IGF 1 LR3 1mg

IGF 1 LR3 1mg(Ilgais R3 insulīnam līdzīgais augšanas faktors{2}}1) ir insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) sintētisks atvasinājums un pieder pie polipeptīdu augšanas faktoru saimes. Dabiskais IGF-1 sastāv no 70 aminoskābēm, savukārt IGF-1 LR3 paplašina 13 aminoskābes caur N-galu (MFPAMPLSLFLVN), palielinot kopējo aminoskābju skaitu līdz 83. Šis paplašinājums ne tikai palielināja molekulmasu (no 7,6 kDa līdz 9,1 kDa), bet arī samazināja IGFB saistīšanās proteīnu afinitāti (IGF steru proteīna afinitāti). Trešā arginīna ievadīšana izjauca saistīšanās vietu starp dabisko IGF-1 un IGFBP-3, palielinot IGF-1 LR3 brīvo koncentrāciju apmēram 10 reizes. Eksperimentālie dati liecina, ka tādā pašā koncentrācijā IGF-1 LR3 bioloģiskā aktivitāte ir 3-5 reizes lielāka nekā dabiskajam IGF-1. Molekulārās dinamikas simulācijas liecina, ka N-gala pagarinājums stabilizē IGF-1 LR3 alfa spirāles struktūru, uzlabojot tā saistīšanās spēju ar IGF-1 receptoriem. Šī konformācijas optimizācija izskaidro tās spēcīgāko aktivitāti šūnu dalīšanās un migrācijas veicināšanā. Tas aktivizē IGF-1 receptoru (IGF-1R) tirozīna kināzes aktivitāti, inducē pakārtotos MAPK/ERK un PI3K/Akt ceļus, veicina šūnu cikla proteīnu ekspresiju (Cyclin D1, E) un paātrina šūnu pāreju no G1 fāzes uz S fāzi.

IGF 1 LR3 COA

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulin like Growth Factor{2}}1) ir insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) sintētisks atvasinājums, kas būtiski uzlabo tā bioloģisko aktivitāti, veicot strukturālas izmaiņas. Vārdam "LR3" tā nosaukumā ir divas nozīmes: L apzīmē molekulmasas pagarinājumu (Long), un R3 attiecas uz trešās aminoskābes aizstāšanu no glutamīnskābes (Glu) ar arginīnu (Arg). Šī transformācija parāda savu unikālo vērtību zinātniskajā izpētē un potenciālajos klīniskajos pielietojumos.

IGF-1 LR3 (ilgais-R3 insulīnam līdzīgais augšanas faktors-1) ir insulīnam līdzīga{14}}augšanas faktora-1 (IGF-1) rekombinantā modificēta versija un pieder insulīna gēnu saimei. Tā molekulārā struktūra tika optimizēta, izmantojot gēnu inženierijas tehnoloģiju: dabiskā IGF-1 N-galam tika pievienotas papildu 13 aminoskābes (70 aminoskābes, molekulmasa 7,4 kDa), lai izveidotu garas ķēdes struktūru, kas sastāv no 83 aminoskābēm (molekulārā masa 9,11 kDa), un trešā glutamīnskābe (Gluamīns) tika aizstāta ar "3" nosaukumu (Glu) Šī strukturālā modifikācija ievērojami samazina tā afinitāti pret IGF saistošajiem proteīniem (IGFBP), palielina brīvo koncentrāciju un uzlabo tā bioloģisko aktivitāti vairāk nekā trīs reizes, salīdzinot ar dabisko IGF-1.
Kā balts liofilizēts{0}}žāvēts pulveris IGF-1 LR3 ir jāuzglabā un jātransportē viegli aizsargātos un noslēgtos apstākļos 2–8 °C temperatūrā, lai nodrošinātu tā stabilitāti. Tā CAS numurs ir 946870-92-4, un tā tīrība parasti ir lielāka vai vienāda ar 90% (noteikts ar SDS-PAGE). Tas galvenokārt nāk no Escherichia coli rekombinantās ekspresijas sistēmas.

IGF-1 LR3 aktivizē pakārtotos signalizācijas ceļus (piemēram, AKT/mTOR ceļu), saistoties ar IGF-1 receptoru (IGF1R) uz šūnas virsmas, regulējot šūnu proliferāciju, diferenciāciju, migrāciju un vielmaiņu. Tās funkcionālās īpašības ietver:

Receptoru saistīšana un signalizācijas ceļu aktivizēšana

 

IGF-1 LR3 aktivizē divus galvenos pakārtotos signalizācijas ceļus, saistoties ar IGF-1 receptoru (IGF-1R):

PI3K/Akt ceļš: veicina šūnu izdzīvošanu, glikozes metabolismu un proteīnu sintēzi.
RAS / MAPK ceļš: veicina šūnu proliferāciju un diferenciāciju.
Eksperimentālie dati liecina, ka IGF-1 LR3 afinitāte pret IGF-1R ir divreiz lielāka nekā dabiskajam IGF-1, un tā afinitāte pret insulīna receptoru (IR) ir samazināta 100 reizes, samazinot hipoglikēmijas risku.

Antiapoptozes un audu atjaunošana

 

Apoptotisko signālu inhibīcija: Bcl-2 / Bax attiecības regulēšana, kaspāzes-3 aktivācijas kavēšana un UV vai oksidatīvā stresa izraisītas šūnu nāves samazināšana.
Audu reģenerācijas veicināšana: Miokarda infarkta modeļos IGF-1 LR3 var samazināt miokarda šūnu apoptozes ātrumu par 40% un paātrināt brūču dzīšanu.

Olbaltumvielu sintēze un muskuļu augšana

 

mTOR ceļa aktivizēšana: uzlabo ribosomu S6 kināzes (S6K1) fosforilēšanos un paātrina proteīnu translācijas ierosināšanu.
Muskuļu šūnu proliferācija: C2C12 mioblastos 10 ng/ml IGF-1 LR3 var palielināt šūnu proliferācijas ātrumu par 300%.
Satelīta šūnu aktivizēšana: veicina muskuļu cilmes šūnu diferenciāciju nobriedušās muskuļu šķiedrās un palielina muskuļu šķērsgriezuma laukumu.

Muskuļu atrofijas un sporta medicīnas pētījumi un brūču dzīšana un audu inženierija

Indikācijas: muskuļu distrofija, ar AIDS saistīts muskuļu patēriņš, muskuļu atrofija, ko izraisa ilgstošs -gultas režīms. Eksperimentālais plāns: Dzīvnieku modelis: žurkām subkutāni injicēja 0,1–0,3 mg/kg IGF-1 LR3 trīs reizes nedēļā 12 nedēļas, un rezultāti liecināja par 15–20% muskuļu spēka palielināšanos sistēmā: manā sistēmā.IGF 1 LR3 1mgvar izraisīt miozīna smagās ķēdes (MyHC) ekspresijas regulēšanu un veicināt muskuļu šķiedru tipa transformāciju.

Potenciālais mehānisms: Inhibējot miostatīna ekspresiju, var tikt atvieglota muskuļu augšanas negatīvā regulēšana.Diabēta pēdas čūla: lokāla IGF-1 LR3 gēla (0,1 mg/cm ²) lietošana var paātrināt brūces aizvēršanos, un tās mehānismi ietver: Stimulēt fibroblastu migrāciju un kolagēna sintēzi.Veicināt lokālo asinsvadu endotheli augšanas faktoru (asinsvadu endoGFB sekrēciju). remonts: Cūku apdeguma modelī IGF-1 LR3 un hialuronskābes pārsēja kombinācija var saīsināt atkārtotas epitelizācijas laiku par 40%.

Neiroprotekcija un smadzeņu traumu labošana un vielmaiņas slimību modeļu pētījumi

Smadzeņu išēmijas modelis: pēc vidējās smadzeņu artērijas (MCAO) oklūzijas žurkām IGF-1 LR3 (10 μg/kg) injekcija sānu kambarī var:
Samaziniet neironu nāves laukumu par 30%.
Uzlabojiet neiroloģiskā deficīta rādītāju (NSS).
Mehānisma pētījums: aktivizējot PI3K/Akt ceļu, inhibējot GSK-3 aktivitāti un samazinot tau proteīna hiperfosforilāciju.
2. tipa cukura diabēts: pelēm ar ob/ob aptaukošanos IGF-1 LR3 (0,5 mg/kg/d) var:
Samaziniet glikozes līmeni tukšā dūšā par 25%.
Uzlabota jutība pret insulīnu (HOMA-IR indekss samazinājās par 30%).
Tauku vielmaiņas regulēšana: veicina balto tauku brūnināšanu, palielina atvienojošā proteīna 1 (UCP1) ekspresiju un palielina enerģijas patēriņu.

Vielmaiņas traucējumi: glikozes līmeņa asinīs svārstību abpusēji{0}}asmens zobens

 

Zems cukura līmeņa asinīs risks

IGF-1 LR3 veicina glikozes uzņemšanu, aktivizējot PI3K/Akt ceļu, vienlaikus kavējot glikozes izdalīšanos aknās. Tā hipoglikēmiskā iedarbība ir ievērojami spēcīgāka nekā dabiskajam IGF-1. Liela deva (lielāka vai vienāda ar 0,5 mg/kg/d) vai ilgstoša lietošana var izraisīt hipoglikēmiju, īpaši pacientiem ar cukura diabētu vai insulīna rezistenci. Preklīniskie pētījumi ir parādījuši, ka pēc IGF-1 LR3 injekcijas žurkām glikozes līmenis asinīs var samazināties par 40%, un ilgums ir ilgāks nekā insulīns (24 stundas pret . 6 stundām). Lai gan hipoglikēmijas smagums parasti ir mazāks nekā insulīns, atkārtotas epizodes var izraisīt kognitīvus traucējumus vai kardiovaskulārus notikumus.

Insulīna rezistence un hiperglikēmija

Ilgstoša IGF-1 LR3 lietošana var nomākt augšanas hormona (GH) sekrēciju negatīvas atsauksmes dēļ, kā rezultātā samazinās jutība pret insulīnu. Eksperimenti ar dzīvniekiem parādīja, ka žurkām, kas 8 nedēļas pēc kārtas tika ārstētas ar IGF-1 LR3 (0,3 mg/kg/d), insulīna līmenis tukšā dūšā palielinās 2 reizes un HOMA-IR indekss palielinās 1,8 reizes. Turklāt IGF-1 LR3 var veicināt tauku sadalīšanos, aktivizējot MAPK ceļu, izraisot paaugstinātu brīvo taukskābju līmeni un vēl vairāk saasinot insulīna rezistenci, veidojot apburto loku.

Patoloģiska lipīdu metabolisms

IGF-1 LR3 ietekme uz lipīdu metabolismu ir atkarīga no devas-. Zema deva (0,1 mg/kg/dienā) var veicināt tauku sadalīšanos, samazināt seruma triglicerīdu (TG) un zema -blīvuma lipoproteīnu holesterīna (ZBL-C) līmeni; Tomēr lielas devas (lielākas vai vienādas ar 0,5 mg/kg/d) var aktivizēt SREBP-1c ceļu, palielināt aknu tauku sintēzi un izraisīt hipertrigliceridēmiju un taukainas aknas. Preklīniskie pētījumi liecina, ka pēc 12 nedēļu ilgas IGF-1 LR3 (0,8 mg/kg/d) lietošanas žurkām ar aptaukošanos aknu tauku saturs palielinājās par 35% un TG līmenis serumā palielinājās par 50%.

Audzēja risks: augšanu veicinošas ietekmes tumšā puse

Šūnu proliferācija un antiapoptotiska iedarbība

IGF-1 LR3 aktivizē IGF-1R/PI3K/Akt ceļu, inhibē galveno apoptotisko proteīnu, piemēram, Caspase-3 un Bax, ekspresiju un veicina šūnu cikla proteīnu, piemēram, Cyclin D1, sintēzi, tādējādi paātrinot šūnu proliferāciju. In vitro eksperimenti parādīja, ka 10 ng/ml IGF-1 LR3 var trīs reizes palielināt krūts vēža MCF-7 šūnu proliferācijas ātrumu un samazināt ķīmijterapijas zāļu (piemēram, paklitaksela) jutību par 40%.

Saikne starp vēža sastopamības biežumu un mirstību

Liela mēroga epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka IGF-1 līmenis serumā pozitīvi korelē ar krūts vēža, prostatas vēža un kolorektālā vēža risku. Perspektīvā kohortas pētījumā, kurā piedalījās 100 000 subjektu, konstatēts, ka krūts vēža risks palielinājās par 25% (HR=1.25, 95% TI 1,06–1,47) un prostatas vēža risks palielinājās par 31% (HR=1.31, 95% TI 1,09–1,57) augstākajā IGF kvintilē. Lai gan klīniskajos pētījumos IGF-1 LR3 audzēja risks nav tieši apstiprināts, tā strukturālā optimizācija var vēl vairāk uzlabot tā onkogēno iedarbību.

Audzēja progresēšana un metastāžu iespējamība

IGF-1 LR3 var veicināt audzēja šūnu invāziju un metastāzes, regulējot matricas metaloproteināžu (MMP-2/9) ekspresiju. Eksperimenti ar dzīvniekiem parādīja, ka pelēm, kas inokulētas ar plaušu vēža A549 šūnām, kuras tika apstrādātas ar IGF-1 LR3 (0,2 mg/kg/d), uzrādīja 2 reizes lielāku plaušu metastātisku mezgliņu skaitu un par 30% samazinājumu izdzīvošanas laikam. Turklāt IGF-1 LR3 var uzlabot audzēja cilmes šūnu īpašības, izraisot epitēlija mezenhimālo pāreju (EMT), kā rezultātā palielinās ķīmijterapijas rezistence un atkārtošanās risks.

Populāri tagi: igf 1 lr3 1mg, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, lielapjoma, pārdošana