Produkti
Opiorfīns CAS 864084-88-8
video
Opiorfīns CAS 864084-88-8

Opiorfīns CAS 864084-88-8

Produkta kods: BM-2-4-129
CAS numurs: 864084-88-8
Molekulārā formula: C29H48N12O8
Molekulmasa: 692,77
EINECS numurs: N/A
MDL Nr.: MFCD00076416
Hs kods: N/A
Ražotājs: BLOOM TECH Wuxi FactoryAnalysis: HPLC, LC-MS, HNMRGalvenais tirgus: ASV, Austrālija, Brazīlija, Japāna, Vācija, Indonēzija, Apvienotā Karaliste, Jaunzēlande, Kanāda utt.Tehnoloģijas atbalsts: R&D Dept.-4

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem opiorphin cas 864084-88-8 ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes opiorphin cas 864084-88-8 pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.

 

Opiorfīnsir mazas molekulas polipeptīds, ko dabiski izdala cilvēka ķermenis. Pirmo reizi tas tika atklāts cilvēka siekalās. Tam ir spēcīga fizioloģiska iedarbība, efektīvi inhibējot enkefalīnu degradējošos enzīmus, un tas var ievērojami paaugstināt endogēno enkefalīnu līmeni, tādējādi aktivizējot opioīdu receptoru sistēmu cilvēka organismā. Šis mehānisms nodrošina to ar ļoti efektīvu dabisko pretsāpju iedarbību. Eksperimenti ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka tā antinociceptīvā efektivitāte ir pat pārāka par tādu pašu morfīna devu. Unikālāk ir tas, ka tam trifluoracetātam ir spēcīga antinociceptīva iedarbība, bet tas neuzrāda opioīdu narkotiku kopējās atkarību izraisošās īpašības.

 

Tas nodrošina pavisam-jaunu iespējamo virzienu atkarības problēmas risināšanai sāpju ārstēšanā. Turklāt pētījums atklāj arī tā iespējamo pielietojuma vērtību anti-depresijas un trauksmes mazināšanā. Tāpēc tas trifluoracetāts ne tikai rada revolucionāras cerības jaunu, drošu un atkarību neizraisošu antinociceptīvu zāļu izstrādei, bet arī paver jaunu pētniecības logu, lai izprastu cilvēka ķermeņa emocionālo un sāpju regulēšanas sistēmu.

Mūsu produktu forma

Opiorphin Peptide | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Opiorphin | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Opiorphin Tablet | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Opiorphin Price list | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Opiorphin Price list | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Opiorfīns COA

Opiorphin COA | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

 

Applications

 

Opiorfīnsir neiropeptīds, kas sastāv no Met Gly Phe (metionīna glicīna fenilalanīna), kas rodas, sadaloties olbaltumvielām cilvēka siekalu dziedzeros.

Opiorphin price | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

1. Pretsāpju efekts:

Viena no vispazīstamākajām{0}}funkcijām ir tās pretsāpju efekts. Pētījumi liecina, ka tas var inhibēt enkefalināzi smadzenēs, tādējādi palielinot endogēno opioīdu līdzīgu peptīdu koncentrāciju un radot antinociceptīvus efektus. Šis efekts padara to par potenciālu kandidātu antinociceptīvām zālēm, un to var izmantot sāpju mazināšanas jomā.

2. Antidepresīvā un prettrauksmes iedarbība:

Daži pētījumi liecina, ka tam var būt antidepresants un prettrauksmes efekts. Šīs sekas var būt saistītas ar endogēnās opioīdu līdzīgās sistēmas regulēšanu, tādējādi ietekmējot neirotransmiteru aktivitāti, kas saistīta ar emocionālo regulējumu smadzenēs.

3. Neiroprotektīva iedarbība:

Daži eksperimentāli pētījumi liecina, ka tam var būt aizsargājoša iedarbība uz nervu sistēmu. Piemēram, pētījums atklāja, ka neironus var pasargāt no oksidatīvā stresa un citiem kaitīgiem stimuliem, samazinot šūnu apoptozi un kavējot neiroiekaisuma reakcijas.

4. Kognitīvās funkcijas uzlabošana:

Lai gan saistītie pētījumi joprojām ir agrīnā stadijā, daži eksperimentālie rezultāti liecina, ka tie var uzlabot kognitīvo funkciju. Tas var būt saistīts ar tā lomu neiroaizsardzībā un emocionālajā regulēšanā, kas savukārt ietekmē smadzeņu kognitīvo funkciju.

Opiorphin buy | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Opiorphin cost | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

5. Pretiekaisuma iedarbība:

Var būt noteikta pretiekaisuma{0}}iedarbība. Daži eksperimentālie rezultāti liecina, ka tas var kavēt iekaisuma mediatoru izdalīšanos un samazināt iekaisuma reakcijas pakāpi. Šim pretiekaisuma efektam var būt potenciāla izmantošana iekaisuma slimību ārstēšanā.

6. Muskuļu relaksācijas efekts:

Var būt muskuļu relaksācijas efekts. Daži pētījumi liecina, ka muskuļu relaksācijas efektu var panākt, kavējot neirotransmisiju un samazinot muskuļu kontrakciju. Tas padara to daudzsološu muskuļu spazmu un ar to saistīto muskuļu sasprindzinājuma traucējumu ārstēšanai.

7. Vazodilatējoša iedarbība:

Daži pētījumi liecina, ka tam var būt vazodilatējoša iedarbība. Šis efekts var būt saistīts ar tā ietekmi uz asinsvadu gludo muskuļu kontrakciju un hemodinamiku, kā rezultātā rodas vazodilatācijas efekti. Tas padara to par potenciālu pielietojumu hipertensijas un sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā.

8. Pretvīrusu iedarbība:

Jaunākie pētījumi liecina, ka tam var būt pretvīrusu iedarbība. Pētījumā konstatēts, ka tas var kavēt noteiktu vīrusu, piemēram, gripas vīrusa un cilvēka imūndeficīta vīrusa, replikāciju un pārnešanu, tādējādi tam piemīt pretvīrusu terapijas potenciāls.

Opiorphin online | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Usage

 

OpiorfīnsŠo endogēno peptīdu mediatoru no cilvēka siekalām ekstrahēja Visners et al. pēdējos gados ir piesaistījis plašu uzmanību fizioloģiskās un farmakoloģiskās darbības pētījumu jomās. Kā divu enzīmu inhibitors, tam ir ne tikai ievērojama antinociceptīva iedarbība, bet arī fizioloģiska iedarbība uz dažādiem aspektiem, piemēram, sirds un asinsvadu sistēmu, pret panikas un depresijas novēršanu.

Pamatīpašības
 

Tā ir peptīdu viela, ko dabiski ražo cilvēka ķermenis, ar mērenu molekulmasu un stabilu ķīmisko struktūru. Kā divu enzīmu inhibitors tas var vienlaikus inhibēt cilvēka neitrālās endopeptidāzes endogēnās peptidāzes hNEP (EC 3.4.24.11) un cilvēka eksogēnās aminopeptidāzes hAP-N (EC 3.4.11.2) aktivitāti.

 

Šiem diviem fermentiem ir svarīga loma enkefalīna sadalīšanā cilvēka organismā, kas ir endogēna antinociceptīva viela. Tāpēc, inhibējot šo divu enzīmu aktivitāti, enkefalīnu var pasargāt no noārdīšanās, tādējādi iedarbojoties uz antinociceptīvo efektu.

Opiorphin for sale | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Tā antinociceptīvā iedarbība ir viena no nozīmīgākajām farmakoloģiskajām aktivitātēm. Pētījumi liecina, ka tas darbojas, aktivizējot endogēno pretsāpju sistēmu cilvēka organismā. Sistēma sastāv no enkefalīna neironiem, enkefalīna un opioīdu receptoriem. Kad tas saistās ar šiem receptoriem, tas var bloķēt sāpju pārnešanu, tādējādi radot centrālu antinociceptīvu iedarbību.

In vivo eksperimentos zinātnieki novēroja ievērojamu pretsāpju efektu, ievadot injekciju sānu kambarī.

Šī antinociceptīvā iedarbība ir atkarīga no devas-un laika-, kas nozīmē, ka, palielinoties injekcijas devai un pagarinot laiku, antinociceptīvā iedarbība pakāpeniski pastiprinās. Ir vērts atzīmēt, ka antinociceptīvā iedarbība ir salīdzināma ar morfiju un dažos gadījumos pat spēcīgāka par morfiju. Tomēr atšķirībā no atkarību izraisošiem pretsāpju līdzekļiem, piemēram, morfīna, kas ir cilvēka organismā dabiski sastopama viela, teorētiski tam nav atkarību vai psiholoģiskas atkarības efektu. Šī īpašība piešķir tai unikālu priekšrocību sāpju mazināšanas jomā.

Opiorphin purchase | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Opiorphin uses | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Turpmākajos pētījumos ir atklāts, ka naloksons var pilnībā bloķēt antinociceptīvo efektu, norādot, ka tā antinociceptīvā iedarbība ir saistīta ar opioīdu receptoriem. Tajā pašā laikā antinociceptīvā iedarbība tika ievērojami samazināta, ja vienlaikus ar to tika ievadīts - RNS vai naltrindols, trifluoracetāts sānu kambara opioīdreceptoru darbības rezultātā, tālāk apstiprinot opioīdu receptoru darbību.

Sirds un asinsvadu darbība

Papildus antinociceptīvajai iedarbībai tas būtiski ietekmē arī sirds un asinsvadu sistēmu. Pētījumi liecina, ka intravenoza injekcija var izraisīt arteriālā spiediena un sirdsdarbības ātruma palielināšanos žurkām. Šis efekts var būt saistīts ar endogēnā cirkulējošā angiotenzīna līmeņa paaugstināšanos, kurā ir iesaistīta arī simpātiskā nervu sistēma.
Konkrēti, inhibējot neitrālās endopeptidāzes un aminopeptidāzes aktivitāti, cirkulējošais angiotenzīns tiek pasargāts no sadalīšanās.

Opiorphin antinociceptive effect | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Opiorphin vasoactive substance | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Angiotenzīns ir svarīga vazoaktīva viela, kas var izraisīt vazokonstrikciju un paaugstināt asinsspiedienu. Tāpēc, aizsargājot angiotenzīnu, tas netieši izraisa paaugstinātu asinsspiedienu un tahikardiju.

Tomēr ir vērts atzīmēt, ka nav spēcīgas kontrakcijas ietekmes uz izolēto žurkas krūšu aortas gredzenu. Tas liek domāt, ka sirds un asinsvadu atbildes reakcija galvenokārt var būt atkarīga no cirkulējošā angiotenzīna aizsardzības no degradācijas, inhibējot enzīmu aktivitāti, nevis tieši iedarbojoties uz asinsvadu gludās muskulatūras šūnām.

Turpmākajos pētījumos ir atklāts, ka paaugstinātu asinsspiedienu un tā izraisīto tahikardiju var ievērojami antagonizēt angiotenzīnu{0}}konvertējošā enzīma inhibitors kaptoprils un angiotenzīna II 1. tipa receptoru antagonists valsartāns. Tas norāda, ka sirds un asinsvadu darbība ir cieši saistīta ar angiotenzīna sistēmu. Tikmēr alfa adrenerģisko receptoru antagonista fentolamīna intravenoza injekcija var arī bloķēt tā izraisīto asinsspiediena reakciju, savukārt propranolols var ievērojami kavēt tahikardijas reakciju, ko izraisaopiorfīnstrifluoracetāts. Šie rezultāti vēl vairāk apstiprina sirds un asinsvadu darbības mehānismu.

Opiorphin blood pressure | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Pret panikas un antidepresantu iedarbība

Opiorphin cardiovascular effects | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Papildus antinociceptīvajai un kardiovaskulārajai iedarbībai tai piemīt arī potenciāls pret panikas un depresijas iedarbībai. Šis atklājums sniedz iespēju to pielietot garīgās veselības jomā.Pētījumi ir parādījuši, ka tas spēj regulēt stresa reakcijas sistēmu cilvēka organismā, mazināt trauksmi un bailes. Eksperimentos ar dzīvniekiem pelēm bija mazāka reakcija uz bailēm, saskaroties ar baiļu stimuliem.

Šis efekts var būt saistīts ar neirotransmiteru un hormonu līmeņa regulēšanu smadzenēs.

Turklāt tam ir arī antidepresanta iedarbība. Hroniskā stresa modelī pelēm, saņemot ārstēšanu, bija zemāka depresijai līdzīga uzvedība. Šis efekts var būt saistīts ar neirotransmiteru, piemēram, serotonīna un norepinefrīna, regulēšanu smadzenēs. Šiem neirotransmiteriem ir liela nozīme depresijas sākumā.

Opiorphin Effect | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Pētījuma gaita un pielietošanas perspektīvas

 

Šobrīd pētījumi par to vēl ir sākuma stadijā. Tomēr tā augstā efektivitāte un drošība, kas pierādīta eksperimentos ar dzīvniekiem, nodrošina spēcīgu atbalstu tā turpmākajiem klīniskajiem pielietojumiem.

Opiorphin Prospects | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Sirds un asinsvadu slimību jomā sirds un asinsvadu darbības mehānisms nodrošina iespēju to izmantot tādu slimību ārstēšanā kā hipertensija un sirds mazspēja. Tomēr jāņem vērā, ka ietekmei uz sirds un asinsvadu sistēmu var būt abpusēji{1}}griezīga zobena efekts. No vienas puses, tas var aizsargāt angiotenzīnu, paaugstināt asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu; No otras puses, tas var arī palielināt sirds un asinsvadu slimību risku. Tāpēc turpmākajos pētījumos ir nepieciešams turpināt pētīt sirds un asinsvadu mehānismus un to drošību.

Garīgās veselības jomā antipanikas un pretdepresijas efekti sniedz iespējas tos izmantot tādu psiholoģisku traucējumu kā trauksmes un depresijas ārstēšanā. Tomēr pašlaik ir salīdzinoši maz pētījumu garīgās veselības jomā. Turpmākajos pētījumos ir jāiedziļinās neirotransmiteru un hormonu līmeņa regulēšanas mehānismos smadzenēs, kā arī to efektivitāte un drošība psiholoģisko traucējumu ārstēšanā.

Opiorphin Provide | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Opiorphin pain management | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Paredzams, ka sāpju mazināšanas jomā tas kļūs par jaunu, atkarību neizraisošu antinociceptīvu medikamentu. Salīdzinot ar tradicionālajiem atkarību izraisošajiem pretsāpju līdzekļiem, tam ir mazākas blakusparādības un lielāka drošība. Tādējādi trifluoracetātam ir plašas pielietošanas iespējas tādās jomās kā hroniskas sāpes un pēcoperācijas sāpes.

Pamatdarbības mehānisms

Divu metālu eksopeptidāžu noteikšana, lai bloķētu enkefalīna degradāciju

Tas tieši nesaista opioīdu receptorus. Tā vietā tas darbojas kā konkurējošs inhibitors, kas vērsts uz divām no cinka -atkarīgām membrānām- saistītām metaloeksopeptidāzēm: neitrālu endopeptidāzi (NEP) un aminopeptidāzi N (APN). Fizioloģiskos apstākļos ķermeņa izdalītais metionīna enkefalīns un leicīna enkefalīns tiek ātri inaktivēti dažu sekunžu laikā pēc iekļūšanas sinaptiskajā plaisā -NEP sašķeļ peptīdu ķēdes vidējo segmentu, bet APN hidrolizē N-gala aminoskābes.

Opiorphin opioid receptors | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Opiorphin phenylalanine residues | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Tā arginīna un fenilalanīna atliekas iekļaujas cinka -saistīšanas kabatā fermentatīvā aktīvajā centrā, atgriezeniski bloķējot katalītiskās vietas un krasi samazinot enkefalīnu noārdīšanās efektivitāti ar abiem fermentiem. Tas paaugstina enkefalīnu līdzsvara stāvokļa -koncentrāciju nervu sinapsēs un pagarina endogēnās antinociceptīvās signālu pārraides ilgumu.

Endogēno opioīdu ceļu pastiprināšana, kas mediē centrālo un perifēro analgēziju

Uzkrātie enkefalīni galvenokārt agonizē μ un δ opioīdu receptorus muguras smadzenēs un vidussmadzeņu periakveduktālajā pelēkajā daļā, izraisot lejup pa straumi inhibējošas signālu kaskādes: tie kavē kalcija pieplūdumu, bloķē sāpju raidītāju, tostarp vielas P un glutamāta, izdalīšanos un vājina centrālo nociceptīvo signālu pārraidi. Tikmēr tiek aktivizēti kālija kanāli, lai samazinātu nociceptīvo neironu uzbudināmību, divreiz pārtverot augošu sāpju signālu.

Opiorphin Amplification | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Opiorphin Concurrent activation | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Vienlaicīga δ receptoru aktivizēšana rada papildu anksiolītisku un antidepresantu iedarbību, atšķirot produktu no morfīna, kas galvenokārt ir vērsts uz μ receptoriem un rada sedācijas un atkarības risku. Perifēriski tas nomāc peptidāzes aktivitāti iekaisuma bojājumos, lai mazinātu lokālu hiperalgēziju, iedarbojoties gan akūtu, gan hronisku ķīmisku un mehānisku sāpju modeļos.

Atšķirīgas farmakoloģiskās priekšrocības: samazināts tolerances un atkarības risks

Parasto opioīdu ilgstošais receptoru agonisms viegli izraisa receptoru internalizāciju un desensibilizāciju, ātri izraisot toleranci, atkarību un nelabvēlīgas sekas, piemēram, elpošanas nomākumu. Tas tikai pastiprina organisma iekšējos endogēnos opioīdu signālus, pārmērīgi nestimulējot receptorus, saglabājot opioīdu ceļa aktivāciju fizioloģiskajos diapazonos.

Opiorphin Pharmacological Advantages | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd
Opiorphin Animal studies | Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd

Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka ar līdzvērtīgu pretsāpju intensitāti tas neizraisa tipiskas opioīdu blakusparādības, tostarp izteiktu atkarību, elpošanas nomākumu vai aizcietējumu. Tās vienīgais ierobežojums ir peptīdu īsais dabiskais pussabrukšanas{1}periods. Kā svina antinociceptīvs peptīds ar vieglām blakusparādībām, tas arī modulē ar emocijām -saistītās opioīdu ķēdes, nodrošinot divkāršu bioaktivitāti – sāpju mazināšanu un emocionālu regulējumu.

Manufacturing Information

 

Opiorfīnsir neiropeptīds, kas satur četras aminoskābes un kura ķīmiskā struktūra ir H-Tyr Pro Phe OH. Tas sastāv no tirozīna (Tyr), prolīna (Pro) un fenilalanīna (Phe). Dzīvos organismos tas tiek sintezēts, izmantojot virkni enzīmu katalītisku darbību.

Biosintēzes soļi:

 

Gēnu transkripcija:

Opiorphi biosintēze sākas ar gēnu transkripciju, kas atrodas uz DNS un transkripcijas ceļā ģenerē RNS. Šī RNS nes savu ģenētisko informāciju un tiks izmantota turpmākajos tulkošanas procesos.

 

Tulkojums:

Transkribētā RNS tiek pārveidota par prekursoru proteīnu, kas satur tā aminoskābju secību. Šis process notiek šūnu ribosomās, kur aminoskābes tiek savienotas polipeptīdu ķēdēs, pamatojoties uz mRNS kodoniem.

 

Prekursoru proteīnu modifikācija:

Citoplazmā prekursorproteīns tiek pakļauts virknei pēc-translācijas modifikāciju, tostarp šķelšanās, fosforilēšanās, metilēšana utt., lai izveidotu galīgo nobriedušo prekursora peptīdu.

 

Prekursoru peptīdu apstrāde:

Nobriedušie prekursoru peptīdi tiek apstrādāti Golgi aparātā un endoplazmatiskajā retikulumā, un tie tiek šķelti, iedarbojoties ar fermentiem, veidojot nobriedušas vielas.

 

Izdalījumi:

Nobriedušā viela tiek iepakota pūslīšos un izdalās uz šūnu membrānas. Šis process tiek pabeigts, izmantojot eksocitozes ceļu, kur pūslīši saplūst ar šūnas membrānu un izdala to saturu ārpus šūnas.

Biosintētiskais vienādojums:

Gēnu transkripcija:

DNS → RNS

01

Tulkojums:

MRNS+Ribosoma → Prepropeptīds

02

Prekursoru proteīnu modifikācija:

Prepropeptīds+enzīmi → Priekšlikums

03

Prekursoru peptīdu apstrāde:

Priekšlikums+Enzīmi → C29H48N12O8

04

Izdalījumi:

C29H48N12O8+Transportlīdzeklis → Ārpustelpa

05

Discovering History

 

2006. gadā franču zinātnieka Rougeot vadītā pētniecības grupa oficiāli ziņoja par produktu PNAS. Šis pentapeptīds ar secību QRFSR vispirms tika izolēts un ekstrahēts no cilvēka siekalām, ko kodē cilvēka PROL1 gēns.

 

Pētījumu pamatā bija sākotnējie pētījumi par sialorfīnu, tā homologo peptīdu žurkām. Pētnieki atklāja, ka siekalu polipeptīdi ievērojami pastiprina endogēno endorfīnu pretsāpju aktivitāti, un pēc tam identificēja šo dabisko pentapeptīdu ar dubultu inhibējošu aktivitāti pret NEP un APN.

 

In vitro fermentatīvie testi apstiprināja tā spēju bloķēt enkefalīna noārdīšanos, un dzīvnieku sāpju modeļi apstiprināja tā antinociceptīvo iedarbību, kas ir salīdzināma ar morfīnu. Atšķirībā no eksogēniem opioīdiem tas tieši neagonizē opioīdu receptorus, padarot to par pirmo pilnībā raksturoto cilvēka endogēno duālās peptidāzes inhibējošo peptīdu un par jaunu mērķi atkarību neizraisošai pretsāpju mazināšanai.

BUJ
 
 

Vai opiorfīna trifluoracetāts ir spēcīgāks par morfīnu?

+

-

Cilvēka siekalās ir dabisks pretsāpju līdzeklis, ko sauc par opiorfīnu, kas, izolēts un koncentrēts, ir aptuveni 6 reizes spēcīgāks nekā morfīns līdzvērtīgās devās, veicot sāpju{1}}bloķēšanas testus ar dzīvniekiem.

Vai jūs varat ekstrahēt opiorfīna trifluoracetātu no siekalām?

+

-

Tāpēc SUPRAS, kas balstīts uz HFBA-, spēj efektīvi ekstrahēt opiorfīnu no siekalu paraugiem, un tam ir augsts potenciāls vairāku aminoskābju un oligopeptīdu noteikšanai no bioloģiskajiem paraugiem.

Kas ir trīs dzīves beigu zāles?

+

-

Visbiežāk izrakstītās zāles ir acetaminofēns, haloperidols, lorazepāms, morfīns un prohlorperazīns, kā arī atropīns, kas parasti atrodams neatliekamās palīdzības komplektā, kad pacients tiek ievietots slimnīcā.

 

Populāri tagi: opiorphin cas 864084-88-8, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, lielapjoma, pārdošana

Nosūtīt pieprasījumu