Penicilīna G nātrija sāls, Ķīniešu nosaukums ir penicilīna nātrijs, kas ir tipiska - laktāma antibiotika. Izskats ir balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris ar higroskopiskumu. Tas labi šķīst ūdenī, šķīst etanolā un nešķīst taukainā eļļā, šķidrā parafīnā. Saskaroties ar skābēm, bāzēm, oksidētājiem, penicilināzi utt., tas var izraisīt penicilīna - laktāma gredzena atvēršanos un kļūt neefektīvu. Kristāliskajam penicilīna nātrija sālim ir samērā stabilas īpašības, taču tā ūdens šķīdumam istabas temperatūrā ir tendence sabojāties, un to nevar vārīt dezinfekcijai. Tas galvenokārt traucē baktēriju šūnu sieniņu sintēzi, darbojas kā baktericīds līdzeklis baktēriju reprodukcijas laikā, un tam ir antibakteriāla iedarbība uz grampozitīvām baktērijām (G⁺) un dažām gramnegatīvām baktērijām (G⁻), tostarp difteriju, stingumkrampjiem, Sibīrijas mēra baktērijām, spirohetām, Clostridium difficile, actinomy Bactceeroides un dažām baktērijām. Tajā pašā laikā to galvenokārt izmanto klīniskajā praksē, lai ārstētu bakteriālas infekcijas, piemēram, streptokoku, pneimokoku un meningokoku. Turklāt, ja to lieto kopā ar holestiramīnu, tas var samazināt penicilīna nātrija uzsūkšanos, iespējams, sakarā ar penicilīna saistīšanos ar holestiramīnu; Kombinācijā ar Jiangdanning nātrija penicilīna līmenis plazmā samazinājās par 78% 79%, un laukums zem plazmas koncentrācijas laika līknes (AUC) samazinājās par 75% 85%; Lietojot kombinācijā ar metotreksātu, konkurence par tubulāro sekrēciju var samazināt metotreksāta nieru klīrensa ātrumu un palielināt tā toksicitāti.
Papildu informācija par ķīmisko savienojumu:
|
Ķīmiskā formula |
C16H17N2O4S- |
|
Precīza Mise |
333.09 |
|
Molekulmasa |
333.38 |
|
m/z |
333.09(100.0%),334.09(17.3%),335.09(4.5%),335.10(1.4%) |
|
Elementu analīze |
C, 57.64; H, 5.14; N, 8.40; O, 19.20; S, 9.62 |
|
Kušanas punkts |
209-212 grādi |
|
Blīvums |
1.41 |
|
Uzglabāšanas apstākļi |
2-8 grādi |
|
|
|
Penicilīna G nātrija sāls, kas pazīstams arī kā penicilīna G nātrija sāls, ir svarīga antibiotiku izejviela. Šīs vielas ražošanas process ietver vairākus galvenos posmus, tostarp celma atlasi, fermentācijas kultivēšanu, ekstrakciju un attīrīšanu, kristalizāciju un žāvēšanu, kā arī preparātu apstrādi. Tālāk ir sniegts detalizēts ražošanas informācijas apraksts.
Celmu selekcija un kultivēšana ar fermentāciju
Penicilīna G nātrija sāls ražošana sākas ar celma izvēli. Pašlaik Penicillium chrysogenum ir galvenais ražošanas celms rūpniecībā. Izmantojot mutaģenēzes audzēšanas vai gēnu inženierijas metodes, var iegūt augstas -ražības un stabilus celmus. Šie celmi tiek kultivēti īpašās barotnēs, piemēram, šķidrās barotnēs, kas satur laktozi, kukurūzas cieti, fosfātu utt. Fermentācijas procesā stingri jākontrolē tādi parametri kā temperatūra, pH vērtība un izšķīdušā skābekļa saturs, lai optimizētu celma augšanu un penicilīna G sintēzi. Parasti fermentācijas periods pēc fermentācijas beigām ilgst no vairākām dienām līdz vienai nedēļai pēc fermentācijas. G fermentācijas buljonā var sasniegt noteiktu līmeni.
Ekstrakcija un attīrīšana
Kad fermentācijas process ir pabeigts, fermentācijas buljons ir jāizņem un jāattīra, lai iegūtu augstas -tīrības pakāpes penicilīnu G. Šis process parasti ietver šādas darbības:
Filtrēšana:Pirmkārt, sēnīšu ķermeņi un citi cietie piemaisījumi fermentācijas buljonā tiek noņemti filtrējot, iegūstot dzidru filtrātu.
Ekstrakcija:Izmantojot penicilīna G sadalījuma koeficienta atšķirību starp organiskajiem šķīdinātājiem un ūdens fāzi, organisko šķīdinātāju (piemēram, butilacetātu, etilacetātu utt.) izmanto ekstrakcijai, lai pārnestu penicilīnu G no ūdens fāzes uz organisko fāzi.
Re{0}}izvilkšana:Organisko fāzi, kas satur penicilīnu G, saskaras ar sārmainu ūdens šķīdumu, lai pārnestu penicilīnu G nātrija sāls veidā uz ūdens fāzi, panākot penicilīna G iepriekšēju attīrīšanu.
Atkrāsošana un filtrēšana:Veicot aktīvās ogles krāsas atkrāsošanu un filtrēšanu, piemaisījumi tiek tālāk noņemti, lai uzlabotu penicilīna G tīrību.
Kristalizācija un žāvēšana
Pēc ekstrakcijas un attīrīšanas iegūtais penicilīna G nātrija sāls šķīdums ir jākristalizē un jāžāvē, lai iegūtu cietu produktu. Kristalizācijas procesu parasti veic, kontrolējot tādus parametrus kā temperatūra, koncentrācija un pH, lai penicilīna G nātrija sāls kristalizētos kristālu veidā. Pēc tam, filtrējot, mazgājot un žāvējot, iegūst sausus penicilīna G nātrija sāls kristālus. Šī procesa laikā ir nepieciešama stingra kristalizācijas apstākļu un žāvēšanas temperatūras kontrole, lai izvairītos no produkta degradācijas vai piemaisījumu satura palielināšanās.
Sagatavošanas apstrāde
Penicilīna G nātrija sāls kristālus var tālāk apstrādāt dažādās zāļu formās, piemēram, injekciju pulveros un injekciju šķīdumos. Sagatavošanas procesā ir jāpievieno atbilstošas palīgvielas (piemēram, stabilizatori, šķīdinātāji utt.), un, lai nodrošinātu preparātu kvalitāti un drošību, tiek veiktas tādas darbības kā sterilizācija un aseptiska pildīšana. Piemēram, penicilīna G nātrija sāls injicējamam pulverim parasti vienmērīgi jāsajauc penicilīna G nātrija sāls ar atbilstošu glikozes vai nātrija hlorīda un citu palīgvielu daudzumu un pēc tam jāveic iepildīšanas un sterilizācijas procesi.
Kvalitātes kontrole
Kvalitātes kontrole ir būtisks solis penicilīna G nātrija sāls ražošanas procesā. No celma izvēles līdz preparāta apstrādei, katrā posmā ir nepieciešama stingra kvalitātes kontrole, lai nodrošinātu, ka produkta tīrība un aktivitāte atbilst standartiem. Piemēram, fermentācijas procesā regulāri jāuzrauga penicilīna G saturs fermentācijas buljonā un celma augšana; ekstrakcijas un attīrīšanas procesā jāuzrauga katra posma iznākuma un tīrības izmaiņas; preparāta apstrādē ir jāpārbauda tādi rādītāji kā pH vērtība, sterilitāte un preparāta satura viendabīgums.
|
|
|
|
Penicilīna G nātrija sālsir klīniskajā praksē plaši izmantota -laktāma antibiotika. Tās darbības galvenais mehānisms ir baktericīda iedarbība, kavējot baktēriju šūnu sieniņu sintēzi. Tas ir īpaši efektīvs pret gram-pozitīvām baktērijām un dažām gram-negatīvām baktērijām. Tālāk ir izskaidrota tā lietošana no pieciem aspektiem: ievadīšanas veids, devas pielāgošana, zāles īpašām populācijām, kombinētā terapija un piesardzības pasākumi.
Ievadīšanas maršruts un indikācijas
Penicilīna G nātrija sālsvar ievadīt intravenozas injekcijas (IV) vai intramuskulāras injekcijas (IM) veidā. Konkrētais ievadīšanas veids ir atkarīgs no infekcijas smaguma pakāpes un pacienta stāvokļa.
Intravenoza injekcija
Piemērots smagu infekciju vai scenāriju gadījumos, kad jāsasniedz ātra efektīva zāļu koncentrācija asinīs, piemēram, sepse, meningīts, endokardīts u.c., piemēram, ārstējot jutīgu baktēriju izraisītu meningītu, pieaugušā dienas deva var sasniegt 24 miljonus vienību, ko ievada intravenozi 4-6 dalītās devās. Ārstēšanas kurss mainās atkarībā no patogēna un ilgst 10-21 dienu.
Muskuļu injekcija
Lieto vieglu vai vidēji smagu infekciju, piemēram, streptokoku faringīta, ādas un mīksto audu infekciju uc gadījumos. Parastā pieaugušo deva ir 800 000-2 000 000 vienību dienā, ko ievada 3-4 devās. Ir svarīgi izvēlēties lielu muskuļu laukumu (piemēram, gluteus maximus), lai samazinātu lokālas sāpes.
Devas pielāgošanas principi
Deva dinamiski jāpielāgo atkarībā no infekcijas veida, patogēna jutīguma un pacienta fizioloģiskā stāvokļa:
Infekcijas veids:Pacientiem ar meningītu paaugstinātas asins-smadzeņu barjeras caurlaidības dēļ ir nepieciešama lielāka deva (piemēram, Streptococcus pneumoniae meningīta gadījumā 2–4 miljoni vienību/kg dienā, ievadot vairākās devās); lai gan urīnceļu infekciju gadījumā zāļu koncentrācija urīnā var būt augstāka, devu var atbilstoši samazināt.
Nieru mazspēja:Penicilīns G galvenokārt izdalās caur nierēm. Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību deva jāpielāgo atbilstoši kreatinīna klīrensa ātrumam. Piemēram, ja kreatinīna klīrensa ātrums ir 30-50 ml/min, devu samazina uz pusi; ja tas ir mazāks par 10 ml/min, ievadīšanas intervāls tiek pagarināts līdz 12-18 stundām.
Bērni un veci cilvēki:Bērniem devu aprēķina, pamatojoties uz ķermeņa masu (500 000-2 000 000 vienības/kg dienā), savukārt gados vecākiem cilvēkiem samazinātas nieru darbības dēļ deva ir rūpīgi jāpielāgo un rūpīgi jāuzrauga nieru darbība.
Zāles īpašām populācijām
Grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā
FDA penicilīna G nātrija sāli ir klasificējusi kā B kategoriju. Tās lietošana grūtniecības laikā ir samērā droša, taču stingri jākontrolē indikācijas; pēc zāļu lietošanas sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, zāles var nedaudz izdalīties mātes pienā, taču parasti zīdīšanas pārtraukšana nav nepieciešama.
Jaundzimušie
Priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem nenobriedušu aknu un nieru funkciju dēļ ir nepieciešams ilgāks dozēšanas intervāls (piemēram, reizi 12 stundās), un jākontrolē viņu zāļu koncentrācija asinīs, lai izvairītos no toksicitātes.
Alerģiski pacienti
Pirms zāļu lietošanas ir jānoskaidro detalizēta alerģiju vēsture un jāveic ādas tests (piemēram, penicilīna ādas tests). Ja ādas tests ir pozitīvs, penicilīnu un cefalosporīnu grupas ir jāaizliedz (savienots-alerģijas risks), un tā vietā jāizmanto citas antibiotikas.
Zāļu kombinācija un mijiedarbība
Sinerģisks efekts
Lietojot kopā ar aminoglikozīdiem (piemēram, gentamicīnu), tas var pastiprināt baktericīdo iedarbību pret gramnegatīvām baktērijām. Tomēr ir jāapzinās aminoglikozīdu nefrotoksicitāte un jāizvairās no to sajaukšanas un pilēšanas vienā traukā.
Antagonistisks efekts
Lietojot kopā ar antibakteriāliem līdzekļiem, piemēram, tetraciklīniem un hloramfenikolu, efektivitāte var samazināties, jo antibakteriālie līdzekļi var kavēt baktēriju vairošanos un samazināt penicilīna G mērķa vietas.
Zāļu mijiedarbība
Lietojot kombinācijā ar probenecīdu (butazolidīnu), tas var samazināt penicilīna G sekrēciju nieru kanāliņos, paildzināt tā pusperiodu, bet būt modram pret toksicitātes uzkrāšanos; ja to lieto kopā ar antikoagulantiem (piemēram, varfarīnu), tas var pastiprināt antikoagulantu iedarbību, un ir nepieciešama koagulācijas funkcijas kontrole.
Piesardzības pasākumi medikamentu lietošanai
Zāļu saderības kontrindikācijas
Penicilīna G nātrija sāls šķīdums istabas temperatūrā var pasliktināties. Tas ir jāsagatavo un jāizlieto nekavējoties, un to nedrīkst sajaukt ar kalciju saturošiem šķīdumiem (piemēram, Ringera šķīdumu), lai izvairītos no nokrišņiem.
Blakusparādību uzraudzība
Biežas nevēlamās blakusparādības ir alerģiskas reakcijas (piemēram, izsitumi, nātrene, un smagi gadījumi var izraisīt anafilaktisku šoku), elektrolītu traucējumi (lielas -devas intravenoza infūzija var izraisīt hipernatriēmiju) un centrālās nervu sistēmas toksicitāte (piemēram, krampji, kas biežāk sastopami nieru mazspējas vai pārmērīgas devas gadījumā).
Kursu vadīšana
Pēc infekcijas simptomu mazināšanās zāles jāturpina līdz kursa beigām (streptokoku faringīta gadījumā tās jālieto 10 dienas), lai izvairītos no recidīva vai zāļu rezistentu baktēriju rašanās.
FAQ
1. Jautājums: Kāpēc penicilīnu G ievada intravenozi klīniskos apstākļos, nevis iekšķīgi lietojamas tabletes veidā?
Atbilde: Galvenais iemesls ir tas, ka penicilīna G ķīmiskā struktūra ir ārkārtīgi nestabila. Tas ātri un gandrīz pilnībā hidrolizēsies un zaudēs savu efektivitāti ļoti skābā kuņģa skābē. Tādēļ ar perorālu ievadīšanu tas nevar sasniegt efektīvu koncentrāciju asinīs, un tas jāievada, apejot gremošanas traktu (piemēram, intramuskulāras vai intravenozas injekcijas). Šī ir viena no galvenajām atšķirībām starp to un daudzām mūsdienu penicilīna{3}}zālēm.
2. Jautājums: no kurienes radās penicilīna G vienība "starptautiskā vienība" un kāpēc tā nav izteikta miligramos kā mūsdienu narkotikas?
Atbilde: Penicilīns G sākotnēji tika ekstrahēts no mikrobu fermentācijas buljona kā maisījums. Tās tīrību un aktivitāti nevarēja precīzi izmērīt pēc svara. Tāpēc zinātnieku aprindas definēja "starptautisko vienību", pamatojoties uz tās inhibējošo iedarbību uz standarta Staphylococcus aureus, kas bija veids, kā izmērīt tā potenciālu. Lai gan tagad var ražot augstas -tīrības pakāpes kristālus, vēsturisko konvenciju un klīnisko zāļu nepārtrauktības dēļ "vienība" joprojām tiek izmantota indikācijām (apmēram 1 miligrams atbilst 1667 vienībām), atspoguļojot antibiotiku nozares agrīno vēsturi.
3. Jautājums. Kāpēc penicilīns G tiek saukts par vienu no "šaura spektra" penicilīniem? Kādas problēmas tas rada mūsdienu medikamentiem?
Atbilde: Penicilīns G galvenokārt ir ļoti efektīvs pret Gram{0}}pozitīviem kokiem proliferācijas fāzē, dažiem baciļiem un dažiem Gram{1}}negatīviem kokiem (piemēram, Neisseria gonorrhoeae). Tās antibakteriālais spektrs ir ļoti "klasisks" un šaurs. Mūsdienu klīniskajā praksē plaši izplatītās zāļu rezistences dēļ tā galvenokārt aprobežojas ar tādu patogēnu ārstēšanu, kas joprojām ir ļoti jutīgi pret to, piemēram, Treponema pallidum, Streptococcus un Neisseria meningitidis, kā arī dažas infekcijas. Tāpēc, lai gan tas ir "sencis", tas ir kļuvis par "precīzu" ieroci, kam nepieciešama precīza diagnoze kā atbalsts, nevis plaša-spektra pirmās{6}}izvēles zāles.
Populāri tagi: penicilīns g nātrija sāls cas 69-57-8, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai