Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem plekanatīda pulvera cas 467426-54-6 ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes plekanatīda pulvera cas 467426-54-6 pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Plekanatīda pulveris(Prikanatīds) ir ļoti tīra sintētiska aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa (API), kuras struktūra ir līdzīga cilvēka guanilāta ciklāzes -C (GC-C) agonistam uridīnam. To lieto hroniska idiopātiska aizcietējuma (CIC) un kairinātu zarnu sindroma ar aizcietējumiem (IBS-C) ārstēšanai. Pulvera veidā tas parasti ir balts vai gandrīz balts liofilizēts pulveris, un tas ir jāuzglabā zemā temperatūrā (2-8 grādi) tumsā, lai saglabātu stabilitāti. Prikanatīds aktivizē zarnu GC-C receptoru, palielina intracelulāro cGMP, stimulē zarnu šķidruma sekrēciju un paātrina iekļūšanu zarnu traktā. Tā pulverveida formula ir ērta, lai precīzi pagatavotu iekšķīgi lietojamus preparātus (piemēram, kapsulas), un tam ir ārkārtīgi zema biopieejamība (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Plekanatīda COA
Galvenās molekulārās un farmakoloģiskās īpašības
Plekanatīda pulverisir mākslīgi optimizēts ūdenī{0}}šķīstošs polipeptīds ar tikai vienas aminoskābes vietas modifikāciju dabiskajam uroguanilīnam. Salīdzinot ar endogēno ligandu, tam ir spēcīgāka saistīšanās afinitāte ar zarnās šķīstošiem GC-C receptoriem un stabilāks darbības ilgums, vienlaikus saglabājot dabiskā uroguanilīna pH-atkarīgo aktivitātes profilu, lai precīzi pielāgotos atšķirīgu enterālo segmentu skābes-bāzes videi. Pēc iekšķīgas lietošanas pulveris ir pretojas ātrai noārdīšanai, ko izraisa gremošanas enzīmi augšējā kuņģa-zarnu traktā, un neskarts sasniedz tievās zarnas un resnās zarnas lūmenu, lai iedarbotos.
Vissvarīgākais ir tas, ka prikanatīds tik tikko uzsūcas caur zarnu gļotādu un nonāk sistēmiskā cirkulācijā; tā koncentrācija plazmā paliek zem noteikšanas robežas, lietojot terapeitiskās devas bez sistēmiskas farmakoloģiskas iedarbības. Tas novērš nevēlamas reakcijas, piemēram, reiboni, nogurumu un sistēmiskus elektrolītu traucējumus, kas saistīti ar tradicionālajiem caurejas līdzekļiem, demonstrējot ievērojami augstāku drošību nekā osmotiskie un stimulējošie caurejas līdzekļi.
Pamatdarbības mehānisms
GC{0}}C receptoru mērķtiecīga aktivizēšana, lai uzsāktu cGMP signalizācijas ceļu
Prikanatīds ir īpaši vērsts uz GC{0}}C receptoriem, kas atrodas enterālo epitēlija šūnu apikālajā membrānā, kas ir galvenie membrānas proteīni, kas regulē enterālo elektrolītu un šķidruma homeostāzi. Pēc zāļu specifiskas saistīšanās ar GC-C receptoru ārpusšūnu domēnu enterālajā lūmenā tiek aktivizēts receptora intracelulārais katalītiskais domēns, katalizējot guanozīna trifosfāta pārvēršanos par ciklisko guanozīna monofosfātu (cGMP) un ievērojami paaugstinot intracelulāro epilāru un ekstracelulāro cMP līmeni.
Kā centrālais otrais vēstnesis cGMP vēl vairāk aktivizē pakārtoto cGMP{0}}atkarīgo proteīnkināzi G II (PKG II), lai izraisītu turpmākas kaskādes reakcijas, veidojot galveno ceļu, caur kuru prikanatīds regulē zarnu darbību.
Jonu kanālu modulācija, lai palielinātu intraluminālo šķidruma sekrēciju
Pēc aktivizēšanas PKG II īpaši fosforilē un aktivizē cistiskās fibrozes transmembrānas vadītspējas regulatora (CFTR) jonu kanālu, kas ir galvenais enterālo anjonu transportēšanas nesējs. Aktivizētie CFTR kanāli veicina ilgstošu hlorīda un bikarbonāta jonu sekrēciju no zarnu epitēlija šūnām zarnu lūmenā, krasi palielinot intraluminālo osmotisko spiedienu.
Osmotiskā gradienta vadīts, ūdens no asinsvadiem un intersticiālajām telpām pasīvi ieplūst enterālajā lūmenā, efektīvi palielinot intraluminālā šķidruma tilpumu, eļļojot zarnās šķīstošo saturu un mīkstinot sacietējušos izkārnījumus, lai būtiski atvieglotu aizcietējumus. Tas to atšķir no tradicionālajiem caurejas līdzekļiem, kas tikai stimulē zarnu peristaltiku, izmantojot vienu mehānismu.
Zarnu tranzīta paātrināšana un viscerālās paaugstinātas jutības samazināšana
Palielināts intraluminālais šķidrums mehāniski izstiepj zarnu sieniņu, stimulējot ritmisku zarnu gludo muskuļu kontrakciju, saīsinot kuņģa-zarnu trakta iztukšošanos un zarnu tranzīta laiku, kā arī atjaunojot normālu peristaltisko ritmu.
Tikmēr paaugstināts ekstracelulārais cGMP iedarbojas uz submukozālajiem sensoro nervu galiem zarnās, lai modulētu kuņģa-zarnu trakta nervu signālus, mazinot iekšējo orgānu paaugstinātu jutību un mazinot zarnu spazmas, vēdera uzpūšanos un sāpes vēderā. Šis dubultais mehānisms ļauj ne tikai atvieglot aizcietējumus, bet arī mazināt sāpes, kas saistītas ar kairinātu zarnu sindromu ar aizcietējumiem (IBS-C), nodrošinot kombinētu caureju veicinošu un pretsāpju efektu.
Zarnu gļotādas barjeras aizsardzība un zarnu homeostāzes uzturēšana
Nesenie pētījumi apstiprina, ka prikanatīda{0}}mediētais cGMP signālu ceļš paaugstina zarnās šķīstošu saspringto savienojumu proteīnu ekspresiju, atjauno bojātās zarnu gļotādas barjeras un samazina endotoksīnu noplūdi no zarnām. Tas arī nedaudz modulē zarnās šķīstošās floras sastāvu, lai uzlabotu mikroekoloģisko disbiozi, ko izraisa funkcionāli zarnu darbības traucējumi, un atvieglotu zemas pakāpes hronisku zarnu iekaisumu. Tas uzlabo zarnu darbību patoloģiskā līmenī, lai ilgstoši regulētu-zarnu traktu, novēršot zarnu disfunkciju un atkarību no narkotikām, kas rodas, ilgstoši lietojot parastos caurejas līdzekļus.
Galvenie pielietojuma lauki
Pieaugušo hroniska idiopātiska aizcietējuma (CIC) klīniskā ārstēšana
Hronisks idiopātisks aizcietējums ir funkcionāls zarnu traucējums bez skaidriem organiskiem bojājumiem, kam raksturīgs samazināts defekācijas biežums, cieti izkārnījumi, sasprindzinājums defekācijas laikā un vēdera uzpūšanās. Tradicionālie terapeitiskie līdzekļi cieš no lēnas iedarbības, augsta atkarības riska un ievērojamām blakusparādībām. Perorālie preparāti noplekanatīda pulveriskalpo kā pirmās{0}}līnijas klīniskā terapija pieaugušo CIC. Vairāki III fāzes klīniskie pētījumi apstiprina, ka tas ievērojami palielina spontānu zarnu kustību skaitu nedēļā, uzlabo izkārnījumu konsistenci un samazina defekācijas sasprindzinājumu, nodrošinot stabilu efektivitāti un labvēlīgu panesamību.
Tā lokālā darbība un sistēmiskas toksicitātes trūkums nodrošina ilgstošu-regulāru ievadīšanu hroniska aizcietējuma ilgstošai ārstēšanai, efektīvi izvairoties no tādām blakusparādībām kā melanosis coli un zarnu peristaltikas traucējumi, ko izraisa stimulējoši caurejas līdzekļi.
Mērķtiecīga terapija kairinātu zarnu sindromam ar aizcietējumu (IBS{0}}C)
IBS-C raksturo vienlaicīga aizcietējums, atkārtotas sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās un zarnu paaugstināta jutība, kas rada būtiskas klīniskas ārstēšanas problēmas.
Lielākā daļa caurejas līdzekļu tikai mazina aizcietējumus, nemazinot sāpes. Pateicoties savam unikālajam iekšējo orgānu desensibilizācijas mehānismam, prikanatīds darbojas kā specifisks terapeitiskais līdzeklis IBS-C. Mīkstinot izkārnījumus un atjaunojot normālu zarnu tranzīta ritmu, tas efektīvi samazina zarnu nervu hiperreaktivitāti, samazina vēdera sāpju un vēdera uzpūšanās lēkmju biežumu un būtiski uzlabo pacientu dzīves kvalitāti. FDA ir oficiāli apstiprinājusi prikanatīdu pieaugušo IBS-C ārstēšanai, padarot to par vēlamo polipeptīdu medikamentu, kas vienlaikus mazina aizcietējumus un sāpes vēderā.
Pētniecības pielietojumi farmakoloģijā un zarnu slimību eksperimentos
Ar augstu tīrības pakāpi, stabilu bioaktivitāti un kontrolējamu dozēšanu tas darbojas kā standarta instruments zarnās šķīstošā GC{0}}C/cGMP signalizācijas ceļa izpētei. To plaši izmanto pamata eksperimentālos pētījumos, kas aptver zarnu elektrolītu transportēšanu, zarnu nervu regulēšanu, zarnu barjeras funkciju un funkcionālo zarnu traucējumu patoģenēzi. To lieto arī intervences pētījumos, izmantojot aizcietējuma dzīvnieku modeļus, lai pārbaudītu zāļu, kas vērstas uz zarnu trakta ceļiem, farmakoloģisko aktivitāti.
Turklāt tā zemā toksicitāte un lokālais darbības veids padara to piemērotu pētījumiem, kas pēta zarnu mikroekoloģisko regulējumu un mehānismus, kas ir zemas pakāpes zarnu iekaisuma pamatā.
Palīgviela zarnu darbības atjaunošanai pēc funkcionālu zarnu darbības traucējumu operācijas
Pacientiem, kuriem tiek veikta vēdera dobuma operācija, bieži attīstās komplikācijas, tostarp palēnināta zarnu peristaltika, paralītisks ileuss un pēcoperācijas aizcietējums.
Tradicionālie caurejas līdzekļi mēdz izraisīt smagu caureju un sāpes vēderā, kavējot pēcoperācijas atveseļošanos. Prikanatīds maigi regulē zarnu šķidruma sekrēciju un peristaltisko ritmu, lai vienmērīgi atjaunotu zarnu darbību bez intensīvas enterālās stimulācijas, piedāvājot drošu iespēju pēcoperācijas novājinātiem pacientiem. Tas efektīvi saīsina laiku līdz pirmajai pēcoperācijas defekācijai, mazina pēcoperācijas vēdera uzpūšanos un atbalsta ātru zarnu darbības atjaunošanos.
Zāļu priekšrocību un klīniskās vērtības kopsavilkums
Salīdzinājumā ar tradicionālajiem caurejas līdzekļiem, tā preparātiem ir vairākas galvenās stiprās puses: tā darbības mehānisms ir precīzi vērsts uz entero{0}specifiskiem receptoriem, neizjaucot sistēmisko elektrolītu līdzsvaru; tā sistēmiski uzsūcas nenozīmīgi, kā blakusparādība ir tikai viegla caureja un lieliska panesamība; tas nodrošina daudzfunkcionālus ieguvumus, tostarp caureju, sāpju mazināšanu, zarnu barjeras atjaunošanos un zarnu homeostāzes modulāciju, novēršot gan simptomus, gan pamata patoloģiskos stāvokļus.
Kā jauns GC{0}}C agonista polipeptīdu medikaments, tas pārvar funkcionālo zarnu slimību tradicionālās terapijas ierobežojumus, nodrošinot jaunu ilgtermiņa{1}}drošu hroniska aizcietējuma un IBS-C ārstēšanas stratēģiju. Tas arī kalpo kā būtisks pētniecības reaģents zarnu fizioloģisko mehānismu izpētei, un tam ir augsta translācijas vērtība gan klīniskajā praksē, gan zinātniskajā pētniecībā.
Sagatavošanas metode, laiplekanatīda pulveris, kas raksturīgs ar to, ka tas ietver šādas darbības:
S1. fmoc leu oh savienošana ar wangresin, lai iegūtu fmoc leu wangresin, kam seko peptīdu secība no prokanapeptīda galvenās ķēdes c-gala līdz n-galam, un izmantojot propilfosfonanhidrīdu (t3p) kā kondensācijas līdzekli, lai iegūtu pilnībā aizsargājošu prokanapeptīdu}16; Fmoc leu oh tika savienots ar 2-ctcresin, lai sagatavotu fmoc leu ctresin. Pēc peptīdu secības no prokaīna galvenās ķēdes c-gala līdz n-galam tika iegūti prokaīna 1-6 pilnībā aizsargāti peptīdu sveķi, izmantojot t-3p kā kondensācijas līdzekli.
S2. Veiciet pilnu aizsargājošu šķelšanu Pukanatīda 1-6 pilnībā aizsargājošajiem peptīdu sveķiem, savienojiet tos ar 7-16 pilnībā aizsargājošajiem Pukanatīda peptīdu sveķiem, lai iegūtu Pukanatīda sveķus, un šķelšanu, lai iegūtu lineāru Pukanatīdu.
S3. Ciklizē lineāro prokanapeptīdu, lai iegūtu prokanapeptīda monociklisko peptīdu.
S4. Attīriet Pukanatīda monociklisko peptīdu, veiciet attīrītā Pukanatīda monocikliskā peptīda sekundāro ciklizāciju, lai iegūtu Pukanatīda biciklisko peptīdu, un attīriet to.
S5. Nomazgājiet un koncentrējiet attīrīto Pukanatīda biciklisko peptīdu, lai iegūtu Pukanatīdu.
Tās īpašības ir šādas:
s1 darbībā secīgi savienojiet fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt), fmoc val oh, fmoc asn (trt) (r1) - oh to fmoc leu wangresin, lai iegūtu pilnībā aizsargājošus prokanapeptīda 7-16 peptīdu sveķus; Secīga fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt6) - oh savienošana ar fmoc leu ctresin-peptīdu - oh, lai iegūtu pilnībā resin leu ctresin-peptide. prokanapeptīds; Starp tiem r1 un r2 ir neatkarīgi izvēlēti no trt, acm, mmt vai tbu aizsarggrupām, un r1 un r2 ir atšķirīgi.
S2 solī, izmantojot propilfosfāta anhidrīdu kā kondensācijas līdzekli, savienojiet pilnībā aizsargājošo Pukanatīda peptīdu 1-6 ar pilnībā aizsargājošo Pukanatīda peptīdu sveķiem 7-16. Solī s2 pilnībā aizsargājošā peptīda šķelšanai izmantoto līzes šķīdumu sagatavo, sajaucot trifluoretanolu un dihlormetānu tilpuma attiecībā 1:3-5; Peptīdu sveķu līzes šķīdums satur 90-95% TFA, kā arī vienu vai vairākus no 1-5% triizopropilsilāna, 1-5% EDT, 1-5% ūdens un 1-5% fenola.
S3 solī ūdeņraža peroksīdu izmanto kā ciklizācijas šķīdumu, lai iegūtu vienu prokanatīda ciklisku peptīdu.
S4 solī par pildvielu tika izmantots sepax polyrp, kā kustīgā fāze a tika izmantota 1-5 ‰ trifluoretiķskābe, un kā kustīgā fāze b tika izmantots acetonitrils, lai attīrītu prokanapeptīda monociklisko peptīdu. 2. Paņēmiens saskaņā ar 1. pretenziju, kas raksturīgs ar to, ka solī s4 prokarnatīda monocikliskajam peptīdam tiek pievienots joda šķīdums sekundārajai ciklizācijai. Solī s4 prokaīna bicikliskā peptīda attīrīšana ietver divus attīrīšanas procesus: izmantojot sepapoliru kā pildvielu, 1-5 ‰ trifluoretiķskābi kā kustīgo fāzi a, acetonitrilu kā kustīgo fāzi b primārajai attīrīšanai, izmantojot c18 kā pildvielu, 1-5% trietilamīna maisījumu ar pH un 0,1-a1% fosfora šķīdumu. 7-8 kā kustīgā fāze a un acetonitrils kā kustīgā fāze b sekundārajai attīrīšanai.
Solī s5 attīrītais Pukanatīda bicikliskais peptīds tiek ielādēts Sepaxpolyrp pildītā kolonnā, un tējas sāls otrajā tīrā parauga šķīdumā tiek secīgi aizstāts ar amonija acetāta bufera līdzsvaru. Aizvietoto amonija acetāta sāli atdala ar dejonizēta ūdens līdzsvaru un eluē ar 90% etanola ūdens šķīdumu. S5 solī sedimentācijai izmanto metil-terc-butilēteri.
Bieži uzdotie jautājumi
Kāda ir tā funkcija?
+
-
Plekanatīdu lieto hroniska idiopātiska aizcietējuma (CIC) un kairinātu zarnu sindroma ar aizcietējumiem (IBS-C) ārstēšanai. Tas darbojas, palielinot zarnu šķidruma sekrēciju, kas palīdz atvieglot izkārnījumu izdalīšanos un atvieglo aizcietējuma simptomus.
Vai tas ir apstiprināts FDA?
+
-
Plekanatīdu ir apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), lai ārstētu pieaugušos ar CIC vai IBS{0}}C. Ahmeds un kolēģi ziņoja par sistēmiskas pārskatīšanas un meta-analīzes rezultātiem, kas koncentrējās uz plekanatīda efektivitāti un drošību šo divu stāvokļu ārstēšanā.
Kad ir labākais laiks to lietot?
+
-
Trulance var lietot jebkurā diennakts laikā neatkarīgi no ēdienreizēm. Jums nevajadzētu plānot savu dienu saistībā ar medikamentiem.
Populāri tagi: plecanatide pulveris cas 467426-54-6, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai