PACAP-38

Galvenie pielietojumi nervu sistēmā ir vērsti uz neiroaizsardzību un nervu remontu. Tas var radīt aizsargājošu efektu dažādos neirodeģeneratīvo slimību modeļos, aktivizējot intracelulāro cAMP / PKA signālu ceļu, inhibējot neironu apoptozi un veicinot šūnu izdzīvošanu.
Ar Alcheimera slimību saistītos pētījumos tas tika izmantots, lai samazinātu - amiloīda proteīna izraisīto neirotoksicitāti. Pētījumi liecina, ka šis peptīds var samazināt oksidatīvā stresa līmeni un uzlabot neironu izturību pret bojājumiem, tādējādi uzlabojot kognitīvo disfunkciju (Reglodi et al., 2011).

Turklāt Parkinsona slimības modeļos, aizsargājot dopamīnerģiskos neironus, samazinot neiroiekaisuma reakcijas un uzlabojot motorisko disfunkciju.

Smadzeņu išēmijas un smadzeņu traumu modeļos tas arī demonstrē nozīmīgu lietderību. To plaši izmanto neiroprotektīvo mehānismu pētījumos, samazinot išēmijas-reperfūzijas bojājumus, kavējot iekaisuma šūnu infiltrāciju un samazinot šūnu apoptozes ātrumu. Šīs īpašības padara to par svarīgu kandidātmolekulu insulta intervences stratēģijas pētījumos (Shioda et al., 2016).

Tās loma neirovaskulārajā regulēšanā padara to par vienu no galvenajām molekulām migrēnas pētījumos. Migrēnas pētījumos to plaši izmanto eksperimentālu migrēnas modeļu ierosināšanai. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka eksogēniPACAP-38var izraisīt migrēnai līdzīgus galvassāpju lēkmes, ko izmantoja, lai pētītu slimības patoģenēzi un jaunus terapeitiskos mērķus (Schytz et al., 2009).
Turklāt tam ir svarīgi pielietojumi smadzeņu asinsrites regulēšanas pētījumos, paplašinot smadzeņu asinsvadus, regulējot neiroiekaisumus un ietekmējot trīskāršās nervu sistēmas darbību. Tās darbības mehānisms ir saistīts ar asinsvadu gludo muskuļu relaksāciju un neirotransmitera izdalīšanās regulēšanu, tāpēc to plaši izmanto pētījumos, kas saistīti ar cerebrovaskulārām slimībām.

Endokrīnajai sistēmai ir svarīga regulējoša loma, īpaši aizkuņģa dziedzera darbībā un enerģijas metabolismā. Pētījumi liecina, ka tas var veicināt aizkuņģa dziedzera beta šūnu insulīna sekrēciju, tādējādi piedaloties glikozes līmeņa regulēšanas procesā asinīs. Tāpēc tas ir izmantots, lai izpētītu saliņu funkcijas aizsardzības mehānismu un insulīna sekrēcijas regulēšanu pētījumos, kas saistīti ar 2. tipa cukura diabētu (Yada et al., 2000).

Turklāt tas piedalās arī lipīdu metabolismā un enerģijas bilances regulēšanā. Tas ietekmē apetīti un enerģijas patēriņu, izmantojot centrālo nervu sistēmu, un ir izmantots aptaukošanās un metaboliskā sindroma pētījumos, lai atšifrētu nervu vielmaiņas regulēšanas tīklu.
Hipotalāma regulēšanas pētījumos to izmanto, lai analizētu neiropeptīdu lomu hormonu sekrēcijas regulēšanā, piemēram, to ietekmi uz adrenokortikotropā hormona izdalīšanos un stresa reakciju. Šie lietojumi vēl vairāk paplašina tā pielietojuma jomu endokrīnajos pētījumos.

Imūnsistēmas galvenie pielietojumi ir pretiekaisuma-un imūnsistēmas regulēšana. Tas var kavēt pro-iekaisuma citokīnu, piemēram, TNF - un IL-6, izdalīšanos, vienlaikus veicinot pretiekaisuma faktoru ekspresiju, tādējādi spēlējot regulējošu lomu iekaisuma reakcijā.
Iekaisīgas zarnu slimības modelī to lieto, lai atvieglotu zarnu iekaisuma bojājumus.

Pētījumos atklāts, ka tas palīdz uzturēt zarnu barjeras funkciju, regulējot imūno šūnu aktivitāti un kavējot iekaisuma signālu ceļus (Delgado et al., 2004).
Turklāt tas ir izmantots autoimūnu slimību izpētē, lai regulētu T šūnu reakcijas un nomāktu imūnsistēmas pārmērīgu aktivāciju. Šīs lietojumprogrammas padara to par svarīgu kandidātmolekulu imūnsistēmas regulēšanas pētījumos.

Galvenie pielietojumi sirds un asinsvadu sistēmā ir vērsti uz vazodilatāciju un miokarda aizsardzību. Tas veicina asinsvadu gludo muskuļu relaksāciju un samazina asinsvadu pretestību, aktivizējot receptoru{1}}mediētos signālu ceļus.
Hipertensijas pētījumos to izmanto, lai izpētītu asinsvadu regulēšanas mehānismus un antihipertensīvās stratēģijas. Tā vazodilatējošā iedarbība padara to par potenciālu sirds un asinsvadu terapijas mērķi (Reglodi et al., 2012).
Turklāt miokarda išēmijas{0}}reperfūzijas bojājumu modelīPACAP-38piemīt antiapoptotiska un antioksidanta iedarbība, kas var samazināt miokarda šūnu bojājumus. Šis lietojums padara to par nozīmīgu sirds aizsardzības pētījumos.

Galvenie pielietojumi reproduktīvajā sistēmā ir atspoguļoti hormonu regulēšanā un šūnu attīstībā. Tas piedalās gonadotropīnu sekrēcijas regulēšanā hipotalāmā un hipofīzē, tāpēc to izmanto, lai pētītu reproduktīvās endokrīnās regulēšanas mehānismu.
Olnīcu funkciju pētījumos to izmanto, lai analizētu folikulu attīstību un hormonu sekrēcijas regulēšanu.

Pētījumi liecina, ka šis peptīds var veicināt granulozes šūnu izdzīvošanu un regulēt steroidoģenēzi, tādējādi ietekmējot olnīcu darbību (Gras et al., 1999).
Turklāt tas ir izmantots embriju attīstības pētījumos, lai izpētītu signālu regulēšanas mehānismus, kas saistīti ar šūnu proliferāciju, diferenciāciju un orgānu veidošanās procesiem. Šīs lietojumprogrammas parāda tās nozīmīgo pētniecības vērtību attīstības bioloģijā.

Galvenie pielietojumi audzēju izpētē ir atspoguļoti šūnu proliferācijas un apoptozes regulēšanā. Tās funkcija ir divvirzienu un var izpausties kā audzēja augšanas veicināšana vai kavēšana dažāda veida audzējos.
Dažos neiroendokrīno audzēju pētījumos to izmanto, lai veicinātu šūnu diferenciāciju un kavētu audzēja ļaundabīgo progresēšanu. Citu veidu audzējos tas ietekmē audzēja šūnu proliferāciju, regulējot šūnu signalizācijas ceļus (Vaudry et al., 2009).
Turklāt tas ir izmantots arī, lai pētītu neironu imūnās regulēšanas mehānismus audzēja mikrovidē, sniedzot jaunus pētniecības virzienus audzēju ārstēšanas stratēģijām.

Kā funkcionāls neiropeptīds to plaši izmanto kā instrumenta molekulu fundamentālajos pētījumos. Tās lietojumi ietver receptoru funkciju validāciju, signālu ceļa analīzi un jaunu zāļu skrīningu.
Zāļu izstrādes procesā to bieži izmanto, lai novērtētu jaunu receptoru agonistu vai antagonistu aktivitāti. Turklāt, veidojot ar PACAP saistītus modeļus, pētnieki var veikt tās darbības mehānismu padziļinātu-analīzi dažādās sistēmās.
Šī instrumentālā izmantošana padara to svarīgu neirozinātnes, endokrinoloģijas un farmakoloģijas pētījumos.