Timozīna A1 peptīds

Tas ir lineārs polipeptīds, kas sastāv no 28 aminoskābju atlikumiem ar aminoskābju secību Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr{1{4}}}Thr{13}}5 p-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala{{27}{2}Glu}{28}Glu}{28} Tā N-gals ir acetilēts, un tā ir modifikācija, kas ir būtiska tā bioloģiskās aktivitātes un struktūras stabilitātes saglabāšanai. Molekula nesatur disulfīda saites, un tā kopumā pastāv kā viena ķēdes struktūra.

Tā teorētiskā molekulmasa ir aptuveni 3108 Da, un tā izoelektriskais punkts (pI) ir 4,2, klasificējot to kā skābu polipeptīdu. Tam ir tendence nēsāt negatīvu lādiņu neitrālā vai vāji sārmainā vidē, un to var atdalīt un attīrīt ar tādām metodēm kā jonu apmaiņas hromatogrāfija.

It has good water solubility and is easily dissolved in polar solvents like water and normal saline, but poorly soluble in organic solvents such as methanol and ethanol. Its structural stability is affected by temperature and pH: it can be stably stored under refrigerated conditions (2–8℃). High temperatures (>60 grādi) vai ekstrēmi pH apstākļi (stipra skābe/stiprs sārms) izraisīs konformācijas izmaiņas polipeptīdu ķēdē, tādējādi izraisot bioloģiskās aktivitātes zudumu.

Timozīns a1 peptīdsvar pagatavot ar cietās{0}}fāzes peptīdu sintēzi vai gēnu inženierijas tehnoloģiju. Cietās -fāzes sintēzē precīza sintēze tiek panākta, pakāpeniski savienojot aminoskābju atlikumus. Gēnu inženierijas ekspresijai Escherichia coli galvenokārt izmanto kā saimniekorganismu, un mērķa polipeptīds tiek ekspresēts, izmantojot rekombinantās plazmīdas. Abas metodes var nodrošināt augstu-tīrības pakāpi, un sintētiskā produkta ķīmiskā struktūra atbilst dabisko ekstraktu struktūrai.

Sistēmiskas nevēlamas reakcijas ir salīdzinoši reti sastopamas, un dažkārt ir viegli simptomi, piemēram, zems{0}} drudzis, nogurums, reibonis vai muskuļu sāpes. Simptomi lielākoties ir viegli un neietekmēs zāļu lietošanas turpināšanu. Ja pastāvīgi ir augsts drudzis vai smags diskomforts, nepieciešama savlaicīga zāļu pārtraukšana un medicīniskā pārbaude.

Pacientiem, kuriem ir alerģija pretthimozīns a1 peptīdsvai jebkura preparāta sastāvdaļa ir absolūti kontrindicēta un aizliegta lietošanai; grūtniecēm, sievietēm zīdīšanas laikā, bērniem un īpašām iedzīvotāju grupām ar smagu imūndeficītu tas jālieto piesardzīgi. Pirms zāļu lietošanas ir pilnībā jāizvērtē ieguvumi un riski, un zāļu lietošanas laikā rūpīgi jāuzrauga fiziskie rādītāji.

1960. un 1970. gados imunoloģijas pētījumi koncentrējās uz aizkrūts dziedzera imūnmodulējošo lomu. Zinātnieki ekstrahēja neapstrādātus timozīna maisījumus no dzīvnieku, piemēram, liellopu un cūku, aizkrūts dziedzera audiem un atklāja, ka šie ekstrakti var veicināt limfocītu proliferāciju un atjaunot imūndeficītu dzīvniekiem, liekot pamatu turpmākai bioaktīvo peptīdu izolācijai.

1977. gadā amerikāņu zinātnieka Alana L. Goldsteina vadītā pētnieku grupa no aizkrūts dziedzera ekstraktiem izdalīja ļoti bioaktīvu peptīdu grupu. Izmantojot hromatogrāfiju un aminoskābju sekvencēšanas analīzi, viņi identificēja pilnu peptīda secību, kas sastāv no 28 aminoskābēm un nosauca tothimozīns a1 peptīds, un atklāja, ka tā N-gala acetilēšanas modifikācija ir galvenā strukturālā iezīme bioloģiskās aktivitātes uzturēšanai.