Abareliksa acetāts

Abariks ir mākslīgi sintezēts peptīdu savienojums ar molekulāro formulu C ₇2 H ₉₅ ClN 1₄ O ₁4 un molekulmasu 1416,08. Tas izskatās kā balts vai gandrīz balts pulveris ar tīrību no 95% līdz 99%, un to var analizēt ar HPLC-DAD metodi. Abarekam ir augsts saistīšanās ātrums ar plazmas olbaltumvielām (96% ~ 99%), un tas ir plaši izplatīts organismā, ar terminālo šķietamo izkliedes tilpumu 4040 ± 1607L. Tā metabolisms galvenokārt tiek veikts ar peptīdu saišu hidrolīzi, un nav pierādījumu, kas liecinātu, ka citohroms P450 ir iesaistīts tā vielmaiņas procesā.

Pēc intramuskulāras injekcijas cilvēka organismā aptuveni 13% zāļu prototipa izdalās ar urīnu, un urīnā netiek konstatēti citi metabolīti. Nieru klīrensa ātrums 100 mg injekcijas gadījumā ir 14,4 l/d (vai 10 ml/min). Šīs īpašības nodrošina pamatu Abarik farmakoloģiskajai iedarbībai un vielmaiņas klīrensam organismā.

Tā saistīšanās ar GnRH akceptoru, kas bloķē GnRH signāla pārraidi, tiek kavēta LH un FSH sekrēcija no hipofīzes priekšējās daļas. Samazināta LH un FSH sekrēcija tieši ietekmē dzimumdziedzeru darbību. Vīriešiem sēklinieki ir galvenie dzimumdziedzeri, un LH ir galvenais hormons, kas stimulē sēklinieku intersticiālās šūnas izdalīt testosteronu.

Samazinoties LH sekrēcijai, samazinās sēklinieku intersticiālo šūnu spēja sintezēt un izdalīt testosteronu, kā rezultātā samazinās testosterona koncentrācija plazmā. Tāpat FSH arī būtiski ietekmē sēklinieku spermatogēno funkciju. Samazināta FSH sekrēcija var ietekmēt spermas ražošanu, bet prostatas vēža ārstēšanā galvenā uzmanība tiek pievērsta testosterona līmeņa samazināšanai.

Prostatas vēzis ir androgēnu atkarīgs audzējs, un testosteronam un citiem androgēniem ir svarīga loma prostatas vēža rašanās, attīstības un progresēšanas veicināšanā. Testosterons var aktivizēt virkni signalizācijas ceļu, saistoties ar androgēnu akceptoriem prostatas vēža šūnās, veicinot vēža šūnu proliferāciju, izdzīvošanu un metastāzes. Tāpēc testosterona līmeņa samazināšana organismā ir viena no svarīgākajām stratēģijām prostatas vēža ārstēšanā.

Abarek efektīvi samazina sēklinieku spēju izdalīt testosteronu, kavējot LH un FSH sekrēciju, kā rezultātā ievērojami samazinās testosterona koncentrācija plazmā. Šo testosterona līmeņa samazināšanas efektu sauc par kastrāciju, līdzīgi kā ķirurģiska sēklinieku noņemšana (ķirurģiska kastrācija) vai zāļu lietošana sēklinieku funkcijas kavēšanai (zāļu kastrācija). Salīdzinot ar tradicionālajiem GnRH agonistiem, tam ir unikālas priekšrocības.

Tradicionālie GnRH agonisti sākotnējās lietošanas laikā var izraisīt īslaicīgu LH un FSH līmeņa paaugstināšanos, izraisot sākotnējo testosterona līmeņa paaugstināšanos, kam seko testosterona līmeņa pazemināšanās, kas ir pazīstams kā atsitiens. Paaugstināta testosterona līmeņa stadijā tas var stimulēt prostatas vēža šūnu augšanu un izplatīšanos, izraisot īslaicīgu stāvokļa pasliktināšanos. Kā GnRH antagonists, tas tieši kavē LH sekrēciju, neizraisot testosterona līmeņa paaugstināšanos, un var ātri samazināt testosterona līmeni, tādējādi efektīvāk kontrolējot prostatas vēža progresēšanu.

Piemēram, klīniskā pētījumā pacientiem ar progresējošu simptomātisku prostatas vēzi 15 pacientiem ar metastāzēm kaulos pēc 12 ārstēšanas nedēļām tika novērota sāpju mazināšanās, kā arī samazinājās anestēzijas pretsāpju līdzekļu efektivitāte, deva un lietošanas biežums; Trīspadsmit pacienti, kuriem bija urīnpūšļa izplūdes aizsprostojums un tika ievietotas urīnpūšļa drenāžas caurules, no kuriem 10 drenāžas caurules tika izņemtas pēc 12 nedēļām; No 8 pacientiem ar mugurkaula vai epidurālām metastāzēm, bet bez neiroloģiskiem simptomiem, nevienam nebija neiroloģisku bojājumu simptomu.

Paliatīvā ārstēšana: galvenokārt izmanto progresējoša simptomātiska prostatas vēža (PCA) paliatīvai ārstēšanai, kas nav piemērots luteinizējošā hormona atbrīvojošā hormona (LHRH) agonistu terapijai un atsakās no ķirurģiskas rezekcijas, un kuram ir viens vai vairāki no iepriekš minētajiem stāvokļiem. Paliatīvās aprūpes mērķis ir atvieglot pacientu sāpes, uzlabot viņu dzīves kvalitāti un pagarināt dzīvildzi, efektīvi kontrolējot prostatas vēža progresēšanu, nodrošinot šiem pacientiem nozīmīgu ārstēšanas iespēju.