Timozīns a1(Timalfasīns) ir peptīda molekula, kas sastāv no 68 aminoskābēm. Molekulārā formula ir C332H535N79O86S7, CAS 62304 98 7, ar relatīvo molekulmasu aptuveni 8002,36 g/mol. Šķīdība ūdenī ir laba, taču tā samazinās, palielinoties temperatūrai. To var arī izšķīdināt dažos organiskos šķīdinātājos, piemēram, metanolā un dimetilsulfoksīdā. Izoelektriskais punkts ir aptuveni 4.{10}}.0. Kad šķīduma pH vērtība ir vienāda ar izoelektrisko punktu, T Neto lādiņš 1 ir nulle un tas ir elektriski neitrālā stāvoklī. T 1. aminoskābju secība ir Ac Se r Asp Ala Ala Val Asp Thr Se r Glu Ile Thr Lys Asp Eu Lys Gln Glu Eu Ala Glu Lys Tyr Leu Asp Tyr Val Tyr Val Asp Met Cys Lys Tyr Asn Leu Gly Asp Chr Pro Lys Pro Chr Glu Lys Pro Gln Glu Eu Ala Glu Hys Chr Cys OH. T Kā no aizkrūts dziedzera iegūts peptīds tas galvenokārt pastāv aizkrūts dziedzera audos. Turklāt T var noteikt arī lielākajā daļā imūno šūnu. 1. ekspresija. T 1. telpisko struktūru nosaka 68 aminoskābju atlikumu secība. Tam ir noteikta sekundārās un terciārās strukturālās stabilitātes pakāpe, tostarp - Spirālveida - Strukturālie elementi, piemēram, locīšana un nejauša krokošanās. Tam ir noteikta termiskā stabilitāte augstās temperatūrās, bet ekstremālos temperatūras apstākļos (piemēram, virs 100 grādiem C) var notikt olbaltumvielu denaturācija un inaktivācija.
|
|
Ķīmiskā formula |
C129H215N33O55 |
Precīza Mise |
3107 |
Molekulmasa |
3108 |
m/z |
3108 (100.0%), 3107 (71.7%), 3109 (69.2%), 3110 (23.5%), 3110 (11.3%), 3108 (8.7%), 3110 (8.2%), 3109 (8.1%), 3111 (7.8%), 3109 (7.4%), 3110 (6.6%), 3111 (6.0%), 3111 (4.8%), 3109 (4.8%), 3112 (2.9%), 3112 (2.7%), 3109 (2.5%), 3111 (2.2%), 3109 (2.1%), 3110 (1.9%), 3108 (1.8%), 3111 (1.7%), 3108 (1.5%) |
Elementu analīze |
C, 49.85; H, 6.97; N, 14.87; O, 28.31 |
Timozīns a1(Timalfasīns) Tas ir imūnsistēmas regulējošs peptīds, ko ražo aizkrūts dziedzeris, un tam ir izšķiroša nozīme aizkrūts dziedzera attīstībā un normālā imūnsistēmas darbībā. Turklāt T 1 ir arī plaši pētīts un izmantots dažādu slimību ārstēšanā.
1. Infekcijas slimību ārstēšana
T 1 pirmo reizi tika atklāts pagājušā gadsimta 70. gados un ir bioloģiski aktīva viela ar imūnsistēmas regulēšanas funkcijām. Tas var uzlabot ķermeņa imunitāti cīņā pret dažādām infekcijas slimībām. Aktivizējot T limfocītus un makrofāgus, tiek uzlabota organisma rezistence pret infekcijām, piemēram, vīrusiem, baktērijām un sēnītēm. Eksperimentālos infekciju pētījumos T 1. Tam ir inhibējoša iedarbība uz dažādiem vīrusiem, piemēram, gripas vīrusu, herpes simplex vīrusu, koksaki vīrusu utt. Tikmēr T Tas var arī uzlabot antibiotiku antibakteriālo iedarbību un uzlabot infekciju ārstēšanas efektu.
2. Audzēju ārstēšana
T 1. pretvēža iedarbība ir arī viens no tā svarīgajiem lietojumiem. Tas var regulēt ķermeņa imūno funkciju, aktivizēt pretvēža imūnās atbildes reakcijas un inhibēt dažādas audzēja šūnas. Laboratorijas pētījumos T Tas var ievērojami kavēt ļaundabīgas melanomas, resnās zarnas vēža, krūts vēža un citu audzēju augšanu un izraisīt audzēja šūnu apoptozi. Turklāt T Tas var arī uzlabot staru terapijas un ķīmijterapijas pretvēža iedarbību un samazināt staru terapijas un ķīmijterapijas blakusparādības.
3. Autoimūno slimību ārstēšana
T Tam ir arī noteikta terapeitiska iedarbība uz autoimūnām slimībām. Autoimūno slimību, piemēram, reimatoīdā artrīta un sistēmiskās sarkanās vilkēdes, gadījumā T 1 var regulēt imūnreakciju, samazināt iekaisuma bojājumus un atvieglot slimības simptomus. Pētījumi liecina, ka T 1 var samazināt sāpju līmeni un iekaisuma aktivitāti pacientiem ar reimatoīdo artrītu un uzlabot viņu dzīves kvalitāti.
4. Citi lietojumi
Papildus iepriekšminētajiem mērķiem T 1 tiek pētīts un izmantots arī citās jomās. Piemēram, T 1 var veicināt lūzumu dzīšanu, piedalīties neirodeģeneratīvo slimību patoģenēzē, regulējot imūnās atbildes reakcijas, un kalpot kā vakcīnas adjuvants, lai uzlabotu vakcīnas imūno efektu.
4.1. Imūnās atbildes regulēšana: lūzumu dzīšana ir sarežģīts bioloģisks process, kas ietver iekaisuma reakciju, šūnu proliferāciju un ārpusšūnu matricas nogulsnēšanos. T 1 var regulēt imūnreakciju, veicināt iekaisuma reakciju un šūnu proliferāciju lūzumu dzīšanas procesā.
4.2. Osteoblastu proliferācijas un diferenciācijas veicināšana: Osteoblasti ir viena no svarīgākajām šūnām lūzumu dzīšanas procesā, kas ir atbildīga par kalusa veidošanos lūzuma galā un kaulu audu pārveidošanu. T 1 var veicināt osteoblastu proliferāciju un diferenciāciju, tādējādi paātrinot lūzumu dzīšanas procesu.
4.3. Angioģenēzes veicināšana. Lūzumu dziedināšanai nepieciešama angioģenēze un pārveidošana, lai nodrošinātu uzturu un skābekļa piegādi, kā arī lai novērstu vielmaiņas atkritumus. T 1 var veicināt angiogenēzi un nodrošināt nepieciešamo asins piegādi lūzumu dzīšanai.
4.4. Ekstracelulārās matricas nogulsnēšanās veicināšana: lūzumu dzīšanas laikā ir jāveido liels daudzums ārpusšūnu matricas, tostarp kaulu matricas un šķiedru matricas. T 1 var veicināt ekstracelulārās matricas nogulsnēšanos, tādējādi nodrošinot nepieciešamo strukturālo atbalstu lūzumu dzīšanai.
Timozīns 1 (T 1) Lūzumu dzīšanu var veicināt, izmantojot dažādus mehānismus, piemēram, regulējot imūnās atbildes, veicinot osteoblastu proliferāciju un diferenciāciju, veicinot angiogēzi un veicinot ekstracelulārās matricas nogulsnēšanos. Tomēr ir nepieciešami turpmāki klīniskie pētījumi, lai apstiprinātu T 1 praktisko pielietojuma efektu lūzumu dziedināšanā.
Timozīns a1(Timalfasīns) Tas ir imūno regulējošs peptīds, ko ražo aizkrūts dziedzeris, un tam ir dažādas bioloģiskas aktivitātes. Laboratorijas sintēze T Ir divas galvenās metodes 1: ķīmiskā sintēze un gēnu inženierija. Tālāk ir sniegtas detalizētas darbības un attiecīgie ķīmiskie vienādojumi šīm divām metodēm.
Ķīmiskās sintēzes metode:
Ķīmiskās sintēzes metode ir pakāpeniska izejvielu un nepieciešamo peptīdu ķēžu sintēze, izmantojot organiskās ķīmiskās reakcijas.
Reakcijas soļi:
(1) Izšķīdina 2 un 3 bezūdens dihlormetānā, pievieno DCC un HOBt, maisa istabas temperatūrā 2 stundas, mazgā reakcijas šķīdumu ar piesātinātu nātrija bikarbonāta šķīdumu, pēc tam mazgā ar ūdeni, lai atdalītu organisko slāni, žāvē ar bezūdens nātrija sulfātu, destilē un savāc frakciju ar viršanas temperatūru 78 grādi/10 mm Hg, lai iegūtu 5.
(2) Izšķīdina 4 bezūdens piridīnā, pievieno etilmagnija bromīdu, maisa 1 stundu, pievieno 5 piridīna šķīdumu, maisa 2 stundas, pievieno amonija hlorīdu un maisa 1 stundu. Reakcijas šķīdumu trīs reizes ekstrahē ar ēteri, organisko slāni trīs reizes mazgā ar piesātinātu nātrija bikarbonāta šķīdumu un pēc tam trīs reizes mazgā ar ūdeni. Žāvē ar bezūdens nātrija sulfātu un destilē, lai savāktu frakciju ar viršanas temperatūru 89 grādi/10 mm Hg, lai iegūtu mērķa produktu timozīnu 1.
Gēnu inženierijas metode:
Gēnu inženierijas metode ietver sintezēšanuTimozīns a11. gēnu secība tiek pārrakstīta vektorā, un pēc tam T tiek sintezēts, izmantojot ekspresijas vektoru. Metode 1. Šī metode ietver tādas darbības kā gēnu sekvences izstrāde, sintēze, transkripcija un ekspresija, un tā ir salīdzinoši sarežģīta.
1. Pirmkārt, ir nepieciešams izstrādāt un sintezēt T 1 gēnu secību. Saskaņā ar T Design and sintezēt atbilstošās gēnu sekvences, pamatojoties uz aminoskābju secību un strukturālajām īpašībām 1. Parasti mākslīgo sintēzi izmanto, lai sintezētu nepieciešamos gēnu fragmentus vienā DNS virknē.
2. Pēc tam sintezētā gēnu secība tiek pārrakstīta vektorā. Apvienojiet sintezētās DNS vienu virkni ar vektora DNS, lai izveidotu ekspresijas vektoru. Šajā posmā parasti tiek izmantota DNS rekombinācijas tehnoloģija, lai ievietotu gēnu secību noteiktā ekspresijas vektora vietā.
3. Pēc tam transformējiet ekspresijas vektoru saimniekšūnā un ekspresējiet T 1. Ievadiet konstruēto ekspresijas vektoru saimniekšūnā, lai ekspresētu timalfazīnu. Šajā solī parasti tiek izmantota šūnu kultūras tehnoloģija, lai kontrolētu saimniekšūnu augšanas apstākļus un veicinātu 1 T ekspresiju.
4. Visbeidzot ekstrahējiet un attīriet T 1. Izteiktā T ekstrakcija no saimniekšūnām 1. Pēc virknes attīrīšanas soļu tika iegūts augstas tīrības pakāpes T 1 produkts.
Kādas ir šī savienojuma blakusparādības?
Timozīns A1ir mazas molekulmasas proteīna molekula, ko izdala cilvēka aizkrūts dziedzeris un kas normāli cirkulē cilvēka asinsritē, ar imūnmodulējošu iedarbību. Attiecībā uz blakusparādībām, pamatojoties uz esošajiem klīniskajiem datiem un pieredzi, tās var apkopot šādi:
Vispārējā drošība
Timozīns alfa 1 ir pierādījis labu drošību klīniskos lietojumos. Vairāk nekā 10 000 dažāda veida pacientu (tostarp progresējoša vēža slimniekiem, gados vecākiem pacientiem, hemodialīzes pacientiem, hepatīta pacientiem, imūndeficīta pacientiem, vīrusu inficētiem pacientiem un primāra imūndeficīta pacientiem bērniem un jauniešiem) ir injicēts timozīns alfa 1, un devas. diapazons ir plaši izmantots. Vairumā gadījumu alfa 1 timozīna panesamība ir laba, un nav novērotas nozīmīgas lokālas vai sistēmiskas blakusparādības, kas saistītas ar zāļu terapiju.
Iespējamās blakusparādības
Alerģiski izsitumi: no aptuveni 7000 narkotiku lietotājiem Ķīnā tikai 6 gadījumos ir ziņots par alerģisku izsitumu attīstību.
Sāpes injekcijas vietā: Reizēm pacienti var sajust sāpes injekcijas vietā.
Citas reakcijas: agrīnā pētījumā trīs pacienti juta dedzinošu sajūtu injekcijas vietā, lietojot T 1 formulu, kas atšķiras no pašreizējās formulas. Turklāt ļoti nelielam pacientu skaitam var rasties nevēlamas reakcijas, piemēram, augsts drudzis un slikta dūša pēc timozīna alfa 1 devu saņemšanas, kas pārsniedz ieteicamo diapazonu. Bet šīs reakcijas parasti izzūd pēc pārejas uz citu jaunu zāļu sēriju vai devas pielāgošanu.
Piesardzības pasākumi īpašām populācijām
Pacienti ar hronisku B hepatītu: timozīna 1 terapijas laikā ALAT (alanīna aminotransferāzes) līmenis īslaicīgi var paaugstināties vairāk nekā divas reizes virs bāzes vērtības (ALAT svārstības). Ja rodas ALAT svārstības, alfa 1 timozīnu parasti var turpināt lietot, ja vien nav aknu mazspējas simptomu un pazīmju.
Grūtnieces un sievietes, kas baro bērnu ar krūti: pašlaik nav skaidrs, vai alfa 1 timozīns nelabvēlīgi ietekmēs augli vai zīdaiņus, tāpēc grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, tas jālieto piesardzīgi ārsta vadībā.
Bērni: lai gan alfa 1 timozīns ir lietots primārā imūndeficīta un citu bērnu slimību ārstēšanai, deva un zāļu režīms joprojām ir jāpielāgo atbilstoši tādiem faktoriem kā bērna vecums, svars un stāvoklis.
Kopsavilkums
Timozīns alfa 1 ir pierādījis labu drošību un imūnmodulējošu iedarbību klīniskos lietojumos. Lai gan var rasties dažas vieglas un retas blakusparādības, tās parasti var mazināt, pielāgojot devu vai pārejot uz citām zāļu sērijām. Lietojot timozīnu alfa 1, pacientiem jāievēro ārsta norādījumi, jānovēro savas reakcijas un nekavējoties jāziņo ārstam par jebkādiem diskomforta simptomiem. Tikmēr īpašām iedzīvotāju grupām, piemēram, grūtniecēm, sievietēm zīdīšanas periodā un bērniem, vajadzētu būt piesardzīgākiem, lietojot timozīnu alfa 1.
Populāri tagi: thymosin a1 cas 62304-98-7, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, lielapjoma, pārdošana