Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem glikagona pulvera cas 16941-32-5 ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes glikagona pulvera cas 16941-32-5 pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Glikagona pulverisir insulīna veids, ko ražo aizkuņģa dziedzeris. Šūnu izdalītais hormons būtībā ir peptīdu hormons. Tā ir bezkrāsaina cieta viela bez smaržas, kas pastāv kristāliskā formā. Tā molekulārā struktūra nesatur disulfīda saites, tāpēc tā nevar veidot intramolekulāras disulfīda saites, bet var veidot tikai starpmolekulāras disulfīda saites. Molekulārā formula C153H225N43O49S, CAS CAS numurs 16941-32-5. Molekulmasa ir salīdzinoši maza, 2938 daltoni, kas sastāv no 29 aminoskābju atlikumiem, tostarp 19 glutamīnskābes atlikumiem. Tam ir N-gals un C-gals, kur N-gals ir aminogals un C-termināls ir karboksilgals. Glikagons šķīst ūdenī, bet tā šķīdība nav augsta. Tas veido gaiši dzeltenu šķīdumu ūdenī, bet tā šķīdība ir mazāka organiskos šķīdinātājos, piemēram, etanolā un acetonā. Molekulāro konformāciju galvenokārt nosaka tās aminoskābju secība. Tam ir N-termināls un C-termināls, katram ir sava specifiska struktūra. Turklāt glikagona molekulāro konformāciju ietekmē arī tā saistīšanās ar receptoriem. Tam ir svarīga regulējoša loma cilvēka organismā, piedaloties stabila cukura līmeņa asinīs uzturēšanā, insulīna sekrēcijas regulēšanā, kā arī tauku un olbaltumvielu sadalīšanās veicināšanā. Turklāt stresa stāvoklī tam ir arī liela nozīme organisma energoapgādes un stresa pārvarēšanas spēju palielināšanā.
|
|
Pielāgoti pudeļu vāciņi un korķi:
|
Glikagona pulverisir insulīna veids, ko ražo aizkuņģa dziedzeris. Šūnu izdalītajiem hormoniem ir dažādi lietojumi. Tālāk ir norādīti glikagona lietojumi:
1. Veicināt glikogēna sadalīšanos: glikagons var veicināt aknu glikogēna sadalīšanos un kavēt aknu glikogēna sintēzi, tādējādi palielinot cukura koncentrāciju asinīs. Tas ir ļoti svarīgi, lai uzturētu stabilu cukura līmeni asinīs, jo izsalkuma vai stresa laikā cukura līmenis asinīs var samazināties, un glikagona loma ir īpaši svarīga.
2. Tauku sadalīšanās veicināšana: glikagons var veicināt tauku sadalīšanos un palielināt taukskābju koncentrāciju asinīs, kas ir ļoti svarīgi, lai saglabātu enerģijas un vielmaiņas līdzsvaru organismā.
3. Olbaltumvielu sadalīšanās veicināšana: glikagons var veicināt olbaltumvielu sadalīšanos un palielināt aminoskābju koncentrāciju asinīs, kas ir ļoti svarīgi ķermeņa augšanai un atjaunošanai.
4. Insulīna sekrēcijas regulēšana: glikagons var regulēt insulīna sekrēciju un veicināt insulīna izdalīšanos. Insulīns ir hormons, kas var pazemināt cukura līmeni asinīs, savukārt glikagons var veicināt insulīna sekrēciju, tādējādi saglabājot stabilu cukura līmeni asinīs.
5. Piedalīšanās stresa reakcijā: Stresa situācijās, piemēram, infekcijas, traumas, operācijas utt., palielinās glikagona sekrēcija, tādējādi palielinot organisma enerģijas piegādi un spēju tikt galā ar stresu.
6. Piedalīties cukura diabēta ārstēšanā: cukura diabēta ārstēšanā glikagonu var izmantot kā palīglīdzekli ārstēšanai. Tas var paaugstināt cukura koncentrāciju asinīs, tādējādi palīdzot kontrolēt cukura līmeni asinīs pacientiem ar cukura diabētu.
1. Ir daudz faktoru, kas ietekmē glikagona sekrēciju, un glikozes koncentrācija asinīs ir svarīgs faktors. Kad cukura līmenis asinīs samazinās, aizkuņģa dziedzera sekrēcijaglikagona pulverispalielinās; Palielinoties cukura līmenim asinīs, glikagona sekrēcija samazinās. Aminoskābēm ir pretējs efekts kā glikozei un tās var veicināt glikagona sekrēciju. Olbaltumvielas vai dažādu aminoskābju intravenoza injekcija var palielināt glikagona sekrēciju. Aminoskābju palielināšanās asinīs ne tikai veicina insulīna izdalīšanos, kas var pazemināt cukura līmeni asinīs, bet arī stimulē glikagona sekrēciju, kam ir noteikta fizioloģiska nozīme hipoglikēmijas novēršanā.
2. Insulīns var netieši stimulēt glikagona sekrēciju, pazeminot cukura līmeni asinīs, bet B šūnu izdalītais insulīns un D šūnu izdalītais somatostatīns var tieši iedarboties uz blakus esošajām A šūnām, kavējot glikagona sekrēciju.
3. Insulīns un glikagons ir hormonu pāris ar pretēju iedarbību, kuri abi veido negatīvas atgriezeniskās saites regulēšanas cilpu ar glikozes līmeni asinīs. Tāpēc, ja organisms atrodas dažādos funkcionālos stāvokļos, insulīna molārā attiecība (I/G) pret glikagonu asinīs arī atšķiras. Parasti nakts badošanās apstākļos I/G attiecība ir 2,3, bet, ja esat izsalcis vai ilgstoši sporto, attiecība var nokrist zem 0,5. Proporcijas samazināšanās ir saistīta ar insulīna sekrēcijas samazināšanos un glikagona sekrēcijas palielināšanos, kas labvēlīgi ietekmē glikogēna sadalīšanos un glikoneoģenēzi, saglabā cukura līmeni asinīs, pielāgojas sirds un smadzeņu vajadzībām pēc glikozes, kā arī veicina tauku sadalīšanos, uzlabo taukskābju oksidāciju un enerģijas piegādi. Gluži pretēji, pēc norīšanas vai cukura iekraušanas attiecība var pieaugt līdz vairāk nekā 10, kas ir saistīts ar insulīna sekrēcijas palielināšanos un glikagona sekrēcijas samazināšanos. Šajā gadījumā aizkuņģa dziedzera saliņu loma nav pārāka.
4. Zinātnieki no Amerikas Savienotajām Valstīm un Zviedrijas kopīgi publicēja vāka rakstu žurnālā Cell Metabolism, apstiprinot, ka cilvēka aizkuņģa dziedzera saliņas Šūnas var ekspresēt sava veida jonotropo glutamāta receptoru (GluR), kas ir būtiski glikagona atbrīvošanai.
5. Svarīga glikozes homeostāzes iezīme ir aizkuņģa dziedzera saliņas. Šūnas efektīvi atbrīvo glikagonu, kas pazīstams arī kā insulīna rezistence vai B insulīns. Cilvēka glikagons ir vienas ķēdes peptīds, kas sastāv no 29 aminoskābēm, sākot no N-gala histidīna un beidzot ar C-terminālu ar 3 galvenās funkcijas treonīna 8 līdz 5. neitralizē insulīnu un palielina cukura līmeni asinīs. Tomēr zinātniekiem joprojām ir maz zināšanu par molekulārajiem mehānismiem, kas regulē glikagona sekrēciju.
6. Eksperimentā pētnieki analizēja glutamāta kā pozitīva autokrīna signāla lomu glikagona izdalīšanā no cilvēku, pērtiķu un peļu aizkuņģa dziedzera saliņām. Rezultāti parādīja, ka glutamāta pozitīvās atsauksmes ievērojami veicināja glikagona sekrēciju, un, paaugstinoties cukura koncentrācijai asinīs, glikagona sekrēciju ietekmēs insulīns, cinka joni vai - Aminosviestskābes (GABA) ierobežojumi.
7. Cukura koncentrācijas samazināšanās asinīs var veicināt aizkuņģa dziedzera saliņas Šūnas atbrīvo glutamātu. Pēc tam glutamāts iedarbojas uz AMPA un kaināta tipa jonotropajiem glutamāta receptoriem, izraisot šūnu membrānas depolarizāciju, kalcija jonu kanālu atvēršanos un galu galā palielinot brīvo kalcija jonu koncentrāciju citoplazmā, tādējādi veicinot glikagona izdalīšanos. In vivo eksperimentos ar pelēm jonotropā glutamāta receptoru bloķēšana samazinās glikagona izdalīšanos un saasinās insulīna -inducētas hipoglikēmijas simptomus. Tāpēc glutamāta autokrīnās atgriezeniskās saites cilpa liek aizkuņģa dziedzera saliņām Šūnām efektīvi uzlabot savu sekrēcijas aktivitāti, kas ir obligāts priekšnoteikums, lai nodrošinātu pietiekamu daudzumu.glikagona pulverisatbrīvošanās jebkurā fizioloģiskā stāvoklī.
Glikagons ir lineārs polipeptīda hormons, ko izdala aizkuņģa dziedzera alfa šūnas un kas sastāv no 29 aminoskābju atlikumiem, kuru molekulmasa ir aptuveni 3485-3500 daltoni. Tam ir galvenā loma glikozes līmeņa regulēšanā asinīs, veicinot glikogēna sadalīšanos aknās un glikoneoģenēzi, lai palielinātu glikozes līmeni asinīs, vienlaikus aktivizējot lipāzi, lai veicinātu tauku sadalīšanos. Sintēzes metodes galvenokārt iedala divās kategorijās: biosintēze un ķīmiskā sintēze. Tālāk sniegta detalizēta tehnisko principu, darbības procedūru analīze un priekšrocību un trūkumu salīdzinājums:
Bioloģiskās sintēzes metode: balstās uz aizkuņģa dziedzera alfa šūnu dabisko sintēzes ceļu
Sintēzes vieta un prekursora struktūra
Glikagona biosintēze sākas aizkuņģa dziedzera alfa šūnu raupjā endoplazmatiskajā retikulumā, kur vispirms tiek sintezēts glikagona prekursors, kas sastāv no 37 aminoskābju atlikumiem. Prekursoram tiek veikta proteolītiska darbība, lai noņemtu C-gala 8-peptīdu un izveidotu nobriedušu 29 peptīdu glikagonu, kas pēc tam caur Golgi aparātu tiek izdalīts granulās un galu galā nonāk asinsritē.
Sekretāra regulēšanas mehānisms
Glikozes līmenis asinīs:
Hipoglikēmija ir galvenais stimulējošais faktors, un, ja glikozes koncentrācija asinīs ir zemāka par 3,9 mmol/L, tiek pastiprināta aizkuņģa dziedzera alfa šūnu aktivitāte; Paaugstināts cukura līmenis asinīs kavē glikagona izdalīšanos insulīna sekrēcijas rezultātā.
Aminoskābju līmenis:
Glikogēnās aminoskābes (piemēram, alanīns un glutamāts) var veicināt sekrēciju neatkarīgi no glikozes līmeņa asinīs, un to mehānismi ietver aminoskābju transportētāju un mTOR signalizācijas ceļa aktivizēšanu.
Neiroregulācija:
Simpātiskās nervu sistēmas stimulēšana (piemēram, stresa stāvoklis) tieši stimulē sekrēciju caur beta adrenerģiskajiem receptoriem, savukārt parasimpātiskā nervu sistēma kavē sekrēciju caur acetilholīnu.
Tehniskās priekšrocības un ierobežojumi
Priekšrocības: Sintēzes process atbilst fizioloģiskajiem likumiem, produktam ir augsta aktivitāte un pilnīga struktūra, un tas ir piemērots dabiskā glikagona funkciju un regulēšanas mehānisma izpētei.
Ierobežojumi: paļaušanās uz dzīviem audiem vai šūnu kultūru, zema raža un augstas izmaksas, kas apgrūtina rūpnieciskās ražošanas vajadzību apmierināšanu.
Ķīmiskās sintēzes metode: novatorisks sasniegums cietās fāzes{0}}fragmentu metodē
Ķīmiskās sintēzes metode konstruē glikagona molekulas, mākslīgi simulējot aminoskābju kondensācijas reakcijas, starp kurām cietās{0}fāzes fragmentu metode ir kļuvusi par galveno tehnoloģiju tās augstās efektivitātes un vadāmības dēļ. Ņemot par piemēru patentētu tehnoloģiju, analizējiet tās galvenos soļus un optimizācijas stratēģijas.
Cietās fāzes fragmentu sintēzes process
1. solis: 5-29 Fragmentu sintēze
Izmantojot Wang sveķus kā cietās fāzes nesēju, sākotnējo peptīdu sveķu (Fmoc Thr (tBu) - Wang sveķu) aizstāšanas pakāpe ir 0,2-0,5 mmol/g. Savienojot aminoskābes pa vienai, pakāpeniski pagariniet peptīdu ķēdi līdz fragmentam 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) 0.2-0.5} Tyr (tBo) 0.2-0.5} (tBu) - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - W - Leu Metsinu A - Thr - Leu Metsin)
Galvenie parametri:
Aminoskābju molārā attiecība pret peptīdu sveķiem ir 1-6:1, nodrošinot augstu savienošanas efektivitāti;
Savienojošie reaģenti: HOBt un DIC maisījums vai PyAop/PyBop un organiskās bāzes (piemēram, DIPEA) maisījums veicina amīda saišu veidošanos;
Reakcijas šķīdinātājs: DMF (N, N-dimetilformamīds), kas nodrošina labu šķīdību.
2. solis: četru peptīdu fragmentu ligēšana
Savienojiet četrus peptīdu fragmentus Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH ar 5-29 fragmentu peptīda sveķiem, lai izveidotu pilnu glikagona secību.
Uz aizsardzību balstīta stratēģija:
Galvenās ķēdes amino: Fmoc vai Boc aizsardzība, lai novērstu blakusparādības;
Sānu ķēdes: His ir aizsargāts ar trifenilmetilu (Trt), Ser ir aizsargāts ar terc butilu (tBu), un Gln ir aizsargāts ar Trt, lai nodrošinātu selektīvu aizsardzību.
3. solis: aizsardzības noņemšana un peptīdu šķelšana
Izmantojiet līzes reaģentus (piemēram, trifluoretiķskābi apvienojumā ar anīsa sulfīdu, benzilēteri, triizopropilsilānu utt.), lai skābētu hidrolizāciju un noņemtu aizsarggrupas, vienlaikus nogriežot peptīdu ķēdes no sveķiem, lai iegūtu neapstrādātu glikagonu.
4. darbība: attīrīšana un žāvēšana ar saldēšanu
Piemaisījumi tika noņemti ar augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfiju (HPLC), un pēc žāvēšanas ar sasaldēšanu tika iegūts tīrs glikagons ar tīrību, kas ir lielāka par vai vienāda ar 99%.
Tehnoloģiskās priekšrocības un inovācijas punkti
Efektivitāte:
Segmentētā sintēze samazina blakusreakcijas un palielina kopējo ražu par 20% -30%, salīdzinot ar tradicionālo cietās fāzes sintēzi;
Zemas izmaksas:
Izvairieties no dārga pseidoprolīna lietošanas dipeptīdu aizsardzībai, samazinot izejvielu izmaksas par 40% -50%;
Vadāmība:
Precīzi kontrolējiet reakcijas apstākļus katrā posmā, lai nodrošinātu produkta konsistenci.
Citu ķīmiskās sintēzes metožu salīdzinājums
Tradicionālā cietās fāzes{0}}sintēzes metode
Princips: savienojiet aminoskābes pa vienai no C-gala ar N-galu, izmantojot Fmoc vai Boc aizsarggrupas.
Ierobežojumi: terminālo aminoskābju savienošanas grūtības ir augstas, un blakusreakciju uzkrāšanās izraisa tīrības samazināšanos (parasti mazāka vai vienāda ar 85%); Lai gan augstas temperatūras reakcijas var paātrināt sintēzi, tās ir pakļautas blakusreakcijām, piemēram, racemizācijai.
Enzīmu hidrolīze
Princips: izteiksmeglikagona pulveriskodolsintēzes proteīnu, izmantojot gēnu inženieriju, kam seko fermentatīvā sagremošana, lai atgūtu mērķa peptīdu.
Ierobežojumi: soļi ir apgrūtinoši (nepieciešama ekspresija, attīrīšana, fermentu sagremošana un reģenerācija), ar ciklu līdz 7-10 dienām, un fermentu gremošanas efektivitāti ietekmē olbaltumvielu konformācija.
Ieteikumi sintēzes metožu izvēlei
Pētījuma scenārijs: Prioritāte tiek dota biosintētiskām metodēm, lai iegūtu dabā sastopamu glikagonu signālu ceļu izpētei vai eksperimentiem ar dzīvniekiem.
Rūpnieciskā ražošana: cietās fāzes fragmentu metode ir ideāla izvēle, jo tās augstā efektivitāte un zemās izmaksas ir piemērotas liela mēroga-farmaceitiskā līmeņa glikagona pagatavošanai (piemēram, injekcijām, ko izmanto hipoglikēmijas ārkārtas ārstēšanai).
Pielāgotas prasības: Glikagona atvasinājumiem, kas nav dabiski modificēti vai marķēti, var izmantot tradicionālo cietās fāzes sintēzi kombinācijā ar ortogonālās aizsarggrupas stratēģiju.
Populāri tagi: glikagona pulveris cas 16941-32-5, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai