Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem nhc (eidd-1931) ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes nhc (eidd-1931) pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
NHC (EIDD-1931)ir plaša-spektra mazo{1}}molekulu nukleozīdu pretvīrusu savienojums ar spēcīgu inhibējošu aktivitāti pret RNS vīrusiem un plašu pretvīrusu spektru. Tās darbības galvenais mehānisms ir letālā mutaģenēze. Pēc iekļūšanas saimniekšūnās EIDD-1931 tiek fosforilēts aktīvajā trifosfāta formā. Līdz šim EIDD-1931 ir plaši pētīts, lai ārstētu jaunas un atkārtotas cilvēka vīrusu infekcijas. Pateicoties tā plašajam spektram, augstajai iedarbībai un zemajai tieksmei izraisīt rezistenci pret zālēm, tam piemīt milzīgs pielietojuma potenciāls RNS vīrusu profilaksē un kontrolē, kas inficē mājdzīvniekus, mājlopus, mājputnus un ūdensdzīvniekus, padarot to par karstu mērķa kandidātu jaunu veterināro pretvīrusu zāļu izstrādei.
Mūsu produktu veidlapa
N(4)-hidroksicitidīnsCOA
Pielietojumi veterinārajā un mājdzīvnieku pretvīrusu terapijā
Dzīvnieku biedru nozare: kaķu infekciozā peritonīta vīrusa (FIPV) profilakse un ārstēšana
Kaķu infekciozais peritonīts (FIP) ir ļoti letāla dzīvnieku pavadoņu infekcijas slimība, ko izraisa FIPV, kaķu koronavīrusa mutācijas variants. To iedala mitrā un sausā formā, un jauno kaķēnu mirstības līmenis ir ārkārtīgi augsts. Drošas un efektīvas specifiskas terapijas shēmas jau sen nebija pieejamas. GS-441524 pašlaik ir pirmās līnijas galvenās zāles klīniskai FIP ārstēšanai; tas efektīvi kavē FIPV replikāciju un atvieglo klīniskos simptomus.
Tomēr klīniskajā praksē tai ir noteikti ierobežojumi: dažos gadījumos tiek novērota zāļu rezistence, slimības recidīvs un neapmierinoša efektivitāte pret neiroloģiskām izpausmēm. Turklāt ilgstoša monoterapija viegli izraisa rezistentas vīrusu mutācijas. TurpretimNHC (EIDD-1931), ar izcilu in vitro pretvīrusu aktivitāti un unikālu mutagēno mehānismu, kalpo kā jauns alternatīvs terapeitiskais līdzeklis FIP ārstēšanai, novēršot esošo terapeitisko protokolu nepilnības. Vairāki in vitro kontrolēti pētījumi ir apstiprinājuši, ka EIDD-1931 ir ievērojami spēcīgāka inhibējošā iedarbība pret FIPV nekā GS-441524. In vitro farmakodinamiskie testi, kas vērsti uz II tipa FIPV, parāda, ka EIDD-1931 puse no maksimālās efektīvās koncentrācijas (EC₅₀) ir tik zema kā 0,11 μM, kas ir daudz zemāka nekā atbilstošā vērtība GS-441524.
Tas norāda, ka EIDD-1931 var efektīvi nomākt vīrusu proliferāciju ārkārtīgi zemās devās ar uzlabotu pretvīrusu iedarbību. Mehāniski GS-441524 nomāc vīrusu aktivitāti, galvenokārt pārtraucot vīrusa RNS transkripciju; tas tikai bloķē vīrusu replikāciju un nevar likvidēt vīrusu genomus. Salīdzinājumam, EIDD-1931 iznīcina vīrusu proliferācijas spēju avotā, izraisot letālas mutācijas vīrusu genomos. Tas ne tikai ātri samazina vīrusu slodzi, bet arī efektīvi samazina vīrusu noturību, samazinot slimības atkārtošanās risku un rezistentu mutāciju rašanos. Tikmēr EIDD-1931 rada stabilu inhibējošu iedarbību pret dažādiem FIPV apakštipiem un variantiem, atbalstot plašāku pielietojamību.
Lopkopības un putnkopības nozare: In vitro pētījumi par mājlopu un mājputnu RNS vīrusu profilaksi un kontroli
Mājlopu un mājputnu RNS vīrusu slimības ir galvenās epidēmiskās slimības, kas ierobežo liela mēroga{0}}lauksaimniecību. Šīs slimības, kurām raksturīga ātra pārnešana, augsta saslimstība un biežie liela mēroga uzliesmojumi, palielina dzīvnieku mirstību, pasliktina ražošanas veiktspēju un rada milzīgus ekonomiskus zaudējumus audzēšanas nozarei. Vakcinācija joprojām ir primārā profilakses stratēģija pret mājlopu un mājputnu RNS vīrusu slimībām, turpretim specifiskas terapeitiskās zāles ir maz.
Biežas vīrusu mutācijas bieži vājina vakcīnu aizsardzību, radot steidzamu pieprasījumu pēc plaša -spektra un augstas-efektivitātes pretvīrusu līdzekļiem slimību kontrolei. Pēdējos gados daudzi in vitro pētījumi ir apstiprinājuši, ka EIDD-1931 uzrāda ievērojamu inhibējošo aktivitāti pret vairākiem patogēniem RNS vīrusiem, kas ietekmē mājlopus un mājputnus, solot plašas izredzes mājlopu un mājputnu slimību profilaksei un kontrolei. Pašreizējie pētījumi galvenokārt koncentrējas uz diviem ļoti izplatītiem patogēniem: cūku epidēmijas caurejas vīrusu un putnu koronavīrusu. Cūku epidēmijas caurejas vīrusa (PEDV) in vitro pētījumos EIDD-1931 demonstrē izcilu pretvīrusu veiktspēju. PEDV ir vitāli svarīgs alfakoronavīruss, kas apdraud cūku audzēšanu.
Tas galvenokārt inficē zīdītus sivēnus un izraisa smagu vemšanu, caureju un dehidratāciju; jaundzimušo sivēnu mirstība var sasniegt 100%. Tradicionālās profilakses un kontroles stratēģijas cīnās, lai ierobežotu uzliesmojumus, ko izraisa vīrusu variantu celmi. In vitro šūnu eksperimenti atklāj, ka EIDD-1931 efektīvi nomāc PEDV proliferāciju saimniekšūnās, ievērojami samazinot vīrusu kopiju skaitu un kavējot citopātiskos efektus. Tās darbības mehānisms aptver visu vīrusa dzīves ciklu, ieskaitot adsorbciju, replikāciju un montāžu. Tas ne tikai traucē vīrusa RNS genoma replikāciju, bet arī samazina pēcnācēju virionu izdalīšanos un bloķē vīrusu pārnešanu no šūnām uz otru.
Salīdzinot ar tradicionālajām pret-PEDV zālēm,NHC (EIDD-1931)iedarbojas ātrāk un panāk spēcīgāku apspiešanu. Tas saglabā stabilu aktivitāti gan pret klasiskajiem celmiem, gan jauniem variantiem bez acīmredzamas celmu specifikas, kas atbilst vairāku cirkulējošo PEDV celmu epidemioloģiskajai ainavai.
Turklāt efektīvu pretvīrusu aktivitāti var panākt ar zemu EIDD-1931 koncentrāciju, bez acīmredzama cūku zarnu epitēlija šūnu bojājuma, kas liecina par labvēlīgu drošību in vitro un sniedz datu atbalstu turpmākai klīnisko dozēšanas shēmu optimizācijai.EIDD-1931 arī parāda plaša spektra pretvīrusu priekšrocības pētniecībā, kuras mērķis ir koronavīrusu profilakse un kontrole.
Putnu koronavīrusu pārstāv infekciozā bronhīta vīruss (IBV), kas inficē visu vecumu mājputnus un izraisa elpceļu iekaisumu, nieru bojājumus, samazinātu olu ražošanu un citas komplikācijas.
Bieži rodas sekundāras bakteriālas infekcijas, kas būtiski palielina mājputnu mirstību. Esošās profilaktiskās vakcīnas cieš no vājas savstarpējās-aizsardzības un aizkavētas atjaunināšanas, un klīniskajos apstākļos trūkst efektīvu terapeitisko zāļu. In vitro pētījumu dati liecina, ka EIDD-1931 ievērojami kavē IBV RNS replikāciju, efektīvi mazina vīrusu izraisītus šūnu bojājumus un samazina vīrusu invazivitāti pret putnu elpceļu gļotādas šūnām.
Atšķirībā no tradicionālajām pretvīrusu zālēm, EIDD{1}}1931 ir mazāka iespējamība veicināt vīrusu rezistenci un uzturēt stabilu ilgtermiņa pretvīrusu darbību. Tās konservētais zāļu mērķis ļauj inhibēt putnu koronavīrusus dažādos genotipos, kompensējot esošo profilakses un kontroles metožu trūkumus un piedāvājot novatorisku tehnisko stratēģiju putnu koronavīrusu infekciju ārstēšanai un steidzamai ierobežošanai.
Akvakultūras nozare: in vitro pētījumi par ūdensdzīvnieku RNS vīrusu profilaksi un kontroli
Ūdensdzīvnieku RNS vīrusu slimības ir liels apdraudējums akvakultūrā.
Šādām slimībām raksturīga pēkšņa parādīšanās, strauja izplatīšanās un augsta mirstība. Kopā ar sarežģītu ūdens vidi epidēmiju profilakse un kontrole rada milzīgas problēmas. Zivju rabdovīrusi veido vispostošāko RNS vīrusu grupu akvakultūrā, ietverot vairākus patogēnus celmus, piemēram, amāla hemorāģiskās slimības vīrusu un karpu vīrusa pavasara virēmiju.
Šie vīrusi inficē dažādas saldūdens saimniecībās audzētas zivis un izraisa masveida mirstību, nopietni kavējot akvakultūras nozares kvalitatīvu attīstību{0}. Pašlaik ūdens pretvīrusu zāļu piedāvājums ir ierobežots. Lielākajai daļai pieejamo līdzekļu ir trūkumi, tostarp augsta toksicitāte, ievērojamas atliekas un ūdens ekosistēmu traucējumi. Tāpēc steidzami ir nepieciešami droši un efektīvi jauni pretvīrusu medikamenti.
Plaši in vitro pētījumi ir apstiprinājuši, ka EIDD-1931 spēcīgi inhibē vairākus zivju rabdovīrusus, padarot to par ļoti daudzsološu pretvīrusu zāļu kandidātu, kas paredzēts tikai akvakultūrai. Zivju rabdovīrusi ir vienas-pavedienu negatīvas-sajūtas RNS vīrusi, kam ir vienkārši genomi, ātra replikācija un spēcīga mutācijas spēja, tādēļ tos ir grūti precīzi noteikt, izmantojot parastās zāles. Balstoties uz tā plaša spektra mutagēno mehānismu pret RNS vīrusiem, EIDD-1931 efektīvi iekļaujas zivju rabdovīrusu topošajos RNS genomos un izraisa bagātīgas letālas mutācijas, lai pilnībā bloķētu vīrusu replikāciju un proliferāciju.
In vitro šūnu kultūras eksperimenti liecina, ka EIDD-1931 ievērojami samazina vīrusu titrus ar rabdovīrusu inficētajās šūnās un efektīvi nomāc citopātiju.
Terapeitiski efektīvās pretvīrusu koncentrācijās EIDD-1931 neuzrāda acīmredzamu toksicitāti primārajām zivju šūnām, un tam ir labvēlīga šūnu saderība.
NHC (EIDD-1931)sniedz izcilas priekšrocības salīdzinājumā ar tradicionālajām akvakultūras pretvīrusu zālēm.
Pirmkārt, tam ir plašs pretvīrusu spektrs, kas aptver dažādus patogēnos zivju rabdovīrusus. Nav nepieciešams izstrādāt celmam-specifiskas zāles, padarot tās piemērotas profilakses un kontroles scenārijiem, kas saistīti ar jauktām vīrusu infekcijām, kas parasti tiek novērotas akvakultūrā. Otrkārt, tai ir augsta rezistences barjera: vīrusi cīnās, lai izstrādātu rezistentus variantus mutagēnas nomākšanas apstākļos, tādējādi nodrošinot stabilu ilgtermiņa epidēmijas pārvaldību.
Treškārt, tas nodrošina augstu drošību un zemu atlieku risku. Tā kā EIDD-1931 ir mazmolekulārs savienojums, tas tiek pakļauts ātrai metabolismam un īpaši neuzkrājas ūdens organismos un neizjauc ūdens mikrobu ekosistēmas, ievērojot zaļās akvakultūras attīstības principus. Pašlaik pētījumi par EIDD-1931 pret ūdensdzīvnieku RNS vīrusiem galvenokārt koncentrējas uz in vitro farmakodinamisko verifikāciju. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi par in vivo efektivitāti, ievadīšanas metodēm un piemērotību ūdens videi, lai liktu pamatu tā plašai izmantošanai ūdens slimību profilaksē un kontrolē.
NHC tika izstrādāts Emory universitātes Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE) komandas vadībā Emory Universitātē, Amerikas Savienotajās Valstīs. Tās ir nukleozīdu kandidātvielas, kas iegūtas, veicot mērķtiecīgu skrīningu plaša spektra RNS vīrusu kontrolei. Pētniecības iniciatīva radās no nozares izaicinājuma ierobežot specifiskas terapijas ļoti patogēniem, ātri mutējošiem RNS vīrusiem.
Ap 2010. gadu pētnieku grupa veica nelielu-molekulu savienojumu skrīningu pret dažādiem RNS vīrusiem, tostarp koronavīrusiem, rabdovīrusiem un gripas vīrusiem, un atklāja, ka N4-hidroksicitidīna atvasinājumiem ir unikāls vīrusu mutagēnas inhibīcijas mehānisms.
No 2016. gada līdz 2018. gadam pēc strukturālās optimizācijas un aktivitātes validācijas EIDD-1931 tika oficiāli identificēts kā galvenais aktīvais monomērs, un tika raksturots tā ķēdi nepārtraucošais pretvīrusu mehānisms, kas atšķiras no tradicionālajām nukleozīdu zālēm.
Aptuveni 2020. gadā līdzās pieaugošajai interesei par pētniecību par plaša spektra pretvīrusu līdzekļiem tika sistemātiski definēts EIDD-1931 pretvīrusu spektrs un farmakoloģiskās īpašības. Turpmākie pētījumi pakāpeniski paplašinājās dzīvnieku epidēmiju profilakses un kontroles jomā, radot teorētisku atbalstu tās kā pretvīrusu līdzekļa izmantošanai veterinārajā medicīnā un akvakultūrā.
Atsauces
- -Padziļināta tehniskā rokasgrāmata par -D-N4-hidroksicitidīnu (EIDD-1931)[R]. BenchChem, 2025.
- Niu M, et al. Nukleozīdu analogs EIDD-1931 dabiski sastopama kaķu infekciozā peritonīta ārstēšanā [J]. PMC, 2024, 12(1): 2957568.
- Zhang Y, et al. Optimizēts biotests kombinētu pretkoronavīrusu savienojumu skrīningam, lai pārbaudītu efektivitāti pret kaķu infekciozā peritonīta vīrusu[J]. PMC, 2023, 11(1): 9697187.
- DRIVE komanda, Emory Universitāte. Plaša spektra nukleozīdu pretvīrusu līdzekļa EIDD-1931[R]. 2018. izstrādes un darbības mehānisma izpēte
- Wang L, et al. EIDD-1931 in vitro pretvīrusu aktivitāte pret dzīvnieku RNS vīrusiem [J]. Veterinārijas zinātnes robežas, 2024.
Populāri tagi: nhc (eidd-1931), piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai