GLP-1 šķidrie pilieniir zarnu insulinotropā hormona veids, ko izdala zarnu L šūnas un kas sastāv no 30 vai 31 aminoskābes. Dabiskā GLP-1 pussabrukšanas periods ir tikai 2 minūtes, jo to viegli noārda dipeptidilpeptidāze-4 (DPP-4). Tas izmanto sublingvālās ievadīšanas tehnoloģiju, kas tieši uzsūcas asinsritē caur gļotādu, apejot pirmās kārtas efektu, un tā biopieejamība ir 3-5 reizes augstāka nekā perorālām tabletēm. Galvenā sastāvdaļa parasti ir uzlabota semaglutīda vai liraglutīda formula, kas apvienota ar iespiešanās pastiprinātājiem (piemēram, kaempferolu), lai uzlabotu iekļūšanu gļotādā. Tas samazina nopietnu kardiovaskulāru notikumu risku par 20%, uzlabojot endotēlija funkciju un samazinot oksidatīvo stresu (LEADER izmēģinājuma dati). Tas var arī samazināt intrahepatisko tauku nogulsnēšanos un palielināt fibrozes uzlabošanās ātrumu 2 reizes NASH pacientiem (bezalkoholiskā steatohepatīta pētījums). Aizkavēt diabēta nefropātijas progresēšanu un palēnināt eGFR samazināšanās ātrumu par 30% (FLOW tests).
|
|
|
GLP-1 COA
GLP-1 šķidruma piliens kā ķīmiski traucētāji siekalu un mutes mikrobioma saskarnē: neparedzami lokāli nišas efekti un sistēmiski viļņi
GLP-1, kas ir svarīgs zarnu insulīnotropais hormons, kopš tā atklāšanas ir guvis ievērojamu progresu vielmaiņas slimību ārstēšanā. Tradicionālo GLP-1 receptoru agonistu galvenokārt ievada injekcijas veidā, kas uzrāda labu efektivitāti 2. tipa diabēta un aptaukošanās ārstēšanā. Tomēr, pētījumiem padziļinoties, zinātnieki pamazām atklāj, ka GLP-1 loma neaprobežojas tikai ar cukura līmeni asinīs un svara regulēšanu, bet tam var būt arī plaša ietekme uz citām cilvēka ķermeņa sistēmām un orgāniem.GLP-1 šķidrie pilieni, kā jauns zāļu veids, iekļūst cilvēka ķermenī, ievadot zem mēles, un vispirms mijiedarbojas ar siekalām un mutes mikrobiotu. Šis unikālais ievadīšanas veids var izraisīt virkni neparedzētu lokālu un sistēmisku efektu.
GLP-1 fizioloģiskā iedarbība un zāļu izstrāde
GLP-1 fizioloģiskā loma
GLP-1 ir peptīds, kas sastāv no 30 aminoskābēm, kuras pēc barošanas izdala L šūnas ileumā un resnajā zarnā. Tas galvenokārt piedalās enerģijas metabolisma regulēšanā, izmantojot šādus trīs veidus:
Centrālā apetītes regulēšana: GLP-1 var iziet cauri hematoencefālisko barjerai un iedarboties uz hipotalāma barošanās centru, pastiprinot sāta sajūtu un pārraidot smadzenēm ziņojumu "jau pilns", tādējādi samazinot pārtikas uzņemšanu.
Kuņģa-zarnu trakta motorikas regulēšana: GLP-1 var kavēt vagusa nerva darbību, aizkavēt kuņģa iztukšošanās ātrumu, radīt ilgstošu sāta sajūtu un arī izlīdzināt glikozes līmeņa svārstības asinīs pēc ēšanas.
Veicināt insulīna sekrēciju: GLP-1 ir atkarīgs no glikozes un var veicināt insulīna sekrēciju, kad cukura līmenis asinīs paaugstinās, vienlaikus kavējot glikagona sekrēciju, tādējādi samazinot cukura līmeni asinīs. Šī īpašība samazina GLP-1 iespējamību izraisīt hipoglikēmiju, vienlaikus regulējot cukura līmeni asinīs, kas ir galvenā priekšrocība salīdzinājumā ar insulīnterapiju.
GLP-1 receptoru agonistu izstrāde
Tā kā dabiskais GLP-1 organismā ir ārkārtīgi īss,{0}}tas ir tikai aptuveni 2 minūtes, to viegli noārda dipeptidilpeptidāze-4 (DPP-4), un to nevar tieši izmantot kā zāles. Lai pārvarētu šo izaicinājumu, zinātnieki ir izstrādājuši GLP-1 receptoru agonistus, kas atdarina dabiskā GLP-1 struktūru un funkcijas, pagarinot tā darbības ilgumu in vivo. Pašlaik GLP-1 receptoru agonistus plaši izmanto 2. tipa diabēta un aptaukošanās klīniskajā ārstēšanā. Pēc molekulārās struktūras īpašībām tos var iedalīt šādās kategorijās:
Vielas, kas ekstrahētas un uzlabotas no indīgo ķirzaku siekalām, piemēram, eksenatīds, lizinopīds uc Šo zāļu aminoskābju sekvencēm ir zema homoloģija ar cilvēka GLP-1, bet pēc strukturālām izmaiņām tās spēj pretoties DPP-4 degradācijai, tādējādi iedarbojoties uz zarnu insulīnotropu un hipoglikēmisku iedarbību.
Otrās paaudzes GLP-1 receptoru agonisti: lai vēl vairāk uzlabotu stabilitāti un pagarinātu zāļu pussabrukšanas-periodu, zinātnieki ir izstrādājuši otrās paaudzes GLP-1 receptoru agonistus, piemēram, liraglutīdu, benazeprilu, eksenatīda ilgstošas darbības mikrosfēras, liraglutīdu, dulaglutēnglicītu un loletenagluteptīdu. Šīs zāles cilvēka organismā galvenokārt saistās ar seruma albumīnu vai polietilēnglikolu, samazinot iespēju, ka tās sadalās DPP-4, tādējādi palielinot molekulāro izmēru un šķīdību ūdenī un samazinot injekciju biežumu.
Trešās paaudzes GLP-1 receptoru agonisti: tostarp duālie agonisti, kas veidojas, saistoties ar GIP (insulīnam līdzīgais augšanas faktors), piemēram, tilpotīds un perorāli lietojams semaglutīds. Šīs zāles var vienlaicīgi aktivizēt divus receptorus, nodrošinot augstāku klīnisko efektivitāti, un tās tiek ievadītas ērtākā un ērtākā veidā.
Unikāls GLP-1 Liquid Drops ievadīšanas veids un darbības mehānisms
produktu atslēgas tehnoloģijas
Sublingvāla ievadīšanas metode
GLP-1 Liquid Drop izmanto sublingvālās ievadīšanas tehnoloģiju, kas tieši uzsūcas asinsritē caur gļotādu, apejot pirmās kārtas efektu un ievērojami uzlabojot biopieejamību. Salīdzinot ar tradicionālajām injekciju ievadīšanas metodēm, sublingvālajai perorālai ievadīšanai ir priekšrocības, piemēram, neinvazivitāte, ērtība un augsta pacientu atbilstība. Pacientiem, kuriem ir bail no injekcijām, piemēram, pacientiem ar injekciju fobiju, kā arī gados vecākiem un bērniem, GLP-1 Liquid Drop nodrošina piemērotāku ārstēšanas iespēju.
Darbības mehānisms mutes dobumā
Kad GLP-1 Liquid Drop tiek ievadīts sublingvāli, zāļu sastāvdaļas vispirms nonāk saskarē ar siekalām. Siekalas satur dažādus proteīnus, fermentus un mikroorganismus, kas var mijiedarboties ar GLP-1, ietekmējot tā stabilitāti un aktivitāti. Tikmēr GLP-1 var ietekmēt arī siekalu proteomiku, mainot noteiktu proteīnu vai metabolītu līmeni siekalās. Piemēram, GLP-1 var ietekmēt siekalu sastāvu un plūsmu, regulējot siekalu dziedzeru šūnu sekrēcijas funkciju.
Turklāt mutes dobumā ir bagāta mikrobu kopiena, kas ir cieši saistīta ar cilvēka veselību.GLP-1 šķidrie pilieniiekļūšana mutes dobumā var darboties kā ķīmiski traucētāji, mainot mutes mikrobioma sastāvu un darbību. No vienas puses, GLP-1 var tieši kavēt noteiktu kaitīgo baktēriju augšanu un vairošanos vai veicināt labvēlīgo baktēriju augšanu, tādējādi regulējot mutes mikrobiotas līdzsvaru; No otras puses, GLP-1 var netieši ietekmēt perorālo mikroorganismu izdzīvošanu un metabolismu, ietekmējot mutes vidi, piemēram, mainot siekalu pH vērtību un redokspotenciālu.
Iespējamā ietekme uz mutes mikrobiomu
Mutes mikrobioma sastāvs un funkcija
Mutes mikrobioms ir viena no piecām galvenajām cilvēka ķermeņa mikrobu bibliotēkām, kas satur simtiem baktēriju, sēnīšu, vīrusu un citu mikroorganismu veidu. Šie mikroorganismi veido sarežģītas bioplēves mutes dobumā, kas ir cieši saistītas ar mutes un vispārējo veselību. Mutes mikrobioms piedalās ne tikai pārtikas gremošanu un uzsūkšanos, bet arī spēlē nozīmīgu lomu mutes gļotādas imūnā aizsardzībā, zobu mineralizācijā un demineralizācijā un citos procesos. Tikmēr mutes mikrobioma nelīdzsvarotība ir cieši saistīta ar dažādu mutes slimību rašanos un attīstību, piemēram, zobu kariesa, periodontīta, sliktas elpas u.c. Turklāt arvien vairāk pētījumu liecina, ka mutes mikrobioms ir saistīts arī ar sistēmiskām slimībām, piemēram, diabētu, sirds un asinsvadu slimībām, elpošanas ceļu slimībām, nieru slimībām u.c.
GLP-1 Liquid Drop tiešā ietekme uz mutes mikrobiomu
GLP-1 receptori atrodas ne tikai aizkuņģa dziedzerī, kuņģa-zarnu traktā un citās vietās, bet arī plaši izplatīti imūnās šūnās (piemēram, T šūnās, makrofāgos) un ādas audos. Lai gan pašlaik ir salīdzinoši maz pētījumu par GLP-1 receptoru ekspresiju mutes mikrobiotā, var domāt, ka GLP-1 var tieši regulēt mutes mikrobiotas augšanu un metabolismu, saistoties ar receptoriem uz mutes mikrobiotas virsmas vai ietekmējot to vielmaiņas ceļus. Piemēram, GLP-1 var kavēt noteiktu skābi ražojošu baktēriju augšanu, samazināt skābes veidošanos zobu aplikumā un tādējādi samazināt zobu kariesa risku; Vai arī veicināt probiotiku augšanu ar pretiekaisuma iedarbību un mazināt mutes iekaisuma reakcijas.
GLP-1 Liquid Drop netiešā ietekme uz mutes mikrobiomu
GLP-1 Liquid Drop netiešā ietekme uz mutes mikrobiomu galvenokārt tiek panākta, mainot mutes vidi. GLP-1 var regulēt siekalu dziedzeru sekrēcijas funkciju, ietekmējot siekalu sastāvu un plūsmu. Siekalas satur dažādas antibakteriālas vielas, piemēram, lizocīmu, imūnglobulīnu u.c., un šo vielu saturu un aktivitāti var regulēt GLP-1. Kad GLP-1 palielina antibakteriālo vielu sekrēciju siekalās, tas var uzlabot perorālo antibakteriālo spēju un kavēt kaitīgo baktēriju augšanu. Turklāt GLP-1 var ietekmēt arī mijiedarbību starp mutes mikrobiotu un saimniekorganismu, regulējot mutes gļotādas imūno funkciju. Piemēram, GLP-1 var uzlabot mutes gļotādas barjerfunkciju, samazinot mikrobu invāziju un infekciju.
Neparedzēti lokāli nišas efekti
Ietekme uz mutes gļotādu
GLP-1 šķidruma piliens var tieši vai netieši ietekmēt mutes gļotādu mutes dobumā. No vienas puses, zāļu sastāvdaļas var stimulēt mutes gļotādu, izraisot lokālas iekaisuma vai alerģiskas reakcijas. Piemēram, nelielam pacientu skaitam pēc GLP-1 receptoru agonistu lietošanas var rasties diskomforta simptomi, piemēram, mutes gļotādas sāpes, apsārtums un pietūkums. No otras puses, GLP-1 var pozitīvi ietekmēt mutes gļotādas veselību, regulējot tās imūno funkciju un vielmaiņas stāvokli. Pētījumi liecina, ka GLP-1 piemīt pretiekaisuma un imūnmodulējoša iedarbība, kas var mazināt mutes gļotādas iekaisuma reakciju un veicināt tās atjaunošanos un atjaunošanos.
Ietekme uz zobiem
Mutes mikrobioma nelīdzsvarotība ir viens no galvenajiem zobu slimību, piemēram, zobu kariesa un periodonta slimību, cēloņiem. GLP-1 Liquid Drop var pozitīvi ietekmēt zobu veselību, regulējot mutes mikrobioma sastāvu un darbību. Kā minēts iepriekš, GLP-1 var kavēt skābi veidojošo baktēriju augšanu, samazināt skābes veidošanos zobu aplikumā un tādējādi samazināt zobu kariesa risku. Turklāt GLP-1 var veicināt periodonta audu atjaunošanos un atjaunošanos, mazinot periodontīta simptomus. Piemēram, GLP-1 var veicināt periodonta saišu šūnu proliferāciju un diferenciāciju, uzlabot periodonta audu adhēziju un stabilitāti, regulējot citokīnu un augšanas faktoru ekspresiju periodonta audos.
Ietekme uz siekalu sekrēciju un sastāvu
GLP-1 Liquid Drop var ietekmēt siekalu dziedzeru sekrēcijas funkciju, izmainot sekrēcijas apjomu un siekalu sastāvu. No vienas puses, GLP-1 var stimulēt siekalu dziedzeru šūnas izdalīt vairāk siekalu, palielināt mutes dobuma mitrumu un mazināt sausas mutes simptomus. No otras puses, GLP-1 var regulēt dažādu sastāvdaļu līmeni siekalās, piemēram, olbaltumvielas, enzīmus, elektrolītus utt. Piemēram, GLP-1 var palielināt antibakteriālo vielu sekrēciju siekalās, uzlabojot perorālo antibakteriālo spēju; Vai arī pielāgojiet bufervielu saturu siekalās, lai saglabātu mutes pH vērtības stabilitāti.
Populāri tagi: glp-1 šķidrie pilieni, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošana