Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem ciklosporīna cas 59865-13-3 ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes ciklosporīna a cas 59865-13-3 pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Ciklosporīns Air balts vai viegli dzeltens kristālisks pulveris. Parasti tas ir amorfā granulu vai kristāliskā formā. Relatīvā molekulmasa ir aptuveni 1202,6 g/mol, CAS 59865-13-3, un molekulārā formula ir C62H111N11O12. Šķīst organiskajos šķīdinātājos, ar zemu šķīdību ūdenī. Tam ir augsta šķīdība etanolā, dimetilsulfoksīdā, etilacetātā, metanolā un metāna hlorīdā. Šķīdību ietekmē pH vērtība. Skābos apstākļos tā šķīdība ir mazāka, savukārt sārmainā šķīdība palielinās. Tas ir hirāls savienojums ar optisku aktivitāti. Tā īpatnējā rotācija ir no +44 grādiem līdz+60 grādiem (pamatojoties uz 20 ° C, 589 nm viļņa garumu un etanolu). Tas ir relatīvi stabils savienojums, bet var sadalīties gaismas, augstas temperatūras un oksidācijas apstākļos. Lai saglabātu tā ķīmisko stabilitāti, uzglabāšanas laikā ir jāizvairās no gaismas un augstas temperatūras vides. Tas ir svarīgs imūnsupresīvs līdzeklis ar plašu klīnisko pielietojumu. Tas inhibē imūnsistēmu un tiek izmantots orgānu transplantāta atgrūšanas novēršanai, autoimūnu slimību ārstēšanai un citiem medicīniskiem nolūkiem.
|
|
|
|
Ķīmiskā formula |
C62H111N11O12 |
|
Precīza Mise |
1202 |
|
Molekulmasa |
1203 |
|
m/z |
1202 (100.0%), 1203 (67.1%), 1204 (22.1%), 1203 (4.1%), 1205 (4.0%), 1204 (2.7%), 1204 (2.5%), 1205 (1.7%), 1203 (1.3%) |
|
Elementu analīze |
C, 61.92; H, 9.30; N, 12.81; O, 15.96 |
Ciklosporīns Air svarīgs imūnsupresīvs līdzeklis, un tam ir plašs klīnisks pielietojums. Tas inhibē imūnsistēmu un tiek izmantots orgānu transplantāta atgrūšanas novēršanai, autoimūnu slimību ārstēšanai un citiem medicīniskiem nolūkiem.
1. Orgānu transplantācijas atgrūšana: tā ir viena no visbiežāk lietotajām imūnsupresīvām zālēm, un to plaši izmanto, lai novērstu un ārstētu atgrūšanu pēc orgānu transplantācijas. Tas samazina imūnsistēmas uzbrukumus, inhibējot T limfocītu aktivitāti un traucējot imūno šūnu signālu pārraidei, tādējādi uzlabojot orgānu izdzīvošanas līmeni.
2. Autoimūno slimību ārstēšana: to lieto arī dažādu autoimūnu slimību ārstēšanai, piemēram, reimatoīdais artrīts, sistēmiskā sarkanā vilkēde, psoriāze utt. Tas samazina iekaisumu un imūnās atbildes reakcijas, kavējot imūnsistēmas pārmērīgu aktivāciju, tādējādi samazinot autoimūno slimību attīstību.
3. Ādas slimību ārstēšana: tā ir pierādījusi ievērojamu efektivitāti noteiktu smagu ādas slimību ārstēšanā. Piemēram, to lieto psoriāzes, spītīgas ekzēmas, pustulozes un tā tālāk ārstēšanai. Tas uzlabo ādas simptomus, kavējot imūnsistēmas darbību, mazinot iekaisumu un imūno šūnu patoloģisku proliferāciju.
4. Oftalmoloģisko slimību ārstēšana: tai ir arī nozīmīgi pielietojumi oftalmoloģijas jomā. To lieto acu iekaisuma slimību, piemēram, sausās acs sindroma, ārstēšanai. Tas var mazināt acu audu iekaisuma reakciju, veicināt asaru sekrēciju un uzlabot acs virsmas mitrumu.
5. Nieru slimību ārstēšana. Tam ir arī noteiktas pielietošanas iespējas nieru slimību ārstēšanā. To lieto, lai ārstētu ar imūnsistēmu saistītas nieru slimības, piemēram, primāro glomerulonefrītu un IgA nefropātiju. Tas var mazināt nieru iekaisuma reakciju un kavēt imūnsistēmas uzbrukumus nierēm, tādējādi palēninot slimības progresēšanu.
6. Citi lietojumi: Papildus iepriekšminētajiem galvenajiem pielietojumiem, tas ir pētīts arī citu slimību, piemēram, Behčeta slimības, sistēmiskās sklerozes, plaušu fibrozes u.c., ārstēšanai.
Jāatzīmē, ka tās ir spēcīgas imūnsupresīvas zāles, kurām nepieciešama stingra devu kontrole un pacientu imūnsistēmas stāvokļa kontrole. Tas var izraisīt virkni blakusparādību, piemēram, nieru darbības traucējumus, hipertensiju, aknu darbības traucējumus, paaugstinātu infekcijas risku utt. Tādēļ, lietojotCiklosporīns A, tas jāveic klīniskā ārsta vadībā un regulāri jāpārbauda un jāuzrauga.
Tā kopējo sintēzi var izsekot 1982. gadā, kad KC Nicolaou et al. pirmo reizi ziņoja par savu kopējo sintēzes ceļu. Šī sintēze ietver vairāk nekā 60 ķīmiskās darbības, un tās pabeigšanai ir nepieciešami desmitiem starpproduktu. Es īsi iepazīstināšu ar dažām galvenajām sintēzes stratēģijām. Kopējā sintēze galvenokārt ietver šādas darbības:
Līmēšanas aktivizēšana:
Šajā metodē tiek izmantoti reaģenti, piemēram, sulfurilhlorīds vai vara(I) bromīds, lai savienotu koenzīmu A ar merkaptopropionātu, veidojot merkaptopropionil{0}}CoA.
Specifisku prolīna atvasinājumu sagatavošana:
Mercapto propionyl{0}}CoA tiek pārveidots par konkrētiem prolīna atvasinājumiem, izmantojot virkni konversijas reakciju, piemēram, aizstāšanu, alkilēšanu utt.
Ciklizācijas reakcija:
Izmantojot Maikla pievienošanu, Džonsa reaģenta oksidēšanu un citas reakcijas, lai ciklizētu, veidojot ciklosporīna ciklisko struktūru.
Sānu ķēdes modifikācija:
Ciklosporīna sānu ķēde tiek modificēta ar tādām reakcijām kā aizvietošana un hidrolīze, lai iegūtu mērķa savienojuma produktu.
Lai gan šis ir tikai īss pārskats, sīkāku informāciju varat iegūt, iepazīstoties ar attiecīgo literatūru. Lūdzu, ņemiet vērā, ka sintēze noCiklosporīns Air sarežģīts un izaicinošs uzdevums, kas jāveic profesionālās laboratorijas apstākļos un jāvada sintētikas ķīmiķiem vai profesionāliem pētniekiem.
Ciklosporīns A(Ciklosporīns A) ir dabisks ciklisks peptīdu savienojums. Tā molekulārā formula ir C62H111N11O12, un tā relatīvā molekulmasa ir aptuveni 1202,61 g/mol.
Tā molekulārajai struktūrai ir sarežģīts ciklisks peptīdu skelets, un tajā ir vairākas aminoskābju atliekas (D-Ala, D-Leu, Gly, D-MeLeu, D-Val, L-Val, L-Thr, L-{{}Hyp, L{{u olbaltumvielas) N-metilakrilamīds (N-MeAla).
Produkta struktūra nosaka tā bioloģisko aktivitāti imūnsistēmā. Tas kavē T limfocītu aktivāciju, saistoties ar olbaltumvielām imūnās šūnās, tādējādi radot imūnsupresīvu efektu. Pateicoties tā imūnsupresīvām un pretiekaisuma īpašībām, to plaši izmanto imūnsupresīvā terapijā pēc orgānu transplantācijas, autoimūno slimību ārstēšanā un dažu iekaisīgu ādas slimību ārstēšanā.
Ciklosporīna A nosaukums attiecas uz tā molekulāro struktūru un avotu:
Termins "ciklosporīns" attiecas uz ciklisko peptīdu veidu, kas pieder šai savienojumu klasei. Cikliskie peptīdi ir apļveida struktūras, ko veido aminoskābju atlikumi, ko parasti savieno peptīdu saites starp aminogrupām un karboksilgrupām. Un “A” ir pirmais atklātais šāda veida savienojuma elements.
Specifiskais nosaukums "Ciklosporīns" ir, lai to atšķirtu no citiem ciklosporīna atvasinājumiem, piemēram, ciklosporīna B, ciklosporīna C utt. Šiem atvasinājumiem ir strukturālas atšķirības, taču tiem visiem ir līdzīgas farmakoloģiskās īpašības kā produktam.
Vispirms to izolēja no sēnītes (Tolypocladium inflatum). Tas ir dabisks produkts. Tāpēc “Ciklosporīns” nozīmē arī tā dabisko avotu.
Kopumā nosaukums “Tas” atspoguļo savienojuma ciklisko peptīdu struktūru, identitāti un dabisko izcelsmi. Šī nosaukumu piešķiršanas metode ir izplatīta ķīmijas jomā, un tās mērķis ir sniegt informāciju par savienojumu struktūru un īpašībām.
Pamatmehānisms un klīniskā vērtība veido pamatu attīstībai
Ciklosporīns A (CsA), kā dabisks ciklisks polipeptīda imūnsupresants, veido kompleksu ar intracelulāro ciklosporīnu saistošo proteīnu (Cyp), lai īpaši inhibētu kalcineirīna aktivitāti, bloķējot galvenos signalizācijas ceļus (piemēram, NFAT defosforilāciju) T šūnu aktivācijai. Tā rezultātā tiek kavēta citokīnu transkripcija (piemēram, IL-2) un tiek panākta precīza imūnsupresija. Šis mehānisms padara to par "pagrieziena punktu" orgānu transplantācijas jomā, ievērojami palielinot tādu orgānu kā nieres, aknas un sirdis viena gada izdzīvošanas rādītāju līdz vairāk nekā 80%, vienlaikus samazinot akūtu atgrūšanas gadījumu skaitu līdz 20%. Tā selektīva T palīgšūnu (Th) inhibīcija, neietekmējot T šūnu (Ts) inhibīciju, samazina kaulu smadzeņu nomākšanas risku, kas saistīts ar tradicionālajiem imūnsupresantiem, un tā klīniskās drošības priekšrocības ir ievērojamas.
Pastāvīga pašreizējo klīnisko pielietojumu jomu paplašināšana
Orgānu transplantācija:Kā pirmās -līnijas pret-atgrūšanas zāles CsA ir neaizstājama cieto orgānu transplantācijā. Globālais pieprasījums pēc orgānu transplantācijas katru gadu palielinās par aptuveni 5%, un CsA vēl vairāk samazina blakusparādības, piemēram, nefrotoksicitāti, optimizējot zāļu formas (piemēram, mikroemulsijas preparātus) un kombinētās zāļu shēmas (piemēram, kombināciju ar mikofenolāta mofetilu), tādējādi nostiprinot savu pozīciju tirgū.
Autoimūnas slimības:Tādās slimībās kā reimatoīdais artrīts un sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE) CsA demonstrē unikālu efektivitāti, regulējot Th1/Th2 līdzsvaru un kavējot B šūnu aktivāciju. Piemēram, SLE ārstēšanā CsA var samazināt proteīnūriju par vairāk nekā 50% un joprojām ir efektīva pacientiem, kuri nepanes tradicionālās zāles.
Dermatoloģijas joma:CsA ir pirmās -līnijas zāles smagas psoriāzes ārstēšanai (piemēram, eritrodermiskiem un ģeneralizētiem pustulāriem veidiem), un ar devu 2,5-5 mg/kg/dienā tas var kontrolēt stāvokli 2–4 nedēļu laikā, un kopā ar bioloģiskiem līdzekļiem (piemēram, TNF inhibitoriem) tas var samazināt recidīvu biežumu.
Izrāviena potenciāls jaunās lietošanas jomās
Reproduktīvā medicīna
CsA atjauno Th2-tipa imūnās novirzes mātes un augļa saskarnē un izraisa regulējošo T šūnu (Treg) proliferāciju, nodrošinot jaunas ārstēšanas stratēģijas atkārtota aborta gadījumā. Klīniskie pētījumi liecina, ka CsA var palielināt dzīvu dzimstību pacientiem ar neizskaidrojamu atkārtotu spontāno abortu no 30% līdz 60%.
Sirds un asinsvadu aizsardzība
Miokarda išēmijas{0}}reperfūzijas bojājumu modeļos CsA kavē mitohondriju caurlaidības pārejas poru (mPTP) atvēršanos, samazinot miokarda infarkta apgabalu par 40%. Nākotnē to var izstrādāt kā palīglīdzekli sirds ķirurģijai.
Audzēja imūnregulācija
CsA uzlabo jutību pret ķīmijterapiju, inhibējot Treg darbību, un uzrāda sinerģisku pret-audzēju iedarbību cietos audzējos, piemēram, prostatas vēža un melanomas gadījumā, nodrošinot jaunas iespējas pacientiem ar imūnterapijas rezistenci.
Nākotnes virzieni, ko virza tehnoloģiskās inovācijas
Jaunu zāļu formu izstrāde
Nanokristālu tehnoloģija palielina CsA biopieejamību līdz 2–3 reizēm, salīdzinot ar tradicionālajiem preparātiem, un samazina ievadīšanas biežumu (no divām reizēm dienā līdz vienreiz nedēļā), uzlabojot pacienta atbilstību.
Strukturāli optimizētas zāles
Imūnsupresīvie atvasinājumi (piemēram, NIM811), kas izstrādāti, pamatojoties uz CsA sistēmu, saglabā mPTP inhibējošo efektu, vienlaikus novēršot imūntoksicitāti, un ir iekļauti II fāzes klīniskajos pētījumos miokarda aizsardzībai.
Inovatīva kombinētā terapija
Tiek pētīta CsA kombinētā terapija ar jauniem imūnmodulējošiem līdzekļiem, piemēram, JAK inhibitoriem un PD-1 antivielām, kas, domājams, pārvarēs vienas zāles efektivitātes sašaurinājumu.
Izaicinājumi un pretpasākumi
Ilgtermiņa-toksiskuma pārvaldība
Izmantojot zāļu koncentrācijas uzraudzību asinīs (TDM) un individualizētas dozēšanas shēmas, nefrotoksicitātes biežumu var samazināt no 30% līdz zem 10%.
Narkotiku rezistences problēmas
Kalcija{0}}atkarīgu imūnsupresīvu signalizācijas ceļu inhibitoru (piemēram, mTOR inhibitoru) izstrāde kā alternatīvas.
Izmaksu kontrole
Biolīdzīgo zāļu laišana tirgū ir samazinājusi CsA cenu par 60%, ievērojami paplašinot tā pieejamību jaunattīstības valstīs.
Ciklosporīna A atklājums iezīmēja pavērsiena brīdi imunoloģijā, kas ļāva gūt nepieredzētus panākumus orgānu transplantācijā un autoimūnajā terapijā. Neskatoties uz nefrotoksisko un onkogēno risku, CsA joprojām ir būtisks instruments, un notiek nepārtraukti pētījumi, kas vērsti uz drošības uzlabošanu, indikāciju paplašināšanu un bioloģiski līdzīgo līdzekļu izmantošanu, lai uzlabotu globālo piekļuvi. Attīstoties personalizētai medicīnai un jaunām piegādes sistēmām, CsA kā novatoriskā imūnsupresanta mantojums turpināsies, veidojot imūnās -mediētas slimību pārvaldības nākotni nākamajām desmitgadēm.
Populāri tagi: cyclosporin a cas 59865-13-3, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, lielapjoma, pārdošana