GLP -1 peptīds CAS 87805-34-3

GLP -1 peptīds(Glikagonam līdzīgais peptīds -1) ir hormons, ko galvenokārt ražo zarnu L šūnas, kas pieder inkretīnam. Glikagonam līdzīgais peptīds -1 receptoru agonists (GL P1RA) pēdējos gados ir jauns hipoglikēmisko zāļu veids. Aktivizējot GLP -1 receptoru, tas var pastiprināt insulīna sekrēciju no glikozes koncentrācijas atkarīgā veidā, kavēt glikagona sekrēciju, aizkavēt kuņģa iztukšošanos un samazināt pārtikas patēriņu, veicot centrālo apetīti kavēšanu, tādējādi sasniedzot cukura un svara zuduma samazināšanas ietekmi.

GLP -1 peptīds(GLP -1) kā hormonam, ko izdala zarnu endokrīnās šūnas, ir izšķiroša loma cilvēka ķermeņa sarežģītajā metabolisma sistēmā, īpaši glikozes līmeņa asinīs. Pēdējos gados, padziļinot pētījumu par GLP -1, tā piemērošana diabēta ārstēšanā ir arī pakāpeniski izplatīta.

Pamatīpašības

GLP -1 ir hormons, ko galvenokārt ražo zarnu L šūnas, un to klasificē zarnu insulinotropiskajā saimē. Sekrēcijas process ir cieši saistīts ar pārtikas uzņemšanu. Kad cilvēka ķermenis ēd, zarnas stimulē pārtika, kas izraisa GLP -1 sekrēcijas programmu. GLP -1 kā daudzfunkcionāla peptīda viela var efektīvi līdzsvarot glikozes līmeni ķermenī. Tomēr cilvēka glp -1 ietekme ir ļoti īsa (intravenoza injekcija T1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

GLP -1 darbības ceļš cukura kontrolē galvenokārt ietver šādus aspektus:

1. Veicināt insulīna sintēzi un sekrēciju

 

GLP -1 var darboties uz aizkuņģa dziedzera beta šūnām, veicinot insulīna sintēzi un sekrēciju, saistoties ar specifiskiem receptoriem uz aizkuņģa dziedzera beta šūnu virsmas. Insulīns ir galvenais hormons, kas pazemina cukura līmeni asinīs. Tas palīdz šūnām izņemt glikozi no asinīm un pārveidot to enerģijā uzglabāšanai vai saglabāt normālas šūnu fizioloģiskās funkcijas. Tāpēc GLP -1 efektīvi samazina glikozes asinīs palielināšanos asinīs, stimulējot insulīna sekrēciju, novēršot ievērojamas glikozes līmeņa līmeņa svārstības.

2. Kavē glikagona sekrēciju

 

GLP -1 ne tikai veicina insulīna sekrēciju, bet arī kavē glikagona sekrēciju ar aizkuņģa dziedzera alfa šūnām. Glikagona darbība ir pretēja insulīnam, tas ir hormons, kas paaugstina cukura līmeni asinīs. Ierakstot glikagona sekrēciju, GLP -1 vēl vairāk pastiprina tā regulatīvo iedarbību uz glikozes līmeni asinīs, izvairoties no pārmērīga glikozes līmeņa paaugstināšanās asinīs. Šis divkāršais regulēšanas mehānisms padara GLP -1 precīzāku un efektīvāku glikozes līmeņa regulēšanā asinīs.

3. Aizturiet kuņģa iztukšošanas ātrumu

 

GLP -1 var arī palēnināt kuņģa iztukšošanās ātrumu, palēninot pārtikas sagremošanas procesu kuņģī, tādējādi samazinot glikozes līmeņa pakāpi, kas nonāk asinsritē un palīdz mazināt straujo pēcprandiālā cukura spiediena palielināšanos. Šis darbības mehānisms ne tikai palīdz kontrolēt glikozes līmeni asinīs, bet arī samazina nepieciešamību pēc insulīna sekrēcijas un samazina hipoglikēmijas risku.

4. Samaziniet apetīti un samaziniet pārtikas uzņemšanu

 

GLP -1 var darboties arī smadzeņu apetītes regulēšanas centrā, samazinot apetīti un samazinot pārtikas uzņemšanu. Tas neapšaubāmi ir svarīgs normatīvais ceļš pacientiem ar aptaukošanos ar cukura diabētu. Samazinot pārtikas uzņemšanu, cukura līmeņa asinīs var kontrolēt no avota, kas palīdz uzlabot kopējo metabolisma stāvokli.

GLP -1 efekts cukura kontrolē galvenokārt atspoguļojas šādos aspektos:

1. Efektīvi samazināt cukura līmeni asinīs

 

GLP {{0}} var ievērojami samazināt glikozes līmeni asinīs, veicinot insulīna sekrēciju un kavējot glikagona sekrēciju. Pētījumi parādīja, ka pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu GLP -1 receptoru agonista (GLP -1 RA) izmantošana var ievērojami samazināt glikozilētā hemoglobīna līmeni (HBA1C) un palielināt glikozes mērķa sasniegšanas ātrumu. Piemēram, Smeaglutide var ievērojami samazināt HBA1C par 1,8%Ķīnas populācijā, un HBA1C atbilstības līmenis (mazāks vai vienāds ar 7,0%) ir tikpat liels kā 86. 1%.

2. Samaziniet svaru

 

GLP -1 ir ķermeņa svara samazināšanas ietekme. GLP -1 var palīdzēt pacientiem zaudēt svaru un uzlabot metabolisma stāvokli, aizkavējot kuņģa iztukšošanu, samazinot apetīti un samazinot pārtikas uzņemšanu. Tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar aptaukošanos ar diabētu. Pētījumi parādīja, ka pacientiem, kuri saņem GLP -1 ārstēšanu, svara zudums var sasniegt vairākus kilogramus.

3. Uzlabojiet sirds un asinsvadu veselību

 

GLP -1 ir ne tikai svarīga loma glikozes līmeņa asinīs regulēšanā, bet arī tai ir noteikta aizsargājoša iedarbība uz sirds un asinsvadu sistēmu. Pētījumi parādīja, ka GLP -1 var samazināt sistolisko asinsspiedienu, uzlabot miokarda išēmiju un sistolisko funkciju, tādējādi samazinot sirds un asinsvadu slimību risku. Turklāt dažiem GLP -1 RAS ir arī kardiorenālie aizsargājošie efekti, kas var ievērojami samazināt galveno sirds un asinsvadu nelabvēlīgu notikumu (MACES) risku.

4. Samaziniet hipoglikēmijas risku

 

Salīdzinot ar tradicionālajām hipoglikēmiskajām zālēm, GLP -1 narkotikām ir zemāks hipoglikēmijas risks. Tas notiek tāpēc, ka GLP -1 insulīna sekrēcijas veicinošā ietekme ir atkarīga no glikozes koncentrācijas, kas nozīmē, ka GLP -1 to hipoglikēmiskā iedarbība tikai tad, ja glikozes līmenis asinīs ir paaugstināts; Kad cukura līmenis asinīs ir normāls, tas vēl vairāk samazināsies. Šis raksturlielums padara GLP -1 narkotikas drošākas un efektīvākas cukura kontroles procesos.

Kādas ir bioloģiskās īpašībasGLP -1 peptīds? Kā izdarīt hipoglikēmisko efektu?

Pētījumi ir apstiprinājuši, ka inkretīns veicina saliņas glikozes koncentrācijā atkarīgā veidā šūnas izdala insulīnu un samazina saliņu šūnas, kas izdala glikagonu, kas samazina cukura līmeni asinīs. Pēc ēšanas normāli cilvēki sāk izdalīt inkretīnu, kas pēc tam veicina insulīna sekrēciju, lai samazinātu glikozes asinīs pēcprandiālo asinīs svārstības. Tomēr pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu tiek traucēts "inkretīna efekts", kas galvenokārt izpaužas ar to, ka GLP -1 koncentrācijas palielināšanās pēc ēšanas ir mazāka nekā normāliem cilvēkiem, tāpēc GLP -1 un tā analogi var būt svarīgs mērķis 2. tipa diabēta ārstēšanai.

GLP -1 ir no glikozes koncentrācijas atkarīga hipoglikēmiska iedarbība.

Kā zarnu hormons GLP -1 asinīs izdalās, stimulējot barības vielas, īpaši ogļhidrātus. Tā insulīna veicinošais efekts ir atkarīgs no glikozes koncentrācijas. Nauck et al. pētīja 10 pacientus ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem ir slikta glikozes līmeņa kontrole asinīs, un badošanās apstākļos viņiem deva GLP -1 vai placebo. Rezultāti parādīja, ka pēc GLP -1 infūzijas insulīna un C-peptīdu līmenis tika ievērojami palielināts, glikagona līmenis bija ievērojami samazināts, un tukšā dūšā glikozes līmenis asinīs pēc 4 stundām kļuva normāls. Pēc tam, kad glikozes līmenis asinīs ir normāls, kaut arī GLP -1 joprojām ir nepārtraukti uzpūsts, pacienta insulīna līmenis vairs neaugs, un glikozes līmenis asinīs paliks stabils un nekritīs tālāk. Tas parāda, ka GLP -1 ir no glikozes atkarīgs hipoglikēmisks efekts, tas ir, GLP -1 var spēlēt hipoglikēmisko efektu tikai tad, ja glikozes līmenis asinīs ir paaugstināts, bet tas vēl vairāk samazinās, ja glikozes līmenis asinos ir normāls. Šī GLP {-1 hipoglikēmiskā īpašība, kas atkarīga no glikozes koncentrācijas, ir tā klīniskās lietošanas drošības pamats un garantija, tādējādi izvairoties no cilvēku bažām, ka esošās diabēta zāles un programmas var izraisīt smagu hipoglikēmiju pacientiem.

Tādi pētījumi kā Zander rāda, ka GLP -1 ir svara zaudēšanas ietekme. Pēc sešu nedēļu GLP -1 ārstēšanas 20 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, kuri piedalījās pētījumā, zaudēja vidējo svaru 1,9 kg. Pētnieki uzskata, ka GLP -1 ietekmē ķermeņa svara samazināšanu dažādos veidos, ieskaitot kuņģa -zarnu trakta peristaltikas un kuņģa sekrēcijas kavēšanu, apetītes un pārtikas uzņemšanas kavēšanu un kuņģa iztukšošanas aizkavēšanu. Turklāt GLP -1 var rīkoties arī uz centrālo nervu sistēmu (īpaši hipotalāmu), kā rezultātā rodas pilnības sajūta un samazināta apetīte.

Turklāt glp -1 Ir arī daudz citu bioloģisko īpašību un funkciju. Piemēram, GLP -1 var būt nozīme asins tauku un asinsspiediena pazemināšanā, tādējādi aizsargājot sirds un asinsvadu sistēmu; Tas var arī stiprināt mācīšanās un atmiņas funkcijas un aizsargāt nervus, rīkojoties centrā.

Tomēr ir arī problēma GLP -1 pielietošanā klīnikā. Tas ir, GLP -1, ko ražo cilvēka ķermenis, ir viegli noārdāmsi ar dipeptidil peptidāzi 4 (DPP -4) ķermenī. Tās pussabrukšanas periods ir mazāks par 2 minūtēm, un tam jābūt nepārtraukti intravenozam pilienam, lai iegūtu ārstniecisku efektu, kas ievērojami ierobežo GLP -1 klīnisko pielietojumu.

Lai atrisinātu šo problēmu, zinātnieki ir ierosinājuši divus risinājumus. Viens ir attīstīt GLP -1 analogus, lai saglabātu GLP -1 efektivitāti un pretoties degradācijai; Otrais ir attīstīt DPP -4 inhibitorus tā, lai pati ķermeņa izdalītais glp -1 netiktu noārdīts. Šajās divās jomās ir panākts zināms progress. Tiek uzskatīts, ka, padziļināti pētot GLP -1 signalizācijas sistēmu, tiks atrasti vairāk jaunu mērķu, lai izstrādātu vairāk jaunu zāļu diabēta ārstēšanai un diabēta pacientiem.

Enterotropīns ir vispārējs termins no zarnām izdalītām vielām, kas var stimulēt insulīna sekrēciju. INSULIN SECECTION ietilpība, ko izraisa IT, veido apmēram 50-70% no kopējās insulīna sekrēcijas, un insulīna sekrēcijas stimulēšanas ietekme ir atkarīga no glikozes koncentrācijas.

Galvenais zarnu aizkuņģa dziedzeris, kas atrodams cilvēka ķermenī, ir no glikozes atkarīgs insulīna atbrīvojošs peptīds (GIP) un glikagonam līdzīgs peptīds -1 (GLP -1). Līdz 2021. gadam inkretīna zāļu klīniskā lietošana ir balstīta uzGLP -1 peptīds.

GLP -1 RA var izmantot kā atsevišķu vai vairāku perorālu hipoglikēmisko zāļu un pamata insulīna terapijas kombināciju, ja glikozes līmeņa kontroles ietekme ir slikta asinīs.

GLP -1 RA vien ir zems hipoglikēmijas risks, un tam ir svara zuduma, asinsspiediena samazināšanas un asins lipīdu uzlabošanas ietekme. Tāpēc tas ir iekļauts Ķīnas 2017. gada vadlīniju versijā 2. tipa diabēta profilaksei un ārstēšanai kā vienu no divkāršās ārstēšanas iespējām pēc metformīna. Pēdējos gados Ķīnā ir apstiprināti daudzi GLP -1 RA, un daudzi sirds un asinsvadu rezultātu pētījumi ir pierādījuši, ka dažiem GLP -1 RA ir kardiorenāla aizsargājoša iedarbība. Daudzās starptautiskās un ķīniešu vadlīnijās GLP -1 RA ir ieteicams kā viena no pirmajām izvēles kombinētajām zālēm pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (T2DM), aterosklerozes sirds un asinsvadu slimības (ASCVD) vai augsts sirds un asinsvadu risks. Piemēram, 2020. gada versijā 2. tipa diabēta profilaksei un ārstēšanai Ķīnā ir ieteicams 2. tipa diabēta pacientiem ar aterosklerozes sirds un asinsvadu slimībām (ASCVD) vai augstu kardiovaskulāru risku, neatkarīgi no tā, vai to glicozilētais hemoglobīns (HBA1c) ir noteikts līdz standartam. Sglt -2 i ar pierādījumiem par ASCVD priekšrocībām, pamatojoties uz metformīnu, ja vien nav kontrindikāciju.

Populāri tagi: GLP -1 peptīds CAS 87805-34-3, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma, pārdošanā