Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem hidroksicitidīna ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes hidroksicitidīna pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Hidroksicitidīns(N(4)-hidroksicitidīns) ir galvenais sintētiskais modificētais ribonukleozīda analogs un primārais bioaktīvais metabolīts EIDD-2801, plaša spektra -pretvīrusu priekšzāles. To var atpazīt un iekļaut topošajās vīrusa RNS virknēs, izmantojot vīrusa RNS -atkarīgo RNS polimerāzi (RdRp) un reverso transkriptāzi, izraisot specifisku bāzes nepareizu sapārošanu. Nepārtraukta mutāciju uzkrāšanās galu galā noved vīrusu genomu kļūdas katastrofā, tādējādi panākot plaša spektra pretvīrusu iedarbību. Fundamentālajos pētījumos tas ļauj precīzi modulēt vīrusu gēnu mutāciju; sabiedrības veselības praksē tas kalpo kā ārkārtas krājumu līdzeklis reaģēšanai uz pandēmiju.
Mūsu produktu veidlapa
N(4)-hidroksicitidīns/hidroksicitidīnsCOA
Pielietojums fundamentālajos pētījumos
Pielietojums kā laboratorijas kontrolētas mutagēnu un vīrusu mutantu bibliotēkas izveide
Hidroksicitidīnsir plaši atzīts kontrolējams ķīmiskais mutagēns virusoloģijas laboratorijās visā pasaulē. Atšķirībā no tradicionālajām mutaģenēzes pieejām, piemēram, ultravioletā starojuma un nejaušas ķīmiskās mutaģenēzes, tas nodrošina vieglus, kontrolējamus un ļoti specifiskus mutagēnus profilus.
Tas darbojas kā galvenais laboratorijas reaģents vīrusu -atvasinātu mutantu bibliotēku izveidei in vitro, atbalstot galvenos pētniecības virzienus, tostarp vīrusu funkcionālo genomiku, vīrusu-atvasinātu celmu adaptīvo evolūciju un vakcīnas mērķa skrīningu, radot stabilu un stingru atveseļošanos akadēmiskajā tirgū. dzīvotspējīgiem vīrusu celmiem.
Viņi nespēj radīt nepārtrauktas, gradienta mutantu bibliotēkas un neatbilst prasībām attiecībā uz rafinētu vīrusu fenotipu izpēti.
Atdarinot dabiskos nukleozīdus un integrējoties vīrusa -mediētā replikācijā, peptīds inducē virziena pārejas mutācijas, tostarp C→U un G→A ar regulējamām mutāciju frekvencēm. Tas ļauj uzkrāt bagātīgas vienas -vietnes un vairāku- vietņu genoma mutācijas, vienlaikus saglabājot pamata vīrusu-mediētās replikācijas kompetences, atvieglojot dažādu vīrusu-atvasinātu mutantu bibliotēku efektīvu veidošanu. No vīrusu-atvasinātās pētniecības sistēmās šī mutaģenēzes metode, kas pieņemta vairāku mutāciju bibliotēku veidošanai, ir izmantota. koronavīrusi, gripas vīrusi un Chikungunya vīruss.
Pētnieki precīzi regulē vīrusu{0}}atvasināto genoma mutāciju slodzi, pielāgojot peptīdu devu un inkubācijas ilgumu, pārbaudot mutantu celmus ar dažādu pielāgošanās spēju un patogenitāti.
Šie celmi nodrošina galvenos materiālus vīrusu galveno funkcionālo gēnu kartēšanai un antigēnu variāciju regulējošo mehānismu izpētei. Vakcīnas izstrādē vīrusu mutantu bibliotēkas, kas ģenerētas ar -D-N4-hidroksicitidīna-mediētu mutaģenēzi, ļauj sistemātiski pārbaudīt konservētos vīrusu antigēnu epitopus un uz mutācijām pakļautos reģionus. Var precīzi noteikt stabilus un spēcīgus kandidātu vakcīnas mērķus, būtiski uzlabojot mērķa skrīninga efektivitāti un precizitāti.
Pašlaik šī pieeja ir nozīmīgs preklīniskās izpētes rīks jaunu plaša spektra{0}}vakcīnu izstrādei. Tā kā globālie pētniecības projekti, kas pēta vīrusu evolūcijas mehānismus un novatorisku vakcīnu izstrādi, turpina paplašināties, pieprasījums pēc laboratorijas -grade -D-N4-hidroksicitidīna reaģentiem turpina pieaugt, padarot tos par standarta aprīkojumu molekulārās virusoloģijas laboratorijās.
Modeļa savienojums vīrusu evolūcijas izpētei un letālās mutaģenēzes stratēģiju apstiprināšanai
-D-N4-hidroksicitidīns darbojas kā galvenais modeļa savienojums, lai pārbaudītu letālās mutaģenēzes pretvīrusu stratēģijas universālo pielietojamību, nodrošinot standartizētu pētniecības paradigmu jaunu pretvīrusu mehānismu izpētei.
Tas ir galvenais pētniecības instruments mūsdienu pretvīrusu farmakoloģijā. Atšķiroties no klasiskajiem pretvīrusu mehānismiem, kas inhibē vīrusu fermentatīvo aktivitāti vai bloķē vīrusa piesaisti un iekļūšanu, letālā mutaģenēze darbojas, izraisot pārmērīgas mutācijas vīrusa-atvasinātajos genomos, kas pārsniedz vīrusa-atvasināto ģenētisko kļūdu slieksni, kā rezultātā izzūd vīrusu populācijas.
Šai stratēģijai ir īpašas priekšrocības, tostarp zema nosliece uz rezistences veidošanos un plaša -spekta pretvīrusu aktivitāte, padarot to par nozīmīgu pētniecības virzienu nākamās-paaudzes{2}}pretvīrusu terapijai. Kā šī mehānisma kanoniskais rīka savienojums -D-N4-hidroksicitidīns piedāvā standartizētu platformu globāliem pētniekiem, lai apstiprinātu letālās mutaģenēzes vispārīgumu un efektivitāti. Plašos fundamentālos pētījumos tiek izmantoti -D-N4-eksperimenti, kas apstiprina, ka 3, hidroksi{101} letālā mutaģenēze ir efektīva pret pozitīviem -sajūtas vienpavedienu-RNS vīrusiem, negatīvas sajūtas vienpavedienu RNS vīrusiem un retrovīrusiem, pārkāpjot tradicionālo pretvīrusu līdzekļu ierobežojumus, kas vērsti pret atsevišķām vīrusu sugām.
Vīrusu-evolūcijas pētījumos -D-N4-hidroksicitidīns ļauj mākslīgi modulēt vīrusu-atvasinātos evolūcijas ātrumus un trajektorijas, palīdzot pētniekiem izdalīt adaptīvos evolūcijas noteikumus, rezistences mutāciju ģenerēšanas ceļus un populācijas ģenētisko stabilitāti. Nepārtraukta selektīva skrīnings ar ilgstošu -D-N4-hidroksicitidīna mutaģenēzi simulē dabiskos dažādu sugu saimniekorganismu adaptācijas procesus un vides adaptīvās variācijas vīrusos, atklājot jauno patogēnu evolūcijas izsekošanas mehānismus.
Pašlaik pretvīrusu mehānismu pētījumi un vīrusu -atvasinātie evolucionārās ekoloģijas pētījumi, ko veic universitātes, pētniecības institūti un farmācijas uzņēmumi visā pasaulē, lielā mērā paļaujas uz -D-N4-hidroksicitidīna modeļu sistēmu, kas veicina akadēmiskā tirgus pieprasījuma paplašināšanos un izveido -atkārtoti oksicidīna-nātidīna indīciju. pamata virusoloģija.
Nukleīnskābju bioķīmiskā zonde un polimerāzes substrāta atpazīšanas mehānismu izpēte
Tam ir unikāla molekulārā arhitektūra un substrāta savietojamība,hidroksicitidīnskalpo kā specifiska nukleīnskābju bioķīmiskā zonde, lai izpētītu dažādu RdRps un reverso transkriptāžu substrātu atpazīšanas mehānismus, nodrošinot precīzus rīkus nukleīnskābju replikācijas un vīrusu{0}}atvasinātās izplatīšanās molekulāro ceļu izpētei. Vīrusa -atvasinātā RdRp un reversā transkriptāze ir būtiski funkcionālie enzīmi vīrusu-mediētā replikācijai un primārie mērķi pretvīrusu zālēm. To substrāta atpazīšanas, katalītiskās saistīšanās un virknes pagarināšanas mehānismu noskaidrošana ir pamats jaunu mērķtiecīgu terapiju racionālai izstrādei.
Tradicionālās eksperimentālās pieejas cīnās, lai precīzi atšķirtu substrāta atpazīšanas vietas un nukleozīdu saistīšanās veidus. -D-N4-hidroksicitidīna hidroksilētais karkass precīzi atspoguļo dabiskā citidīna saistīšanās konformāciju; tikmēr tā specifiskā mutāciju{5}}izraisošā iedarbība iezīmē galvenos substrāta atpazīšanas atlikumus fermentatīvās katalīzes laikā.
Bioķīmiskajos testos intracelulārais -D-N4-hidroksicitidīns tiek pakļauts fosforilēšanai, veidojot aktīvo trifosfāta metabolītu -D-N4-hidroksicitidīna-TP, kas cieši saista dažādus RdRskripta un traversa vīrusu aktīvos centrus.
-D-N4-hidroksicitidīna iekļaušanas vīrusa- nukleīnskābēs un no tā izrietošo mutāciju profilu efektivitātes pārraudzība ļauj apgriezti secināt polimerāzes substrāta izvēli, katalītisko kļūdu toleranci un struktūras-funkciju raksturlielumus. Līdz šim šī zondes tehnoloģija ir plaši izmantota, lai raksturotu galvenos vīrusa-enzīmus, tostarp SARS-CoV-2 RdRp, C hepatīta vīrusa RdRp un HIV reverso transkriptāzi.
Tas atvieglo konservēto funkcionālo domēnu un dažādu vīrusu polimerāžu atpazīšanas mehānismu noskaidrošanu, piedāvājot galveno teorētisko atbalstu plaša -spektra polimerāzes- pretvīrusu līdzekļu molekulārajai konstrukcijai un strukturālai optimizācijai. Attīstoties strukturālajā bioloģijā un molekulārajā farmakoloģijā, -D-N4-hidroksicitidīna kā īpašas bioķīmiskās zondes izmantošanas scenāriji turpina paplašināties, vēl vairāk paaugstinot tā akadēmiskās pētniecības vērtību.
Pielietojumi sabiedrības veselībā un bioloģiskajā drošībā
Globālajā jauno infekcijas slimību profilakses un kontroles sistēmā -D-N4-hidroksicitidīns un tā priekšzāļu atvasinājumi ir ļoti svarīgi plaša- spektra pretvīrusu krājumu aģenti, kurus galvenokārt izmanto, lai risinātu ārkārtas situācijas sabiedrības veselības jomā, ko izraisa nezināmi stratēģiski nozīmīgi zoonozes RNS vīrusi, kas nes bioloģiski augstu bīstamību. Jaunās infekcijas slimības visā pasaulē pārsvarā izraisa RNS vīrusi, un zoonožu patogēnu izplatīšanās gadījumi starp-sugām kļūst arvien biežāki. Tradicionālās viena mērķa pretvīrusu zāles iedarbojas tikai pret konkrētiem vīrusiem un nespēj tikt galā ar uzliesmojumiem, ko izraisa nezināmi jauni patogēni.
Turpretim -D-N4-hidroksicitidīna plaša-spekta mutagēnais pretvīrusu mehānisms lieliski atbilst ārkārtas epidēmijas reaģēšanas prasībām. Esošie pētījumi apstiprina, ka -D-N4-hidroksicitidīnam ir spēcīga inhibējoša iedarbība pret vairāk nekā desmit patogēnu RNS vīrusu saimēm, tostarp koronavīrusiem, alfavīrusiem, flavivīrusiem un filovīrusiem, ar ievērojamu efektivitāti pret ļoti patogēniem vīrusiem, piemēram, SARS-CounyaaV vīrusu un Chingubolya-2 vīrusu. In vitro testi parāda, ka tā IC₉₀ pret SARS-CoV-2 sasniedz pat 6 μM, atspoguļojot izcilu pretvīrusu iedarbību.
Salīdzinot ar citiem mutagēniem pretvīrusu līdzekļiem, piemēram, molnupiraviru, -D-N4-hidroksicitidīnam ir zemāka citotoksicitāte, augstāka bioloģiskā drošība, stabilizēta mutagēna efektivitāte un labvēlīga perorālā biopieejamība.
Tas var ātri nodrošināt klīnisku iejaukšanos un ir piemērots valsts ārkārtas rezervēm sabiedrības veselības jomā. Epidēmiskās atbildes reakcijas laikā uz nezināmu zoonozes RNS vīrusu uzliesmojumiem nav nepieciešama īpaša terapija un vakcīnas iepriekšēja{1}}izstrādāšana; -D-N4-hidroksicitidīnu var ātri izmantot ārkārtas vajadzībām.
Nomācot vīrusu{0}}mediētu replikāciju un pārtraucot pārnešanas ķēdes, tiek iegādāts dārgs laiks epidēmijas izsekošanas, vakcīnu izstrādes un mērķtiecīgu terapiju atklāšanai. Pašlaik vairāku valstu sabiedrības veselības iestādes ir iekļāvušas -D-N4-hidroksicitidīna atvasinājumus jauno infekcijas slimību zāļu krājumu krājumos. Tā visas pretvīrusu spēja aizpilda neatliekamās medicīniskās palīdzības trūkumu pret nezināmiem patogēniem uzliesmojumiem un ir būtisks balsts bioloģiskās drošības profilakses sistēmās, lai cīnītos pret draudiem, ko rada jauni RNS vīrusi.
Tam ir labvēlīga fizikāli ķīmiskā un vielmaiņas stabilitāte, kas atbilst fundamentālajām prasībām attiecībā uz glabāšanu laboratorijā, preparātu izstrādi un ārkārtas krājumu uzkrāšanu.
Cietu NHC pulveri var uzglabāt ilgu laiku-apkārtējās vides temperatūrā, sausos un gaišos-ekranētos apstākļos, kas ir izturīgi pret oksidāciju un hidrolītisko noārdīšanos ar nenozīmīgu tīrības samazināšanos, un tas ir piemērots regulārai ilgtermiņa-reaģentu uzkrāšanai laboratorijās un valsts farmācijas rezervēs.
Ūdens šķīdumos stabilitāte tiek uzturēta neitrālā pH līmenī; pēc 48 stundu inkubācijas istabas temperatūrā nav novērota acīmredzama struktūras degradācija vai aktivitātes zudums.
Tomēr ekstremāli pH apstākļi, augsta temperatūra un intensīva gaisma paātrina tās hidroksilētās daļas hidrolīzi, izraisot molekulāro inaktivāciju. Bioloģiskās sistēmās -D-N4-hidroksicitidīnam ir augstāka stabilitāte salīdzinājumā ar lielāko daļu nukleozīdu analogu.
Tas tiek pakļauts ātrai intracelulārai fosforilēšanai, lai to aktivizētu, un tam ir mērens metaboliskais pusperiods{0}}, saglabājot noturīgu pretvīrusu mutagēno aktivitāti, vienlaikus izvairoties no toksiskas uzkrāšanās in vivo.
Turklāt ProTide esterificētie -D-N4-hidroksicitidīna priekšzāles panāk krasi uzlabotu plazmas stabilitāti, efektīvi novēršot ātru noārdīšanos in vivo un labāk pielāgojoties klīniskai ievadīšanai un ilgstošas uzglabāšanas scenārijiem.
Atsauces
- Ye L, Zhang WB, Gao N u.c. Divi N (4)-hidroksicitidīna priekšzāles, kas modificētas ar ProTide un esteru daļām kā anti-SARS-CoV-2 aģenti[J]. Ebiotirdzniecība, 2026.
- Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. N (4)-hidroksicitidīna tehnisko datu lapa[EB/OL]. 2026.
- MCE. Pētījuma pārskats par EIDD-1931 (-D-N4-hidroksicitidīns) [EB/OL]. 2026.
- Sheahan TP, Sims AC, Zhou S u.c. Perorāli bioloģiski pieejams plaša-spekta pretvīrusu līdzeklis inhibē SARS-CoV-2 cilvēka elpceļu epitēlija šūnu kultūrās un vairākus koronavīrusus pelēm[J]. Zinātnes tulkošanas medicīna.
- Šūnu signalizācijas tehnoloģija. Beta-d-N (4)-hidroksicitidīna produkta datu lapa[EB/OL]. 2026.
Populāri tagi: hidroksicitidīns, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai