Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem mirtazapīna šķidruma ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes mirtazapīna šķidruma pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Mirtazapīna šķidrumsir tetraciklisks antidepresants (TeCA), kas galvenokārt sastāv no mirtazapīna, kas darbojas, izmantojot vairākus neirotransmiteru regulēšanas mehānismus, lai bloķētu presinaptiskās membrānas alfa 2 receptorus centrālajā nervu sistēmā, mazinātu norepinefrīna (NE) un serotonīna (5-HT) izdalīšanās negatīvās atgriezeniskās saites inhibīciju un ievērojami palielinātu abu neirotransmiteru koncentrāciju. Tās palīgvielas ir šķidrais maltīts (E965) 700 mg/ml (kontrindicēts pacientiem ar fruktozes nepanesamību); nātrija benzoāts (E211) 1,2 mg/ml (var palielināt jaundzimušo dzeltes risku); L-metionīns, saharīna nātrijs, citronskābes monohidrāts, glicerīns, apelsīnu garšas esence, attīrīts ūdens. Piemērots cilvēkiem ar apgrūtinātu rīšanu (piemēram, gados vecākiem cilvēkiem un bērniem), devu var pielāgot elastīgi, īpaši pacientiem, kuriem pakāpeniski jāpalielina deva, lai izvairītos no kuņģa-zarnu trakta kairinājuma, ko izraisa tabletes sadalīšanās, un samazinātu blakusparādības, piemēram, sliktu dūšu. To nedrīkst lietot kopā ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem, piemēram, selegilīnu un fenetilamīnu, jo tas var izraisīt letālu serotonīna sindromu (simptomi ir augsts drudzis, trīce, krampji). Citas 5-HT aktivitāti uzlabojošas zāles, piemēram, selektīvie 5-HT atpakaļsaistes inhibitori (SSAI), tramadols un linezolīds, arī palielina serotonīna sindroma risku, ja tos lieto kombinācijā.
Mūsu produkts
 |
 |
 |
 |
Mirtazapīna COA
Mirtazapīna šķidrums, kā pasaulē pirmais norepinefrīna un specifiskais 5-hidroksitriptamīna antidepresants (NaSSA), ir kļuvis par nozīmīgu medikamentu depresijas ārstēšanā kopš tā izlaišanas 1994. gadā, pateicoties tā unikālajam darbības mehānismam un nozīmīgai klīniskai efektivitātei. Tā šķidrā zāļu forma (šķīdums iekšķīgai lietošanai) demonstrē unikālas priekšrocības klīniskajā praksē, pateicoties elastīgai devas pielāgošanai, stabilai biopieejamībai un piemērotībai noteiktām populācijām.
Ķīmiskā struktūra un fizikāli ķīmiskās īpašības
Ķīmiskās struktūras pamati
Mirtazapīna ķīmiskais nosaukums ir 1,2,3,4,10,14b-heksahidro-2-metilpirazino [2,1-a]pirido[2,3-c] benzodiazepīns ar molekulāro formulu C 1₇ H ₁ ₉ N ∝ un a265 N ∝. Tās struktūra ietver piridīna gredzenu, piperazīna gredzenu un benzodiazepīna gredzenu, veidojot triciklisku konjugētu sistēmu. Šī struktūra tai piešķir šādas īpašības:
Šķīdība taukos: aprēķinātais hidrofobais parametrs (XlogP) ir 2,886, kas viegli šķīst organiskos šķīdinātājos, piemēram, metanolā un etanolā, bet gandrīz nešķīst ūdenī.
Stabilitāte: balts kristālisks pulveris, jāuzglabā prom no gaismas, lai novērstu fotolīzi, jutīgs pret mitrumu (higroskopiskums).
Konstrukcijas prasības šķidrām zāļu formām
Tā kā mirtazapīnam ir ārkārtīgi zema šķīdība ūdenī (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Šķīdināšanas tehnoloģija: virsmaktīvās vielas (piemēram, polisorbāts 80) vai ciklodekstrīna iekļaušanas tehnoloģija, lai uzlabotu zāļu izkliedējamību šķīdumā. Piemēram, polisorbāts 80 var ievērojami palielināt šķīdību, veidojot micellas, lai iekapsulētu zāļu molekulas.
PH regulēšana: Uzturiet šķīduma pH starp 4-6, pievienojot fosfāta buferšķīdumu, lai novērstu zāļu sadalīšanos. Mirtazapīns ir pakļauts hidrolīzei skābos apstākļos, savukārt sārmaina vide var veicināt oksidācijas reakcijas.
Garšas korektors: saldinātāju (piemēram, saharozes, aspartāma) un garšvielu (piemēram, zemeņu garšas) pievienošana, lai uzlabotu pacienta atbilstību. Klīniskie pētījumi liecina, ka šķidro zāļu formu pieņemšanas ātrums pēc garšas korekcijas pacientiem palielinās par vairāk nekā 30%.
Farmakokinētiskās īpašības
Absorbcija un biopieejamība
Perorālā uzsūkšanās:Mirtazapīna šķidrumspēc iekšķīgas lietošanas ātri uzsūcas ar maksimālo laiku (Tmax) aptuveni 2 stundas un biopieejamību aptuveni 50%. Šķidrām zāļu formām var būt nedaudz ātrāks uzsūkšanās ātrums nekā tabletēm (ar Tmax aptuveni 2,5 stundas), jo tām nav nepieciešams sadalīšanās process.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Izkliede un saistīšanās ar olbaltumvielām
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām: aptuveni 85%, galvenokārt saistās ar albumīnu un 1-skābo glikoproteīnu. Šķidrām zāļu formām ir labāka stabilitāte attiecībā uz proteīnu saistīšanos nekā tabletēm, pateicoties vienmērīgai zāļu dispersijai (tabletes var svārstīties par ± 5% palīgvielu dēļ).
Organizatoriskais sadalījums: viegli iekļūst asins{0}}smadzeņu barjerā un sasniedz efektīvu koncentrāciju centrālajā nervu sistēmā (CNS). Eksperimenti ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka šķidro zāļu koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir par 15% -20% augstāka nekā tabletēs.
Metabolisms un izdalīšanās
Metabolisma ceļš: galvenokārt ar aknu CYP1A2, CYP2D6 un CYP3A4 enzīmu izraisītām oksidācijas un demetilēšanas reakcijām, veidojas aktīvais metabolīts demetilazepīns (ar potenciālu aptuveni 50% no sākotnējās zāles).
Ekskrēcijas metode: apmēram 80% izdalās metabolītu veidā ar urīnu, un 20% izdalās ar izkārnījumiem. Šķidrās zāļu formas var samazināt kuņģa-zarnu trakta pirmās loksnes iedarbību un uzlabot biopieejamību labākas zāļu izkliedes dēļ (klīniskie dati liecina par 5–10% biopieejamības pieaugumu).
Pussabrukšanas periods: vidēji 20-40 stundas, ar būtiskām individuālām atšķirībām (īsākais 6 stundas, garākais 65 stundas), deva jāpielāgo atbilstoši pacienta vielmaiņas īpašībām.
Šķidruma sagatavošanas procesa optimizācija
Galvenie formulu dizaina punkti
Šķīdinātāja izvēle: izmantojot attīrītu ūdeni kā bāzes šķīdinātāju, pievienojot atbilstošu daudzumu etanola (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Stabilizatora pievienošana: pievienojiet 0,1% nātrija benzoātu kā konservantu, lai novērstu mikrobu piesārņojumu; Pievienojiet 0,05% dinātrija edetātu (EDTA) kā helātu veidojošo līdzekli, lai kavētu metālu jonu katalītisko noārdīšanos.
PH regulēšana: izmantojiet citronskābes nātrija citrāta bufersistēmu, lai uzturētu pH starp 5,0-6,0 un nodrošinātu zāļu stabilitāti. Stabilitātes tests parādīja, ka zāļu noārdīšanās ātrums bija viszemākais pie pH 5,5.
Sagatavošanas procesa plūsma
Zāļu izšķīdināšana: pievienojiet mirtazapīna izejvielu līdzšķīdinātājam, uzkarsējiet līdz 40-50 grādiem un samaisiet, līdz tas ir pilnībā izšķīdis.
Bufera sagatavošana: nosver citronskābi un nātrija citrātu, izšķīdina tos attīrītā ūdenī un noregulē pH līdz mērķa diapazonam.
Sajaukšana un atšķaidīšana: Lēnām pievienojiet zāļu šķīdumu buferšķīdumam un atšķaidiet līdz mērķa tilpumam.
Filtrēšana un sterilizācija: filtrē caur 0,22 μm mikroporainu membrānu, iepilda brūnās stikla pudelēs un sterilizē 121 grādos 15 minūtes zem augsta spiediena.
Kvalitātes pārbaude: veiciet satura noteikšanu, pH pārbaudi, mikrobu limita testēšanu un stabilitātes pārbaudi.
Kvalitātes kontroles standarti
Satura viendabīgums: Katrs 1 ml šķīduma satur 15 mg mirtazapīna (vai citas specifikācijas) ar svārstību diapazonu ± 5%.
Saistītās vielas: noteiktas ar augstas -izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfiju (HPLC), ar atsevišķiem piemaisījumiem, kas mazāki par vai vienādi ar 0,1%, un kopējais piemaisījumu daudzums ir mazāks par vai vienāds ar 0,5%.
Mikrobu ierobežojums: tam jāatbilst Ķīnas farmakopejas 2020. gada izdevuma vispārīgā noteikuma 1105 prasībām, ja kopējais baktēriju skaits ir mazāks vai vienāds ar 100 KVV/ml un pelējuma un rauga sēnīšu skaits ir mazāks vai vienāds ar 10 KVV/mL.
Stabilitāte: pēc 6 mēnešu paātrinātas pārbaudes (40 grādi ± 2 grādi /75% ± 5% RH) satura samazinājums nedrīkst pārsniegt 5%, un saistīto vielu pieaugums nedrīkst pārsniegt 0,2%.
Klīniskās lietošanas priekšrocības un piesardzības pasākumi
Indikācijas Pagarinājums
Depresija: galvenā indikācija, īpaši piemērota pacientiem ar bezmiegu, samazinātu apetīti vai trauksmi. Klīniskie pētījumi liecina, ka pēc 8 nedēļu ilgas ārstēšanas ar šķidriem preparātiem Hamiltona depresijas vērtēšanas skalas (HAMD) rādītājs samazinās par 10–15% vairāk nekā lietojot tabletes.
Pielietojums ārpus manuālas:
Trauksmes traucējumi: ģeneralizētas trauksmes (GAD) simptomu uzlabošana, regulējot 5-HT2 receptorus.
Miega traucējumi: kā alternatīva bezmiega ārstēšanas metode saīsina aizmigšanas latento periodu un pagarina kopējo miega laiku.
Apetītes stimulēšana: Vēža kaheksijas vai anorexia nervosa pacientiem, antagonizējot 5-HT2C receptorus un H1 receptorus, palielinās apetīte un svars.
Zāles īpašām iedzīvotāju grupām
Gados vecāki pacienti: pavājinātas aknu un nieru darbības dēļ ieteicams sākt no 7,5 mg dienā, pakāpeniski palielinot devu, kā arī kontrolēt asinsspiedienu un elektrokardiogrammu. Pētījums ar pacientiem vecumā no 65 gadiem parādīja, ka nevēlamo blakusparādību biežums šķidrās zāļu formās bija par 20% mazāks nekā tablešu lietošanas gadījumā.
Bērni un pusaudži: EMA apstiprināts lietošanai pusaudžiem vecumā no 12 gadiem ar sākuma devu 7,5-15 mg dienā un maksimālo devu, kas nepārsniedz 30 mg dienā.
Aknu un nieru disfunkcija: pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu cirozi devu samazina uz pusi; Child Pugh C klases pacienti ir kontrindicēti.
Narkotiku mijiedarbības vadība
CYP enzīmu induktori, piemēram, karbamazepīns un fenitoīns, var samazināt mirtazapīna koncentrāciju asinīs un prasīt palielināt devu vai kontrolēt koncentrāciju.
CYP enzīmu inhibitori, piemēram, fluvoksamīns un cimetidīns, var paaugstināt mirtazapīna koncentrāciju, izraisot pārmērīgu sedāciju vai hipotensiju.
Centrālās nervu sistēmas inhibitori: lietojot kopā ar alkoholu un benzodiazepīniem, tie var palielināt elpošanas nomākuma risku, un tie ir stingri kontrindicēti.
Izaicinājumi un nākotnes virzieni farmācijas zinātnē
Stabilitātes optimizācija
Fotolīzes problēma: šķidrie preparāti ir jutīgi pret gaismu, un tie ir jāiepako brūnās stikla pudelēs ar pievienotiem gaismas stabilizatoriem (piemēram, E vitamīns). Stabilitātes testi ir parādījuši, ka 0,05% E vitamīna pievienošana gaismas apstākļos var samazināt zāļu noārdīšanās ātrumu par 40%.
Oksidatīvā noārdīšanās: kontrolējot izšķīdušā skābekļa saturu (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Individuāls medikamentu atbalsts
Zāļu koncentrācijas kontrole asinīs: nosakiet terapeitiskās atsauces koncentrācijas diapazonu (30–80 ng/ml) un optimizējiet devu, izmantojot terapeitisko zāļu monitoringu (TDM). Pētījums ar pacientiem ar refraktāru depresiju parādīja, ka devas pielāgošana, pamatojoties uz TDM, palielināja efektīvo ātrumu par 25%.
Ģenētiskās testēšanas norādījumi: CYP2D6 gēna polimorfisma noteikšana, vielmaiņas fenotipa prognozēšana un precīzas zāļu ievadīšanas sasniegšana. Piemēram, CYP2D6 lēniem metabolizētājiem jāsamazina deva par 30–50%.
Jaunu zāļu formu izstrāde
Mikrosfēras sastāvs:Mirtazapīna šķidrumsir iekapsulēts ar PLGA (poli(pienskābes glikolskābes) kopolimēru, lai panāktu ilgstošu izdalīšanos un mērķtiecīgu piegādi. Eksperimenti ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka mikrosfēras preparāti spēj uzturēt zāļu koncentrāciju smadzenēs vairāk nekā 72 stundas.
Transdermālais plāksteris: izmantojot jonoforēzes tehnoloģiju, lai uzlabotu ādas caurlaidību, piemērots pacientiem ar rīšanas grūtībām. Sākotnējie klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka transdermālo plāksteru biopieejamība var sasniegt 60–70% šķidro zāļu formu.
FAQ
1. Kā pareizi uzglabāt?
Uzglabāt tumšā vietā un istabas temperatūrā. Pēc atvēršanas, lūdzu, skatiet norādījumus par derīguma termiņu (parasti 1-3 mēneši).
2. Kā precīzi izmērīt devu?
Jāizmanto īpašais mērtrauks vai šļirce, kas tiek piegādāta kopā ar zālēm. Neizmantojiet sadzīves karoti, jo tas var izraisīt nepareizu devu.
3. Kādi piesardzības pasākumi jāievēro, lietojot šīs zāles?
Parasti to ieteicams lietot pirms gulētiešanas. Nelietojiet to kopā ar alkoholu. Deva ir stingri jāievēro, kā norādījis ārsts, un to nedrīkst pielāgot pats.
Svarīga piezīme: iepriekš sniegtā informācija ir paredzēta tikai atsaucei. Vienmēr ievērojiet ārsta vai farmaceita norādījumus par konkrētu lietošanu.
Populāri tagi: mirtazapīna šķidrums, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai