Insulīns-Līdzīgs augšanas faktors-I

IGF{0}}I ir galvenais GH augšanu veicinošā efekta starpnieks, kas pazīstams kā "augšanas starpnieks". GH izdala hipofīze, kas stimulē aknu šūnas sintezēt un atbrīvot IGF-I. IGF-I cirkulācijā tālāk iedarbojas uz mērķa audiem, piemēram, kauliem, muskuļiem un orgāniem, pabeidzot augšanas signālu pārraidi un izpildi.
Kaulu augšana: IGF{0}}I tieši aktivizē epifīzes hondrocītu proliferāciju un diferenciāciju, veicina garo kaulu augšanas plākšņu garenvirziena paplašināšanos un ir galvenais bērnu auguma pieauguma virzītājspēks; Vienlaikus stimulējot osteoblastu aktivitāti, palielinot kaulu blīvumu, kavējot osteoklastu kaulu rezorbciju un uzturot pieaugušo kaulu homeostāzi.

Muskuļu attīstība: veicina skeleta muskuļu satelītšūnu (muskuļu cilmes šūnu) proliferāciju un diferenciāciju, paātrina muskuļu šķiedru hipertrofiju; Uzlabojiet aminoskābju transportu un proteīnu sintēzi, kavē muskuļu proteīnu degradāciju un uzlabo muskuļu kvalitāti un spēku.
Orgānu attīstība: Veicināt šūnu proliferāciju un iekšējo orgānu, piemēram, sirds, aknu, nieru un plaušu, funkcionālo nobriešanu, nodrošinot augļa un bērnības orgānu normālu attīstību.

IGF-I ir insulīnam līdzīga darbība (intensitāte aptuveni 1/60 insulīna), un tas regulē tauku vielmaiņu, kalpojot kā galvenā saikne starp augšanu un vielmaiņu.
Glikozes līmeņa regulēšana asinīs: veicina glikozes uzņemšanu un izmantošanu skeleta muskuļos un taukaudos, paātrina glikogēna sintēzi; Inhibē aknu glikoneoģenēzi, samazina glikozes izdalīšanos aknās, uzlabo jutību pret insulīnu un palīdz uzturēt glikozes līmeņa stabilitāti asinīs.

Tauku vielmaiņa: veicina tauku sadalīšanos un samazina tauku uzkrāšanos; Inhibē adipocītu proliferāciju un diferenciāciju, samazina ķermeņa tauku procentuālo daudzumu, īpaši samazinot viscerālo tauku nogulsnēšanos un samazina metaboliskā sindroma risku.
Enerģijas bilance: regulē hipotalāma apetītes centru un ietekmē barošanas uzvedību; Optimizējiet enerģijas metabolisma efektivitāti, regulējot mitohondriju darbību šūnās.

IGF-I regulē šūnu ciklu, veicina proliferāciju un diferenciāciju, inhibē apoptozi un uztur stabilu audu šūnu skaitu, aktivizējot galvenos signalizācijas ceļus, piemēram, PI3K/Akt un MAPK/ERK.
Šūnu proliferācija: stimulē šūnu dalīšanos tādos audos kā āda, kuņģa-zarnu trakta gļotāda un asinsvadu endotēlijs, veicinot audu augšanu un atjaunošanos.

Antiapoptoze: regulējiet antiapoptotiskā proteīna (Bcl-2) ekspresiju, pazeminiet proapoptotiskā proteīna (Bax) aktivitāti, samaziniet oksidatīvā stresa, iekaisuma, išēmijas un citu traumu izraisītu šūnu apoptozi un aizsargājiet audu integritāti.
Diferenciācijas regulēšana: rosina cilmes šūnas diferencēties noteiktos šūnu tipos, piemēram, muskuļos, nervos un kaulos, un piedalās audu atjaunošanā un reģenerācijā.

Insulīns-Līdzīgs augšanas faktors-Iir neirotrofisks faktors, kam ir neaizvietojama loma centrālās un perifērās nervu sistēmas attīstībā, labošanā un funkcionālajā regulēšanā.
Neiroattīstība: veicina embrionālo neironu proliferāciju, migrāciju un diferenciāciju, inducē neironu sinapses veidošanos un savienojumus, kā arī konstruē neironu tīklus; Paātrināt oligodendrocītu nobriešanu, veicināt mielīna sintēzi un nodrošināt efektīvu neironu signālu pārraidi.

Neiroprotekcija: inhibē neironu apoptozi, mazina oksidatīvo stresu, glutamāta toksicitāti un iekaisuma bojājumus neironiem; Veicināt smadzeņu asinsriti, uzlabot barības vielu piegādi smadzeņu audiem un aizsargāt pret išēmisku un hipoksisku smadzeņu traumu.
Kognitīvā funkcija: uzlabo hipokampu neironu plastiskumu, veicina ar mācīšanos un atmiņu saistītu gēnu izpausmi un uzlabo kognitīvās spējas; Neirodeģeneratīvo slimību, piemēram, senils demences un Parkinsona slimības, progresēšanas aizkavēšana.

Augšanas hormona deficīts (GHD)
Bērniem ar GHD ir samazināta aknu IGF-I sintēze nepietiekamas hipofīzes GH sekrēcijas dēļ, kas izraisa augšanas aizkavēšanos, īsu augumu un aizkavētu kaulu vecumu.
Diagnostiskā vērtība: pazemināts IGF-I līmenis serumā ir galvenie GHD bioķīmiskie rādītāji, un kopā ar GH stimulācijas testu var uzlabot diagnostikas precizitāti.
Alternatīva terapija: rekombinantais cilvēka IGF-I (rhIGF-I) var tieši veicināt kaulu augšanu un uzlabot auguma prognozi bērniem ar GH nejutīgu sindromu (Laron sindromu) un GHD, kuri nereaģē uz rhGH ārstēšanu.

Idiopātiskais pundurisms (ISS)
Bērni ar ISS, kuriem nav GH deficīta, bet kuriem ir zems IGF{0}}I līmenis serumā vai nepietiekama bioloģiskā aktivitāte, ir bieži sastopami bērnu īsa auguma cēloņi.
Diagnostiskā un terapeitiskā vērtība: IGF{0}}I līmeņa noteikšana var palīdzēt noteikt ISS etioloģiju; RhIGF-I ārstēšana var ievērojami uzlabot bērnu augšanas ātrumu un palielināt pieaugušo augumu.

Pieaugušo augšanas hormona deficīts (AGHD)
Pieaugušo AGHD bieži izraisa hipofīzes audzēji, hipofīzes ķirurģija vai staru terapija, un to raksturo muskuļu zudums, tauku uzkrāšanās, osteoporoze, nogurums un izziņas pasliktināšanās. Galvenā patoloģija ir IGF-I līmeņa pazemināšanās.
Diagnoze un uzraudzība: seruma IGF{0}}I ir vēlamais rādītājs AGHD skrīningam un efektivitātes uzraudzībai ar ievērojami samazinātu līmeni, kas atbalsta diagnozi.
Alternatīva terapija: rhGH aizstājterapija var palielināt muskuļu masu, samazināt viscerālos taukus, uzlabot kaulu blīvumu un uzlabot dzīves kvalitāti, paaugstinot IGF{0}}I līmeni.

Osteoporoze (pēcmenopauze, senils osteoporoze)
Osteoporozes pamatā ir samazināta kaulu veidošanās un palielināta kaulu rezorbcija. IGF-I kā galvenais kaulu vielmaiņas regulējošais faktors samazinās līdz ar vecumu un ir cieši saistīts ar osteoporozes rašanos.
Patoģenēzes saistība: samazināts IGF{0}}I izraisa osteoblastu aktivitātes samazināšanos, osteoklastu pārmērīgu aktivāciju, samazina kaulu blīvumu un palielina lūzumu risku.
Terapeitiskais potenciāls: rhIGF{0}}Es kombinācijā ar kalcija piedevām un D vitamīnu var veicināt kaulu veidošanos, palielināt kaulu blīvumu un samazināt mugurkaula un bezskriemeļu lūzumu risku, īpaši gados vecāku cilvēku osteoporozes gadījumā.

