Carbetocin cas 37025-55-1

Karbetocīnsir balts līdz smilškrāsas pulveris ar lielisku pārseguma jaudu. Molekulārā formula C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Tam ir zināma šķīdība DMSO (nelielā daudzumā) un metanols (neliels daudzums), un tas šķīst noteiktos šķīdinātājos. Izoelektriskais punkts ir aptuveni 9,5, norādot, ka tas ir pozitīvs lādiņš vidē ar pH virs 9,5, un negatīvu lādiņu vidē ar pH zem 9,5. Tā ir peptīda zāle ar sarežģītu ķīmisku struktūru un pieder pie bioķīmijas kategorijas. Tam ir vairākas ķīmijas izmantošanas iespējas, iesaistot tās pielietojumu oksitocīna analogu, zāļu izstrādes un rūpnieciskās ražošanas sintēzē. Tomēr praktiskos lietojumos joprojām ir jāievēro atbilstošas ​​drošības vadlīnijas un darbības procedūras, lai nodrošinātu eksperimentālā procesa drošību un efektivitāti. Nākotnē, padziļinot pētījumu un tehnoloģiju attīstību, pielietojums ķīmijā var vēl vairāk paplašināties.

Karbetocīnsir sintētiski ilgstošas ​​darbības oksitocīns 8- peptīda analogs ar agonistu īpašībām, un tā klīniskās un farmakoloģiskās īpašības ir līdzīgas dabiski sastopamā oksitocīna īpašībām. Galvenie lietojumi ir pēcdzemdību asiņošanas profilakse un ārstēšana, dzemdes atveseļošanās veicināšana un pielietojums zinātniskos pētījumos un specifiskās rūpniecības jomās.

1. Pirmkārt, tā galvenais mērķis ir novērst un ārstēt pēcdzemdību asiņošanu. Pēcdzemdību asiņošana ir kopīga dzemdību komplikācija, kas var izraisīt nopietnas veselības problēmas un pat nāvi. Stimulējot dzemdes kontrakcijas un palielinot dzemdes spriedzi, pēcdzemdību asiņošanu var efektīvi kontrolēt. Pētījumi parādīja, ka viena devakarbetocīns100 tiek ievadīts intravenozi tūlīt pēc ķeizargrieziena epidurālās vai mugurkaula anestēzijas μ g. Tas var ievērojami samazināt pēcdzemdību asiņošanas rašanos, novērst nepietiekamu dzemdes spriedzi un samazināt saistīto komplikāciju risku.

2. Otrkārt, tas arī palīdz veicināt dzemdes atgūšanu. Pēcdzemdību piegādes sākumposmā administrācija var stimulēt dzemdes kontrakcijas un veicināt dzemdes atgūšanu. Tas palīdz samazināt pēcdzemdību komplikāciju rašanos un uzlabot sieviešu pēcdzemdību līmeni.

Papildus tam, ka tā ir piemērota dzemdniecības jomā, tai ir arī daži pielietojumi citās jomās. Zinātnisko pētījumu jomā kā pētniecības zāles to izmanto, lai izpētītu oksitocīna receptoru fizioloģiskos un farmakoloģiskos mehānismus, kā arī izstrādātu jaunas terapeitiskās stratēģijas. Turklāt tam ir arī noteikta lietojuma vērtība noteiktos īpašos rūpniecības jomās. Piemēram, to var izmantot krāsu rūpniecībā, telekomunikāciju aprīkojumā, sintētiskās šķiedrās, metalurģijā, papīra veidošanā, plastmasā, gumijā, drukāšanā un krāsošanā, emaljā un citos laukos.

3. Tas ir ilgstošas ​​darbības sintētisks oksitocīna analogs ar anti asiņošanu un dzemdes kontraktilās iedarbības. Tās ķīmiskā struktūra ir līdzīga cilvēka oksitocīna struktūrai, bet ir optimizēta, lai uzlabotu tā stabilitāti un efektivitāti. Sakarā ar anti asiņošanu un dzemdes kontraktilajām īpašībām to bieži izmanto kā ķīmiskās sintēzes ligandu, lai izpētītu oksitocīna receptorus. Saistoties ar oksitocīna receptoriem, to var izmantot, lai izpētītu oksitocīna receptoru farmakoloģiskos mehānismus un signālu pārvades ceļus. Tas palīdz iegūt dziļāku izpratni par oksitocīna receptoru lomu dzemdes kontrakciju regulēšanā un pēcdzemdību asiņošanas novēršanā.

4. To izmanto arī jaunu narkotiku vai ārstēšanas stratēģiju izstrādei. Balstoties uz mijiedarbību ar oksitocīna receptoriem, tas var kalpot kā svina savienojums, lai izstrādātu zāles ar augstāku aktivitāti un selektivitāti, izmantojot turpmāku strukturālu optimizāciju un farmakoloģiskos pētījumus. Šīs zāles var lietot, lai ārstētu slimības, kas saistītas ar oksitocīna receptoriem, piemēram, pēcdzemdību asiņošanu, dzemdes atoniju utt.

5. Rūpnieciskajā ražošanā tam ir arī noteikta lietojumprogrammas vērtība. Sakarā ar spēju stimulēt dzemdes kontrakcijas, to var izmantot, lai sintezētu citas zāles vai bioloģiskus produktus, kas saistīti ar dzemdes kontrakcijām. Šīs zāles vai produktus var izmantot, lai ārstētu ar dzemdi saistītas slimības, piemēram, pēcdzemdību asiņošana, dzemdes fibroīdi utt.

Sagatavošanas metodeKarbetocīns, raksturots ar to, ka tas sastāv no šādām darbībām:

(1) Using the fmoc solid-phase synthesis strategy, gly, leu, pro, cys (ch2ch2ch2co2r1), asn (r2), gln (r3), ile, and tyr (me) were sequentially coupled to amino resin to obtain fmoc fully protective peptide resin, namely fmoc tyr (me) - ile gln (r3) - asn (r2) - Cys (CH2CH2CH2CO2R1) - Pro Neu Gly Amino sveķi;

(2) Noņemiet FMOC aizsargājošo grupu un R1 no FMOC pilnībā aizsargājošo peptīdu sveķiem, lai iegūtu h -tyr (me) - ile gln (r3) - asn (r2) - cys (ch2ch2ch2coooh) - pro neu gly amino sveķi;

(3) kondensēt peptīdu sveķus, kas iegūti 2. solī, lai iegūtu ciklizētu karbetoksīna peptīdu sveķus;

(4) ciklizētā karboplatīna peptīdu sveķu uzlaušana, izmantojot griešanas šķīdumu, un pēc tam to nogulsnēt ēterī vai tercil metilēterī, lai iegūtu karboplatīna jēlnaftu peptīdu;

(5) Izmantojot preparatīvas reversās fāzes augstas veiktspējas šķidruma hromatogrāfijas sistēmu, lai atdalītu un attīrītu karbetoksīna neapstrādāto peptīdu, karbetoksīna iegūšanai tika veikta sasaldēšana.

Šī metode attiecas uz peptīdu sintēzes tehnoloģijas jomu, jo īpaši uz karbetoksīna sagatavošanas metodi. Sagatavošanas metode ietver šādas darbības: secīgi savienojot Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILE, Tyr (ME) uz aminoskata, lai iegūtu FMOC pilnībā aizsargājošu peptīdu sveķus; Noņemiet FMOC aizsargājošo grupu un R1 un kondensē peptīdu sveķus, lai iegūtu ciklizētu karbetoksīna peptīdu sveķus; Plaisāšana un nokrišņi, lai iegūtu neapstrādātus peptīdus; Atdaliet un attīriet neapstrādātu peptīdu un sasaldējiet to. Šī izgudrojuma R1 grupu var noņemt vieglos apstākļos, lai peptīdu ķēde R1 noņemšanas laikā neatdalītos no sveķiem. Šis izgudrojums veiksmīgi veido gredzenu uz sveķiem, veidojot amīdu saites ar augstu efektivitāti, ātru ātrumu un augstu ražu, kas veicina liela mēroga rūpniecības ražošanu. Labvēlīgs liela mēroga rūpniecības ražošanai.

Karbetocīns ir sintētisks ilgstošas ​​darbības oksitocīna analogs, ko galvenokārt izmanto pēcdzemdību asiņošanas (PPH) profilaksei un ārstēšanai. Kā strukturāli modificēts oksitocīna atvasinājums, karbetocīns apvieno oksitocīna bioloģisko aktivitāti un ilgāku pusperiodu, padarot to svarīgu klīniskajā dzemdniecībā. Oksitocīns ir deviņu peptīdu hormons, ko sintezē hipotalāms un izdalās ar aizmugurējo hipofīzi, kas veicina dzemdes kontrakcijas un piena sekrēciju. 20. gadsimta sākumā britu fiziologs Henrijs Dale (1910) pirmo reizi ziņoja par hipofīzes ekstrakta dzemdes kontrakcijas efektu, liekot pamatus oksitocīna atklāšanai. 1953. gadā amerikāņu bioķīmiķa Vincenta du Vigneaud komanda veiksmīgi atrisināja oksitocīna primāro struktūru (Cys Tyr Ile Gln asn Cys Pro Leu Gly NH ₂) un 1955. gadā sasniedza kopējo sintēzi, padarot to par pirmo peptīdu hormonu, lai tie būtu mākslīgi sintezēti. Šis revolucionārais pētījums nopelnīja Du Vigneaud Nobela prēmiju ķīmijā 1955. gadā. Piecdesmitajos un sešdesmitajos gados oksitocīns tika plaši izmantots darbaspēka indukcijai un pēcdzemdību asiņošanas novēršanai. Tomēr tā īsajam eliminācijas pusgadam (apmēram 3-12 minūtēm) nepieciešama nepārtraukta intravenoza infūzija, kas ierobežo tā klīnisko pielietojumu. Sakarā ar dabiskā oksitocīna farmakokinētiskajiem defektiem, zinātnieki ir sākuši izpētīt strukturālās modifikācijas stratēģijas: pusperioda pagarināšana un enzīmu noārdīšanās samazināšana. Uzlabot receptoru selektivitāti: uzlabot dzemdes kontrakcijas un samazināt sirds un asinsvadu blakusparādības. Sešdesmitajos un 70. gados vairākas pētījumu grupas mēģināja modificēt oksitocīna struktūru: 1964. gadā sintezēts demoksitocīns ir efektīvs mutiski, bet tam ir zemāka aktivitāte. Carboprost: prostaglandīna analogs, ko izmanto ugunsizturīgai pēcdzemdību asiņošanai, bet ar ievērojamām blakusparādībām. Astoņdesmitajos gados Šveices Ferring Pharmaceuticals zinātnieki atklāja, ka C-termināla modifikācijas (piemēram, Gly-NH ₂ →-Mercaptopropionic skābe) varētu uzlabot stabilitāti. 1- pozīcijas cisteīna metilēšana var samazināt oksidatīvo sadalīšanos. Šie atklājumi sniedz galvenās idejas karbetocīna dizainam.

Karbetocīna strukturālās īpašības (ķīmiskais nosaukums: 1- Deamino -1- monocarboksy -2- O-metiltirosīns-Otocīns):

• 1- Deaminācija: samazina aminopeptidāzes degradāciju.
• 2- tirozīna metilēšana: uzlabo receptoru saistīšanos.
• C-termināls-merkaptopropionskābes aizvietošana: pagarina pusperiodu.
• Ferring komanda pieņem cietas fāzes peptīdu sintēzes (SPPS) stratēģiju:
• FMOC aizsargājošā grupas ķīmija: pakāpeniski konstruējot deviņu peptīdu mugurkaulu.
• Sānu ķēdes modifikācija: galvenais metilēšanas solis.
• Oksidatīvā locīšana: disulfīdu saišu veidošanās (Cys 1- Cys6).
• In vitro aktivitāte: līdzīga saistīšanās afinitāte ar oksitocīna receptoru (Oxtr) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• In vivo pusperiods: žurku modelis parādīja pusperioda pagarinājumu līdz 40 minūtēm (pret oksitocīnu 10 minūtes).
• Dzemdes kontrakcijas tests: ilgstošs nekā oksitocīna efekts.
• Sirds un asinsvadu drošība: netika novērotas būtiskas asinsspiediena svārstības.
• Vienas devas ievadīšana: 100 μ G deva uzrādīja labu panesamību.
• Farmakokinētika: pussabrukšanas pussagrums aptuveni 30-45 minūtes (pret {5-10 minūtēm oksitocīnam).
• PPH profilakse: karbetocīns (100 μ G IV) pret oksitocīnu (10 SV IV).

Tas pirmo reizi tika apstiprināts Kanādā 1997. gadā ar tirdzniecības nosaukumu Duratocin. Pēc 2000. gada Eiropas Savienība (Pabal) un vairākas Āzijas valstis to secīgi apstiprināja. 2018. gadā, kurš ietvēra karbetocīnu būtisko zāļu sarakstā (PPH profilaksei). Samaziniet PPH sastopamību: no 5% līdz 2% (globālie dati). Izmaksu efektivitāte: vienas devas ievadīšana salīdzinājumā ar nepārtrauktu oksitocīna infūziju, ietaupot medicīniskos resursus. Receptoru signalizācijas ceļš:
OXTR aktivācija → GQ olbaltumvielu savienojums → Fosfolipāzes C (PLC) aktivācija → intracelulārā kalcija izdalīšanās → dzemdes gludo muskuļu kontrakcija.
 

Populāri tagi: CARBETOCIN CAS 37025-55-1, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma pārdošana