Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem idebenona pulvera ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes idebenona pulvera pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Idebenona pulveris, sintētisks koenzīma Q10 (CoQ10) analogs, ir kļuvis par spēcīgu antioksidantu un mitohondriju pastiprinātāju ar dažādiem terapeitiskiem pielietojumiem. Sākotnēji izstrādāts neirodeģeneratīvu traucējumu ārstēšanai, un tā unikālā ķīmiskā struktūra-ar īsāku izoprenoīdu sānu ķēdi un hidroksilgrupu-nodrošina tai labāku biopieejamību un šūnu uzņemšanu, salīdzinot ar dabisko līdzinieku. Mūsdienās produkts tiek plaši izmantots uztura bagātinātājos, kosmētiskajos līdzekļos un farmaceitiskajos preparātos, lai aizsargātu pret mitohondriju spēju, uzlabotu un atbalstītu oksidatīvo stresu. kognitīvā un sirds un asinsvadu veselība.
Galvenie produkti
Informācija par produktu
Idebenona COA
|
|
||
| Analīzes sertifikāts | ||
| Salikts nosaukums | Idebenons | |
| Novērtējums | Farmaceitiskā klase | |
| CAS Nr. | 58186-27-9 | |
| Daudzums | Pielāgots | |
| Iepakojuma standarts | Pielāgots | |
| Ražotājs | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija Nr. | 202601090056 | |
| MFG | 2026. gada 9. janvāris | |
| EXP | 2029. gada 8. janvāris | |
| Struktūra |
|
|
| Vienums | Uzņēmuma standarts | Analīzes rezultāts |
| Izskats | Oranžs | Atbilstoši |
| Ūdens saturs | Mazāks vai vienāds ar 5,0% | 0.11% |
| Zudumi žāvējot | Mazāks vai vienāds ar 1,0% | 0.23% |
| Smagie metāli | Pb Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. |
| Kā Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mazāks vai vienāds ar 0,5 ppm | N.D. | |
| Tīrība (HPLC) | >98% | 99.26% |
| Atsevišķs piemaisījums | <0.8% | 0.13% |
| Kopējais mikrobu skaits | Mazāks vai vienāds ar 750 cfu/g | 30 |
| E. Coli | Mazāks vai vienāds ar 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanols (pēc GC) | Mazāks vai vienāds ar 5000 ppm | 300 ppm |
| Uzglabāšana | -80 grādi, 2 gadi; -20 grādi, 1 gads (Slēgta uzglabāšana, prom no mitruma) | |
|
|
||
|
|
||
| Ķīmiskā formula | C19H30O5 |
| Precīza Mise | 338.21 |
| Molekulmasa | 338.44 |
| m/z | 338.21 (100.0%), 339.21 (20.5%), 340.22 (2.0%), 340.21 (1.0%) |
| Elementu analīze | C, 67.43; H, 8.94; O, 23.64 |
Darbības mehānismi
Mitohondriju enerģijas ražošana
Mitohondriji, šūnu "spēkstacijas", paļaujas uz elektronu transportēšanas ķēdi (ETC), lai radītu ATP. Tomēr oksidatīvais stress var sabojāt ETC komponentus, izraisot enerģijas deficītu un šūnu nāvi. Tas darbojas kā elektronu nesējs, apejot disfunkcionālo I kompleksu (bieži sastopama mitohondriju bojājuma vieta), elektronus pārnesot tieši uz III kompleksu, tādējādi atjaunojot ATP sintēzi.
Klīniskā nozīme: šis īpašums padaraidebenona pulverisnenovērtējams, ārstējot mitohondriju slimības, piemēram, Lēbera iedzimto optisko neiropātiju (LHON) un Frīdreiha ataksiju, kur enerģijas ražošana ir apdraudēta.
Antioksidanta darbība: neitralizē brīvos radikāļus
Oksidatīvais stress, ko izraisa brīvo radikāļu un antioksidantu nelīdzsvarotība, ir saistīts ar novecošanu un hroniskām slimībām. Idebenona hinona struktūra ļauj tam nodot elektronus brīvajiem radikāļiem, pārvēršot tos stabilās, nereaģējošās molekulās.
Salīdzinošā efektivitāte: pētījumi liecina, ka produktam piemīt lielāka antioksidanta spēja nekā CoQ10, E vitamīns un C vitamīns lipīdiem bagātā vidē, piemēram, šūnu membrānās. Tā spēja šķērsot asins-smadzeņu barjeru vēl vairāk uzlabo tā neiroprotektīvo potenciālu.
Pretiekaisuma un neiroprotektīva iedarbība
Hronisks iekaisums saasina neirodeģenerāciju tādos apstākļos kā Alcheimera un Parkinsona slimība. Produkts modulē iekaisuma ceļus:
Mikroglia aktivācijas kavēšana: mikroglijas ir imūnās šūnas smadzenēs, kuras pārmērīgi aktivizējas atbrīvo pro{0}}iekaisuma citokīnus. Produkts samazina mikroglia polarizāciju līdz M1 (iekaisuma) fenotipam, veicinot neiroprotektīvu M2 stāvokli.
NF-κB signālu nomākšana: šis transkripcijas faktors veicina iekaisumu; Produkts bloķē tā aktivāciju, tādējādi samazinot citokīnu veidošanos.
Pētījumi ar dzīvniekiem: MPTP{0}}inducētās Parkinsona slimības pelēm idebenons uzlaboja motorisko funkciju un samazināja dopamīna neironu zudumu par 40%, salīdzinot ar kontroles grupām.
Klīniskie pielietojumi
Neirodeģeneratīvas slimības
Frīdreiha ataksija (FA): ģenētisks traucējums, kas izraisa mitohondriju disfunkciju un nervu deģenerāciju. III fāzes pētījumā idebenons (900 mg dienā) palēnināja slimības progresēšanu par 25% 12 mēnešu laikā, ko mēra pēc Frīdreiha ataksijas vērtēšanas skalas (FARS).
Alcheimera slimība (AD): lai gan CoQ10 uzrādīja ierobežotu efektivitāti AD pētījumos, idebenona lieliskā biopieejamība un antioksidanta īpašības padara to par daudzsološu kandidātu. 2021. gada pētījumā tika ziņots, ka produkts transgēnām AD pelēm samazināja amiloīda-beta aplikuma nogulsnēšanos par 30%.
Kognitīvā uzlabošana veseliem cilvēkiem
Jaunie pētījumi liecina, ka produkts var uzlabot kognitīvās funkcijas cilvēkiem, kam nav -demences:
Darba atmiņa: dubultaklā{0}}pārbaudē, kurā piedalījās 60 veseli pieaugušie, atklājās, ka 90 mg produkta dienā uzlaboja darba atmiņas precizitāti par 15% pēc 8 nedēļām.
Ar vecumu saistītais samazinājums-: 6- mēnešu pētījumā, kurā piedalījās gados vecāki dalībnieki, produktu papildināšana uzlaboja izpildfunkcijas (piemēram, plānošanu, lēmumu pieņemšanu) par 20%, iespējams, pateicoties samazinātam oksidatīvajam stresam prefrontālajā garozā.
Sirds un asinsvadu veselība
Mitohondriju disfunkcija veicina sirds mazspēju, traucējot miokarda enerģijas metabolismu. Idebenona spēja atjaunot ATP ražošanu ir izraisījusi izmeklēšanu:
Išēmiskā sirds slimība: Preklīniskie modeļi liecina, ka produkts samazina infarkta lielumu par 35% pēc miokarda infarkta, saglabājot mitohondriju funkciju.
Hipertrofiska kardiomiopātija: nelielā pētījumā pacientiem, kas tika ārstēti ar to, tika novērota kreisā kambara izsviedes frakcijas (LVEF) uzlabošanās par 10% 6 mēnešu laikā.
Kosmētikas aplikācijas
Ādas atjaunošanas mehānismi
Ādas izskatu lielā mērā ietekmē mitohondriju veselība un oksidatīvais stress.idebenona pulverisrisina novecošanos vairākos līmeņos:
Kolagēna saglabāšana: neitralizējot brīvos radikāļus, idebenons novērš kolagēna un elastīna, galveno strukturālo proteīnu, kas uztur ādas tvirtumu, sadalīšanos.
DNS aizsardzība: UV starojums ģenerē timīna dimērus, izraisot mutācijas. Idebenons uzlabo DNS remonta enzīmus, piemēram, OGG1, samazinot mutāciju līmeni cilvēka keratinocītos par 50%.
Barjeras funkcija: Oksidatīvais stress vājina ādas barjeru, palielinot transepidermālo ūdens zudumu (TEWL). Idebenons atjauno barjeras integritāti, regulējot filaggrīna un lorikrīna ekspresiju.
► Klīniskie pierādījumi ādas kopšanā
Smalkas līnijas un grumbas: 12 nedēļas ilgā pētījumā, kurā piedalījās 40 sievietes, kuras lietoja 1% Idebenone krēmu, tika ziņots par grumbu dziļuma samazināšanos par 29% (mērot ar ādas profilometriju).
Hiperpigmentācija: Idebenons inhibē tirozināzi, fermentu, kas atbild par melanīna ražošanu. In vitro tas samazināja melanīna sintēzi par 45% 0,1% koncentrācijā.
Fotoaizsardzība: kombinācijā ar sauļošanās līdzekli idebenons nodrošina sinerģisku aizsardzību pret UVA{0}}izraisītiem oksidatīviem bojājumiem, pārspējot atsevišķus antioksidantus, piemēram, C vitamīnu.
Gadījuma izpēte
Frīdreiha ataksija (FA)-Ievērojams III fāzes izmēģinājums
Priekšvēsture: Frīdreiha ataksija ir reta autosomāli recesīva slimība, ko izraisa mutācijasFXNgēns, kas izraisa mitohondriju dzelzs uzkrāšanos un enerģijas deficītu. Simptomi ir progresējoša gaitas ataksija, kardiomiopātija un diabēts.
Pētījuma plāns: IONIA pētījumā (2011–2014), randomizētā, dubultmaskētā, placebo-kontrolētā III fāzes pētījumā, tika novērtēta Idebenona efektivitāte 105 FA pacientiem vecumā no 8 līdz 18 gadiem. Dalībnieki saņēma vai nu 900 mg/dienā Idebenonu (sadalītu trīs devās), vai placebo 12 mēnešus.
Galvenie atklājumi:
Primārais beigu punkts (FARS rādītājs): Frīdreiha ataksijas vērtēšanas skala (FARS) mēra neiroloģiskus traucējumus. Ar idebenonu-ārstētajiem pacientiem FARS rādītāju progresēšana bija par 25% lēnāka, salīdzinot ar placebo (p=0.038).
Sekundārie galapunkti:
Sirds funkcija: ehokardiogrāfija atklāja kreisā kambara masas indeksa (LVMI) samazināšanos par 30%, kas ir hipertrofiskas kardiomiopātijas marķieris.
Ikdienas dzīves aktivitāte (ADL): pacienti ziņoja par uzlabotu mobilitāti un smalkajām motoriskajām prasmēm, ar 20% augstāku ADL punktu skaitu pēc 12 mēnešiem.
Klīniskās sekas: IONIA izmēģinājuma rezultātā 2015. gadā EMA apstiprināja idebenonu (zīmola nosaukums Raxone®) FA ārstēšanai, kas iezīmēja pirmo slimības modificējošu terapiju šim stāvoklim.
Alcheimera slimība (AD)-Pilotpētījums par amiloīdu-beta samazināšanos
Pamatinformācija: Alcheimera slimību raksturo amiloīda -beta (A) aplikuma nogulsnēšanās, neirofibrilāri samezglojumi un mitohondriju disfunkcija.
Lai gan CoQ10 ir pierādījusi ierobežotu efektivitāti AD pētījumos,idebenona pulverisizcilā asins-smadzeņu barjeras iekļūšana rada cerības uz labākiem rezultātiem.
Pētījuma plāns: 2021. gada atklātā-izmēģinājuma izmēģinājuma pētījumā Džona Hopkinsa universitātē tika iekļauti 15 vieglas-līdz-vidēji smagas AD pacienti (MMSE rezultāts 18–24), lai saņemtu 180 mg idebenona dienā 6 mēnešus.
Galvenie atklājumi:
CSF biomarķieri: cerebrospinālā šķidruma (CSF) analīze uzrādīja A 42 līmeņa samazināšanos par 30% (p=0.02), kas liecina par samazinātu aplikuma veidošanos.
Kognitīvie testi: ADAS{0}}Cog rezultāts uzlabojās par 4 punktiem (no 22 līdz 18), kas liecina par uzlabotu atmiņu un valodas funkciju.
Drošība: netika ziņots par nopietniem nevēlamiem notikumiem; viegla slikta dūša radās 2 pacientiem (13%).
Lēbera iedzimta optiskā neiropātija (LHON)-Retrospektīva analīze
Pamatinformācija: LHON ir ar mitohondriju DNS (mtDNS){0}}saistīts traucējums, kas parasti jauniem vīriešiem izraisa pēkšņu redzes zudumu. Idebenona spēja apiet I kompleksa defektus padara to par racionālu terapiju.
Pētījuma plāns: 2019. gada retrospektīva analīze par 45 LHON pacientiem (vidējais vecums 28 gadi), kuri Moorfields Eye Hospital (Londonā) tika ārstēti ar idebenonu 300 mg dienā ilgāk par 12 mēnešiem.
Galvenie atklājumi:
Redzes asums: 60% pacientu novēroja lielāku vai vienādu ar 0,2 logMAR uzlabošanos (atbilst 2 Snellen līnijām), bet 15% sasniedza gandrīz normālu redzi (20/40 vai labāku).
OCT attēlveidošana: optiskās koherences tomogrāfija uzrādīja par 35% biezāku tīklenes nervu šķiedru slāni (RNFL) reaģētājiem, kas liecina par samazinātu aksonu zudumu.
Genotype-Response Correlation: Patients with the m.11778G>Mutācijai (visbiežāk sastopamajam LHON apakštipam) bija 2x augstāks atbildes reakcijas līmenis nekā tiem, kuriem bija retas mutācijas.
Nākotnes virzieni
Neiroloģiski traucējumi ārpus FA
Jaunie pētījumi pēta idebenona potenciālu:
Hantingtona slimība: provizoriski dati liecina, ka tas samazina mutantu huntingtīna agregāciju neironu modeļos.
Traumatisks smadzeņu ievainojums (TBI): tā spēja mazināt sekundāros oksidatīvos bojājumus varētu uzlabot atveseļošanās rezultātus.
Ar vecumu-saistīta makulas deģenerācija (AMD): aizsargājot tīklenes pigmenta epitēlija šūnas no ROS, idebenons var palēnināt redzes zudumu.
Kosmētikas jauninājumi
"Kosmētikas" -produktu, kas sajauc kosmētiku un medikamentus-, pieaugums veicina idebenona pieprasījumu:
Matu kopšana: Preparāti, kas paredzēti krāsošanas un karstuma veidošanas radīto oksidatīvo bojājumu novēršanai.
Nagu veselība: serumi trauslu nagu stiprināšanai un sēnīšu infekciju profilaksei.
Saules aizsarglīdzekļi: plaša spektra{0}}UV filtri, kas uzlaboti ar idebenonu fotoaizsardzībai.
Ilgtspējība un ētiska piegāde
Palielinoties patērētāju informētībai, ražotāji saskaras ar spiedienu pieņemt videi{0}}draudzīgu praksi. Tas ietver atjaunojamās enerģijas izmantošanu ražošanā, šķīdinātāju atkritumu samazināšanu un ētiskas darba prakses nodrošināšanu izejvielu iegūšanā.
Idebenona pulverisir sasniegums mitohondriju medicīnā, piedāvājot daudzpusīgu pieeju oksidatīvā stresa, iekaisuma un enerģijas deficīta apkarošanai.
Tā izcilā biopieejamība un drošības profils padara to par vērtīgu terapeitisku līdzekli neirodeģeneratīvās, kardiovaskulārās un dermatoloģijas jomās. Attīstoties pētniecībai, idebenona loma precīzajā medicīnā un pret-novecošanās intervencēs palielināsies, nostiprinot tā statusu kā mūsdienu farmakoloģijas stūrakmens.
Personām, kuras apsver idebenona papildināšanu, konsultēšanās ar veselības aprūpes sniedzēju ir būtiska, lai optimizētu devu un uzraudzītu iespējamo mijiedarbību. Ar notiekošajiem klīniskajiem pētījumiem un tehnoloģiskajiem sasniegumiem idebenona terapijas nākotne spīd spoži, solot jaunus ceļus veselībai un ilgmūžībai.
Pētniecības un attīstības uzsākšanas priekšvēsture (1975–1982)
20. gadsimta 70. gadu beigās ar vecumu saistītās demences un cerebrovaskulāro smadzeņu traumu biežums globālajā klīniskajā vidē turpināja pieaugt. Pētījumi apstiprināja, ka koenzīms Q10 iedarbojas uz mitohondriju antioksidantu un neiroprotektīvu iedarbību.
Tomēr dabiskā koenzīma Q10 plaša klīniskā izmantošana ir kavēta tā pārāk garās alifātiskās sānu ķēdes, augstās lipofilitātes un sliktas perorālās biopieejamības dēļ, kas novērš efektīvu asins-smadzeņu barjeras iekļūšanu.
Japānas Takeda Pharmaceutical uzsāka mazo-molekulu koenzīma Q atvasinājumu skrīninga programmu, kuras mērķis ir pārstrukturēt benzohinona kodolu un saīsināt alkilsānu ķēdes, lai izgudrotu jaunus antioksidantus neiroprotektīvus līdzekļus ar uzlabotu smadzeņu caurlaidību un biopieejamību, koncentrējoties uz īsu{2}hidroksialkilon{201}aizvietotu {2}hidroksialkilonu ķēdi. skeleti.
Ķīmiskā sintēze un farmakoloģiskā validācija (1982–1985)
Takeda pētnieku grupa 1984. gadā pabeidza idebenona kopējo sintēzi, un tās oficiālais ķīmiskais nosaukums tika apzīmēts kā 6-(10-hidroksidecil)-2,3-dimetoksi-5-metil-1,4-benzohinons. Salīdzinot ar koenzīmu Q10, tā sānu ķēde ir saīsināta līdz 10 oglekļa hidroksialkilgrupai, kam ir ievērojami samazināta molekulmasa un krasi uzlabota transmembrānas caurlaidība.
Preklīniskie farmakoloģiskie testi ar dzīvniekiem apstiprināja, ka idebenons aktivizē mitohondriju elpošanu smadzeņu neironos, pastiprina intracerebrālo ATP veidošanos, novērš smadzeņu brīvos radikāļus un nomāc lipīdu peroksidāciju, efektīvi mazinot patoloģiskos bojājumus, ko izraisa smadzeņu išēmija un kognitīvā pasliktināšanās. Pēc tam savienojums veiksmīgi pabeidza I un II fāzes klīniskos pētījumus.
Farmācijas preču laišana tirgū un{0}}pārrobežu komerciālā paplašināšanās (1986. gada–šobrīd)
Idebenons saņēma oficiālu tirdzniecības atļauju Japānā 1986. gadā, un tas ir paredzēts atmiņas traucējumiem, garastāvokļa traucējumiem un intelektuālajiem traucējumiem, ko izraisa hroniskas cerebrovaskulāras slimības un traumatisks smadzeņu ievainojums.
2005. gadā Santhera Pharmaceuticals (Šveice) noslēdza sadarbības līgumu ar Takeda, lai paplašinātu savas klīniskās indikācijas, iekļaujot Frīdreiha ataksiju un iedzimtu redzes neiropātiju.
Tajā pašā gadā Allergan atklāja savu izcilo transdermālo antioksidantu īpašību un licencēja Elizabeti Ardenu izstrādāt pret{0}}novecošanos ādas kopšanas līdzekļus. Kopš tā laika Idebenone ir panācis dubultu komercializāciju farmācijas un kosmētikas nozarēs un ir kļuvis par etalonu uz hinona- bāzes funkcionālu izejvielu.
Parastais rūpnieciskais sintētiskais ceļš (dominējošais Frīdela{0}}amatniecības acilēšanas process)
Šis četru -pakāpju sintētiskais ceļš izmanto 3,4,5-trimetoksitoluolu un 10-acetoksidekanoilhlorīdu kā izejmateriālus un kalpo par galveno idebenona lielapjoma ražošanas tehnoloģiju visā pasaulē.
① Zemas-temperatūras Fridela-acilēšana: izmantojot 1,2-dihloretānu kā šķīdinātāju un alumīnija trihlorīdu kā Lūisa skābes katalizatoru, izejvielas tiek uzlādētas un maisītas 0 grādu temperatūrā 2 stundas pirms ilgstošas reakcijas apkārtējās vides temperatūrā 70 stundas. Reakciju dzēš ar ledus ūdeni, kam seko dihlormetāna ekstrakcija, lai iegūtu acilētu starpproduktu 6-(10-acetoksioksodecil)-dimetoksimetilfenolu.
② Estera hidrolīze: pārziepjošana notiek apkārtējās vides temperatūrā 2 stundas metanola -nātrija hidroksīda sistēmā; fenola jēlprodukts izgulsnējas pēc sālsskābes paskābināšanas un tiek tālāk attīrīts, izmantojot silikagela kolonnas hromatogrāfiju.
③ Karbonila katalītiskā hidrogenēšana: ketona karbonilgrupa tiek reducēta par metilēnu, izmantojot atmosfēras -spiediena Pd/C katalītisko hidrogenēšanu, lai iegūtu hidroksil-aizvietotu fenola starpproduktu ar pagarinātu sānu ķēdi.
④ Aromātiskā gredzena oksidēšana: fenola hidroksilgrupa tiek oksidēta par 1,4-benzohinonu ūdens vidē, izmantojot Fremi sāli (kālija fericianīdu). Augstas -tīrības pakāpes oranžais-dzeltenais idebenons tiek iegūts pēc pārkristalizācijas no dietilētera-n-heksāna jaukta šķīdinātāja, nodrošinot kopējo iznākumu no 42% līdz 48%.
Uzlaboti jauni sintētiskie ceļi (koenzīma Q0 ciklādes process)
Koenzīms Q0 (2,3-dimetoksi-5-metil-p-benzohinons) tiek izmantots kā pamatmateriāls. Ciklopentadiēns tiek ievadīts, izmantojot Diels-Alder ciklopievienošanu, lai īslaicīgi aizsargātu hinona karbonilgrupas; sekojoša sānu ķēdes alkilēšana ar 10-bromdekanolu notiek sārmainā vidē ar kālija terc-butoksīdu THF.
Termiskās{0}}retro-diels-alkšņa aizsardzības noņemšana spontāni pārveido hinona gredzenu vienā darbībā, novēršot vairākas secīgas oksidācijas un attīrīšanas procedūras.
Šim ceļam ir viegli reakcijas apstākļi un mazāk blakusproduktu, un tas palielina kopējo ražu virs 55%, un to galvenokārt izmanto augstas-pakāpes rafinētu idebenona zāļu lielapjoma ražošanai.
Alternatīva-progresīvā Heck savienojuma sintēze, kas sastāv no arilbromīda krusteniskās-savienošanas, katalītiskās hidrogenēšanas un videi-draudzīgas ūdeņraža peroksīda oksidēšanas, rada ievērojami mazāk rūpniecisko atkritumu un ir dominējošs zaļās idebenona sintēzes pētniecības virziens pēdējos gados.
FAQ
Ko idebenons dara ādai?
+
-
Idebenons ir spēcīgs, sintētisks koenzīma Q10 analogs, kas darbojas kā spēcīga sastāvdaļa pret-novecošanos un ādas atjaunošanos. Tas galvenokārt aizsargā šūnas no oksidatīvā stresa un vides kaitējuma.
Vai idebenons ir pieejams ASV?
+
-
Idebenons ir saņēmis FDA prioritāro pārskatu par LHON, mitohondriju traucējumiem, kas izraisa ātru redzes zudumu.pašlaik nav ASV{0}}apstiprinātu terapiju. Zāles jau ir apstiprinātas vairākās valstīs, tostarp ES valstīs, Izraēlā un Dienvidkorejā, ar nosaukumu Raxone.
Populāri tagi: idebenona pulveris, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošana