Seraspenīds, kas pazīstams arī kāgoralatīds, ir endogēns tetrapeptīds ar ievērojamu bioloģisko aktivitāti, plaši izplatīts dažādos audos un ķermeņa šķidrumos. To hidrolizē tā prekursors timozīns 4, izmantojot proliloligopeptidāzi (POP). Goratīda koncentrācija asinīs parasti ir nanomolāru diapazonā.
Farmakokinētikas ziņā goralatīds pēc intravenozas ievadīšanas ātri noārdās, un tā pusperiods ir tikai 4–5 minūtes. Tas tiek izvadīts no plazmas, izmantojot divus galvenos mehānismus: angiotenzīna-konvertējošā enzīma (AKE)-mediētās hidrolīzes un glomerulārās filtrācijas palīdzību. Starp tiem AKE-mediētā hidrolīze ir galvenais goralatīda metabolisma ceļš.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHir daudzfunkcionāls fizioloģisks regulators, kam piemīt dažādas bioloģiskas aktivitātes. Agrīnie pētījumi parādīja, ka goralatīds var kavēt hematopoētisko cilmes šūnu aktivitāti, neļaujot tām iekļūt S fāzē un noturēt tās G0 fāzē. Pavisam nesen tika atklāts, ka goralatīds var uzlabot epidermas re-implantācijas spēju un paātrināt brūču dzīšanu bojātos avaskulāros epidermas transplantātos, veicinot angiogēzi. Turklāt goralatīds var kavēt kaulu smadzeņu cilmes šūnu diferenciāciju makrofāgos, ko stimulē makrofāgu augšanas vide (MGM), tādējādi izrādot pretiekaisuma iedarbību.
|
Pielāgoti pudeļu vāciņi un korķi:
|
|
 |
 |
|
Ķīmiskā formula |
C20H33N5O9 |
|
Precīza Mise |
487.23 |
|
Molekulmasa |
487.51 |
|
m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
|
Elementu analīze |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
Seraspenīdsir bioaktīvs peptīds, ko pētnieki ekstrahējuši no gorillu ķermeņa.
1. Antioksidanta iedarbība:Ir konstatēts, ka tai piemīt ievērojama antioksidanta aktivitāte, kas palīdz novērst brīvos radikāļus un samazina oksidatīvā stresa radīto kaitējumu šūnām. Šī antioksidanta iedarbība var palīdzēt novērst vai atvieglot ar oksidatīvo stresu saistītas slimības, piemēram, sirds un asinsvadu slimības, vēzi un neirodeģeneratīvas slimības.
2. Pretiekaisuma iedarbība:Tam var būt pretiekaisuma{0}}iedarbība, palīdzot regulēt imūnsistēmas reakciju un mazināt iekaisumu. Tas var būtiski ietekmēt tādu iekaisuma slimību kā reimatoīdā artrīta, iekaisīgas zarnu slimības un astmas ārstēšanu.
3. Imūnmodulējoša iedarbība:Tas var regulēt imūnsistēmas darbību un uzlabot organisma spēju pretoties patogēniem un slimībām. Tam var būt liela nozīme imūnsistēmas darbības uzlabošanā, infekciju un autoimūno slimību profilaksē.
4. Izaugsmi veicinošs efekts:Tam var būt augšanu veicinošs efekts, kas palīdz veicināt šūnu proliferāciju un audu atjaunošanos, paātrinot brūču dzīšanas un lūzumu dzīšanas procesus. Tam var būt potenciāls klīnisks pielietojums traumu, pēcoperācijas atveseļošanās un kaulu slimību ārstēšanā.
5. Neiroprotektīva iedarbība:var palīdzēt aizsargāt nervu sistēmu no bojājumiem un degradācijas, palēninot neirodeģeneratīvo slimību, piemēram, Alcheimera un Parkinsona slimības, progresēšanu. To var panākt, izmantojot tādus mehānismus kā oksidatīvā stresa samazināšana, neironu apoptozes kavēšana un neironu reģenerācijas veicināšana.
6. Antibakteriāla iedarbība:Tam var būt antibakteriāla iedarbība un tas var kavēt baktēriju, sēnīšu un vīrusu augšanu un vairošanos. Tam var būt liela nozīme tādu infekcijas slimību ārstēšanā kā bakteriāla infekcija, sēnīšu infekcija un vīrusu infekcija.
7. Pretaudzēju efekts:Daži provizoriskie pētījumi liecina, ka tam var būt pret{0}audzēju aktivitāte, kas var kavēt audzēja šūnu proliferāciju un metastāzes, kā arī izraisīt audzēja šūnu apoptozi. Tas nodrošina potenciālos mērķus un stratēģijas jaunu pretvēža zāļu izstrādei
Pašlaik nav publiski pieejama literatūra par biosintēzes metodēmseraspenīdsuzziņai. Tā kā tā ir salīdzinoši jauns bioaktīvs peptīds, tā biosintēzes metodei var būt nepieciešami turpmāki eksperimentāli pētījumi un izstrāde, lai izdarītu precīzus secinājumus.
Vispārīgi runājot, peptīdu biosintēzes metodes parasti ietver gēnu inženierijas un fermentācijas metodes. Konkrēti, galaktīda biosintēze var ietvert šādas darbības:
Gēnu dizains un klonēšana: Pirmkārt, ir jāizstrādā un jāsintezē gēnu secība, kas satur Goreira peptīda kodējumu. Šo gēnu secību var izveidot, pamatojoties uz Gorelelutide aminoskābju secību, kas parasti ietver vēstnesis RNS (mRNS) kodējošās sekvences un atbilstošas regulējošās sekvences, piemēram, promotorus un terminatorus. Pēc tam klonējiet šo gēnu secību atbilstošā ekspresijas vektorā ekspresijai saimniekorganismā ce
Saimnieka atlase: atlasiet Goreletin ekspresijai piemērotas saimniekšūnas. Parastie saimnieki ir Escherichia coli, raugs, sēnītes vai zīdītāju šūnas. Izvēloties saimniekšūnas, jāņem vērā tādi faktori kā to ekspresijas spēja, augšanas īpašības un stabilitāte mērķa proteīnu sintezēšanā.
Transformācija un ekspresija: importējiet Goreletin gēnu saturošu ekspresijas vektoru saimniekšūnās un izmantojiet atbilstošas transformācijas metodes, lai to ekspresētu. Parasti transformētās šūnas augs un ekspresēs mērķa proteīnus atbilstošos kultivēšanas apstākļos.
Fermentācijas ražošana: izmantojot fermentācijas tehnoloģiju, tiek veikta liela mēroga -Goreletin gēnu saturošu saimniekšūnu audzēšana un ražošana. Tas var ietvert barotnes sastāva, kultivēšanas apstākļu (piemēram, temperatūras, pH, skābekļa padeves utt.), fermentācijas laika un citu parametru optimizēšanu, lai iegūtu augstu Goreira peptīda ražu un tīrību.
Attīrīšana un atdalīšana: izmantojot atbilstošas attīrīšanas metodes, ekstrahējiet un attīriet Goreira peptīdu no fermentācijas kultūras. Kopējās attīrīšanas metodes ietver afinitātes hromatogrāfiju, jonu apmaiņas hromatogrāfiju, gēla filtrācijas hromatogrāfiju, pretstrāvas hromatogrāfiju, ultrafiltrāciju un citas tehnoloģijas.
Struktūras un aktivitātes analīze: veiciet attīrītā Goreira peptīda strukturālo analīzi un aktivitātes pārbaudi, tostarp masu spektrometrijas analīzi, aminoskābju secību analīzi, sekundārās struktūras analīzi, bioloģiskās aktivitātes testēšanu utt., lai noteiktu tā tīrību un bioloģisko aktivitāti.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHir bioaktīvs peptīds ar potenciālu ārstniecisku vērtību, tāpēc ir ļoti svarīgi izpētīt tā farmakokinētiku. Farmakokinētiskie pētījumi parasti ietver tādus procesus kā zāļu uzsūkšanās, izplatīšana, metabolisms un izdalīšanās organismā, kā arī mijiedarbība starp zālēm un radniecīgām molekulām organismā. Tomēr joprojām var būt salīdzinoši maz pētījumu par tā farmakokinētiku, jo Gorelenīda kā jauna bioaktīva peptīda izpēte joprojām ir agrīnā stadijā.
1. Absorbcija: uzsūkšanās parasti notiek gremošanas traktā, un to var ievadīt iekšķīgi vai injekciju veidā. Uzsūkšanās ātrumu un pakāpi var ietekmēt dažādi faktori, piemēram, zāļu forma, ievadīšanas veids un absorbcijas apstākļi zarnās.
2. Izplatība: izplatību organismā ietekmē bioloģiskie šķēršļi un audu specifika. Tas var izplatīties dažādos audos un orgānos asinsritē, un tam var būt specifiska afinitāte dažos audos.
3. Metabolisms: tajā var notikt vielmaiņas procesi organismā, tostarp enzīmu izraisīta degradācija un modifikācijas. Metabolītu īpašības un vielmaiņas ceļi var ietekmēt Gorelelutide farmakoloģiskās un farmakokinētiskās īpašības.
4. Ekskrēcija: Izvadīšana parasti notiek caur nierēm un/vai aknām, un tā var izdalīties no organisma urīna un/vai fekāliju veidā. Ekskrēcijas ātrumu un ceļu var ietekmēt dažādi faktori, tostarp nieru darbība, aknu darbība utt.
5. Zāļu mijiedarbība: var mijiedarboties ar citām ķermeņa molekulām (piemēram, receptoriem, olbaltumvielām utt.), ietekmējot to farmakoloģiskās un farmakokinētiskās īpašības. Šīs mijiedarbības var ietekmēt Goreletin uzsūkšanās, izplatīšanās, metabolisma un izdalīšanās procesus.
Ietekme uz sirds fibrozi
1. Inhibē sirds fibroblastu proliferāciju un kolagēna sintēzi
Tas var kavēt sirds fibroblastu proliferāciju un samazināt kolagēna nogulsnēšanos sirdī un nierēs. Pārregulējot matricas metaloproteināžu (MMP) aktivitāti vai ekspresiju, tam ir nozīmīga inhibējoša iedarbība uz trombocītu -atvasināto augšanas faktoru izraisīto kolagēna sintēzi sirds fibroblastos.
2. Pretiekaisuma iedarbība
Tas var inhibēt TNF - - izraisītu ICAM-1 ekspresiju, monocītu/makrofāgu infiltrāciju un iekaisuma reakciju endotēlija šūnās, tādējādi samazinot sirds fibrozi.
3. Inhibē kolagēna nogulsnēšanos
Tas kavē kolagēna nogulsnēšanos mērķa orgānos, regulējot signālu pārraides sistēmu, samazinot patogēno faktoru izraisītās orgānu fibrozes pakāpi.
4.Uzlabot sirds darbību
Akūta miokarda infarkta ar sirds mazspēju gadījumā ir iespējams samazināt kopējo kolagēna saturu, samazināt makrofāgu infiltrāciju un TGF - - pozitīvo ekspresijas šūnu skaitu, novērst un novērst miokarda fibrozi (reaktīvo fibrozi) vietās, kur nav infarkta, un uzlabot sirds darbību.
5.Samazināt sirds plīsumu un mirstību pēc miokarda infarkta
Tas var ievērojami samazināt sirds plīsumu biežumu un mirstību; Tas samazina pro-iekaisuma M1 makrofāgu eksudāciju sirds audos pēc miokarda infarkta, bet neietekmē pro-iekaisuma M2 makrofāgu un neitrofilu eksudāciju. Mehānisms, ar kuru tas novērš sirds plīsumu un samazina mirstību pēc akūta miokarda infarkta, ir saistīts ar pro-iekaisuma M1 makrofāgu infiltrācijas un MMP-9 aktivācijas samazināšanos.
6. Kolagēna ražošanas inhibīcija, ko stimulē endoplazmatiskā tīkla stress
Endoplazmatiskā tīkla stresa vājināšanās{0}}izraisīja kolagēna veidošanos sirds fibroblastos, inhibējot CHOP mediēto NF - κ B ekspresiju.
7. Ventrikulārās remodelācijas uzlabošana pēc miokarda infarkta
Ac SDKP izoforma iedarbojas pret fibrotisku iedarbību, inhibējot makrofāgu šuntēšanas aktivāciju (M2) infarkta miokardā, samazinot vairāku molekulu, piemēram, TGF - 1, ARG I un kolagēna I, sekrēciju, tādējādi uzlabojot sirds kambaru remodelāciju.
Kāda ir atšķirība starp šo vielu un AKE inhibitoriem?
1. Ķīmiskā struktūra
- Gorelatīds: zināms arī kā N-acetil-serīns-asparte-lizīns-prolīns - (N-acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro), saīsināts kā Ac-S-D-K-P. Tas ir endogēns tetrapeptīds ar N-gala acetilāciju, un tā ķīmiskā struktūra satur aminoskābju atlikumus, piemēram, acetilu, serīnu, asparagīnskābi, lizīnu un prolīnu.
- AKE inhibitori, kas pazīstami arī kā angiotenzīnu{0}}konvertējošā enzīma inhibitori, ir galvenā antihipertensīvo zāļu kategorija. Šiem zāļu veidiem ir dažādas struktūras, taču to kopīgā iezīme ir spēja inhibēt angiotenzīnu-konvertējošā enzīma (AKE) aktivitāti. AKE inhibitoru specifiskā ķīmiskā struktūra atšķiras atkarībā no zāļu veida, bet parasti satur funkcionālās grupas, kas var saistīties ar AKE un inhibēt tā darbību.
2.Darbības mehānisms
- Gorelatīds: tas galvenokārt tiek izvadīts no cilvēka ķermeņa plazmas, izmantojot divus mehānismus: viens ir hidrolīze, ko vada angiotenzīnu{0}}konvertējošais enzīms (AKE); Otrais ir glomerulārā filtrācija. Starp tiem AKE mediētā hidrolīze ir galvenais golelatīda metabolisma ceļš. Golelatīdam ir dažādas bioloģiskas aktivitātes, tostarp hematopoētisko cilmes šūnu aktivitātes kavēšana, angioģenēzes veicināšana, epidermas replantācijas spēju uzlabošana, brūču dzīšanas paātrināšana bojātas avaskulāras epidermas transplantācijas gadījumā, kaulu smadzeņu cilmes šūnu diferenciācijas aizkavēšana makrofāgos, ko stimulē MGM (dažādu šūnu proliferācijas un inhibēšanas efekts),
- AKE inhibitori: galvenokārt samazina angiotenzīna II veidošanos, inhibējot angiotenzīnu{0}}konvertējošā enzīma (AKE) aktivitāti, tādējādi paplašinot asinsvadus un pazeminot asinsspiedienu. AKE ir galvenais enzīms renīna-angiotenzīna sistēmā, kas var pārvērst angiotenzīnu I par angiotenzīnu II, kam ir spēcīga vazokonstrikcija un kas stimulē aldosterona izdalīšanos no virsnieru garozas. AKE inhibitori var arī uzlabot endotēlija šūnu un asinsvadu darbību, veicināt vazodilatāciju un asinsriti, kā arī potenciāli uzlabot erektilo funkciju.
Sintēzes metodes
Cietās{0}}fāzes peptīdu sintēze (SPPS)
Galvenā seraspenīda ražošanas metode ir SPPS, peptīdu ķīmijas stūrakmens. Process ietver:
Sveķu stiprinājums: C-gala prolīns caur karboksilgrupu ir piestiprināts pie cieta balsta (piemēram, Vanga sveķiem).
Pakāpeniska pagarināšana: aminoskābes tiek pievienotas secīgi, izmantojot Fmoc (9-fluorenilmetoksikarbonil) vai Boc (terc-butiloksikarbonil) aizsarggrupas un savienojošās vielas, piemēram, HATU vai DIC/HOBt, kas veicina amīda saites veidošanos.
Acetilēšana: N-gala serīns tiek acetilēts pēc-pagarināšanas, lai iegūtu Ac-Ser.
Šķelšana un aizsardzības noņemšana: peptīds tiek atbrīvots no sveķiem, izmantojot trifluoretiķskābi (TFA), noņemot sānu -ķēdes aizsarggrupas.
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >95% tīrība.
Izaicinājumi sintēzē
Racemizācija: lizīna ε-aminogrupa savienošanās laikā var tikt pakļauta epimerizācijai, tādēļ ir nepieciešama rūpīga pH un temperatūras kontrole.
Agregācija: Hidrofobā mijiedarbība starp prolīna un lizīna atlikumiem var izraisīt peptīdu agregāciju, samazinot ražu.
Izmaksas: augstas reaģentu izmaksas un zema iznākuma pakāpe (parasti 20–40%) palielina ražošanas izmaksas.
Jaunākās alternatīvas
Enzīmu sintēze: tiek pētītas transpeptidāzes vai subtilizīna varianti, lai iegūtu zaļāku, selektīvāku peptīdu montāžu.
Nepārtrauktas plūsmas ķīmija: mikrofluidiskās ierīces ļauj precīzi kontrolēt reakcijas apstākļus, uzlabojot mērogojamību.
Populāri tagi: SERASPENIDE / AC-SER-ASP-LYS-PRO-OH CAS 127103-11-1, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, lielapjoma, pārdošana