Larazotīda acetāta peptīds, Ķīniešu nosaukums ir Lirizole Acetate, kas ir mākslīgi sintezēts oktapeptīdu savienojums. Tā aminoskābju secība ir H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, ko apzīmē ar GGVLVQPG atsevišķiem burtiem un Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly trīs burtiem. Šī molekula sastāv no astoņām aminoskābju atlikumiem, kas savienoti ar peptīdu saitēm, veidojot lineāru polipeptīda struktūru. N-gals sākas ar diviem savienotiem glicīna atlikumiem, kam pa vidu seko valīns, leicīns, valīns, glutamīns un prolīns. C-gals ir glicīns. Šis specifiskais aminoskābju izvietojums piešķir tai unikālu telpisko uzbūvi un bioloģisko aktivitāti.
Molekulmasa un formula
Ir divas formas, brīvās bāzes formas (Larazotide) molekulmasa ir 725,83 g/mol, un molekulārā formula ir C32H55N9O10; Larazotīda acetāta molekulmasa ir 785,89 g/mol ar molekulāro formulu C32H55N9O10.
Izskats un tīrība
Parasti tiek pasniegts kā balts vai gandrīz balts pulveris, tīrība (HPLC) lielāka vai vienāda ar 95%, acetāta saturs mazāks vai vienāds ar 12,0%, mitruma saturs mazāks vai vienāds ar 8,0%, peptīdu saturs ir lielāks vai vienāds ar 80,0%, endotoksīns mazāks vai vienāds ar 50 EU/mg, aminoskābju vai sastāva analīze, kas vienāda ar Les ±0.
Uzglabāšanas apstākļi
Lai saglabātu ķīmisko stabilitāti un bioloģisko aktivitāti, ieteicams to uzglabāt zemā -temperatūras vidē (piemēram, -20 grādi vai zemāk), parasti vakuumiepakojumā vai noslēgtos konteineros, izvairoties no saskares ar gaisu, mitrumu un citām vielām, kas var ietekmēt tā kvalitāti.
Raugoties no ilgstošas -uzglabāšanas perspektīvas, žāvēšana ar liofilizāciju var būt izdevīgāka, lai saglabātu savu aktivitāti, un pirms lietošanas to var izšķīdināt atbilstošā buferšķīdumā vai šķīdinātājā saskaņā ar eksperimentālām prasībām.
Mūsu produkts
Larazotīda acetāts. COA
 |
||
Analīzes sertifikāts |
||
|
Salikts nosaukums |
Larazotīda acetāts | |
|
CAS Nr. |
881851-50-9 | |
|
Novērtējums |
Farmaceitiskā klase | |
|
Daudzums |
Pielāgots | |
|
Iepakojuma standarts |
Pielāgots | |
| Ražotājs | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partija Nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. janvāristh 2025 |
|
|
EXP |
8. janvāristh 2029 |
|
|
Struktūra |
|
|
| TESTA STANDARTS | GB/T24768-2009 Rūpniecība. Stnndard | |
|
Vienums |
Uzņēmuma standarts |
Analīzes rezultāts |
|
Izskats |
Balts vai gandrīz balts pulveris |
Atbilst |
|
Ūdens saturs |
Mazāks vai vienāds ar 4,5% |
0.30% |
| Zudumi žāvējot |
Mazāks vai vienāds ar 1,0% |
0.15% |
|
Smagie metāli |
Pb Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kā Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Tīrība (HPLC) |
Lielāks vai vienāds ar 99,0% |
99.5% |
|
Atsevišķs piemaisījums |
<0.8% |
0.48% |
|
Atlikumi uzliesmojoties |
<0.20% |
0.064% |
|
Kopējais mikrobu skaits |
Mazāks vai vienāds ar 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Mazāks vai vienāds ar 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanols (pēc GC) |
Mazāks vai vienāds ar 5000 ppm |
400 ppm |
|
Uzglabāšana |
Uzglabāt noslēgtā, tumšā un sausā vietā -20 grādu temperatūrā |
|
|
||
Formulējuma izstrādes un administrēšanas stratēģija
Formulācijas forma
Parasti to uzglabā liofilizētā{0}}kaltētā pulvera veidā, un lietošanas laikā to var izšķīdināt atbilstošā buferšķīdumā vai šķīdinātājā atbilstoši eksperimentālām vajadzībām. Izstrādājot tā preparātu, jāņem vērā tā stabilitāte un bioloģiskā pieejamība, lai nodrošinātu optimālu efektivitāti in vivo.
Lietošanas veids un deva
Eksperimentos ar dzīvniekiem Larazotid acetāta ievadīšanas veidi ietver perorālu un intraperitoneālu injekciju. Celiakijas izpētei parastā perorālā deva ir 5 mg/kg/dienā; Kolīta modeļiem perorālā deva ir 5 mg/kg/dienā; Kardiotoksicitātes aizsardzības modelim intraperitoneālās injekcijas deva ir 250 μg divas reizes nedēļā. Devas optimizācijas pētījumi ir parādījuši, ka Larazotid acetāta efektivitāte ir atkarīga no devas, taču nav novērots nekāds papildu ieguvums, pārsniedzot noteiktu devu, un var būt palielināts blakusparādību risks.
Larazotīda acetāts ir perorāli aktīvs zonulīna antagonists ar plašām pielietojuma perspektīvām medicīnas jomā. Tā unikālā molekulārā struktūra un darbības mehānisms padara to vērtīgu celiakijas ārstēšanā, vīrusu infekcijas slimību izpētē un citās saistītās jomās.
Pētījumi par vīrusu infekcijas slimībām
1. Lirizola acetāta pretvīrusu aktivitāte
Pētījumos atklāts, ka rabeprazola acetātam ir pretvīrusu iedarbība pret varicella zoster vīrusu (VZV). In vitro eksperimentos OKA un 07-1 VZV celmu EC50 vērtības, kas apstrādātas ar rabeprazola acetātu, bija attiecīgi 44,14 un 59,06 μM. EC50 vērtība ir zāļu efektivitātes rādītājs, kas atspoguļo zāļu koncentrāciju, kas nepieciešama, lai sasniegtu maksimālo efektu 50%. Šie rezultāti liecina, ka rabeprazola acetāts var efektīvi kavēt vīrusu replikāciju un pārnešanu zemākās koncentrācijās, demonstrējot labu pretvīrusu iedarbību un zāļu drošību.
2. Pretvīrusu mehānismu izpēte
Lai gan rabeprazola acetāta specifiskais pretvīrusu mehānisms nav pilnībā noskaidrots, tiek pieņemts, ka tas var traucēt vīrusa adsorbcijas, invāzijas, replikācijas vai atbrīvošanās procesus, regulējot noteiktus signalizācijas ceļus saimniekšūnās. Piemēram, tas var ietekmēt šūnu membrānas caurlaidību vai signāla transdukciju šūnā, neļaujot vīrusam saistīties ar saimniekšūnu vai iekļūšanu šūnā; Tas var arī traucēt vīrusa genoma replikāciju vai proteīnu sintēzi, tādējādi kavējot vīrusu vairošanos.
3. Iespējamais pielietojums citās vīrusu infekcijas slimībās
Tā kā larrazola acetātam ir pretvīrusu aktivitāte pret VZV, pētnieki sāka izpētīt tā iespējamo pielietojumu citās vīrusu infekcijas slimībās. Paredzams, ka, padziļināti izpētot VZV pretvīrusu mehānismu, šīs zāles sniegs jaunas stratēģijas un metodes citu vīrusu infekcijas slimību ārstēšanai. Piemēram, tam var būt arī noteikta inhibējoša iedarbība uz vīrusiem ar līdzīgiem infekcijas mehānismiem vai signālu ceļiem uz VZV.
Citas iespējamās pielietojuma jomas
1. Zarnu iekaisuma slimības
Zarnu iekaisuma slimības, piemēram, čūlainais kolīts un Krona slimība, arī ir saistītas ar traucētu zarnu barjeras funkciju un palielinātu zarnu caurlaidību. Acetāta rabeprazolam var būt noteikta terapeitiska iedarbība uz šīm slimībām, regulējot ciešos zarnu savienojumus un saglabājot zarnu barjeras integritāti. Patlaban, lai gan ir salīdzinoši maz ar to saistīto klīnisko pētījumu, daži eksperimenti ar dzīvniekiem ir provizoriski apstiprinājuši tā potenciālu zarnu iekaisuma mazināšanā un zarnu barjeras funkcijas uzlabošanā.
