Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem elsiglutide cas 914009-84-0 ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes elsiglutide cas 914009-84-0 pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
ELSIGLUTĪDE(pazīstams arī kā ZP1846) ir novatoriskas zāles, kas pieder glikagona peptīda -2 (GLP-2) analogiem un receptoru agonistiem. CAS 914009-84-0, peptīds, kas sastāv no 39 aminoskābēm, kas sakārtotas noteiktā secībā, piešķirot tam bioloģisku aktivitāti. Šīs secības precizitāte ir ļoti svarīga tās funkcionalitātei. Molekulmasa ir viens no galvenajiem tā fizikālo īpašību parametriem. Šī peptīda mērena molekulmasa dod tam īpašas priekšrocības izplatīšanā un metabolismā organismā. Turklāt ZP1846 izoelektriskais punkts arī būtiski ietekmē tā uzvedību dzīvos organismos, tostarp mijiedarbību un stabilitāti ar biomolekulām. Kā peptīdu medikamentam, ZP1846 šķīdībai un stabilitātei ir izšķiroša ietekme uz tā biopieejamību un terapeitisko efektivitāti. Šim peptīdam ir laba šķīdība un tas var stabili pastāvēt dažādos šķīdinātājos. Tikmēr tā strukturālā stabilitāte ļauj tai saglabāt bioloģisko aktivitāti dažādos vides apstākļos. Funkcija organismā ir cieši saistīta ar tā uzbūvi un konformācijas transformāciju. Peptīda konformācija attiecas uz tā trīsdimensiju struktūru telpā, savukārt konformācijas transformācija attiecas uz izmaiņām šajā struktūrā dažādos apstākļos. Šo īpašību izpēte ir ļoti svarīga, lai atklātu to bioloģiskās aktivitātes mehānismus.
|
Pielāgoti pudeļu vāciņi un korķi:
|
|
Elsiglutīds, kas pazīstams arī kā ZP1846, ir inovatīvas zāles, kas pieder pie glikagona, piemēram, peptīda-2 (GLP-2) analogiem un receptoru agonistiem. Šis peptīdu zāļu veids ir piesaistījis lielu uzmanību biomedicīnas jomā, pateicoties tā unikālajām funkcijām un plašajam pielietojuma potenciālam.
1. Palielināt šūnu proliferāciju
ZP1846 kā GLP-2 analogs var stimulēt zarnu šūnu proliferāciju. Šai funkcijai ir svarīga klīniska nozīme noteiktu zarnu slimību, piemēram, īsās zarnas sindroma un iekaisīgas zarnu slimības, ārstēšanā. Palielinot šūnu proliferāciju, ZP1846 palīdz atjaunot zarnu audu struktūru un funkcijas, tādējādi uzlabojot pacientu dzīves kvalitāti.
2. Samazināt zarnu šūnu apoptozi
Papildus šūnu proliferācijas palielināšanai ZP1846 var arī samazināt zarnu šūnu apoptozi. Apoptoze ir ieprogrammēts šūnu nāves process, kam ir svarīga loma audu homeostāzes uzturēšanā un slimību rašanās novēršanā. Tomēr dažos slimības stāvokļos zarnu šūnu apoptozes process var būt pārāk aktivizēts, izraisot zarnu audu bojājumus. ZP1846 palīdz aizsargāt zarnu audus no turpmākiem bojājumiem un veicina zarnu atjaunošanos un atjaunošanos, kavējot šūnu apoptozi.
3. Zarnu darbības uzlabošana
Vēl viena svarīga Elseglutide funkcija ir uzlabot zarnu darbību. ZP1846 palīdz atjaunot normālu zarnu struktūru un darbību, palielinot šūnu proliferāciju un samazinot šūnu apoptozi. Turklāt tas var veicināt zarnu gļotādas augšanu un atjaunošanos, kā arī uzlabot barības vielu absorbcijas spēju zarnās. Šie efekti kopā veicina zarnu darbības uzlabošanos, kam ir liela nozīme ar zarnām saistītu slimību ārstēšanā.
