Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem pramlintide acetāta cas 196078-30-5 ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes pramlintide acetate cas 196078-30-5 pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Pramlintida acetātsir mākslīgi sintezēts peptīdu savienojums. Krāsa svārstās no baltas līdz gandrīz baltai, ko nosaka cietā pulvera agregātstāvoklis. Molekulārā formula ir C173H273N51O56S2, CAS 196078-30-5, ar molekulmasu aptuveni 3951,41000. Šķīst etiķskābē (neliels daudzums) un DMSO (neliels daudzums). Ūdenī tā šķīdība ir salīdzinoši zema. Tas ir peptīdu savienojums, un tā viskozitāte var būt saistīta ar tā molekulmasu un starpmolekulāro mijiedarbību. Fizioloģiskos apstākļos tā viskozitāte var ietekmēt tā izplatību un farmakokinētiskās īpašības in vivo.
Virsmas spraigums ir pievilkšanās starp virsmas molekulām, kad viela nonāk saskarē ar gāzi vai šķidrumu. Peptīdu savienojumiem to virsmas spraigums var būt saistīts ar molekulāro polaritāti un šķīdinātāju mijiedarbību. Termiskā stabilitāte ir saistīta ar tā ķīmisko struktūru un vides apstākļiem. Augstā temperatūrā dažas ķīmiskās saites var pārtrūkt vai savienojumi var noārdīties.
|
Pielāgoti pudeļu vāciņi un korķi:
|
|
Pramlintide Acetate COA
|
Ķīmiskā formula |
C171H267N51O53S2 |
|
Precīza Mise |
3946.92 |
|
Molekulmasa |
3949.44 |
|
m/z |
3947.92 (100.0%), 3948.93 (91.9%), 3946.92 (54.1%), 3949.93 (28.2%), 3949.93 (27.7%), 3948.92 (18.8%), 3950.93 (17.6%), 3949.92 (17.3%), 3949.93 (10.9%), 3947.92 (10.2%), 3950.93 (10.0%), 3949.92 (9.0%), 3950.92 (8.3%), 3950.93 (7.3%), 3951.94 (6.6%), 3948.92 (5.9%), 3950.93 (5.3%), 3950.93 (5.2%), 3948.92 (4.9%), 3951.93 (3.3%), 3951.93 (3.1%), 3951.93 (3.0%), 3951.93 (2.5%), 3951.93 (2.5%), 3950.92 (1.7%), 3948.92 (1.6%), 3952.93 (1.6%), 3951.92 (1.6%), 3949.93 (1.5%), 3951.94 (1.2%), 3949.92 (1.2%) |
|
Elementu analīze |
C, 52.00; H, 6.81; N, 18.09; O, 21.47; S, 1.62 |
Insulīna pielietojums diabēta ārstēšanā
Pramlintida acetātsir sintētisks polipeptīdu savienojums, ko galvenokārt izmanto diabēta un ar to saistīto komplikāciju ārstēšanai.
1. tipa cukura diabēts ir saistīts ar aizkuņģa dziedzera saliņu beta šūnu iznīcināšanu, kā rezultātā rodas absolūts insulīna deficīts. Pacientiem jāpaļaujas uz eksogēnu insulīna terapiju, bet insulīna terapija bieži izraisa svārstības pēc ēšanas hiperglikēmijas un hipoglikēmijas pirms ēšanas. Kā adjuvanta terapija insulīnam, var efektīvi uzlabot šo stāvokli.Daudzi randomizēti kontrolēti pētījumi ir parādījuši, ka pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu šī acetāta un insulīna kombinācija var ievērojami samazināt glikozes līmeni asinīs pēc ēšanas, samazināt glikozes līmeņa svārstības asinīs.
Un nepalieliniet hipoglikēmijas risku. Piemēram, pētījums parādīja, ka šī acetāta kombinācija var samazināt glikozes maksimumu pēc ēšanas par aptuveni 50 mg/dL un ievērojami pazemināt HbA1c līmeni, salīdzinot ar insulīna lietošanu atsevišķi. Šī acetāta sākuma deva parasti ir 15 μg, ko ievada pirms ēšanas.
