Nieres ir renīna{0}}hipertensīna sistēmas galvenais mērķa orgāns. Endogēnais hipertenzīns piedalās nieru hemodinamikas, ūdens-elektrolītu metabolisma un glomerulārās filtrācijas funkcijas regulēšanā. Precīzi modulējot RAAS ceļu,angiotenzīna injekcijavar uzlabot patoloģiskos nieru stāvokli un aizsargāt nieru darbību. To galvenokārt izmanto nieru slimību, piemēram, iedzimtas policistiskas nieru slimības pēcoperācijas komplikāciju un ar sepsi saistīta akūta nieru bojājuma ārstēšanai, un tai ir unikālas priekšrocības, īpaši pacientiem ar refraktāru hipotensiju, kas ir sarežģīta ar nieru darbības traucējumiem.

1.1. Refraktāras hipotensijas ārstēšana pēc iedzimtas policistiskās nieru slimības operācijas

Autosomāli recesīvā policistiskā nieru slimība (ARPKD) ir reta iedzimta cistiskā nieru slimība. Smagos gadījumos masīva divpusējo nieru paplašināšanās saspiež krūšu kurvja un vēdera dobumus, un simptomu mazināšanai nepieciešama divpusēja nefrektomija.

Pēcoperācijas hipotensija ir bieži sastopama smaga komplikācija pediatriskiem pacientiem, īpaši zīdaiņiem ar anefriju, kur tradicionālie vazopresori bieži dod neapmierinošus rezultātus. Kā spēcīgs vazokonstriktors produkts aktivizē AT1 receptorus uz asinsvadu endotēlija, sašaurinot sistēmiskās arteriolas un palielinot asinsvadu pretestību, tādējādi strauji paaugstinot vidējo arteriālo spiedienu (MAP).

1.2. Papildu terapija ar sepsi{1}}saistītu akūtu nieru bojājumu

Ar sepsi-saistīts akūts nieru bojājums (SA-AKI) ir bieža komplikācija kritiski slimiem pacientiem. Tās galvenais patoloģiskais mehānisms ir sistēmiska iekaisuma reakcija, ko izraisa sepse, kas izraisa nieru vazodilatāciju un hipoperfūziju, kam seko samazināta glomerulārās filtrācijas funkcija. Produkts uzlabo nieru hemodinamiku, sašaurinot nieru asinsvadus un paaugstinot glomerulārās perfūzijas spiedienu, vienlaikus kavējot sistēmisku iekaisuma reakciju, mazinot nieru audu bojājumus un palīdzot atjaunot nieru darbību.

Miokarda infarkta un koronārās sirds slimības galvenais patoloģiskais pamats ir koronārā ateroskleroze, asinsvadu stenoze vai oklūzija, kas izraisa miokarda išēmiju un hipoksiju, miokarda bojājumus un pat nekrozi. Izmantojot mehānismus, tostarp pret-iekaisumu, kardiomiocītu apoptozes kavēšanu un miokarda remodelācijas uzlabošanu,angiotenzīna injekcijair būtiska loma miokarda infarkta akūtās{0}fāzes ārstēšanā un koronārās sirds slimības sekundārajā profilaksē, samazinot ilgtermiņa kardiovaskulāru notikumu risku un uzlabojot prognozi.

2.1. Akūta{1}}akūta miokarda infarkta fāzes ārstēšana

Pēc akūta miokarda infarkta (AMI) miokarda išēmija un hipoksija izraisa smagu iekaisuma reakciju, kardiomiocītu apoptozi un miokarda fibrozi, kā rezultātā tiek traucēta sirds darbība. Nepārtraukta intravenoza hipertenzīna IV injekcijas infūzija ievērojami kavē iekaisuma faktoru (piemēram, TNF-, IL-1) sekrēciju, samazina kardiomiocītu apoptozi, uzlabo mitohondriju darbību un mazina oksidatīvo stresu un DNS bojājumus kardiomiocītos, tādējādi samazinot infarkta lielumu un saglabājot miokarda funkciju.

2.2. Koronārās sirds slimības sekundārā profilakse

Koronārās sirds slimības sekundārās profilakses galvenais mērķis ir samazināt kardiovaskulāru notikumu, piemēram, atkārtota miokarda infarkta, sirds mazspējas un pēkšņas sirds nāves, risku. Regulējot RAAS ceļu, produkts kavē asinsvadu gludās muskulatūras šūnu proliferāciju, samazina aterosklerozes aplikuma veidošanos, uzlabo endotēlija darbību un mazina iekaisuma reakciju, tādējādi palēninot koronārās sirds slimības progresēšanu un mazinot ilgtermiņa kardiovaskulāru notikumu risku.

I. Sākotnējā izpēte (1898–1934)

Angiotenzīna atklājums radās pētījumos par saistību starp nierēm un asinsspiedienu. 1898. gadā somu fiziologi Tigerstedt un viņa palīgs Bergmans Karolinskas institūtā pirmo reizi injicēja nieru ekstraktus trušiem un novēroja ievērojamu arteriālā asinsvadu spiediena paaugstināšanos. Viņi nosauca šo nieru presējošo vielu par "renīnu", izveidojot sākotnējo saikni starp nierēm un asinsvadu spiediena regulēšanu, lai gan renīna un tā pakārtoto produktu mehānisms palika neskaidrs.

Pētījumi lēnām progresēja gadu desmitiem līdz 1934. gadam, kad patologs Harijs Goldblats veiksmīgi izveidoja eksperimentālu hipertensijas dzīvnieku modeli, saspiežot suņu nieru artēriju, apstiprinot, ka nieru išēmija izraisa ilgstošu hipertensiju, un liek domāt, ka nieres izdala cirkulējošo presējošo vielu, liekot kritisku eksperimentālu pamatu turpmākai hipertensīna atklāšanai.

II. Galvenais izrāviens (1939)

1939. gadā divas neatkarīgas pētnieku grupas panāca vienlaicīgus sasniegumus. Buenosairesas universitātes Eduardo Brauna Menendesa vadītā komanda izmantoja Goldblatta modeli, lai izolētu presējošo plazmas vielu no išēmisku nieru venozajām asinīm, nosaucot to par "hipertenzīnu" un pārbaudot to kā fermentatīvās reakcijas starp renīnu un plazmas substrātu produktu. Vienlaikus komanda, kuru vadīja Ērvings H. Peidžs no Eli Lilly Laboratories Indianapolisā, nejauši atklāja, ka renīns reaģē ar plazmu, veidojot spēcīgu vazokonstriktoru renīna attīrīšanas laikā, nosaucot to par "angiotonīnu". 1943. gadā viņi apstiprināja šīs reakcijas fermentatīvo raksturu un apzīmēja plazmas substrātu kā renīna substrātu.

III. Vienotā nomenklatūra un sistemātiska skaidrošana (1958 un vēlāk)

Tā kā abas komandas bija identificējušas vienu un to pašu vielu ar dažādiem nosaukumiem, Eduardo Brauns Menendess un Ērvings H. Peidžs 1958. gadā Mičiganas universitātes konferencē panāca vienošanos, apvienojot terminus "hipertenzīns" un "angiotonīns" par "hipertensīnu", formāli nosakot tās oficiālo nosaukumu. Pēc tam zinātnieki izolēja dažādus hipertensīna apakštipus, noskaidroja tā sintētiskos ceļus un pakāpeniski pilnveidoja renīna -hipertensīna sistēmas regulēšanas mehānismu, nodrošinot skaidrus mērķus turpmākai zāļu izstrādei un inovāciju virzīšanai hipertensijas, sirds mazspējas un saistīto slimību ārstēšanā.