Alcheimera slimība (AD)
IGF-I līmenis AD pacientu smadzeņu audos ir ievērojami samazināts, kas ir saistīts ar neironu apoptozi, sinapses zudumu un kognitīvo funkciju pasliktināšanos.
Terapeitiskie pētījumi: eksogēns IGF-Es varu samazināt - amiloīda nogulsnēšanos, inhibēt Tau proteīna hiperfosforilāciju, atvieglot neiroiekaisumus un uzlabot mācīšanās un atmiņas spējas, padarot to par potenciālu AD terapeitisku mērķi.
Parkinsona slimība (PD)
Dopamīnerģisko neironu apoptoze PD melnajā substantia ir saistīta ar nepietiekamu IGF{0}}I, kas var aizsargāt dopamīnerģiskos neironus un veicināt nervu atjaunošanos.

Klīniskā izpēte: IGF{0}}I ārstēšana var aizkavēt PD motorās funkcijas samazināšanos, uzlabot simptomus, piemēram, trīci un muskuļu stīvumu, un kombinācijā ar levodopu var uzlabot efektivitāti.
Išēmisks insults
IGF{0}I ekspresijas regulēšana pēc smadzeņu išēmijas ir endogēns neiroprotektīvs mehānisms; Eksogēnā papildināšana var mazināt smadzeņu tūsku, kavēt neironu apoptozi, veicināt angiogenēzi un nervu reģenerāciju un uzlabot neiroloģiskos trūkumus.

Pacientiem ar metabolisko sindromu (aptaukošanos, hipertensiju, hiperglikēmiju, hiperlipidēmiju) bieži ir pazemināts IGF-I un insulīna rezistences līmenis, un IGF-I ir iesaistīts glikozes un lipīdu metabolisma traucējumu rašanās un attīstības procesā.
Patoloģisks mehānisms: nepietiekams IGF{0}}I izraisa samazinātu jutību pret insulīnu un paaugstinātu glikozes līmeni asinīs; Samazināta tauku sadalīšanās, viscerālo tauku uzkrāšanās un vielmaiņas traucējumu saasināšanās.
Intervences vērtība: paaugstinot IGF{0}}I līmeni, var uzlabot insulīna rezistenci, samazināt cukura līmeni asinīs un viscerālos taukus, nodrošinot jaunu iejaukšanās virzienu metaboliskajam sindromam un 2. tipa cukura diabētam.

Apdegumi un hroniskas brūces
Ķermeņa augstais vielmaiņas stāvoklis pēc apdegumiem samazina IGF{0}}I līmeni, aizkavē ādas dzīšanu un palielina infekcijas risku.
Terapeitiskā pielietošana: lokāla vai sistēmiska rhIGF lietošana{0}}Es varu veicināt ādas fibroblastu vairošanos, kolagēna sintēzi, paātrināt brūču dzīšanu un samazināt rētu veidošanos.

Gaļas atrofija
Ilgstošs gultas režīms, ķirurģiska imobilizācija, vecāka gadagājuma cilvēku vājums, audzēja kaheksija utt. izraisa IGF-I līmeņa pazemināšanos, lielāku muskuļu olbaltumvielu sadalīšanos nekā sintēzi, muskuļu masas samazināšanos un muskuļu spēka samazināšanos.
Intervences efekts: IGF{0}}varu novērst muskuļu atrofiju, palielināt muskuļu masu un spēku, uzlabot ekstremitāšu darbību un uzlabot vecāka gadagājuma

Ar audzēju saistīts (palīgdiagnoze, prognostiskais novērtējums, terapeitiskie mērķi)
Nenormāla IGF-I signalizācijas ceļa aktivizēšana ir cieši saistīta ar dažādu audzēju rašanos, invāziju un metastāzēm, un paaugstināts IGF-I līmenis serumā ir audzēja riska marķieri.
Papilddiagnoze: plaušu vēža, krūts vēža, prostatas vēža, kolorektālā vēža un citu pacientu IGF-I līmenis serumā ir ievērojami paaugstināts, ko var izmantot kā palīgindikatoru audzēju skrīningam.

Prognozes novērtējums: augsts IGF{0}}I līmenis norāda uz augstu ļaundabīgo audzēju, augstu metastāžu risku un sliktu audzēja prognozi.
Terapeitiskie mērķi: IGF{0}}I/IGF-1R signalizācijas ceļa (piemēram, IGF-1R monoklonālo antivielu) kavēšana var bloķēt audzēja šūnu proliferāciju un izraisīt apoptozi, padarot to par svarīgu virzienu mērķtiecīgai vēža terapijai.