisīja svara pieauguma inhibīcijas līmeni par 58%, bez apetītes nomākšanas vai temperatūras svārstībām;
Tauku aknu mazināšana: samazina aknu triglicerīdu saturu par 67%, mazina hepatocītu balonēšanu un iekaisuma infiltrāciju;
Lipīdu profila optimizācija: ievērojami samazina zema{0}}blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ZBL-C) un brīvo taukskābju (FFA) līmeni serumā, vienlaikus palielinot augsta-blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ABL-C) saturu.

2. Nieru aizsargājoša iedarbība

 

Pētījumi par akūtu nieru bojājumu (AKI) modeļiem ir parādījuši, ka BAM15 pirmapstrāde var ievērojami atvieglot išēmijas{1}reperfūzijas (I/R) bojājumus:

Nieru darbības rādītāji: kreatinīna (Cr) un urīnvielas slāpekļa (BUN) līmenis plazmā samazinājās attiecīgi par 52% un 41%;
Histopatoloģiskais uzlabojums: samazināja nieru kanāliņu nekrozes laukumu par 63%, kavēja proksimālo kanāliņu suku malu izdalīšanos un imūno šūnu infiltrāciju;
Mehānisma izpēte: aktivizējot mitohondriju STAT3 ceļu, inhibējot NLRP3 iekaisuma veidošanos un veicinot mitohondriju autofagiju, lai notīrītu bojātos mitohondrijus.

3. Muskuļu funkciju uzturēšana

 

Ar novecošanos saistītās sarkopēnijas modelī BAM15 iejaukšanās parādīja antiatrofijas efektus:

Muskuļu šķiedru veidu transformācija: Palieliniet II tipa ātro muskuļu šķiedru īpatsvaru par 18% un uzlabojiet muskuļu kontraktilitāti;
Olbaltumvielu homeostāzes regulēšana: inhibē ubikvitīna proteasomu sistēmas (UPS) aktivitāti, ko veicina FoxO transkripcijas faktori, un samazina miozīna smagās ķēdes (MyHC) degradāciju;
Mitohondriju kvalitātes kontrole: veicina mitohondriju dalīšanās saplūšanas līdzsvaru, uzlabo mitohondriju membrānas potenciālu (Δ PSI m) un elpošanas kontroles ātrumu (RCR).

BAM 15 peptīds, kā jaunas paaudzes mitohondriju atdalīšanas līdzeklis, ir parādījis plašas perspektīvas vielmaiņas slimību ārstēšanā, izmantojot savu unikālo ķīmisko struktūru un darbības mehānismu. Tā daudzfunkcionālās regulēšanas spējas neaprobežojas tikai ar enerģijas metabolismu, bet attiecas uz tādiem patoloģiskiem procesiem kā iekaisums, oksidatīvais stress un olbaltumvielu homeostāze. Lai gan klīniskā transformācija joprojām saskaras ar tādām problēmām kā preparātu optimizācija un drošības pārbaude, līdz ar piegādes tehnoloģiju izrāvienu un translatīvās medicīnas pētījumu padziļināšanu, sagaidāms, ka BAM15 kļūs par galveno medikamentu vielmaiņas slimību terapeitiskās paradigmas pārveidošanai, nodrošinot novatoriskus risinājumus aptaukošanās, diabēta, NAFLD un citām slimībām.

TheBAM 15 peptīds(BAM15) eksperimentos ar dzīvniekiem demonstrēja izcilu drošību un toleranci. Detalizēta analīze ir šāda:

Drošības rādītāji eksperimentos ar dzīvniekiem

01

Zema citotoksicitāte

Koncentrācijā līdz 50 μM ar BAM15 apstrādāto šūnu šūnu izdzīvošanas rādītājs bija ievērojami augstāks nekā tradicionālajam atdalīšanas aģentam FCCP (kā parādīts mitohondriju pietūkuma eksperimentā, BAM15 izraisītās šūnu nāves īpatsvars bija mazāks).

Eksperiments parādīja, ka BAM15 stimulēja skābekļa patēriņa ātrumu (OCR), būtiski nepalielinot reaktīvo skābekļa sugu (ROS) līmeni, samazinot oksidatīvā stresa bojājumus.

02

Orgānu aizsardzība

Nieru aizsardzība: akūtas nieru išēmijas-reperfūzijas bojājuma modelī ar BAM15 ārstētām pelēm pazeminājās kreatinīna līmenis plazmā, tika samazināta nieru kanāliņu nekroze, atvieglota proksimālā kanāliņu obstrukcija un samazināta imūnšūnu infiltrācija.

Neiroprotekcija: iPS diferencētos tīklenes audos BAM15 var vājināt transporta izraisīto apoptozi un samazināt neirodeģeneratīvo slimību risku.

03

Metabolisma drošība

Nav temperatūras svārstību: atšķirībā no tradicionālajiem atdalīšanas līdzekļiem, piemēram, DNP, BAM15 neizraisīja patoloģisku ķermeņa temperatūras paaugstināšanos vai pazemināšanos efektīvās devās.

Asins parametri palika normāli: ilgstoša{0}}ievadīšana neizraisīja novirzes no toksicitātes marķieriem, piemēram, asins rutīnas, aknu un nieru darbības.

Iespējamie riski un ierobežojumi

 

Īss -pusperiods

Eksperimentos ar dzīvniekiem BAM15 iedarbības laiks organismā bija ierobežots (piemēram, zāļu iedarbība ilga apmēram 3–4 stundas), un, lai saglabātu efektivitāti, bija nepieciešama bieža zāļu ievadīšana vai optimizācija.

Cilvēku drošība nav zināma

Lai gan eksperimentos ar dzīvniekiem netika konstatēta būtiska toksicitāte, cilvēka metabolisms atšķiras no vielmaiņas dzīvniekiem, un drošība ir jāpārbauda klīniskajos pētījumos (piemēram, ietekme uz aknām un sirdi pēc ilgstošas{0}}ievadīšanas).

Sarežģīts darbības mehānisms

BAM15 iedarbojas caur vairākiem ceļiem, piemēram, mitohondriju atsaistīšanu un AMPK aktivāciju, un var mijiedarboties ar citām zālēm, kas prasa turpmāku izpēti.

1. Jautājums: Kāda ir būtiska atšķirība starp BAM 15 un klasiskajiem mitohondriju atdalīšanas līdzekļiem (piemēram, DNP)?
Atbilde: Mērķtiecīga selektivitāte. BAM 15 ir izstrādāts kā protonu nesējs, taču pētījumi ir parādījuši, ka tam ir lielāka selektivitāte pret mitohondriju membrānu un ievērojami mazāka ietekme uz membrānas potenciālu. Tas nozīmē, ka tas var precīzāk veicināt siltuma ražošanu, neietekmējot citu šūnu organellu funkcijas (piemēram, endoplazmatiskā retikulāta kalcija homeostāzi), lai teorētiski būtu labāks terapeitiskais logs un drošība.
2. Jautājums: vai BAM 15 tieši ietekmē brūnos taukaudus (BAT)?
Atbilde: Galvenā funkcija nav tieši aktivizēt BAT. BAM 15 galvenais mehānisms ir ķīmiskā atvienošana, kas ietver protonu "noplūdi" pa iekšējo mitohondriju membrānu, tādējādi izkliedējot enerģiju siltuma veidā. Tas galvenokārt darbojas audos ar augstu oksidatīvās metabolisma ātrumu (piemēram, skeleta muskuļos, aknās). Tās ietekme uz LPTP aktivitāti var būt netieša (piemēram, izmaiņu rezultātā vispārējā enerģijas metabolismā), nevis tieši vērsta uz LPTP, kā tas ir 3-adrenerģisko receptoru agonistu gadījumā.
3. Jautājums: Kāds šobrīd ir lielākais šķērslis, kas kavē BAM 15 klīnisko pielietojumu?
Atbilde: no devas{0}}atkarīgs hipertermijas risks. Tas ir raksturīgs izaicinājums visiem ķīmiskajiem atvienotājiem. Lai gan BAM 15 uzrāda labāku drošību nekā DNP dzīvnieku modeļos, cilvēkiem joprojām ir stingri jānosaka terapeitiskais logs starp efektīvo devu un devu, kas izraisa pārkaršanu (augstu drudzi). Precīza devas kontrole un temperatūras uzraudzība ir absolūti priekšnoteikumi jebkurai iespējamai klīniskai tulkošanai nākotnē.

Populāri tagi: bam 15 peptīds, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai