Ontansetrona šķidrums, Ķīmiskais nosaukums 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3- [(2-metil-1h-imidazol-1-il) metil] -4h-karbazols-4-one, ķīmiskā formula C18H19N3O, balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris. Tas ir bez smaržas, rūgts pēc garšas, gandrīz nešķīst ūdenī, un tam ir zema šķīdība etanolā. Tomēr tam ir augsta šķīdība organiskos šķīdinātājos, piemēram, metanols, acetons un hloroforma, padarot to ērtu šķidruma veidošanos. Zemāks tvaika spiediens norāda uz mazāku gaisā nepastāvību. Jutīgs pret gaismu, to ir viegli sadalīt gaismā, tāpēc tas jāuzglabā prom no gaismas. Turklāt Ondansetron ir nestabils un viegli higroskopisks augstas temperatūras un mitruma apstākļos. Klīniski izmanto nelabuma un vemšanas novēršanai vai ārstēšanai, ko izraisa ķīmijterapijas zāles (piemēram, cisplatīns, doksorubicīns utt.) Un staru terapija. Šis produkts ir ķīmiska priekšējā daļa izejviela un pieder pie primārā ķīmiskā produkta. To izmanto tikai zinātniskiem pētījumiem un ražošanai, ko veic Ondansetrons. Shanxi Bloom Tech Co., Ltd. nodrošina arī Ondansetron hidrohlorīdu, CAS 103639-04-9. Lūdzu, konsultējieties ar mums, lai iegūtu sīkāku informāciju.
|
Ķīmiskā formula |
C18H19N3O |
|
Precīza masa |
293 |
|
Molekulmasa |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Elementārā analīze |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
Šis produkts ir ļoti selektīvs 5-hidroksitriptamīna (5-HT3) receptoru antagonists, kas var kavēt nelabumu un vemšanu, ko izraisa ķīmijterapija un staru terapija. Tam ir augsta intensitāte un augsta selektivitāte, un tas var kontrolēt vemšanu, ko izraisa receptoru stimulēšana tievās zarnās un CTZ. Tas ir piemērojams nelabuma un vemšanas ārstēšanai, ko izraisa ķīmijterapija un staru terapija, kā arī nelabuma un vemšanas novēršana un ārstēšana, ko izraisa operācija.
Ontansetrona šķidrumsir spēcīgs un ļoti selektīvs serotonīna receptoru antagonists, kas var efektīvi kavēt vai mazināt nelabumu un vemšanu, ko izraisa citotoksiskas ķīmijterapijas zāles un staru terapija, ar labāku efektivitāti nekā metoklopramīds. Tam ir ātra un spēcīga inhibējoša ietekme uz vemšanu, ko izraisa noteiktas spēcīgas emētiskas ķīmijterapijas zāles (piemēram, cisplatīns, ciklofosfamīds, doksorubicīns utt.), Bet tas ir neefektīvs pret kustības slimībām un vemšanu, ko izraisa apomorfīns. Īpašais Ondansetron darbības mehānisms pašlaik nav pilnībā izprotams.
Parasti tiek uzskatīts, ka ķīmijterapija un staru terapija var izraisīt zarnu hromafīna šūnu mazo zarnu šūnu izdalīšanos 5-hidroksitriptamīnu (5-HT), kas stimulē vagusa nervu caur 5-HT3 receptoriem, izraisot vemšanas refleksu. Ondansetron izmantošana var bloķēt šo refleksu. Šis efekts ir 100 reizes spēcīgāks nekā tradicionālais pretvemšanas zāļu metoklopramīds. Vagus nerva ierosme var izraisīt arī 5-HT izdalīšanos ceturtā kambara aizmugurējā zarā, un 5-HT var arī izraisīt vemšanu caur centrālajiem mehānismiem.
Tāpēc mehānisms, ar kuru ontansetrons kontrolē nelabumu un vemšanu, ko izraisa citotoksiskas ķīmijterapijas zāles un staru terapija, var būt saistīts ar tā perifēro un centrālo 5-HT3 receptoru antagonismu. Ondansetrona mehānisms pēcoperācijas nelabuma un vemšanas ārstēšanā vēl nav skaidrs. Tajā pašā laikā Ondansetrons var uzlabot kuņģa iztukšošanos pretvemtu devās un palīdzēt mazināt nelabumu; Tam ir arī pret trauksmi un stabilizējošu iedarbību uz centrālo nervu sistēmu, kas ir labvēlīga, lai nomāktu vemšanas centra satraukumu.
Farmakokinētika: Ondansetronu ātri absorbē mutvārdu ievadīšana, un tā biopieejamība ir aptuveni 60%. Plazmas zāļu koncentrācija sasniedza maksimālo vērtību (30 ng/ml) 1,5 stundas pēc vienas perorālās devas 8 mg. Pēc mutiskas ievadīšanas tas ātri tiek sadalīts visiem ķermeņa audiem. Plazmas olbaltumvielu saistīšanās ātrums ir 70%~ 76%, un šķietamais sadalījuma tilpums (VD) ir 140L, ko var izdalīt caur pienu. Narkotiku metabolisms, ko veic mutvārdu ievadīšana, ir līdzīga tam, ka ķermenī intravenozi injekcijas, ko galvenokārt metabolizē aknas, ar pusperiodu apmēram 3 stundas. Metabolīti galvenokārt izdalās no fekālijām un urīna, un 50% robežās no tiem izdalās no sākotnējā urīna. Atkārtota administrācija nemainīs savu farmakokinētiku.
Ontansetrona šķidrumsir parasti lietotas pretvemšanas zāles, kas samazina nelabumu un vemšanu, kavējot neirotransmisiju zarnās un centrālajā nervu sistēmā. Šis ir detalizēts sintēzes metodes apraksts un ondansetrona ķīmiskais vienādojums:
Ondansetrona sintēze sākās ar 1,2,3,9-tetrahidro-4h-carbazol-4-one (i). Šo izejas materiālu var iegūt, izmantojot tādas metodes kā ķīmiskā sintēze vai biosintēze.
Organisko bāzu, piemēram, nātrija hidroksīda un kālija hidroksīda, klātbūtnē es reaģēju ar N-metilhloracetamīdu (II), lai iegūtu N-metilētu produktu (III). Šī reakcija parasti tiek veikta organiskos šķīdinātājos, lai veicinātu reakciju.
Ķīmiskais vienādojums: C12H11Nē + c3H6Clno → N-metilēts produkts
Skābos apstākļos III reaģē ar formaldehīdu, lai iegūtu N-metilkarbazola aldehīdu (IV). Šī reakcija parasti tiek veikta skābu katalizatoru klātbūtnē, lai veicinātu reakciju.
Ķīmiskais vienādojums: N-metilēts produkts + HCHO → N-metilkarbazola aldehīds
Sārmainos apstākļos IV reaģē ar amonjaku vai aminoskonstrukcijām, lai iegūtu N-metilkarbazolamīdu (V). Šī reakcija parasti tiek veikta organiskos šķīdinātājos, lai veicinātu reakciju.
Ķīmiskais vienādojums: N-metilkarbazola aldehīds + NH2R → n-metilkarbazola amīns
Starp tiem R apzīmē amonjaka vai amino savienojumu funkcionālo grupu, piemēram, metil, etilgrupu utt.
Veiciet DECOTECTION reakciju uz V, lai iegūtu pretvemšanas pretveco ondansetronu (VI). Šī reakcija parasti tiek veikta skābu katalizatoru klātbūtnē, lai veicinātu reakciju.
Ķīmiskais vienādojums: N-metilkarbazolamīds → C18H19N3O
Iepriekš minētais ir detalizēts sintēzes metodes apraksts un ondansetrona ķīmiskais vienādojums. Jāatzīmē, ka faktiskajā sintēzes procesā var būt jāoptimizē un jāpielāgo apstākļi. Turklāt, lai nodrošinātu produkta kvalitāti un drošību, katram sintēzes posmam ir nepieciešama stingra kvalitātes kontrole un pārbaude.
Zāļu ķīmija
Ondansetron ir organisks savienojums ar ķīmisko formulu C18H19N3O. Tas ir balts vai ārpus balta kristāliska pulvera bez smakas un rūgta garša. Tas ir viegli šķīstošs metanolā, nedaudz šķīst ūdenī un nedaudz šķīst acetonā. Saturot karbazola un imidazola gredzenus, tas ir ļoti selektīvs 5-HT3 receptoru antagonists. To var mākslīgi sintezēt, izmantojot daudzpakāpju reakcijas vai ekstrahēt no noteiktiem augiem. Tās hidrohlorīdu vai acetāta sāļus parasti izmanto, un tiem ir pretvemšanas iedarbība.
Farmakoloģija
Ondansetrons ir pretvemšanas zāles, kuras galvenokārt lieto, lai novērstu vai ārstētu nelabumu un vemšanu, ko izraisa ķīmijterapija, staru terapija vai operācija. Ondansetrona darbības mehānisms ir 5-HT3 receptoru bloķēšana perifērajā un centrālajā nervu sistēmā un kavē vagālo aferentu nervu ierosmi. Nav būtiskas ietekmes uz centrālo nervu sistēmu un neietekmē kuņģa -zarnu trakta kustīgumu. Apvienošana ar citām pretvemšanas zālēm, piemēram, dopamīna receptoru antagonistiem vai glikokortikoīdiem, var uzlabot pretvemšanas efektu.
Farmakokinētika
Ondansetronu var ātri absorbēt kuņģa -zarnu trakta, zemādas audu un gļotādu membrānas ar perorālu biopieejamību aptuveni 60%un pēc intravenozas injekcijas sasniedz visaugstāko koncentrāciju plazmā. Ondansetrons galvenokārt tiek metabolizēts aknās kā sulfātu komplekss, bez aktīviem metabolītiem, aptuveni 86% izdalās urīnā un 14% izdalās fekālijās. Plazmas eliminācijas laiks ir aptuveni 3-4 stundas un ir neatkarīgs no devas. Var iziet cauri cerebrospinālā šķidruma barjerai un placentas barjerai
Narkotiku zāļu forma
Ondansetron ir pieejams injekcijās, perorālajās tabletēs, perorālos šķidrumos un perorāli sadalās tabletes. Injekcijas šķīdums ir 2 ml: 4 mg; Perorālās tabletes ir 4 mg vai 8 mg; Perorālais šķīdums ir 5 ml: 4 mg; Mutes dezintegrējošās tabletes ir 4 mg vai 8 mg.
Nelabvēlīgas zāļu reakcijas un kontrindikācijas
Ondansetrona nelabvēlīgās reakcijas galvenokārt ietver galvassāpes, gadījuma aizcietējumus, caureju, drudzi, izsitumus, aknu disfunkciju utt., Kas aizliegta indivīdiem, kas ir alerģiski pret ontansetronu. Grūtniecēm, mātēm, kas baro bērnu ar krūti, un bērniem būtu jāizmanto piesardzība. Ondansetrona kontrindikācijas ietver kontrindikācijas indivīdiem, kas ir alerģiski pret ondansetronu vai citiem 5-HT3 receptoru antagonistiem; Ja to lieto kombinācijā ar noteiktām aritmiskām zālēm, piemēram, hinoloniem un makrolīdiem, tas var palielināt QT intervāla pagarināšanās un kambaru aritmijas risku, tāpēc no tā vajadzētu izvairīties.
Klīniska pielietošana
Ondansetronu galvenokārt izmanto, lai novērstu vai ārstētu nelabumu un vemšanu, ko izraisa ķīmijterapija, staru terapija vai operācija. Bieži lieto kombinācijā ar citām pretvemšanas zālēm, piemēram, dopamīna receptoru antagonistiem vai glikokortikoīdiem, lai pastiprinātu pretvemšanas iedarbību un samazinātu blakusparādības. Ondansetrons ir iekļauts arī Pasaules Veselības organizācijas būtisko zāļu sarakstā kā pamata pretvemšanas zāles.
Narkotiku mijiedarbība
Kombinācijaontansetrona šķidrumsAr citiem 5-HT3 receptoru antagonistiem, piemēram, granisetronu un Torimironu, var uzlabot tā efektivitāti; Ja to lieto kombinācijā ar noteiktām aritmiskām zālēm, piemēram, hinoloniem un makrolīdiem, tas var palielināt QT intervāla pagarināšanās un kambaru aritmijas risku, tāpēc no tā jāizvairās; Ja to lieto kombinācijā ar noteiktiem aknu enzīmu inhibitoriem, piemēram, cimetidīnu un eritromicīnu, tas var palielināt ondansetrona koncentrāciju plazmā, tāpēc deva ir jānovērtē; Ja to lieto kombinācijā ar noteiktiem aknu enzīmu induktoriem, piemēram, nātrija fenitoīna un rifampicīnu, tas var samazināt ondansetrona koncentrāciju plazmā, tāpēc deva jānovērtē
Ondansetrons ir ļoti efektīvs un selektīvs 5-HT ∝ (5-hidroksitriptamīna 3. tipa) receptoru antagonists, ko galvenokārt izmanto nelabuma un vemšanas novēršanai un ārstēšanai (CINV, RINV, PONV), ko izraisa ķīmijterapija, staru terapija un ķirurģija. Tās šķidrās devas formai (Ondansetron Liquid) ir unikālas priekšrocības klīniskajā praksē, īpaši piemērota bērniem, gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar rīšanas grūtībām.
70. gados dopamīna receptoru antagonisti (piemēram, metoklopramīds) un antihistamīni (piemēram, difenhidramīns) tika izmantoti pretvemšanas nolūkos, taču to ietekme bija ierobežota, un to blakusparādības bija nozīmīgas (piemēram, ekstrapiramīdas reakcijas un sedācija). Ar plaši izplatītu ķīmijterapijas lietošanu vēža ārstēšanā ir kļuvusi par steidzamu nepieciešamību atrast efektīvāku pretvemju zāļu atrašanu.
Astoņdesmitajos gados zinātnieki atklāja, ka ķīmijterapijas zāles var stimulēt zarnu hromafīna šūnas, lai atbrīvotu serotonīnu (5-HT), kas savukārt aktivizē vagusa nervu un centrālo ķīmijuensoro sprūda zonu (CTZ), izraisot vemšanu. Šis atklājums pamudināja pētniekus izpētīt 5-HT receptoru antagonistus kā jaunu pretvemšanas zāles.
Astoņdesmito gadu sākumā Lielbritānijas uzņēmuma Glaxo (tagad GSK) pētījumu grupa sāka sistemātiskus pētījumus par 5-HT3 receptoru antagonistiem. Viņi atklāja, ka tādiem agrīniem savienojumiem kā metoklopramīds, kaut arī tiem ir zināma pretvemšanas iedarbība, bija ievērojamas ekstrapiramidālas blakusparādības to dopamīna d ₂ receptoru antagonistiskās iedarbības dēļ. Tāpēc komandas mērķis ir attīstīt ļoti selektīvu 5-HT ∝ receptoru antagonistu, lai samazinātu blakusparādības.
Chemists David Tattersall and John Richardson from GlaxoSmithKline optimized the structure of Carbazolone and ultimately synthesized Ondansetron (GR 38032F) in 1984. Its chemical name is 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3- [(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-one, and its Strukturālās īpašības ietver:
Karbazolona kodols (nodrošinot augstu afinitāti pret 5-HT ∝ receptoriem)
Metil imidazola sānu ķēde (uzlabo selektivitāti un metabolisma stabilitāti)
Chiral Center (R konfigurācijai ir spēcīgāka aktivitāte)
Populāri tagi: Ondansetron Liquid CAS 99614-02-5, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma pārdošana