2. Autoimūnas slimības
Autoimūno slimību rašanās ir saistīta ar patoloģisku imūnsistēmas aktivāciju, un traucēta zarnu barjeras funkcija var izraisīt antigēnu iekļūšanu organismā, izraisot imūnreakciju. Acetāta rabeprazols var palīdzēt regulēt imūnsistēmas līdzsvaru, uzlabojot zarnu barjeras funkciju un samazinot antigēna iedarbību, un tam ir noteikta adjuvanta terapeitiskā iedarbība uz dažām autoimūnām slimībām, piemēram, reimatoīdo artrītu un sistēmisku sarkano vilkēdi. Tomēr, lai to apstiprinātu, ir nepieciešami turpmāki pētījumi.
3. Zāļu izstrādes modelis
Kā alarazotīda acetāta peptīdszāles ar skaidru darbības mehānismu, rabeprazola acetāta unikālā molekulārā struktūra un darbības veids nodrošina svarīgu zāļu izstrādes modeli. Pētnieki var izstrādāt līdzīgas peptīdu zāles vai mazu molekulu savienojumus citu slimību ārstēšanai, kas saistītas ar zarnu barjeras funkciju vai ciešiem savienojumiem, pētot to struktūru un darbības mehānismu.
Nākotnes pētījumu virzieni un mehānismu padziļināšana
Subcelulārās lokalizācijas pētījums
Pašreizējais pētījums galvenokārt koncentrējas uz Larazotid acetāta ietekmi uz šūnu līmeni, taču tā subcelulārā lokalizācija (piemēram, mitohondriji un endosomas) vēl nav skaidra. Nākotnē ir nepieciešama super-izšķirtspējas mikroskopijas attēlveidošanas tehnoloģija, lai atklātu tās dinamisko izplatību šūnās un mijiedarbības mehānismu ar mērķa molekulām.
Signāla ceļa integrācija
Larazotīda acetāts ietver vairākus signalizācijas ceļus (piemēram, zonulīna signalizācijas ceļu un pretvīrusu signālu ceļu), taču tā signālu integrācijas mehānisms nav pilnībā noskaidrots. Nākotnē sistēmas bioloģijas metodes, piemēram, proteomika un fosfogenomika, būs jāizmanto, lai izveidotu Larazotīda acetāta signālu regulēšanas tīklu un atklātu tā daudzmērķu sinerģisko efektu.
Individuāla medikamentu stratēģija
Pamatojoties uz populācijas genomikas datiem, ir nepieciešams izveidot Larazotīda acetāta efektivitātes prognozēšanas modeli. Piemēram, indivīdi, kuriem ir polimorfisms gēnos, kas saistīti ar zonulīna signalizācijas ceļu, var būt jutīgāki pret Larazotid acetātu, savukārt populācijām ar augstu ar pretvīrusu signālu ceļu saistītu gēnu ekspresiju var būt nepieciešamas lielākas devas, lai sasniegtu terapeitisko efektu.
Larazotīda acetāta peptīds, kā daudzfunkcionāls fizioloģisks regulējošs faktors, ar savu unikālo ķīmisko struktūru un darbības mehānismu ir parādījis plašas perspektīvas zarnu ciešā savienojuma regulēšanas, pretvīrusu un imūnās regulēšanas jomās. Lai gan tās klīniskā pārveide joprojām saskaras ar tādiem izaicinājumiem kā biopieejamība un ilgtermiņa drošība, padziļinot mehānismu izpēti un izrāvienu sagatavošanas tehnoloģijā, ir sagaidāms, ka tas kļūs par inovatīvu terapeitisku medikamentu dažādu slimību (piemēram, celiakijas, vīrusu infekcijas slimību, adjuvanta ķīmijterapijas) ārstēšanai, nodrošinot pacientiem jaunas ārstēšanas iespējas. Turpmākajos pētījumos ir jāturpina izpētīt tā sinerģiskā ietekme kombinētajā terapijā un jāizveido efektivitātes prognozēšanas biomarķieri, lai veicinātu tā klīnisko tulkojumu.
Larazotīda acetāta peptīda acetilētais C-gals var novērst silīcija dioksīda daļiņu defektus
Zarnu epitēlijam kā svarīgam barjeram starp cilvēka ķermeni un ārējo vidi ir izšķiroša nozīme zarnu vides stabilitātes uzturēšanā, patogēnu invāzijas novēršanā un barības vielu uzsūkšanā. Tomēr dažādi faktori, piemēram, iekaisīga zarnu slimība, infekcija, zāļu blakusparādības utt., var izraisīt zarnu epitēlija bojājumus un barjeras disfunkciju, tādējādi izraisot vairākas zarnu slimības. Tā ir peptīdu viela ar potenciālu ārstniecisku vērtību, kas ir piesaistījusi uzmanību zarnu slimību ārstēšanā. Tajā pašā laikā silīcija dioksīda daļiņām kā izplatītam neorganiskajam materiālam ir plašs pielietojums biomedicīnas jomā. To daļiņu virsmas defekti būtiski ietekmē materiāla īpašības un bioloģisko mijiedarbību.
Sākotnēji tika konstatēts, ka tam ir regulējoša ietekme uz ciešiem zarnu savienojumiem. Stingrs savienojums ir svarīga savienojoša struktūra starp zarnu epitēlija šūnām, kas var kontrolēt vielu transportēšanu starp šūnām un saglabāt zarnu barjeras integritāti. Tādos apstākļos kā iekaisīga zarnu slimība tiek izjaukti ciešie zarnu savienojumi, kā rezultātā palielinās zarnu caurlaidība. Patogēni un kaitīgās vielas var viegli iekļūt zarnu audos, izraisot iekaisuma reakcijas. Tas var uzlabot zarnu barjeras funkciju, samazināt zarnu caurlaidību un atvieglot iekaisuma simptomus, saistoties ar specifiskiem receptoriem zarnu epitēlija šūnu virsmā, regulējot saspringto savienojumu proteīnu ekspresiju un izplatību.
Mijiedarbības mehānisms starp acetilētu C-galu un silīcija dioksīda daļiņām
Fiziskā adsorbcija
Fiziskā adsorbcija starp acetilētu C-galu un silīcija dioksīda daļiņām ir svarīgs mijiedarbības veids. Silīcija dioksīda daļiņu virsmai parasti ir negatīvs lādiņš, savukārt acetilētā C-galā notiek izmaiņas lādiņa sadalījumā acetilgrupu klātbūtnes dēļ, kurām var būt noteikts pozitīvs lādiņš vai īpašs lādiņa sadalījuma apgabals. Šī lādiņu atšķirība rada elektrostatisko pievilcību starp acetilēto C-galu un silīcija dioksīda daļiņu virsmu, tādējādi veicinot acetilētā C-termināla adsorbciju uz daļiņu virsmas. Turklāt silīcija dioksīda daļiņu virsmas raupjums un poru struktūra nodrošina vairāk adsorbcijas vietu acetilētajam C-galam, uzlabojot fizisko adsorbciju.
Ķīmiskā saistīšana
Papildus fiziskajai adsorbcijai C-gala acetilēšana var izraisīt arī ķīmisku saiti ar silīcija dioksīda daļiņu virsmu. Uz silīcija daļiņu virsmas ir liels skaits silīcija hidroksilgrupu (Si OH), kurām ir noteikta reaktivitāte. Dažu aminoskābju atlikumu acetilēšana C-galā, piemēram, tirozīna fenola hidroksilgrupa (Tyr) un asparagīna amīda grupa (Asn), var iziet ķīmiskas reakcijas ar silanola grupu, veidojot ķīmiskas saites, piemēram, ūdeņraža saites, ķīmiskās acetilētas saites utt. C-terminālis ir ciešāk saistīts ar silīcija dioksīda daļiņu virsmu, uzlabojot savienojošo efektu.
Tilta mehānisms
Acetilētais C-gals var radīt savienojošu efektu, saistoties ar defektu vietām uz silīcija dioksīda daļiņu virsmas, izmantojot fizisku adsorbciju un ķīmisku saiti. Pateicoties acetilētā C-gala garumam un elastībai, tas var vienlaicīgi mijiedarboties ar divām vai vairākām blakus esošām defektu vietām, savienojot kopā izkliedētās silīcija dioksīda daļiņas, aizpildot defektu spraugas starp daļiņām un veidojot kompaktāku un stabilāku struktūru. Šis savienojošais efekts ir līdzīgs blīvu savienojumu proteīnu lomai starp zarnu epitēlija šūnām, kas var uzlabot savienojuma stiprumu starp daļiņām un uzlabot materiāla vispārējo veiktspēju.
Pārejas efekta iespējamā ietekme uz zarnu epitēlija remonta simulēšanu
Zarnu epitēlija šūnu savienojumu simulēšana
Zarnu epitēlija šūnas ir savstarpēji savienotas, izmantojot šūnu savienojuma struktūras, piemēram, ciešus savienojumus un adhezīvus savienojumus, veidojot nepārtrauktu barjeru. C-gala savienojošo silīcija daļiņu defektu acetilēšanas process ir nedaudz līdzīgs savienojuma procesam starp zarnu epitēlija šūnām. Zarnu epitēlija atjaunošanas procesā ir nepieciešams atjaunot starpšūnu savienojuma struktūru, lai atjaunotu zarnu barjeru. Stabilā struktūra, ko veido acetilētas C-gala tilta silīcija daļiņas, var simulēt savienojumus starp zarnu epitēlija šūnām, nodrošinot modeli šūnu savienojumu veidošanās mehānisma un regulējošo faktoru izpētei. Novērojot mijiedarbības procesu starp acetilētu C-galu un silīcija dioksīda daļiņām, mēs varam iegūt dziļāku izpratni par to, kā šūnu savienojuma olbaltumvielas atpazīst noteiktas vietas un saistās ar tām, kā arī par to, kā mijiedarbības rezultātā veidojas stabilas savienojuma struktūras.
Veicināt šūnu adhēziju un augšanu
Pēc acetilēšanas C-gala savienošanas mainās silīcija dioksīda daļiņu virsmas īpašības, kas var vairāk veicināt zarnu epitēlija šūnu adhēziju un augšanu. Šūnu adhēzija ir pamats, lai šūnas pieliptu un izplatītos uz materiāla virsmām, un tai ir izšķiroša nozīme šūnu proliferācijā, diferenciācijā un funkcionālajā darbībā. Acetilēta C-gala tilts uz silīcija dioksīda daļiņu virsmas var nodrošināt piemērotākas bioloģiski aktīvās vietas šūnu adhēzijai, uzlabojot mijiedarbību starp šūnām un materiāliem. Turklāt silīcija dioksīda daļiņām ir stabilāka struktūra, nodrošinot šūnām labvēlīgu augšanas mikrovidi, veicinot šūnu proliferāciju un diferenciāciju, kā arī atvieglojot zarnu epitēlija atjaunošanos un atjaunošanos.
Iekaisuma reakcijas regulēšana
Iekaisuma reakcijai ir divējāda loma zarnu epitēlija bojājuma un atjaunošanas procesā. Mērena iekaisuma reakcija palīdz iztīrīt patogēnus un bojātās šūnas, veicinot atjaunošanās procesu; Tomēr pārmērīga iekaisuma reakcija var saasināt audu bojājumus un aizkavēt remonta procesu. Pētījumi atklāja, ka Larazotīda acetāta peptīdam ir spēja regulēt iekaisuma reakcijas. Acetilētas C-gala savienojošās silīcija dioksīda daļiņas var regulēt iekaisuma faktoru ekspresiju un izdalīšanos, ietekmējot signalizācijas ceļus uz šūnas virsmas, tādējādi kontrolējot iekaisuma reakcijas pakāpi. Piemēram, tas var kavēt pro-iekaisuma faktoru veidošanos, veicināt pretiekaisuma-faktoru sekrēciju un radīt labvēlīgu iekaisuma mikrovidi zarnu epitēlija atjaunošanai.
Pētījumu metodes un eksperimentālā validācija
In vitro šūnu eksperimenti
Lai pārbaudītu acetilētā C-gala savienojošo silīcija dioksīda daļiņu ietekmi uz zarnu epitēlija šūnām, mēs veicām šūnu eksperimentus in vitro. Inokulēt zarnu epitēlija šūnas (piemēram, Caco-2 šūnas) uz kultivēšanas plāksnēm, kas pārklātas ar silīcija dioksīda daļiņām, kurām veikta acetilēšanas C-gala savienošanas apstrāde, un novērojiet šūnu adhēziju, augšanu un morfoloģiskās izmaiņas. Novērtējiet šūnu savienojuma proteīnu adhēzijas daudzumu, proliferācijas spēju un ekspresiju uz materiāla virsmas, izmantojot tādas metodes kā šūnu skaitīšana, šūnu dzīvotspējas noteikšana (piemēram, MTT tests) un imunofluorescences krāsošana. Eksperimentālie rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar neapstrādātu silīcija dioksīda daļiņu pārklājumu, acetilētais C-gala savienojošais apstrādes pārklājums var ievērojami veicināt zarnu epitēlija šūnu adhēziju un augšanu, uzlabot starpšūnu savienojuma proteīnu ekspresiju un vēl vairāk apstiprināt tilta pozitīvo ietekmi uz zarnu epitēlija atjaunošanas simulāciju.
Eksperimenti ar dzīvniekiem
Lai apstiprinātu acetilēto C-gala savienojošo silīcija dioksīda daļiņu atjaunojošo efektu in vivo līmenī, mēs izveidojām zarnu bojājumu dzīvnieku modeli (piemēram, DSS izraisīta kolīta peles modeli). Ievadiet preparātu, kas satur acetilētas C-gala savienojošās silīcija dioksīda daļiņas, lai modelētu peles, izmantojot klizmu vai citas metodes, un novērojiet patoloģiskās izmaiņas, iekaisuma pakāpi un barjeras funkcijas atjaunošanos peles zarnu audos. Novērtējiet labošanas efektu, izmantojot tādas metodes kā audu sekciju krāsošana (piemēram, HE krāsošana, imūnhistoķīmiskā krāsošana), zarnu caurlaidības noteikšana (piemēram, FITC glikāna noteikšana) utt. Eksperimenti ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka acetilētās C-gala savienojošās silīcija dioksīda daļiņas var atvieglot zarnu bojājumus, veicināt zarnu iekaisumu, reģenerāciju zarnu barjeras funkciju un sniedz spēcīgus eksperimentālus pierādījumus klīniskiem lietojumiem.
Bieži uzdotie jautājumi
Vai larazotīds ir drošs?
+
-
Pilnīgi noteikti. Klīniskie pētījumi nav pierādījuši nopietnu nevēlamu ietekmi, pat lietojot devas, kas ir ievērojami lielākas nekā parasti tiek nozīmētas. Gandrīz 500 pētīto pacientu Larazotīds bija labi panesams, un tas neradīja nopietnas bažas par drošību.
Kādi peptīdi ir piemēroti noplūdušām zarnām?
+
-
Larazotīdsir peptīds, kas īpaši izstrādāts, lai novērstu zarnu caurlaidību, ko parasti sauc par "necaurlaidīgu zarnu". Šis stāvoklis rodas, kad ciešie savienojumi zarnu oderē atslābst, ļaujot toksīniem, patogēniem un nesagremotām pārtikas daļiņām izkļūt asinsritē.
Kādus apstākļus ārstē larazotīds?
+
-
Larazotīds, kas pazīstams arī kā AT-1001, ir zonulīna antagonists, kas aizsargā pret gliadīna izraisītām paracelulārās caurlaidības izmaiņām pacientiem arceliakija. I un II fāzes klīniskie pētījumi ir pierādījuši lielisku drošības un panesamības profilu.
Populāri tagi: larazotīda acetāta peptīds, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai