Opiorphin tablete

Opiorfīns ir lineārs mazmolekulārs peptīds, kas sastāv no 5 aminoskābēm ar mainīgiem polāriem un hidrofobiem atlikumiem, kas nodrošina to ar spēcīgu šķīdību ūdenī, augstu audu caurlaidību un spēcīgu enzīmu inhibīcijas specifiku. Kā endogēns aktīvs peptīds to galvenokārt kodē PROL1 un hSMR3A/B gēni un tiek ekspresēts tādās galvenajās jomās kā siekalu dziedzeri (submandibulārais dziedzeris/pieauss dziedzeris, koncentrācija 1-5 μM), cerebrospinālais šķidrums, asinis, asinsvadu endotēlijs, hipotalāms, audzēja dziedzeris, hipofīzes dziedzeris un mikrodziedzeris. Tas ir galvenais starpnieks, kas savieno neiroendokrīno kardiovaskulāro audzēju tīklu.

NEP inhibīcija: NEP ir no cinka jonu atkarīga peptidāze uz šūnu membrānas virsmas, plaši izplatīta asinsvadu endotēlijā, gludajos muskuļos un audzēja šūnās, kas ir atbildīga par enkefalīna, vielas P, vazoaktīvā zarnu peptīda (VIP) un kalcitonīna gēnu -saistītā peptīda (CGRP) noārdīšanos. Opiorfīns inhibē NEP pie IC ₅₀ 33 μM, bloķējot šo vazoaktīvo peptīdu noārdīšanos un pagarinot to pussabrukšanas periodu (no 2–5 minūtēm līdz vairāk nekā 30 minūtēm).
APN inhibīcija: APN ir aminopeptidāžu saimes loceklis, kas izplatīts asinsvadu gludajos muskuļos, imūnās šūnās un audzēja šūnās. Tas galvenokārt noārda enkefalīna, angiotenzīna II un kemokīnu N-gala aminoskābes. Opiorfīns inhibē APN ar IC ₅ ₀ 65 μM, vēl vairāk stabilizējot endogēnos aktīvos peptīdus un pastiprinot asinsvadu regulējumu un pretvēža signālus.

Opiorfīns tieši nesaistās ar opioīdu receptoriem, bet tā vietā aktivizē μ/δ/κ - opioīdu receptorus, izmantojot NEP/APN dubulto inhibīciju → endogēno enkefalīna bagātināšanu → aktivāciju, vienlaikus regulējot tādus ceļus kā NO, cAMP, MAPK, NF - κ, veidojot duālo receptoru tīklu atkarīgs+neatkarīgs", kas aptver trīs pamatfunkcijas — vazodilatāciju, audzēja nomākšanu un imūnregulāciju.

Opioīdu receptoru atkarīgs ceļš: Enkefalīns nepārtraukti aktivizē endotēlija/gludo muskuļu μ/δ - receptorus → veicina NO izdalīšanos, samazina intracelulāro Ca ² ⁺, aktivizē KATP kanālus → vazodilatācija; Aktivizējiet audzēja/imūnās šūnas kappa receptorus → inhibējiet VEGF, samazina proliferāciju un uzlabo imunitāti.
Neopioīdu ceļš: tieši inhibē NEP/APN → samazina angiotenzīna II veidošanos, bloķē ķīmokīnu noārdīšanos, kavē iekaisuma citokīnu izdalīšanos → uzlabo asinsvadu remodelāciju, kavē audzēja metastāzes un mazina iekaisuma mikrovidi.

Vazodilatācijas efektsopiorfīna tableteir specifisks audiem- (vēlams, paplašinot perifēros/viscerālos mazos asinsvadus, koronārās artērijas un plaušu artērijas), no devas-atkarīgs un ilgstošs-(2-3 stundas), ar galvenajiem mehānismiem, kas aptver četras dimensijas: no endotēlija atkarīgo vazodilatāciju un inhibēšanu, gludo muskuļu vazodilatāciju, tiešo nervu vazodilatāciju. sistēma.

No endotēlija atkarīgā relaksācija (kodols): opiorfīns → NEP/APN inhibīcija → enkefalīna bagātināšana → endotēlija μ/δ - opioīdu receptoru aktivizēšana → eNOS aktivācija, NO sintēzes un atbrīvošanās veicināšana → NO difūzija gludajos muskuļos → Ca²‐ciklāzes palielināšanās → guanilāta inhibīcijas palielināšana. izplūde, gludo muskuļu relaksācija → vazodilatācija; NO vienlaikus kavē trombocītu agregāciju, gludo muskuļu proliferāciju, endotēlija apoptozi un aizsargā asinsvadu endotēliju.
Gludo muskuļu tiešā relaksācija: opiorfīns tieši kavē gludo muskuļu L-tipa Ca ² ⁺ kanālus → samazina Ca ² ⁺ pieplūdumu; KATP kanālu aktivizēšana → K ⁺ izplūde → Šūnu membrānas hiperpolarizācija → Gludo muskuļu kontrakcijas un vazodilatācijas kavēšana; Šis efekts nav atkarīgs no endotēlija un joprojām ir efektīvs endotēlija noņemšanai no asinsvadiem.

Neiromodulācija un relaksācija: NEP inhibīcija → CGRP un VIP uzkrāšanās → perivaskulāro nervu galu aktivizēšana → kalcitonīna gēnu -saistītā peptīda un vazoaktīvā zarnu peptīda atbrīvošana → asinsvadu vazodilatācija; Vienlaicīgi kavē simpātisku pārmērīgu aktivāciju → samazina norepinefrīna izdalīšanos → pazemina asinsvadu tonusu.
Renīna angiotenzīna sistēmas (RAS) inhibīcija: APN inhibīcija → pastiprināta degradācija un samazināta angiotenzīna ražošana Ⅱ → AT1 receptoru aktivācijas bloķēšana → vazokonstrikcijas kavēšana, aldosterona sekrēcijas samazināšana, ūdens un nātrija aiztures uzlabošana → asinsspiediena pazemināšanās un asinsvadu pārveidošana.

Opiorphin vazodilatējošajam efektam ir galvenās priekšrocības fizioloģiskajā regulācijā, išēmiskajās slimībās, hipertensijā un audzēja mikrocirkulācijā ar trīskāršām akūtu vazodilatācijas vērtībām,{0}}ilgtermiņa asinsvadu aizsardzību un mikrocirkulācijas optimizāciju.
Perifēro asinsvadu paplašināšanās: uzlabo ekstremitāšu mikrocirkulāciju, atvieglo išēmijas mehānismu: piešķir prioritāti ādas, muskuļu un mazo artēriju/kapilāru paplašināšanai ekstremitātēs → samazina perifēro pretestību, palielina ekstremitāšu asins plūsmu un uzlabo audu piegādi ar skābekli;

Inhibē trombocītu agregāciju, sarkano asins šūnu adhēziju, samazina asins viskozitāti un novērš mikrotrombu veidošanos. Terapeitiskais efekts: Žurkas pakaļējo ekstremitāšu išēmijas modelis, Opiorphin (10 μg/kg, subkutāna injekcija, reizi dienā, 2 nedēļas) → aizmugurējās ekstremitātes asins plūsma palielinājās par 80%, kapilāru blīvums palielinājās par 50%, un išēmiskās audu nekrozes ātrums samazinājās par 60%; Tas var ievērojami uzlabot diabēta ekstremitāšu išēmiju, Reino slimību un obliterējošo arteriosklerozi.

Koronāro/plaušu artēriju paplašināšanās: aizsargā miokardu, uzlabo plaušu cirkulācijas mehānismu: paplašina mazos koronāros asinsvadus → palielina miokarda asins plūsmu, uzlabo miokarda apgādi ar skābekli, atvieglo miokarda išēmiju; Paplašināt plaušu artēriju → samazināt spiedienu plaušu artērijā, atvieglot labās sirds slodzi un uzlabot plaušu asinsriti; Inhibē miokarda šūnu apoptozi, mazina miokarda fibrozi → aizsargā miokarda darbību. Terapeitiskais efekts: Žurkas miokarda išēmijas-reperfūzijas modelis, Opiorphin (5 μg/kg, intravenoza injekcija) → samazināja miokarda infarkta laukumu par 40%, miokarda enzīmus (CK-MB, LDH) par 50% un aritmiju sastopamību par 70%; Tam ir potenciāla terapeitiskā vērtība koronāro sirds slimību, stenokardijas un plaušu hipertensijas gadījumā.

Viscerālo asinsvadu paplašināšanās: uzlabo mikrocirkulāciju aknās, nierēs un zarnās, aizsargā orgānu mehānismus: paplašina sīkos asinsvadus aknās, nierēs un zarnās → palielina orgānu asinsriti, uzlabo vielmaiņas atkritumu klīrensu, kā arī aizsargā orgānu darbību; Nomāc nieru fibrozi un zarnu gļotādas bojājumus → atvieglo orgānu patoloģiskos bojājumus. Terapeitiskais efekts: Žurku nieru išēmijas modelis, Opiorphin → nieru asins plūsma palielinājās par 60%, kreatinīna/urīnvielas slāpekļa līmenis asinīs samazinājās par 40%, un nieru kanāliņu nekrozes biežums samazinājās par 50%; Tam ir papildu uzlabojoša iedarbība uz aknu un nieru išēmiju, cirozi un kairinātu zarnu sindromu.

Audzēja mikrocirkulācijas regulēšana: "Normalizē" asinsvadus un uzlabo ķīmijterapijas perfūzijas mehānismu: mazas devas Opiorphin var "normalizēt" patoloģisku audzēja asinsvadus (samazināt līkumainību, samazināt caurlaidību, uzlabot asins plūsmu) → palielināt ķīmijterapijas zāļu perfūziju, samazināt zāļu ekstravazāciju un uzlabot ķīmijterapijas efektivitāti; Lielas devas kavē audzēja angiogenēzi, samazina asins piegādi un nomāc audzēja augšanu. Terapeitiskais efekts: Lūisa plaušu vēža modelis pelēm, zemas -devas opiorfīns+cisplatīns → audzēja zāļu koncentrācija palielinājās trīs reizes, audzēja apjoms samazinājās par 70% (tikai cisplatīns 40%) un metastāžu līmenis plaušās par 60%.