Atozibāns CAS 90779-69-4

Klīniskais pielietojums:
Priekšlaicīgas dzemdības ārstēšana: dzemdību aizkavēšana, lai dotu vairāk laika augļa nobriešanai vai glikokortikoīdu ievadīšanai, lai veicinātu plaušu nobriešanu.
Ievadīšanas metode: intravenoza injekcija (sākotnējā piesātinošā deva + nepārtraukta infūzija), ar ātru sākumu un pusperiodu aptuveni 12 minūtes.

Priekšlaicīgas dzemdības attiecas uz tām, kuras dzemdē no 28. līdz 37. grūtniecības nedēļām. Jaundzimušo šajā laikā sauc par priekšlaicīgi dzimušu bērnu, kura svars ir 1000-2499 g. Priekšlaicīgas dzemdības ir viens no svarīgākajiem perinatālās nāves un slimību cēloņiem. Priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem ir nosliece uz dažādām komplikācijām, piemēram, respiratorā distresa sindromu, intrakraniālu asiņošanu un nenobriedušu orgānu sistēmu izraisītām infekcijām, kas nopietni ietekmē viņu dzīves kvalitāti un prognozes. Tāpēc klīniski nozīmīga ir efektīva pasākumu veikšana, lai aizkavētu priekšlaicīgas dzemdības un palielinātu augļa intrauterīnās attīstības laiku.Atozibānsir oksitocīna analogs, kas var konkurētspējīgi saistīties ar oksitocīna un vazopresīna V1A receptoriem, tādējādi bloķējot oksitocīna un vazopresīna darbības ceļus.

Atozibānsjoprojām ir vienīgais dzemdes specifiskais dzemdes kontrakciju inhibitors, ko Eiropas EMA apstiprinājusi priekšlaicīgas dzemdības. Attiecīgās vadlīnijās un ekspertu vienprātībā gan vietējā, gan starptautiskā mērogā tas ir ieteicams arī grūtnieču ārstēšanai ar priekšlaicīgu dzemdību pazīmēm. Vispārīgi runājot, ja grūtniecēm ir regulāras dzemdes kontrakcijas, kas katru reizi ilgst vismaz 30 sekundes, kontrakcijas 4-30 cm vai vairāk minūšu laikā. (pirmdzemdējušām sievietēm tas sasniedz 0–3 cm), dzemdes kakla mīkstināšana vairāk nekā 50%, 18 gadu un vecāka gadagājuma un normāla augļa sirdsdarbība. Var uzskatīt, ka tas kavē priekšlaicīgas dzemdības, galvenokārt lieto grūtniecēm ar regulārām dzemdes kontrakcijām no 24 līdz 33 grūtniecības nedēļām, normālu augļa sirdsdarbības ātrumu un priekšlaicīgas dzemdības.

Augļa aizsardzības mērķis ir saglabāt grūtniecību un nodrošināt normālu augļa attīstību dzemdē līdz pilnīgai -dzimšanas periodam. Tādējādi tiek radīta stabila intrauterīna vide auglim, kavējot dzemdes kontrakcijas un samazinot to nelabvēlīgo ietekmi uz augli. Tas var samazināt dzemdes gludo muskuļu uzbudināmību, novērst dzemdes muskuļu kontrakciju, tādējādi samazinot kontrakciju biežumu un intensitāti, izvairoties no tādām problēmām kā augļa hipoksija un priekšlaicīgas kontrakcijas izraisītas ciešanas, kā arī uzlabo dzīves kvalitāti un augļa prognozi. Pašlaik klīniskajā praksē plaši lietotās augļa aizsardzības zāles ietver arī 2 receptoru agonistus (piemēram, Rituojun un Terbutaline), magnija sulfātu un prostaglandīnu sintāzes inhibitorus (piemēram, indometacīnu).

Praktiskā klīniskā pielietojumā ir daudz veiksmīgu gadījumu, kad to izmanto grūtniecības saglabāšanai. Piemēram, 28 gadus veca grūtniece regulāri piedzīvo dzemdes kontrakcijas 28 grūtniecības nedēļās, kas ilgst aptuveni 40 sekundes katru reizi, ar 4-5 kontrakcijām ik pēc 30 minūtēm, dzemdes kakla paplašināšanos par 1,5 cm un dzemdes kakla mīkstināšanu sasniedzot 60%. Ārsts to konstatēja kā priekšlaicīgas dzemdības pazīmi un nekavējoties veica šo ārstēšanu. Sākotnējā deva ir 6,75 mg, ko ievada 7,5 mg/ml šķīduma injekcijas veidā.

Atklāšanas vēstureAtozibānsvar izsekot līdz 90. gadiem. Tajā laikā zinātnieki saprata oksitocīna lomu priekšlaicīgas dzemdībās un sāka meklēt savienojumus, kas varētu antagonizēt oksitocīnu. Pēc plašas skrīninga un izpētes tas tika atklāts. Sākotnēji to izstrādāja Ferrer Grupo no Spānijas, un vēlāk to apstiprināja laišanai tirgū. Tam kā mākslīgi sintezētam peptīdu savienojumam ir oksitocīnam līdzīga ķīmiskā struktūra. Tās darbības mehānisms ir konkurētspējīga saistīšanās ar oksitocīna receptoriem uz dzemdes gludās muskulatūras un decidua, novēršot oksitocīna izraisītu inozitola trifosfāta izdalīšanos, tādējādi kavējot dzemdes kontrakcijas.

Produkta atklāšanai ir veikta plaša pārbaude un izpēte, un tā farmakoloģiskās īpašības ir unikālas. Tam ir augsta dzemdes specifiskuma pakāpe un spēcīga un ilgstoša{1}}iedarbība, kas kavē dzemdes kontrakcijas. Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka atoksibāns efektīvi novērš priekšlaicīgas dzemdības, samazina priekšlaicīgu dzemdību risku un kļūst par vienu no svarīgākajām zālēm priekšlaicīgu dzemdību profilaksei.