4. Ķīmijterapijas izraisītas caurejas novēršana
Preklīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka ZP1846 nepārtraukti stimulē tievās zarnas gļotādas augšanu, samazinot ķīmijterapijas izraisītas caurejas (CID) sastopamību un smagumu. Šī funkcija padara Elseglutide potenciāli lietojamu ķīmijterapijas izraisītas caurejas profilaksē un ārstēšanā. Veicinot zarnu gļotādas augšanu un atjaunošanos,Elsiglutīdspalīdz mazināt ķīmijterapijas zāļu bojājumus zarnās, samazina caurejas biežumu un uzlabo pacientu dzīves kvalitāti.
5. Zarnu barjeras funkcijas uzlabošana
Elseglutīds var arī uzlabot zarnu barjeras funkciju. Zarnu barjera ir svarīga struktūra, kas aizsargā organismu no ārējiem patogēniem un kaitīgām vielām. Tomēr dažos slimības stāvokļos zarnu barjeras funkcija var būt traucēta, izraisot patogēnu un kaitīgu vielu iekļūšanu organismā un izraisot virkni slimību. ZP1846 veicina zarnu šūnu proliferāciju un samazina apoptozi, palīdzot atjaunot un uzlabot zarnu barjeras funkciju un paaugstinot ķermeņa pretestību.
6. Pretiekaisuma iedarbība
ZP1846 ir arī pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir viens no svarīgākajiem patoloģiskajiem procesiem daudzu slimību, tostarp zarnu slimību, sirds un asinsvadu slimību un autoimūno slimību gadījumos. ZP1846 samazina iekaisuma izraisītus audu bojājumus, kavējot iekaisuma mediatoru veidošanos un izdalīšanos, palīdzot mazināt slimības simptomus un veicināt audu atjaunošanos.
7. Veicināt angioģenēzi
Turklāt ZP1846 var arī veicināt angiogenēzi. Angioģenēze ir viens no galvenajiem audu atjaunošanas un reģenerācijas procesiem, kam ir liela nozīme bojāto audu struktūras un funkciju atjaunošanā. ZP1846 nodrošina pietiekamu uzturu un skābekļa piegādi bojātajiem audiem, veicinot angiogenēzi, paātrinot audu atjaunošanas un reģenerācijas procesu.
Elsiglutīdsir glikagona līdzīgā peptīda-2 (GLP-2) analogs un receptoru agonists, un tā unikālā bioloģiskā aktivitāte padara to plaši pielietojamu zarnu slimību ārstēšanā un citās jomās.
1. Peptīdu ķēžu sintēze
1. solis: aminoskābju aktivizēšana
Pirmkārt, ir nepieciešams izvēlēties atbilstošas aizsarggrupas, lai aizsargātu nepieciešamās aminoskābes, lai novērstu nevajadzīgas reakcijas peptīdu ķēdes sintēzes laikā. Pēc tam aizsargātās aminoskābes tiek reaģētas ar aktivācijas reaģentiem (piemēram, N-hidroksisukcinimīda esteris), lai iegūtu atbilstošus aminoskābju aktivācijas starpproduktus.
Ķīmiskā vienādojuma piemērs:
R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU
Tostarp R apzīmē aminoskābju sānu ķēdi, AA apzīmē aminoskābes, un NHS ir N-hidroksisukcinimīds.
2. solis: peptīdu saišu veidošana
Reaģējiet aktivētās aminoskābes starpproduktu ar nākamo aminoskābi (vai tās aktivēto formu), lai izveidotu peptīdu saiti. Šo soli parasti veic atbilstošu šķīdinātāju un katalizatoru (piemēram, bāzes) klātbūtnē.
Ķīmiskā vienādojuma piemērs:
R1- AA1- O-NSU+R1- AA1- OH → R1- AA1- CO-NH-R1- AA1- Ak!
Starp tiem R1 un R1 apzīmē divu blakus esošo aminoskābju sānu ķēdes, savukārt AA1 un AA1 apzīmē divas blakus esošās aminoskābes.
3. solis: pakāpeniski pagariniet peptīdu ķēdi
Atkārtojiet 2. darbību un pakāpeniski pievienojiet vajadzīgās aminoskābes peptīdu ķēdei, līdz tiek sintezēta pilnīga lineāra peptīdu ķēde. Katrai darbībai ir jānodrošina pilnīga reakcija un jānoņem nereaģējušās aminoskābes un blakusprodukti.
2. Peptīdu ķēžu modifikācija
4. darbība: noņemiet sānu ķēdes aizsardzību
Kad peptīdu ķēdes sintēze ir pabeigta, aminoskābju sānu ķēdēs ir jānoņem aizsarggrupas, lai tās vēlāk pārveidotu vai savienotu ar citām molekulām. Šo soli parasti veic, izmantojot atbilstošus ķīmiskos reaģentus vai apstākļus.
Ķīmiskā vienādojuma piemērs (kā piemēru ņemot terc butoksikarbonila aizsarggrupas noņemšanu):
(Boc)2O-R-AA-OH+HCl/MeOH → R-AA-OH+(Boc)2Cl+MeOH
Tostarp (Boc)2O apzīmē terc-butoksikarbonila aizsarggrupu, un R-AA-OH apzīmē aminoskābes ar aizsarggrupām.
5. solis: ciklizācijas reakcija
Tā kā ZP1846 ir ciklisks peptīds, abos peptīdu ķēdes galos ir jāveido cilpas. Šo soli parasti panāk, izmantojot intramolekulāru acilēšanu vai citas ciklizācijas reakcijas.
Ķīmiskā vienādojuma piemērs (kā piemēru izmantojot intramolekulāro acilēšanu):
R1-AA1-CO-NH-R1- AA2-CO-NH-Ræ-AAæ-CO-NH-R4-AA4-CO-NH-Ræ-AAæ-OH →R-AA
3. Attīrīšana un identifikācija
6. solis: attīrīšana
Nereaģējušās izejvielas, blakusprodukti un citi piemaisījumi tiek noņemti ar atbilstošām attīrīšanas metodēm (piemēram, augstas veiktspējas šķidruma hromatogrāfiju, gēla filtrāciju utt.), lai iegūtuElsiglutīdsar augstu tīrības pakāpi.
7. darbība. Identifikācija
Izmantojiet vairākas metodes (piemēram, masas spektrometriju, kodolmagnētisko rezonansi utt.), lai identificētu attīrīto produktu un nodrošinātu tā struktūras un tīrības atbilstību prasībām.
Elsiglutīds (pazīstams arī kā ZP1848 vai GSK716155) ir ilgstošas -darbības glikagonam līdzīga peptīda-1 (GLP-1) receptoru agonists, ko sākotnēji izstrādāja Zealand Pharma un vēlāk klīniskiem pētījumiem atļāva GlaxoSmithKline (GSK). Kā GLP-1 analogs Elsiglutide ir paredzēts 2. tipa diabēta (T2DM) un iespējamās aptaukošanās ārstēšanai, taču tā izstrādes process ir pieredzēts no agrīnas atklāšanas līdz klīniskiem pētījumiem un beidzot tika pārtraukts stratēģiskās pielāgošanas dēļ. Glikagonam līdzīgs peptīds-1 (GLP-1) ir insulīntropisks hormons, ko izdala zarnu L šūnas, un tas tika atklāts pagājušā gadsimta astoņdesmitajos gados. Tās galvenās funkcijas ietver:
- Veicināt insulīna sekrēciju (atkarīgs no glikozes, samazinot hipoglikēmijas risku)
- Inhibē glikagona izdalīšanos (samazina glikozes izdalīšanos aknās)
- Kuņģa iztukšošanas aizkavēšana (palielina sāta sajūtu un samazina ēdiena uzņemšanu)
- Veicināt - šūnu proliferāciju (var aizsargāt aizkuņģa dziedzera saliņu darbību)
Tomēr dabiskā GLP-1 pusperiods ir ārkārtīgi īss (apmēram 2 minūtes), kas ierobežo tā terapeitisko pielietojumu, jo tas ir jutīgs pret noārdīšanos, ko izraisa dipeptidilpeptidāze-4 (DPP-4).
Lai pārvarētu dabiskā GLP{1}}1 ierobežojumus, farmācijas uzņēmumi ir sākuši izstrādāt ilgstošas darbības GLP-1 analogus, piemēram:
- Eksenatīds (izlaists 2005. gadā, pirmais GLP-1 receptoru agonists)
- Liraglutīds (izlaists 2010. gadā, taukskābju modifikācijas pagarina pussabrukšanas{1}}periodu)
- Dulaglutīds (palaists 2014. gadā, Fc kodolsintēzes proteīna tehnoloģija)
- Šajā kontekstā tika izstrādāts Elsiglutide.
Elsiglutīds ir modificēts, pamatojoties uz dabiskā GLP-1 (7-36) struktūru:
- DPP-4 rezistences modifikācija: nomainiet aminoskābes, kuras viegli šķeļ ar DPP-4 (piemēram, Ala8 → Gly8).
- Taukskābju sānu ķēdes modifikācija: palmitīnskābes ķēžu ieviešana Lys20 vai Lys26 vietās uzlabo albumīna saistīšanās spēju un pagarina pusperiodu līdz vairākām dienām.
Šis dizains ļauj veikt tikai 1-2 subkutānas injekcijas nedēļā, uzlabojot pacienta atbilstību.
Blakusparādības
Kuņģa-zarnu trakta reakcijas
Slikta dūša
Šī ir viena no biežākajām Elsiglutide blakusparādībām. Sakarā ar zāļu ietekmi uz kuņģa-zarnu trakta nervu regulējumu un hormonu sekrēciju, tiek traucēta normāla gremošanas funkcija, kā rezultātā aizkavējas kuņģa iztukšošanās, ilgstoša barības aizturi kuņģī, tiek stimulēti kuņģa gļotādas receptori, rodas slikta dūša. Šāda veida slikta dūša parasti ir acīmredzamāka zāļu lietošanas sākumposmā, un, tā kā zāļu lietošanas laiks pagarinās un organisms pakāpeniski pielāgojas, simptomi var pakāpeniski mazināties.
Vemšana
Dažiem pacientiem var būt slikta dūša, ko pavada vemšanas simptomi. Smaga vemšana ne tikai ietekmē pacienta uzņemto uzturu un dzīves kvalitāti, bet arī var izraisīt dehidratāciju un elektrolītu līdzsvara traucējumus. Vemšanas mehānisms ir līdzīgs sliktai dūšai, kas ir kuņģa-zarnu trakta aizsargrefleks pēc tam, kad to stimulējušas zāles.
Caureja
Elsiglutīds var ietekmēt zarnu mikrobiotas līdzsvaru, palielināt zarnu sekrēciju vai mainīt zarnu gļotādas caurlaidību, izraisot caureju. Caurejas smagums katram cilvēkam ir atšķirīgs. Vieglos gadījumos var tikai palielināties zarnu kustība, savukārt smagos gadījumos var būt ūdeņaini izkārnījumi, ko pavada tādi simptomi kā sāpes vēderā un vēdera uzpūšanās. Ilgstoša caureja var izraisīt arī nepietiekamu uzturu un zarnu darbības traucējumus.
Aizcietējums
Atšķirībā no caurejas nelielam skaitam pacientu var rasties aizcietējuma simptomi. Tas var būt saistīts ar to, ka zāles kavē normālu zarnu peristaltiku, liekot fekālijām pārāk ilgi palikt zarnās un izraisot pārmērīgu ūdens uzsūkšanos. Aizcietējums var izraisīt apgrūtinātu defekāciju, sausus izkārnījumus un diskomfortu pacientiem.
Reakcija injekcijas vietā
Sāpes
Dažiem pacientiem pēc Elsiglutide injekcijas injekcijas vietā var rasties sāpes. To var izraisīt vietējo audu stimulēšana ar zālēm vai nepareizas injekcijas procedūras. Sāpju pakāpe parasti ir viegla un parasti izzūd pašas no sevis īsā laika periodā, bet, ja sāpes nepāriet vai pastiprinās, nekavējoties jāinformē ārsts.
Apsārtums un pietūkums
Injekcijas vietā var būt arī apsārtums un pietūkums, kas ir lokālas iekaisuma reakcijas izpausme. Apsārtuma un pietūkuma apjoms un smagums katram cilvēkam ir atšķirīgs un parasti pakāpeniski izzūd dažu dienu laikā. Ja apsārtums un pietūkums palielinās, kopā ar drudzi vai sāpju saasināšanos, tas var liecināt par infekciju un nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība.
Nieze
Nelielam skaitam pacientu injekcijas vietā var būt nieze, kas var būt vietēja alerģiska reakcija, ko izraisa medikamenti. Niezes simptomi parasti ir viegli, izvairās no skrāpējumiem un parasti var mazināties paši. Bet, ja nieze ir smaga vai kopā ar citiem alerģiskiem simptomiem, piemēram, izsitumiem, zāļu lietošana jāpārtrauc un jākonsultējas ar ārstu.
Nopietnas blakusparādības
Hipoglikēmija
Lai gan Elsiglutīdam ir relatīvi zems hipoglikēmijas risks, ja to lieto atsevišķi, hipoglikēmijas risks palielinās, ja to lieto kopā ar citām hipoglikēmiskām zālēm, piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, insulīnu utt. Hipoglikēmijas simptomi ir sirdsklauves, roku trīce, svīšana, izsalkums, reibonis, nogurums utt. Smagos gadījumos var rasties apziņas traucējumi} un pat dzīvībai bīstami. Tādēļ, lietojot Elsiglutide kombinācijā ar citām hipoglikēmiskām zālēm, rūpīgi jāuzrauga cukura līmenis asinīs un jāpielāgo zāļu deva atbilstoši cukura līmenim asinīs.
Pankreatīts
Pētījumi liecina, ka GLP-1 receptoru agonisti var palielināt pankreatīta attīstības risku. Tipiski pankreatīta simptomi ir stipras sāpes vēdera augšdaļā, kas var izstarot uz muguru, ko pavada tādi simptomi kā slikta dūša, vemšana un drudzis. Ja pacientam Elsiglutide lietošanas laikā rodas iepriekš minētie simptomi, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc un jāmeklē medicīniskā palīdzība, lai veiktu atbilstošus izmeklējumus, lai apstiprinātu diagnozi.
Alerģiska reakcija
Ļoti nelielam skaitam pacientu var būt alerģija pret Elsiglutide un viņiem var rasties smagas alerģiskas reakcijas, piemēram, anafilaktiskais šoks. Alerģiskais šoks ir dzīvībai-bīstama ārkārtas situācija, ko raksturo straujš asinsspiediena pazemināšanās, apgrūtināta elpošana un samaņas zudums. Kad iestājies alerģisks šoks, nekavējoties jāglābj, ievadot tādas zāles kā adrenalīns un glikokortikoīdi, lai uzturētu stabilas pacienta dzīvībai svarīgās pazīmes.
Blakusparādības īpašām populācijām
Veci cilvēki
Gados vecāki cilvēki, lietojot Elsiglutide, ir vairāk pakļauti blakusparādībām, jo ir samazināta fiziskā funkcija, novājināta orgānu darbība un samazināta spēja metabolizēt un izvadīt zāles. Piemēram, gados vecāki cilvēki var būt vairāk pakļauti kuņģa-zarnu trakta reakcijām, un simptomi var būt smagāki; Hipoglikēmijas risks ir salīdzinoši augsts, jo gados vecākiem cilvēkiem ir samazināta spēja regulēt cukura līmeni asinīs un paaugstināta jutība pret hipoglikēmiskām zālēm. Tādēļ, lietojot Elsiglutide gados vecākiem cilvēkiem, ieteicams sākt ar nelielām devām, rūpīgi kontrolēt cukura līmeni asinīs un nevēlamās blakusparādības, kā arī pielāgot zāļu devu atbilstoši individuālajiem apstākļiem.
Pacienti ar aknu un nieru darbības traucējumiem
Aknas un nieres ir svarīgi orgāni zāļu metabolismam un izvadīšanai. Ja pacienti ar aknu un nieru darbības traucējumiem lieto Elsiglutide, var tikt ietekmēta zāļu metabolisms un izvadīšana, izraisot zāļu uzkrāšanos organismā un palielinot blakusparādību risku. Piemēram, pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var būt palēnināts zāļu metabolisms un paaugstināta zāļu koncentrācija asinīs, tādējādi palielinot kuņģa-zarnu trakta reakciju un hipoglikēmijas iespējamību; Pacientiem ar nieru mazspēju var būt samazināta zāļu izdalīšanās, kas var izraisīt arī zāļu uzkrāšanos un saindēšanos. Tādēļ pacientiem ar aknu un nieru darbības traucējumiem pirms Elsiglutide lietošanas jānovērtē sava aknu un nieru darbība, jāpielāgo zāļu deva atbilstoši konkrētajai situācijai un rūpīgi jāuzrauga nevēlamās blakusparādības.
Populāri tagi: elsiglutide cas 914009-84-0, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai