Tianeptīna etilesteris, CAS numurs: 66981-77-9, molekulārā formula C23H29CLN2O4S, molekulmasa 465.01. Šķīst hloroformā (nelielā daudzumā) un metanolā (nelielā daudzumā). Tas norāda, ka tianeptīna etilesteram ir zināma organisko šķīdinātāju šķīdība, bet šķīdība nav augsta. Tā ir svarīga ķīmiska viela, ko galvenokārt izmanto farmaceitiskajā laukā kā starpposma vai izejviela. Tas ir tianeptīna atvasinājums, ko var izmantot, lai sintezētu tricikliskos savienojumus ar psihoaktīvām, anti -čūlas un pretvemšanas īpašībām. Farmaceitiskajā jomā tas var kalpot kā svarīgs starpposms vai izejviela citu zāļu sintezēšanai. Tas ir selektīvs serotonīna atpakaļsaistes pastiprinātājs (SSRE), ko izmanto smagu depresijas epizožu ārstēšanai. Thianetin nātrija sāls ir triciklisks savienojums ar psihoaktīvu, anti čūlu un pretvemšanas efektu.
|
|
|
|
C.F |
C23H29CLN2O4S |
|
E.M |
464 |
|
M.W |
465 |
|
m/z |
464 (100.0%), 466 (32.0%), 465 (24.9%), 467 (8.0%), 466 (4.5%), 466 (2.7%), 468 (1.4%), 467 (1.1%) |
|
E.A |
C, 59,41; H, 6,29; CL, 7,62; N, 6.02; O, 13.76; S, 6,89 |
Tianeptīna etilesteris, kā ķīmisku vielu galvenokārt izmanto farmaceitiskajā jomā, it īpaši kā starpposms citu savienojumu sintezēšanai ar farmakoloģisko aktivitāti.
1. Farmaceitiskie starpprodukti
Antidepresantu sintēze
Galvenais mērķis:
Tas ir svarīgs starpprodukts tianeptīna sintēzei. Tinepins ir netipisks antidepresants ar unikālu farmakoloģisko darbības mehānismu, kas var ātri un pastāvīgi mazināt depresijas simptomus, un tam ir zems atkarības risks. Tāpēc feniramīna etilestera galvenā izmantošana farmaceitiskajā laukā ir galvenā izejviela antidepresantu sintēzei.
Farmakoloģiskā ietekme:
Tiametazons galvenokārt rada antidepresantu efektu, palielinot 5- hidroksitriptamīna ({5- ht) reabsorbciju ar neironiem smadzeņu garozā un hipokampā.
Tas var ietekmēt arī citas neirotransmiteru sistēmas, piemēram, palielinot 5- ht sinaptiskā plaisā, ar vājāku atpakaļsaistīšanas efektu uz 5- HT un norepinefrīnu (NA), bet var būt ietekme uz 5- HT neironālo transmisijas uzlabošanu.
Klīniskā pielietošana:
Tinepins ir plaši izmantots depresijas klīniskajā ārstēšanā un uzrādīja labu efektivitāti un zemas blakusparādības. Tas var ne tikai efektīvi mazināt depresijas simptomus, bet arī uzlabot pacientu emocijas un dzīves kvalitāti.
Daudzfunkcionālu zāļu iespējamā sintēze
Pētniecības izredzes:
Nepārtraukti padziļinot tianeptīna un tā atvasinājumu pētījumu padziļināšanu, ir atklāts, ka viņiem var būt lielāka iespējamā farmakoloģiskā ietekme un pielietojuma vērtība. Tāpēc kā starpproduktu šo potenciālo zāļu sintēzei, tianeptīna etilesterim ir arī svarīga pētniecības vērtība un lietojumprogrammas perspektīvas.
Narkotiku modifikācija:
Pētnieki var izpētīt tās jaunos farmakoloģiskos mehānismus un klīniskās pielietojuma vērtību, ķīmiski modificējot un modificējot vielas. Piemēram, mainot aizvietotāju grupas vai ieviešot jaunas funkcionālās grupas, var sintezēt jaunas zāles ar spēcīgāku antidepresantu iedarbību, apakšējās blakusparādības vai plašākas indikācijas.
Sintēzes metodeTianeptīna etilesterisGalvenokārt ietver organiskas ķīmiskas reakcijas, un process var atšķirties atkarībā no īpašas literatūras vai pētniecības. Šis ir izplatīta sintēzes metode tianeptīna etilesterim, pamatojoties uz esošajiem datiem:
Parastās etilfeniramāta sintēzes metodes
Izejvielu sagatavošana
Pirmkārt, ir jāsagatavo izejvielas, kas vajadzīgas tiazepīna etilestera sintēzei, kas parasti ietver 7- aminoheptānskābes etilesteru (vai citus līdzīgus strukturētus amīna savienojumus) un savienojumus, kas satur tiazepīna gredzenu (piemēram, piemēram, kā 5, 8- dihloro -10- dioxo -11- metyldibenzo [c, f] tiazepīns). Šo izejvielu tīrība un kvalitāte būtiski ietekmē galaprodukta ražu un kvalitāti.
SAPTIN (initumumabs) un Hesetin (trastuzumabs) ir divas antivielu zāles, kas vērstas uz HER2 (cilvēka epidermas augšanas faktora receptoru 2), kuriem ir nozīmīga loma vēža ārstēšanā. Lai arī abiem ir līdzības to darbības mehānismos, galvenajās īpašībās un klīniskajā pielietojumā ir dažas atšķirības.
Šis ir detalizēts Saiputīna un Hesetīna salīdzinājums.
Darbības mehānisms un princips
Gan citidīns, gan herceptīns ietekmē, rīkojoties uz HER2 receptora ārpusšūnu daļu. HER2 receptors ir pārmērīgi izteikts daudzos vēža gadījumos, īpaši krūts vēzim un kuņģa vēzi. Šīs divas zāles bloķē vēža šūnu augšanas signālu, saistoties ar HER2 receptoriem un kavējot intracelulāro tirozīnkināžu aktivizēšanu.
Konkrēti, saiputīns un hesetīns neļauj piesaistīt cilvēka epidermas augšanas faktoru (EGF) HER2, piesaistot sevi HER2 receptoram. Tā kā EGF ir svarīga vēža šūnu augšanas signalizācijas molekula, šis bloķēšanas efekts var ievērojami kavēt vēža šūnu augšanu un proliferāciju. Tajā pašā laikā šīs divas zāles var arī stimulēt ķermeņa imūnās šūnas iznīcināt vēža šūnas, veidojot imūnterapijas efektu.
Zāļu īpašības un optimizācija
1. FC segmenta optimizācija un ADCC efekts
Kā jaunas paaudzes zāles, Saiputīns ir optimizēts FC reģionā (pastāvīgais antivielu reģions). Šīs optimizācijas rezultātā ir spēcīgāka no antivielām atkarīgā šūnu mediētā citotoksicitāte (ADCC) saiputīna iedarbība. ADCC efekts ir svarīgs mehānisms, ar kura palīdzību antivielu zāles iznīcina vēža šūnas, aktivizējot efektoru šūnas, piemēram, dabisko slepkavas šūnas (NK šūnas) imūnsistēmā.
Pētījumi liecina, ka saiputīna ADCC efekts ir 1,11 reizes lielāks nekā Hesetin. Tas nozīmē, ka saiputīnam var būt spēcīgāka spēja aktivizēt imūnsistēmu un iznīcināt vēža šūnas. Paredzams, ka šī priekšrocība pacientiem radīs labāku pretvēža iedarbību.
2. FAB segmenti un vieglās ķēdes struktūras
Citidīna FAB segmentam (antivielu mainīgais reģions) ir divas gaismas ķēdes, kas identiskas herceptīna tām, katra satur 214 aminoskābes. Šī līdzība dod Saiputinam līdzīgu afinitāti un specifiskumu kā Herceptin, saistoties ar HER2 receptoriem.
Tomēr Saiputīns tika tālāk optimizēts pastāvīgajā reģionā. Īpaši FC segmenta smagās ķēdes konstantes reģiona 359. un 361. aminoskābēs ir optimizēts un modificēts (D359, L361), savukārt Heseptin ir E359, M361. Šī optimizācija ir uzlabojusi saiputīna spēju aktivizēt ķermeņa imūnsistēmu.
3. Glikozilācijas modifikācija un zāļu stabilitāte
Runājot par glikozilācijas modifikāciju, ir optimizēts arī Saiputīns. Initumumaba sialilācijas līmenis palielinājās par 60%, kas palīdz pagarināt zāļu pusperiodu. Tajā pašā laikā augstais mannozes glikācijas līmenis samazinājās par 40%, tādējādi samazinot imunogenitātes risku. Šīs optimizācijas ir radījušas labāku narkotiku stabilitāti un saiputīna drošības rādītājus.
Par atklāšanuTianeptīna etilesterisVar izsekot līdz vidum -20 gadsimtā, kad depresijas ārstēšanas iespējas bija salīdzinoši ierobežotas un galvenokārt paļāvās uz tradicionālajiem tricikliskajiem antidepresantiem un monoamīn oksidāzes inhibitoriem. Lai arī šīs zāles zināmā mērā ir mazinājušas pacientu simptomus, to blakusparādības ir nozīmīgas un to efektivitāte ir ierobežota. Tāpēc drošāku un efektīvāku antidepresantu narkotiku atrašana tajā laikā kļuva par svarīgu jautājumu medicīnas aprindās. Šajā kontekstā franču zinātnieks Luiss Džulou un viņa komanda sāka virkni pētījumu darbu. Viņi mēģināja atrast jaunu savienojumu, kas var efektīvi mazināt depresijas simptomus ar mazākām blakusparādībām, modificējot un optimizējot esošo antidepresantu struktūru. Pēc gadu ilgām pūlēm Džulū komanda beidzot 1960. gadu beigās sintezēja prekursora savienojuma tianeptīna etilesteru. Tianeptīna provizoriskie pētījumi norāda, ka tam ir ievērojama antidepresantu ietekme ar minimālām blakusparādībām, liekot pamatus turpmākajiem pētījumiem. Turpmākajos tianeptīna pētījumos zinātnieki ir atklājuši, ka tā etilestera atvasinājums ir labāks farmakoloģiskajā iedarbībā. Tas ne tikai manto Tianeptīna antidepresantu efektu, bet arī vēl vairāk uzlabo zāļu stabilitāti un biopieejamību, ieviešot etilesteru grupas. Šis atklājums padarīja to par karstu tēmu antidepresantu zāļu izpētē tajā laikā. Tās atklāšanas fons atspoguļoja steidzamo vajadzību pēc jaunām antidepresantu narkotikām tajā laikā medicīnas aprindās. Mainot un optimizējot esošo zāļu struktūru, zinātnieki ir veiksmīgi izstrādājuši drošāku un efektīvāku antidepresantu, paverot jaunas iespējas depresijas ārstēšanai. Šim atklājumam ir ne tikai svarīga zinātniska nozīme, bet arī ir stabils pamats turpmākajiem klīniskajiem pētījumiem un pielietojumiem.
Sākotnējā pētījumu stadijā zinātnieki galvenokārt koncentrējās uz savu sintēzes metodi, sākotnējiem farmakoloģiskajiem eksperimentiem un drošības novērtēšanu. Šie pētījumi ir izveidojuši stabilu pamatu turpmākajiem klīniskajiem pētījumiem un lietojumiem.
Runājot par sintēzes metodēm, tās sagatavošana galvenokārt tiek panākta, izmantojot tianeptīna esterifikācijas reakciju. Īpašie soļi ietver tianeptīna reaģēšanu ar etanolu, iedarbojoties ar skābu katalizatoru, lai ģenerētu tianeptīna etilesteru. Lai nodrošinātu produkta tīrību un ražu, šim procesam ir nepieciešama stingri kontrolēt reakcijas apstākļus, piemēram, temperatūru, pH vērtību un reakcijas laiku. Lai arī agrīnās sintēzes metodes bija salīdzinoši vienkāršas, raža bija zema. Turpmākie pētījumi ievērojami uzlaboja sintēzes efektivitāti, optimizējot reakcijas apstākļus un ieviešot jaunus katalizatorus. Sākotnējie farmakoloģiskie eksperimenti ir būtisks solis, lai novērtētu tā antidepresantu iedarbību. Pētnieki veica virkni uzvedības eksperimentu, izmantojot tādus dzīvnieku modeļus kā peles un žurkas, ieskaitot piespiedu peldēšanas eksperimentus, astes suspensijas eksperimentus un atklāta lauka eksperimentus. Šie eksperimentālie rezultāti norāda, ka tas var ievērojami saīsināt dzīvnieku nekustīguma laiku, paaugstināt to aktivitātes līmeni un parādīt ievērojamu antidepresantu iedarbību. Turklāt pētnieki izmantoja arī smadzeņu mikrodialīzes tehnoloģiju, lai noteiktu tās ietekmi uz monoamīna neirotransmiteru līmeni, piemēram, serotonīnu, norepinefrīnu un dopamīnu, un atklāja, ka tas var regulēt šo neirotransmiteru izdalīšanos un atpakaļsaistīšanu, tādējādi radot antidepresantu ietekmi. Drošības novērtēšana ir vēl viens svarīgs agrīnās izpētes aspekts. Pētnieki novērtēja tā drošību, izmantojot akūtas toksicitātes eksperimentus, subakūtus toksicitātes eksperimentus un hroniskas toksicitātes eksperimentus. Akūtas toksicitātes testa rezultāti parādīja, ka tā LD50 bija augsts, norādot, ka tā akūtā toksicitāte ir zema. Subakūti un hroniskas toksicitātes eksperimenti tika veikti, izmantojot ilgstošu ievadīšanu, novērojot vispārējo stāvokli, svara izmaiņas, hematoloģiskos rādītājus un dzīvnieku orgānu patoloģiskās izmaiņas. Tika konstatēts, ka ieteicamajā devā nav nozīmīgu toksisku reakciju, kas norāda uz labu drošību.
Populāri tagi: tianeptīna etilesteris CAS 66981-77-9, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma pārdošana