Eksenatīda acetātsis a peptide drug that is a white to grayish white powder with almost no odor. Molecular formula C186H286N50O62S, CAS 141732-76-5. Soluble in organic solvents such as water, methanol, and DMSO. The solubility in water is relatively high, which provides convenience for the preparation of formulations in solution Veidlapa . istabas temperatūrā tā ir samērā stabila . Tomēr augsta temperatūra var ietekmēt tās stabilitāti un izraisīt sadalīšanos {. Tāpēc ir jāuzglabā un transportē produkts atbilstošā temperatūras un mitruma apstākļos ., kas pieder pie GLP tipa. cukura diabēts .
|
Pielāgoti pudeļu vāciņi un korķi:
|
|
Exenatide acetātam ir dažādi lietojumi, galvenokārt koncentrēti diabēta ārstēšanas un biomedicīnas pētījumu jomā . Šis ir īpašs ievads:
Cukura diabēta ārstēšana
Hipoglikēmijas mehānisms
Exenatīds acetāts ir glikagonam līdzīgs peptīds -1 (glp -1) analogs ., imitējot GLP fizioloģisko iedarbību -1, tas veicina glikozes atkarīgu insulīna sekrēciju, kas nav piemērota glikozes izdalīšanai, un to iztukšo, kas iztukšots, un tas nav piemērots glikozes izdalījums, kas samazina gāzi, kas samazina bāzu. perifēro audu insulīna un cukura līmeņa pazemināšanas efekta sasniegšana .
Klīniska pielietošana
Tas ir piemērots 2. tipa diabēta pacientiem, kuru glikozes līmenis asinīs nav labi kontrolēts, neskatoties uz metformīna, sulfoniluroānu lietošanu vai metformīna un sulfoniluroānu kombināciju {. Pētījumi ir parādījuši, ka eksenatīda acetāts var samazināt tukšā dūšā un postprandiālo asinīs glikozes koncentrāciju pacientiem ar 2. tipa diabēta asinīm glikozes kontroli {{3 3}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}.
Farmakoloģiskās īpašības
No glikozes atkarīga insulīna sekrēcija
It only causes insulin release when glucose concentration rises. When blood glucose concentration drops and approaches normal levels, insulin secretion decreases, thereby reducing the risk of hypoglycemia.
01
Pirmās fāzes insulīna reakcijas atjaunošana
Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu parasti trūkst pirmās fāzes insulīna reakcijas (liels daudzums insulīna tiek izdalīts 10 minūšu laikā pēc intravenozas glikozes injekcijas) . eksenatīda acetāts var atjaunot šo reakciju un uzlabot aizkuņģa dziedzera šūnu reakciju uz glikozi . reakciju uz aizkuņģa dziedzera šūnu reakciju uz glikozes . reakciju uz aizkuņģa dziedzera šūnu reakciju uz glikozes . reakciju uz aizkuņģa dziedzera šūnu reakciju uz glikozes .} reakciju} reakciju uz aizkuņģa dziedzera reakciju uz glikozes .}}}}} {
02
Samazināt glikagona sekrēciju
Hiperglikēmijas laikā samaziniet glikagona sekrēciju, zemāku glikagona koncentrāciju serumā, samaziniet aknu glikozes līmeni, samaziniet insulīna pieprasījumu un vienlaikus nesabojājiet parasto glikagona reakciju uz hipoglikēmiju .}}}}}}}}}}}}}
03
Palēniniet kuņģa iztukšošanu
Palēnināt ātrumu, kādā glikoze no pārtikas, kas nonāk cirkulācijā, palīdz stabilizēt cukura līmeņa svārstības asinīs .
04
Biomedicīnas pētījumi
Receptoru saistīšanas pētījumi:Exenatīdu acetāts kā polipeptīdu savienojums var saistīties ar specifiskiem receptoriem un ir piemērots molekulārajiem farmakoloģiskajiem pētījumiem ., izpētot tā saistīšanās īpašības ar mērķa receptoriem, var iegūt padziļinātu izpratni par tā darbības mehānismu un signālu pārraides ceļiem .}}}}} mehānisma mehānismu .}}}}}}}}} mehānismu.}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} and omies
Bioloģiskā attēlveidošana
Cy 5- Exenatīda acetāts: eksenatīda atvasinājums, kas marķēts ar Cy5 fluorescējošu krāsu, kas piemērots biomolekulāriem pētījumiem, receptoru saistīšanas analīzei un bioimagēšanas eksperimentiem . Cy5. Sarkanās fluorescences raksturlielumi (ekspresijas viļņa garums ir aptuveni 649 nm, emisijas garums aptuveni 670. Signāla un trokšņa attiecība un zema fona traucējumi fluorescences mikroskopijā, plūsmas citometrija un in vivo attēlveidošanas eksperimenti .
Pielietojuma lauki: tas ir piemērots konfokālās fluorescences mikroskopijai, fluorescences aktivizētai šūnu šķirošanai (FACS) un fluorescences rezonanses enerģijas pārnešanas (FRET) eksperimentiem, un tos var izmantot, lai izpētītu eksenatīda sadalījumu šūnās, receptoru mijiedarbībā un metaboliskos procesus .
Šūnu uzņemšanas izpēte:Exenatid uzņemšanas un izplatības izpēte dažādos šūnu tipos ir noderīga, lai izprastu tā farmakokinētiskās īpašības un darbības mehānismu in vivo .
Farmakokinētiskais pētījums
Eksenatīda acetāta (piemēram, cy 5-} eksenatīda acetāta) atvasinātus atvasinātus atvasinājumus var izmantot, lai izpētītu tā izplatību un metabolisma procesu in vivo, nodrošinot svarīgu pamatu zāļu izpētei un izstrādei un optimizēšanai .}
Eksenatīda acetātsIr plašs lietojumu klāsts un tas ir saistīts ar daudziem aspektiem, tāpēc tas, kā uzlabot tā sintēzes efektivitāti, ir kļuvis par bažām daudziem pētniekiem . Šajā tekstā mēs ieviesīsim sintētisko ceļu, kuru ierosinājuši mūsu pētnieki .
1. solis: sintezējiet FMoc Gly Pro Se (Tbu) SE (TBU) Gly Ala Pro Se (TBU) - MBHA sveķi
1) FMOC ser (TBU) - MBHA sveķu sintēze
Pēc FMOC slidotavas amīda mbha sveķiem ar n, n-dimetilformamīdu divreiz noņemiet fMOC ar piperidīna un n, n-dimetilformamīda maisījumu tilpuma proporcijā 1: 4. Pievienojiet n, n-dimetilformamīdu, fmoc ser (tbu)-OH, OH, OH, OH, OH, ; Resin .
2) FMOC pre (TBU) - MBHA sveķu sintēze
FMOC SER (TBU)-MBHA sveķi tika noņemti divreiz, izmantojot piperidīna un n, n-dimetilformamīda maisījumu tilpuma attiecībā 1: {. n, n-dimetilformamīds, fmoc pro oh, 1- hidoksifenilpropanetrietriiazole, benzotriiazola-n, nseroksifenilpropanetrietrietrietrietriiazole, benzotriiazola-n, ns. Tika pievienoti tetrametilurīnvielas tetrafluoroborskābe, n, n ' - diizopropiletilamīns un maisa istabas temperatūrā 1-3 stundām zem slāpekļa aizsardzības, lai iegūtu fmoc pro ser (tbu) - mbha sveķi .}
3) FMoc Gly Pro Se (Tbu) SE (TBU) Gly Ala Pro Se (Tbu) - MBHA sveķi
Connect Fmoc Pro OH, Fmoc Pro OH, Fmoc Ala OH, Fmoc Gly OH, Fmoc Ser (tBu) OH, Fmoc Ser (tBu) OH, Fmoc Pro OH, and Fmoc Gly OH to Fmoc Pro Se (tBu) Se (tBu) - Gly Ala Pro Pro Se (tBu) - MBHA Resin in sequence according to step (2), to obtain Fmoc Gly Pro Se (tbu) - Gly ala pro se (tbu) - mbha sveķi .
2. solis: sintezējiet fmoc lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly COOH
1) FMOC Gly -2- CTC sveķu sintēze
After swelling 2-chlorotrityl chloride resin with dichloromethane, add dichloromethane, Fmoc Gly-OH, N, N '- diisopropylethylamine, and stir at room temperature for 1-3 hours under nitrogen protection to obtain Fmoc Gly-2-CTC resin.
2) FMOC Lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly -2- CTC sveķi sintēze
Pēc metodes 1. solī (2), pievienojiet FMOC ASN (TRT) - OH un FMOC LYS (BOC) - OH secīgi, lai FMoc Gly -2- CTC Resin, lai iegūtu fmoc lys (boc) - asn (trt) - gly -2- ctc resin .}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} „„ ”, pēc tam, ko pēc tam, kas” Slmal, mal, ”" "" "" "" "" "" "" "" Vaiass ,ur ,ur ,ur ,ur ,amp ,_udišķišķišķišķišķišķišķ, nevis ”nevis.
3) Griešanas ārstēšana
Pievienojiet griešanas šķidrumu FMOC lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly -2- CTC sveķi, samaisiet istabas temperatūrā {1-3 stundām, filtru, pievienojiet filtrātu aukstam ēterim, nogulsnējas un iegūstiet fmoc lys (boc) - asn (TRT) - Gly CoOH.}. trifluoretiķskābe un dihlormetāns tilpuma attiecībā 1:99 vai 2:98 vai trifluoretanola un etiķskābes un dihlormetāna maisījums tilpuma attiecībā 2: 1: {7.}
3. solis: sintezējiet FMOC Val Arg (PBF) - Leu Ile Glu (Otbu) - TRP Leu Cooh
Pēc metodes 2. solī (1), pievienojiet fmoc leu OH ar 2- hlorotrityl hlorīda sveķiem, lai iegūtu fmoc leu {2- ctc sveķi ., pēc tam sekojiet metodei 2. solī (2), lai pēc kārtas savienotu fomc trp oh, fmoc glU (otbu) OH, fmoc om, fm, fmoc pH Ak, fmoc leu oh, fmoc arg (pbf) oh, fomc valg arg (pbf) - leu he ile glu (otbu) - trp leu -2- ctc sveķi, fmoc valg (pbf) - leu ILE glu (Otbu) - trp leu -2-} ctc resin. Resin. (3) Lai iegūtu FMOC Val Arg (PBF) - Leu ILE Glu (Otbu) - TRP Leu Cooh .
4. solis: sintezējiet FMOC Met Glu (OTBU) - Glu (OTBU) - Glu (Otbu) - Ala Cooh
Pēc metodes 2. solī (1), pievienojiet fomc ala -oh ar 2- hlorotrityl hlorīda sveķiem, lai iegūtu fmoc ala -2- ctc sveķi ., pēc tam sekojiet metodei 2. solī (2), lai savienotu FOMC GLU (OTBU) - OH, FMOC GLU (OTB) - OH, F. fm) - OH GLU) FMOC GLU (OTBS -OH, CHETBU) - OTBU) - OH, FMOC GLU (OTBB) - OH, CHETBU) - OTBU) - OH, FMOC GLU GLU (OTB, savieno, CHETB, CHETBU) - FM) - OH, FMOC GLU (OTBS, savieno, CHETBU, CHETBU) - OH GLU) (otBu) - OH, Fomc Met Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - A la-2-CTC Resin, Fmoc Met Glu (otBu) - Glu (otBu) - Glu (otBu) - Ala-2-CTC Resin was cut according to the metode 2. solī (3), lai iegūtu fmoc met glu (Otbu) - Glu (Otbu) - Glu (Otbu) - Ala -Cooh .
5. solis: sintezējiet fmoc thr (tbu) - se (tbu) - asp (otbu) - leu se (tbu) - lys (boc) - gln (trt) - cooh
Pēc metodes 2. solī (1), savienojiet FOMC GLN (TRT) - OH ar 2- hlorotrityl hlorīda sveķiem, lai iegūtu fmoc gln (trt) {-2- CTC Resin ., pēc tam sekojiet metodei 2. solī (2) līdz secīgi savienot FOMC LYS (BOC) - OH, f, f, f, f, f, f, f, f, f, f, f, f, f, f, f, f, f, f., Fmoc. Fmoc leu oh, fmoc asp (otbu) - oh, fmoc ser (tbu) - oh, fomc thr (tbu) - oh) līdz fmoc gln (trt) -2- ctc resin .} tbu) - oh, iegūstiet fmoc tr (tbu) - ser (tbu) - asp (oTB) (tbu) - lys (boc) - gln (trt) {-2- ctc sveķi, fmoc thr (tbu) - ser (tbu) - asp (otbu) - leu ser (tbu) - lys (boc) - gln (trt) -2- ctc Resin un veikšana un procesa veidošana atbilstoši metodei. Lai iegūtu fmoc thr (tbu) - ser (tbu) - asp (otbu) - leu ser (tbu) -2- ctc sveķi . - lys (boc) -gln (trt) -coH .
6. solis: sintezējiet fmoc viņa (TRT) Gly Glu (Otbu) Gly Thr (Tbu) -he CoOH
Pēc metodes 2. solī (1), pievienojiet fomc phe oh ar 2- hlorotrityl hlorīda sveķiem, lai iegūtu fmoc phe -2- ctc sveķi ., pēc tam sekojiet metodei 2. solī (2), lai pēc kārtīgi savienotu fomc tyr (tbu) oh, fmoc gly oh, fmoc glu (tbu) oh, o, fmoc gly oh, fmoc glu tybu (tbu) oh, fmoc gly oh, fmoc glu tybU (tbu) oh, fmoc gly oh, fmoc glu tybU (tbu) oh, fmoc gly oh, fmoc glu tybU tybu) oh, fmoc gly oh. Fmoc gly oh, fomc his (trt) - oh to fmoc phe -2- ctc sveķiem, iegūstiet fmoc his (trt) - gly glu (otbu) - gly glu (tbu) - phe -2- ctc resinfmoc hy (trt) - gly glU (otbu) - gly ty (tb) (tbu) - gly gly (otbu) Phe -2- ctc sveķi un veic griešanas procedūru atbilstoši metodei 2. solī (3), lai iegūtu fmoc his (trt) - gly glu (otbu) - gly tr (tbu) - phe -cooh .}
7. solis: sintezējiet eksenatīdu
1) Salieciet un savienojiet fmoc lys (BOC) - ASN (TRT) - Gly Gly Pro Se (Tbu) - SE (TBU) - Gly Ala Pro Pro Pro Se (Tbu) - MBHA Resin
Noņemiet fmoc gly pro se (tbu) se (tbu) Gly ala pro pro se r (tbu) mbha sveķus, kas iegūti no 1. solis divreiz, izmantojot piperidīna un n, n-dimetilformamīda maisījumu 1: 4. n-dimetilfoksīda un dimetilpoksīda, n-dimetilpalfoxīda, n-mekilona un dimetililfoksīda maisījuma maisījumā. 0.5-1: 1: 2: 1 tilpuma attiecība, kā arī fmoc lys (boc) asn (trt) gly cooh, {1- hidroksifenilpropanetriazols, benzotriazols-n, n, n ', n'- tetrametilurea tetrafliju. Iemaisiet istabas temperatūrā 3-4 stundām zem slāpekļa aizsardzības, lai iegūtu fmoc lys (boc) - asn (trt) - gly gly pro se (tbu) - se (tbu) - gly ala pro ser (tbu) - mbha sveķi .
2) eksenatīda montāža un savienojums
Saskaņā ar montāžas un savienojuma metodi 1. solī, secīgi salieciet un savienojiet fmoc valg arg (pbf) - le glu (otbu) - trp leu cooh, fmoc met glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu (otbu) - glu) - otbu) - ala coOH, fmoc (Otbu) - glu) - otbu) - ala coOH, fm. (tbu) - ASP (Otbu) - le se (tbu) - lys (boc) - gln (trt) - cooh, fmoc his (trt) - gly glu (otbu) - gly thr (tbu) - phecooH, izmantojot piperidīna sajaukumu, un n -dimetilformai, kas iegūts, un n -dimetilformai. Exenatide Resin .
Using a cutting solution composed of 83% trifluoroacetic acid, 5% phenol, 4% benzyl sulfide, 3% water, and 5% triisopropylsilane by mass percentage, the resin of exenatide was cut according to the method in step (2) ③ to obtain crude exenatide. The crude exenatide was purified by reverse phase chromatography and freeze-dried lai iegūtuEksenatīda acetāts.
Populāri tagi: Exenatide acetate cas 141732-76-5, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma pārdošana