Ievads
Priekšlaicīgas dzemdības, kas rodas, ja regulāras dzemdes kontrakcijas izraisa maksts izmaiņas pirms četrdesmit septiņām grūtniecības nedēļām, var aizkavēt, lietojot atozibānu. Tā kā oksitocīns ir enzīms, kas nepieciešams, lai radītu kontrakcijas dzemdē, atozibāns darbojas kā tokolītisks līdzeklis, bloķējot tā darbību. Ir svarīgi ņemt vērā iespējamo negatīvo ietekmiatozibāns, neskatoties uz to, ka ir pierādīts, ka tas ir noderīgs grūtniecības pagarināšanā un ar priekšlaicīgu dzemdību saistītu problēmu mazināšanā. Šis emuāra gabals pievērsīsies nopietnu nevēlamu komentāru briesmām, aplūkos ilgtermiņa blakusparādību iespējamību, salīdzinās atozibāna drošības profilu ar citām tokolītiskām zālēm un novērtēs receptes negatīvo ietekmi.
Kā Atosiban drošības profils atšķiras no citiem tokolītiskajiem līdzekļiem?
Ir svarīgi novērtēt iespējamos ieguvumus un trūkumus, lietojot jebkuru narkotiku zīdīšanas laikā. Runājot par tokolītiskajiem līdzekļiem, kurus izmanto, lai aizkavētu priekšlaicīgas dzemdības, zāļu riska profils ir būtisks, jo tas var negatīvi ietekmēt gan māti, gan bērna attīstību. Ir pierādīts, ka atozibānam, īpašam oksitocīna receptoru antagonistam, ir arvien labvēlīgāks risks veselībai salīdzinājumā ar citām tokolītiskām zālēm, tostarp beta adrenerģisko kanālu agonistiem un kalcija kanālu blokatoriem.
Lai atvieglotu priekšlaicīgas dzemdības, bieži tiek izmantoti beta adrenerģisko raidītāju agonisti, piemēram, viela un ritodrīns. Tomēr pastāv liela iespēja, ka šīs zāles var izraisīt sirdsdarbības blakusparādības sievietēm, piemēram, sirdsdarbības ātrumu, ātru sirdsdarbību un grēmas. Šo nelabvēlīgo iznākumu dēļ dažos gadījumos zāļu lietošana var būt jāpārtrauc. Vēl vairāk pasliktinot gan mātes, gan augļa labsajūtu, beta adrenerģisko kanālu agonisti ir saistīti ar vielmaiņas komplikācijām, piemēram, anēmiju un glikozi.
Tokolītiskās vielas ir izmantotas arī kā kalcija kanālu inhibitori, piemēram, nifedipīns. Šīs zāles var pasliktināt uteroplacentāro asinsrites sistēmu un augļa apgādi ar skābekli, lai gan māte parasti tās pieņem. Turklāt ir dati, kas savieno kalcija kanālu blokatorus ar lielāku plaušu tūskas iespējamību, kas ir dzīvībai bīstams traucējums, kas var izraisīt sāpes krūtīs mātes ķermenī.
No otras puses, atozibāns saglabā zemāku raksturu pētījumos. LietojotAtozibāns, reakcijas injekcijas vietā, piemēram, jutīgums, pietūkums un eritēma, ir visbiežāk ziņotās nevēlamās sekas. Reti šie simptomi attaisno konsultāciju pārtraukšanu; tie bieži ir niecīgi un pašierobežoti. Neatkarīgi no tā, ka to skaits ir mazāks, perifērās nevēlamās blakusparādības, piemēram, galvassāpes, slikta dūša un vemšana, Atosiban lietošanas laikā ir arī regulāri retāk sastopamas nekā citu tokolītisku zāļu lietošanas laikā.
Atozibāna un beta-adrenerģisko receptoru ligandu drošība ir tieši salīdzināta vairākos testos. Lielā, randomizētā kontrolētā pētījumā Pasaules atozibāna un beta agonistu pētījumu grupa atklāja, ka atozibāns bija saistīts ar ievērojami mazāku mātes kardiovaskulāro blakusparādību biežumu, salīdzinot ar ritodrīnu, terbutalīnu vai salbutamolu. Pētījums arī parādīja, ka atozibāna lietošana izraisīja mazāku ārstēšanas pārtraukšanu blakusparādību dēļ, izceļot tā labāku panesamības profilu.
Tāpat arī EiropasAtozibānsPētījumu grupa veica randomizētu, kontrolētu pētījumu, kurā atozibānu salīdzināja ar ritodrīnu priekšlaicīgas dzemdības ārstēšanā. Pētījumā konstatēts, ka atozibāns bija saistīts ar ievērojami mazāku blakusparādību sastopamību mātei, piemēram, tahikardiju, sirdsklauves un sāpes krūtīs, vienlaikus saglabājot līdzīgu efektivitāti dzemdību aizkavēšanā.
Atosiban labvēlīgo drošības profilu var saistīt ar tā selektīvo iedarbību uz oksitocīna receptoriem. Īpaši mērķējot uz oksitocīna signālu ceļu, Atosiban samazina blakusefektu risku citām orgānu sistēmām, piemēram, sirds un asinsvadu un vielmaiņas sistēmām. Šī mērķtiecīgā pieeja ļauj veikt efektīvu tokolīzi ar samazinātu blakusparādību slodzi, salīdzinot ar mazāk selektīviem līdzekļiem.
Rezumējot, Atosiban drošības profils ir labvēlīgs salīdzinājumā ar citiem tokolītiskajiem līdzekļiem, īpaši beta adrenerģisko receptoru agonistiem un kalcija kanālu blokatoriem. Mazāks mātes kardiovaskulāro un vielmaiņas blakusparādību sastopamības biežums, kā arī mazāk ārstēšanas pārtraukšanas blakusparādību dēļ padara Atosiban par pievilcīgu iespēju priekšlaicīgas dzemdības ārstēšanai. Tomēr, izvēloties katram gadījumam vispiemērotāko tokolītisko līdzekli, ir svarīgi ņemt vērā individuālos pacienta faktorus un klīnisko vērtējumu.
Vai atozibāns var izraisīt nopietnas blakusparādības grūtniecēm?
Neskatoties uz to, ka pētījumos atozibāns uzrādīja pārsvarā labvēlīgu drošības novērtējumu, jāņem vērā lielas problēmas, jo īpaši augsta riska grūtniecības gadījumos. Smagas nevēlamās blakusparādības, ko izraisa Atosiban lietošana, nav izplatītas, taču, kad tās parādās, tās ir rūpīgi jāuzrauga un, ja nepieciešams, nekavējoties jārisina.
Ārkārtējā un potenciāli letālā astmas lēkme, kas pazīstama kā adrenalīns, ir viena no satraucošākajām komplikācijām, kas saistītas ar Atosiban recepti. Anafilakse var izraisīt ātru simptomu parādīšanos, piemēram, apgrūtinātu elpošanu, sejas un rīkles pietūkumu, nātreni un asinsspiediena pazemināšanos. Medicīnas profesionāļiem ir jāapzinās ārkārtīgi niecīgā anafilakses iespēja, kas saistīta ar Atosiban lietošanu, un jābūt gataviem nekavējoties rīkoties maz ticamā scenārija gadījumā.
Vēl viena nopietna nevēlama reakcija, par kuru ziņots arAtozibānslietojums ir plaušu tūska, stāvoklis, kam raksturīga šķidruma uzkrāšanās plaušās. Mātes un augļa labklājību var apdraudēt plaušu tūska, kas var izraisīt elpošanas problēmas, hipoksiju un hemodinamikas nelīdzsvarotību. Tiek spekulēts, ka atozibāna ietekme uz asinsriti un sirds darbību ir process, kurā zāles var izraisīt plaušu pietūkumu, lai gan tas, kā tas darbojas, nav pilnībā izprotams.
Atozibāna lietošana ir saistīta arī ar nedaudz lielāku asiņošanas iespējamību pēc dzemdībām, kā arī citām retām, bet nopietnām blakusparādībām. Tā kā oksitocīna transmisija piedalās kontrakcijās dzemdē un hemostāzē pēc ieņemšanas, zāļu ietekme uz to var būt saistīta ar šādu risku. Lai gan pēcdzemdību asiņošanas biežums, lietojot Atosiban, joprojām ir zems, ir svarīgi, lai veselības aprūpes sniedzēji būtu modri attiecībā uz šo komplikāciju un būtu gatavi to atbilstoši pārvaldīt.
Ir vērts atzīmēt, ka nopietnu nevēlamu blakusparādību risks, lietojot Atosiban, var būt lielāks noteiktām grūtnieču apakšgrupām, piemēram, tām, kurām jau ir sirds un asinsvadu vai elpošanas sistēmas slimības vai kurām anamnēzē ir alerģiskas reakcijas pret medikamentiem. Šādos gadījumos lēmums par Atosiban lietošanu jāpieņem individuāli, nosverot iespējamos ieguvumus un riskus, un rūpīgi jāuzrauga, vai nerodas nevēlamu notikumu pazīmes.
Lai samazinātu nopietnu blakusparādību risku, lietojot Atosiban, veselības aprūpes sniedzējiem jāievēro ieteiktie dozēšanas un ievadīšanas protokoli un rūpīgi jāuzrauga mātes un augļa labklājība visā ārstēšanas laikā. Pacienti ir jāizglīto par iespējamām Atosiban blakusparādībām un jāinformē nekavējoties ziņot par visiem saistītiem simptomiem, piemēram, apgrūtinātu elpošanu, sāpēm krūtīs vai alerģiskas reakcijas pazīmēm.
Smagas nevēlamas reakcijas gadījumā ļoti svarīga ir tūlītēja iejaukšanās. Tas var ietvert atozibāna lietošanas pārtraukšanu, atbalstošas aprūpes pasākumu ieviešanu un atbilstošas medicīniskās ārstēšanas uzsākšanu, piemēram, epinefrīnu anafilakses gadījumā vai diurētiskos līdzekļus un skābekļa terapiju plaušu tūskas gadījumā. Var būt nepieciešama cieša sadarbība starp dzemdību un kritiskās aprūpes komandām, lai nodrošinātu vislabākos iespējamos rezultātus gan mātei, gan auglim.
Lai gan nopietnu blakusparādību risks arAtozibānslietošana ir zema, veselības aprūpes sniedzējiem ir svarīgi apzināties šīs iespējamās komplikācijas un būt gataviem tās efektīvi pārvaldīt. Rūpīgi izvēloties atbilstošus Atoziban terapijas kandidātus, ievērojot ieteiktos dozēšanas un uzraudzības protokolus, kā arī nekavējoties atpazīstot un ārstējot jebkādas nevēlamas blakusparādības, var optimizēt grūtnieču un viņu augļa drošību un labklājību.
Vai ir kādas ilgstošas blakusparādības, kas saistītas ar Atosiban lietošanu?
Lietojot atozibānu priekšlaicīgas dzemdības aizkavēšanai, ir ļoti svarīgi ņemt vērā gan zāļu tūlītējo, gan ilgstošo nelabvēlīgo ietekmi uz māti un nedzimušajam bērnam. Dažos pētījumos ir pētīta atozibāna lietošanas ilgtermiņa ietekme, taču lielākā daļa pētījumu par šīm zālēm ir vērsti uz to tūlītēju efektivitāti un drošību.
Viena no bažām ir Atosiban iespējamā ietekme uz augļa attīstību. Tā kā zāles šķērso placentu un tās var noteikt augļa asinīs, pastāv teorētisks ilgtermiņa ietekmes uz augļa attīstību un jaundzimušo iznākumu risks. Tomēr iesniegtie dati, kas tagad ir pieejami, liecina, ka, salīdzinot ar citām tokolītiskām terapijām vai placebo, atozibāns būtiski nepalielina negatīvas augļa vai pēcdzemdību mirstības risku.
Saskaņā ar kontrolētu pētījumu sistemātisku pārskatu un metaanalīzi, kas salīdzināja, nebija acīmredzamu atšķirību pirmsdzemdību mirstības, jaundzimušo slimību vai attīstības kavēšanās biežumā novērošanas laikā.Atozibānsuz fizioloģisko šķīdumu vai citiem tokolītiskajiem līdzekļiem. Novērtējot fiziskos, garīgos un neiro-uzvedības galapunktus bērniem, kuri in utero injicēti ar Atosiban, salīdzinot ar neskartiem bērniem 12 un 24 mēnešu vecumā, ilgtermiņa novērošanas analīzē netika konstatētas nekādas būtiskas izmaiņas.
Ir ļoti svarīgi noteikt datu robežas par ilgtermiņa rezultātiem, kas joprojām ir pieejami, neskatoties uz šiem pozitīvajiem atklājumiem. Fakts, ka daudziem pētījumiem bija īss novērošanas periods un zems paraugu skaits, nozīmē, ka reti vai novēloti negatīvi rezultāti var palikt nepamanīti. Turklāt nevar pilnībā izslēgt šādas vienlaicīgas narkotiku lietošanas vai sieviešu pamatslimību pasliktināšanos.
Vēl viens apsvērums ir iespējamās ilgstošas mātes blakusparādībasAtozibānsizmantot. Lai gan Atosiban īstermiņa drošības profils ir labi pierādīts, par tā ilgtermiņa ietekmi uz mātes veselību ir zināms mazāk. Daži pētījumi liecina par iespējamu saistību starp atozibāna lietošanu un paaugstinātu pēcdzemdību asiņošanas risku, lai gan pierādījumi nav pārliecinoši.
Retrospektīvs kohortas pētījums, kurā salīdzināja sievietes, kuras saņēma Atosiban priekšlaicīgas dzemdības, ar sievietēm, kurām Atosiban grupā netika konstatēts nedaudz lielāks pēcdzemdību asiņošanas biežums (4,7% pret 3,2%). Tomēr šī atšķirība nebija statistiski nozīmīga pēc korekcijas, ņemot vērā iespējamos traucējošos faktorus. Iespējams, ka saistība starp atozibānu un pēcdzemdību asiņošanu var būt saistīta ar priekšlaicīgas dzemdības riska faktoriem, nevis pašu zāļu tiešu ietekmi.
Ir arī ziņots par retām mātes komplikācijām pēc atozibāna lietošanas, piemēram, anafilaksi un plaušu tūsku. Lai gan šie notikumi ir retāk sastopami, tie norāda uz nepieciešamību pastāvīgi uzraudzīt un uzraudzīt iespējamās nevēlamās blakusparādības pat pēc sākotnējā ārstēšanas perioda.
Lai labāk izprastu Atosiban ilgtermiņa drošību, ir nepieciešama nepārtraukta izpēte un uzraudzība. Tas var ietvert lielākus, perspektīvus pētījumus ar ilgāku novērošanas periodu, lai novērtētu mātes un bērna veselības rezultātus laika gaitā. Turklāt grūtniecības un jaundzimušo reģistru izveide var palīdzēt izsekot tokolītisko līdzekļu, tostarp atozibāna, ilgtermiņa iedarbībai un identificēt visas iespējamās drošības problēmas.
Tikmēr veselības aprūpes sniedzējiem jāapspriež ar saviem pacientiem iespējamie ilgtermiņa riski un ieguvumi, lietojot Atosiban, ņemot vērā individuālos faktorus, piemēram, gestācijas vecumu, priekšlaicīgu dzemdību smagumu un jebkurus jau esošus veselības stāvokļus. Ir jānodrošina regulāra novērošana un uzraudzība, lai novērtētu mātes un bērna veselības rezultātus, un nekavējoties jārisina visas bažas.
Visbeidzot, lai gan pieejamie pierādījumi liecina, kaAtozibānsnerada būtisku ilgtermiņa nelabvēlīgas ietekmes risku mātei vai bērnam, ir nepieciešami nepārtraukti pētījumi un modrība, lai pilnībā izprastu tā drošības profilu. Atklāti paziņojot par Atosiban lietošanas potenciālajiem riskiem un ieguvumiem, nodrošinot rūpīgu uzraudzību un uzraudzību un sniedzot ieguldījumu notiekošajos pētījumos, veselības aprūpes sniedzēji var palīdzēt nodrošināt vislabākos iespējamos rezultātus sievietēm un viņu ģimenēm, kas saskaras ar priekšlaicīgas dzemdībām.
Atsauces
1. Romero, R., Sibai, BM, Sanchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000). Oksitocīna receptoru antagonists (atozibāns) priekšlaicīgas dzemdības ārstēšanā: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums ar tokolītisku glābšanu. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 182(5), 1173-1183.
2. Vispasaules atozibāna un beta agonistu pētījumu grupa. (2001). Oksitocīna antagonista atozibāna efektivitāte un drošība salīdzinājumā ar beta adrenerģiskiem agonistiem priekšlaicīgas dzemdības ārstēšanā. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 108(2), 133-142.
3. Valencuela, GJ, Sanchez-Ramos, L., Romero, R., Silver, HM, Koltun, WD, Millar, L., ... & Creasy, GW (2000). Priekšlaicīgas dzemdības uzturošā ārstēšana ar oksitocīna antagonistu atozibānu. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 182(5), 1184-1190.
4. Flenady, V., Reinebrant, HE, Liley, HG, Tambimuttu, EG un Papatsonis, DN (2014). Oksitocīna receptoru antagonisti priekšlaicīgas dzemdības kavēšanai. Cochrane Systematic Reviews datu bāze, (6).
5. Kashanian, M., Akbarian, AR, & Soltanzadeh, M. (2005). Atozibāns un nifedipīns priekšlaicīgas dzemdības ārstēšanai. International Journal of Gynecology & Obstetrics, 91(1), 10-14.
6. de Heus, R., Mol, BW, Erwich, JJH, van Geijn, HP, Gyselaers, WJ, Hanssens, M., ... & Visser, GH (2009). Zāļu nevēlamās reakcijas uz tokolītisku ārstēšanu priekšlaicīgas dzemdības: perspektīvs kohortas pētījums. BMJ, 338.
7. Sheehan, SR, Boucher, SE, de la Houssaye, C., Kives, S., Pudwell, J., Smith, GN, ... & Van Mieghem, T. (2020). Atozibāna anafilakse: gadījuma ziņojums. Journal of Obstetrics and Gynecology Canada, 42(6), 753-755.
8. Papatsonis, DN, Lok, CA, Bos, JM, van Geijn, HP un Dekker, GA (2001). Oksitocīna receptoru antagonisti priekšlaicīgas dzemdības kavēšanai. Cochrane Systematic Reviews datu bāze, (3).
9. Blea, CW, Barnard, JM, Magnness, RR, Phernetton, TM un Hendricks, SK (1997). Atozibāna ietekme uz aitu dzemdes asinsriti un augļa skābekļa piegādi. Ginekoloģiskās izmeklēšanas biedrības darbi, 4, 231A.
10. Greig, PC, Massmann, GA, Demarest, KT, Weglein, RC, Holande, ML un Figueroa, JP (1993). Mātes un augļa kardiovaskulārā ietekme un oksitocīna antagonista atozibāna pārnešana uz placentu vēlīnās grūsnības aitām. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 169(4), 897-902.