Enfuvirtīda injekcija

Viena grupa sastāv no pieaugušiem HIV-1-inficētiem pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši vairākas pretretrovīrusu terapijas (tostarp nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitorus, nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitorus, proteāzes inhibitorus u.c.), bet nav spējuši sasniegt adekvātu ārstēšanas reakciju, ar pastāvīgu plazmas nosakāmu HIV-RNS rezistenci, kas izraisa daudzu antirezistences līmeni, vai ir augstāks nekā noteikts. nav sasniedzams ar parastajiem režīmiem.

Otra grupa ietver bērnus ar HIV-1 inficētiem pacientiem, kuri sver vairāk vai vienādi ar 11 kg (aptuveni 24 mārciņas), kuriem arī ir bijusi ilgstoša vīrusa replikācija, neskatoties uz vairākām iepriekš veiktām pretretrovīrusu terapijām. Šo produktu nav ieteicams regulāri lietot bērniem, kas jaunāki par 6 gadiem, jo ​​nav pietiekami daudz datu par drošību šajā vecuma grupā.

Šis ir šī produkta primārais klīniskais pielietojums. Plaši izplatot pretretrovīrusu terapiju, dažiem pacientiem rodas rezistence pret vairākām antiretrovīrusu zāļu klasēm, jo ​​to nepakļaušanās, zāļu -mijiedarbība vai vīrusu mutācija, kā rezultātā rodas multi-rezistenti celmi. Tradicionālie režīmi tad neizdodas, izraisot ilgstošu HIV slodzes paaugstināšanos un progresējošu CD4+ T-limfocītu skaita samazināšanos, tādējādi palielinot oportūnistisku infekciju, ļaundabīgu audzēju un citu komplikāciju risku.

Tādējādi tam nav krusteniskās-rezistences ar nukleozīdu, ne-nukleozīdu vai proteāzes inhibitoriem. Pacientiem ar multi-zāļu rezistenci, šī produkta pievienošana esošajai shēmai var ievērojami samazināt HIV slodzi plazmā, palielināt CD4+ T-limfocītu skaitu, aizkavēt limfocītu skaitu, aizkavēt imūnsistēmu un palīdzēt atjaunot dzīvību imūnsistēmā. terapijas zāles šai populācijai.

Dažiem ar HIV-1 inficētiem pacientiem, lietojot parasto pretretrovīrusu terapiju, rodas smagas nevēlamas reakcijas, piemēram, smagas kuņģa-zarnu trakta sekas, aknu vai nieru darbības traucējumi, izsitumi, neirotoksicitāte utt., un viņi nevar panest sākotnējo shēmu, kā rezultātā tiek pārtraukta ārstēšana un pasliktināti labāki rezultāti. Šādos gadījumos šis produkts var kalpot kā galvenā pretvīrusu terapijas sastāvdaļa, ko lieto kombinācijā ar citu pretvīrusu terapiju. aģentiem, lai izveidotu jaunu režīmu.

Šī produkta nevēlamās blakusparādības galvenokārt ir lokālas reakcijas injekcijas{0}}vietā, ar salīdzinoši vieglu sistēmisku iedarbību un bez toksicitātes pārklāšanās ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem. Pacientiem, kuri nepanes tradicionālas ar zālēm{2}}saistītas blakusparādības, shēmas, kas satur šo produktu, nodrošina labāku panesamību, palīdzot pacientiem ilgstoši ārstēt-un izvairīties no vīrusa recidīva ārstēšanas pārtraukuma dēļ.
Piemēram, pacienti ar smagiem paaugstinātas jutības izsitumiem pret proteāzes inhibitoriem var pārtraukt šādu līdzekļu lietošanu un pāriet uz shēmu, kurā šis produkts tiek kombinēts ar nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem, saglabājot pretvīrusu efektivitāti, vienlaikus samazinot blakusparādību risku.

HIV-1 ir augsta ģenētiskā variabilitāte, un ilgstošas ​​terapijas laikā var parādīties zāļu-rezistenti mutantu celmi (piemēram, reversās transkriptāzes inhibitoru-rezistenti vai proteāzes inhibitoru-rezistenti celmi). Parastie režīmi bieži uzrāda vāju efektivitāti pret šiem specializētajiem rezistentiem celmiem, turpretim šis produkts ir vērsts pret vīrusa gp41 proteīnu un paliek aktīvs tik ilgi, kamēr nav notikušas specifiskas gp41 mutācijas.

Enfuvirtīda injekcijanedrīkst lietot vienu pašu HIV-1 infekcijas ārstēšanai. Tas jāievada kombinācijā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem, lai izveidotu efektīvu ļoti aktīvu pretretrovīrusu terapijas (HAART) shēmu, lai panāktu optimālu vīrusu nomākšanu un samazinātu zāļu rezistences rašanos. Kombinētās shēmas izvēlei jābalstās uz pacienta rezistences profila, ārstēšanas vēstures, blakusparādību panesamības un citu faktoru visaptverošu apsvēršanu. Klīniski izplatītās kombinētās shēmas un piesardzības pasākumi ir šādi.

Pacientiem ar rezistenci gan pret nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NRTI), gan ne-nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem (NNRTI), ieteicamā shēma ir šāda: Produkts (90 mg, subkutāni divas reizes dienā) + 2 proteāzes inhibitori (piemēram, ritonavīrs + sakvinavīrs) + 1 reversās trankriptāzes inhibitors.
Šajā shēmā proteāzes inhibitori vēl vairāk kavē vīrusu replikāciju un rada sinerģisku efektu ar šo produktu. Aktīvais nukleozīdu līdzeklis palīdz inhibēt vīrusu reverso transkripciju. Trīskāršā kombinācija ievērojami uzlabo vīrusu nomākšanu un samazina zāļu rezistences risku.

Pacientiem, kuri nepanes proteāzes inhibitoru blakusparādības (piemēram, smagas kuņģa-zarnu trakta reakcijas, aknu bojājumus), ieteicamā shēma ir šāda: Produkts (90 mg, subkutāni divas reizes dienā) + 2 labi panesami- nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (piemēram, lamivudīns + tenofovīra dizoprokss).
Šajā shēmā nukleozīdu aģenti iedarbojas uz vīrusu reverso transkripciju, savukārt šis produkts iedarbojas uz vīrusu saplūšanu. To darbības mehānismi ir savstarpēji papildinoši, ar salīdzinoši vieglām nevēlamām blakusparādībām un labvēlīgu panesamību, tāpēc tās ir piemērotas ilgstošai uzturošai terapijai.

Deviņdesmito gadu sākumā HIV infekcija izplatījās visā pasaulē. Tajā laikā plaši lietotās klīniskās pretretrovīrusu zāles galvenokārt bija vērstas uz vīrusu reverso transkripciju un proteāzes aktivitāti, taču pakāpeniski parādījās zāļu rezistence, radot steidzamu vajadzību pēc zālēm ar jauniem mērķiem. 1993. gadā Dr. Shibo Jiang komanda Ņujorkas Asins centrā ASV pirmo reizi ziņoja par SJ-2176, pirmo anti-HIV peptīdu, kas iegūts no HIV-1 gp41 CHR reģiona, kas ieliek galveno pamatu turpmākai zāļu izstrādei.

1996. gadā ASV Djūka universitātes pētnieki nodibināja Trimeris Pharmaceuticals un oficiāli uzsāka jaunu pretHIV zāļu izstrādi, koncentrējoties uz gp41 mērķtiecīgiem peptīdu savienojumiem. Viens optimizēts peptīda kandidāts tika nosaukts par T-20, kas ir priekštecisEnfuvirtīda injekcija. 1997. gadā SJ-2176 patents, ko atklāja Dr. Shibo Jiang komanda, tika nodots Trimeris, nodrošinot svarīgu tehnisko atbalstu T-20 struktūras optimizācijai.

Sākot ar 2000. gadu, enfuvirtīds sāka klīnisko attīstību. Vairāki klīniskie pētījumi bija vērsti uz iepriekš ārstētiem pacientiem ar pastāvīgu vīrusa replikāciju, neskatoties uz daudzām pretretrovīrusu terapijām. Rezultāti liecināja, ka kombinācijā ar citām pretretrovīrusu zālēm enfuvirtīds būtiski samazināja HIV slodzi plazmā un palielināja CD4+ T-limfocītu skaitu, bez krusteniskās rezistences pret tradicionālajiem līdzekļiem un labvēlīgu panesamību.