2. tipa cukura diabēta ārstēšana
2. tipa cukura diabēts ir relatīvs insulīna deficīts, ko izraisa insulīna rezistence un aizkuņģa dziedzera beta šūnu disfunkcija. Pacienti parasti sāk ar dzīvesveida iejaukšanos un perorālo hipoglikēmisko zāļu ārstēšanu, taču, stāvoklim progresējot, var būt nepieciešama insulīna terapija. Šis acetāts ir piemērots arī 2. tipa cukura diabēta pacientu adjuvanta ārstēšanai ar insulīnu. 2. tipa cukura diabēta pacientiem acetāts var ievērojami samazināt HbA1c līmeni, samazināt ķermeņa masas pieaugumu un uzlabot asins lipīdu profilu. 26 nedēļu daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo{10}}kontrolēts pētījums parādīja, ka, salīdzinot ar placebo grupu, pacientiem šajā acetāta terapijas grupā bija par 0,6% samazinājies HbA, kg svara samazinājums un svara zudums. triglicerīdu līmenis. Līdzīgi kā 1. tipa diabēta pacientiem, arī 2. tipa diabēta pacientiem jāpievērš uzmanība hipoglikēmijas riskam.
Pielietojums pamatpētījumos
Tas regulē cukura līmeni asinīs, aizkavējot kuņģa iztukšošanos, kavējot glikagona sekrēciju un palielinot sāta sajūtu. Pamatpētījumos,pramlintīda acetātsvar izmantot kā līdzekli, lai pētītu glikozes līmeņa asinīs regulēšanas molekulāros mehānismus un signālu ceļus. Piemēram, lai novērotu šī acetāta ietekmi uz saliņu beta šūnu darbību, jutību pret insulīnu un glikozes izdalīšanos aknās, mēs varēsim izprast diabēta patoģenēzi un ārstēšanas stratēģijas. Tas var arī palielināt sāta sajūtu, samazināt ēdiena uzņemšanu un palīdzēt kontrolēt svaru. Pamatpētījumos acetātu var izmantot, lai pētītu svara regulēšanas neiroendokrīnos mehānismus.
Piemēram, novērojot šī acetāta ietekmi uz hipotalāma apetītes regulēšanas centru, leptīna signālu ceļu un taukaudu metabolismu, var iegūt jaunas idejas aptaukošanās ārstēšanai. Šīs zāles var uzlabot asins lipīdu profilu, samazināt triglicerīdu līmeni un paaugstināt augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna līmeni. Pamatpētījumos šo acetātu var izmantot, lai pētītu lipīdu metabolisma molekulāros mehānismus un regulējošos ceļus. Piemēram, acetāta ietekmes uz lipoproteīnu metabolismu, holesterīna reverso transportu un adipocītu diferenciāciju novērošana var palīdzēt iegūt dziļāku izpratni par metaboliskā sindroma patoģenēzi un ārstēšanas stratēģijām.
Pielietojums neiroprotektīvajos pētījumos
Pamatpētījumos acetātu var izmantot, lai pētītu neirodeģeneratīvo slimību patoģenēzi un ārstēšanas stratēģijas. Piemēram, novērojot acetāta ietekmi uz neironu apoptozi, nervu reģenerāciju, sinaptisko plastiskumu un neiroiekaisumu, var iegūt jaunus zāļu mērķus neirodeģeneratīvo slimību ārstēšanai. Tam var būt neiroprotektīva iedarbība, samazinot neironu apoptozi un veicinot nervu atjaunošanos. Pamatpētījumos šo acetātu var izmantot, lai pētītu nervu bojājumu labošanas molekulāros mehānismus un regulējošos ceļus.
Piemēram, novērojot acetāta ietekmi uz nervu cilmes šūnu diferenciāciju, aksonu augšanu, mielīna veidošanos un nervu funkciju atjaunošanos, var iegūt jaunas idejas neiroloģisko traucējumu, piemēram, muguras smadzeņu traumu un insultu, ārstēšanai. Dzīvnieku modeļos amigdalīna analogi var uzlabot kognitīvās funkcijas un mācīšanās un atmiņas spējas. Pamatpētījumos acetātu var izmantot, lai izpētītu nervu mehānismus un signalizācijas ceļus, kas ir pamatā kognitīvās funkcijas uzlabošanai. Piemēram, novērojot acetāta ietekmi uz neironu plastiskumu, sinaptisko transmisiju, neirotransmitera izdalīšanos un neiroiekaisumu hipokampā, var iegūt jaunus zāļu mērķus kognitīvās disfunkcijas ārstēšanai.
Acetāta planīna darbības mehānisms galvenokārt ietver šādus aspektus:
- Glikagona sekrēcijas kavēšana: Etiķskābes pralinē peptīds var kavēt glikagona sekrēciju, tādējādi samazinot glikozes izdalīšanos aknās un pazeminot cukura līmeni asinīs.
- Insulīna sekrēcijas veicināšana: etiķskābe propranolols var stimulēt insulīna sekrēciju, uzlabot insulīna bioloģisko aktivitāti un tādējādi uzlabot glikozes izmantošanas efektivitāti organismā.
- Kuņģa iztukšošanas kavēšana: Propranolola acetāts var palēnināt kuņģa iztukšošanās ātrumu, tādējādi pagarinot pārtikas uzturēšanās laiku kuņģī un palēninot glikozes uzsūkšanās ātrumu.
- Apetītes nomākšana: Propranolola acetāts var nomākt apetīti, samazināt pārtikas uzņemšanu un tādējādi pazemināt ķermeņa svaru un cukura līmeni asinīs.
Pranīna acetāts ir zāles ar daudziem lietojumiem. To lieto ne tikai diabēta un ar to saistīto komplikāciju ārstēšanai, bet arī tai piemīt antioksidanta, pretiekaisuma un imūnmodulējoša iedarbība. Tās darbības mehānisms ietver vairākus aspektus, piemēram, glikagona sekrēcijas kavēšanu, insulīna sekrēcijas veicināšanu, kuņģa iztukšošanās un apetītes kavēšanu.
Acetilpristinamicīns IIA ir peptīdiem līdzīga antibiotika, ko parasti lieto infekcijas slimību ārstēšanai. Tā struktūra ir sarežģīta, satur divus policikliskus aromātiskus savienojumus un peptīdu ķēdi, kas satur 12 aminoskābes. Sakarā ar profesionālo jomu iesaisti, laboratorijas sintēzes metodepramlintīda acetātsnepieciešams precīzs tehniskais un aprīkojuma atbalsts. Šis ir tikai īss ievads sintēzes ceļā. Acetāta planīna sintēzi laboratorijā var iedalīt divās daļās, proti, policiklisko aromātisko savienojumu sintēzē un peptīdu ķēžu sintēzē.
Tostarp policikliskos aromātiskos savienojumus galvenokārt iegūst ar dabīgo produktu ekstrakcijas vai daļēji sintētiskām metodēm, savukārt peptīdu ķēdes var iegūt ar ķīmiskās sintēzes vai gēnu inženierijas metodēm.
Acetāta planīna sintēze ietver vairākus ķīmiskās reakcijas posmus, un tālāk ir sniegti ķīmisko vienādojumu piemēri dažiem galvenajiem soļiem:
1. Policiklisko aromātisko savienojumu sintēze:
Nātrija hidroksīds sadala prekursoru:
C30H31NĒ3+NaOH → C13H12O2+C17H19NĒ2+NaNO3+H2O
Acetona acetilēšanas reakcija:
C13H12O2+CH3COCH3 → C15H14O4
Dimetilkarbonāta reducēšana:
C15H14O4+CH3OCOCl+FeCl2 → C30H34O8+FeCl3+CH3OH+HCl
2. Peptīdu ķēdes sintēze (ķīmiskās sintēzes metode):
L-alanīna savienojums ar 2-Cl-Z-L-Ser (tBu) — OH:
H2N(CH2)2COOH + ClZSer(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH+H2O
Peptīdu ķēdes pagarinājums:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH + H-Ala(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + H2O
Noņemiet aizsargbāzi:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + HF → H2N(CH2)2CO-Ser-Ala-OH+C4H10+ HF
Peptīdu ķēdes saistās ar policiklisko aromātisko savienojumu skābju grupām:
H2N(CH2)2CO-Ser-Ala-OH+C30H34O8 → C32H38N2O9
3. Policiklisko aromātisko savienojumu sintēze
Pašlaik acetāta planīna peptīda policikliskos aromātiskos savienojumus galvenokārt iegūst, izmantojot dabisko produktu ekstrakcijas vai daļēji sintētiskās metodes. Konkrētās darbības ir šādas:
(1) Dabiskā produkta ekstrakcijas metode: ekstrahējiet fermentācijas buljonu vai baktēriju ķermeņus, kas satur savienojumu no mikroorganismiem, piemēram, Streptomyces pristinaespiralis, kas ražo acetaminofēnu.
(2) Daļēji sintētiskā metode: etiķskābes planīna prekursors, kas ekstrahēts no mikroorganismiem, tiek pārveidots par etiķskābes planīnu, izmantojot virkni ķīmisku reakciju. Galvenie soļi ietver:
- Prekursors tiek sadalīts ar nātrija hidroksīdu, lai iegūtu policikliskus aromātiskus savienojumus.
- Policiklisko aromātisko savienojumu acetilēšanas reakcija ar acetonu dod starpproduktus acetāta formā.
- Starpprodukts tika reducēts ar dimetilkarbonātu un dzelzs hlorīdu, lai iegūtu procianidīna acetātu.
4. Sintētiskās peptīdu ķēdes
Acetāta planīna peptīdu ķēde sastāv no 12 aminoskābēm, un to var iegūt, izmantojot ķīmisko sintēzi vai gēnu inženierijas metodes.
(1) Ķīmiskās sintēzes metode: acetāta planīna peptīdu ķēdes sintezēšanai tika izmantota Fmoc cietās -fāzes sintēzes metode. Konkrētās darbības ietver:
- Pirmkārt, L-alanīns C-galā tiks savienots ar 2-Cl-Z-L-Ser (tBu)-OH, un pēc tam pakāpeniski stiepjas virzienā uz N-galu, līdz tiek sintezēta pilnīga acetāta planīna peptīdu ķēde.
- Noņemiet aizsarggrupas, izmantojot reaģentus, piemēram, fluorūdeņražskābi vai trifluoretiķskābi, lai iegūtu atklātas peptīdu ķēdes.
- Saistiet atklāto peptīdu ķēdi ar skābes grupu policikliskā aromātiskā savienojumā, lai iegūtu acetāta planīna peptīdu.
(2) Gēnu inženierijas tehnoloģija: ievietojot acetāta planīna gēnu atbilstošā ekspresijas vektorā un ekspresijai un attīrīšanai izmantojot tādus mikroorganismus kā Escherichia coli, var iegūt lielu daudzumu acetāta planīna. Šī metode var ne tikai palielināt ražošanu, bet arī samazināt piesārņojumu un izmaksas.
Atsauces
Wang Huange, Xiao Xue, Hu Hao uc In vitro aktivitātes noteikšanas metodes izveide cilvēka amigdalīna analoga pramlintīdam [J]. Journal of China Pharmaceutical University, 2012, 43 (4): 355-360
(Izveidot Pramlintide šūnu līmeņa aktivitātes noteikšanas metodi, lai nodrošinātu pamatu preparāta kvalitātes kontrolei)
Edelman S, Maier H, Wilhelm K. Pramlintide in the treatment of diabetes mellitus [J]. BioDrugs, 2008, 22(6): 375-386.
(Sistēmiski pārskatiet Pranin farmakoloģisko mehānismu un klīnisko efektivitāti 1./2. tipa diabēta gadījumā)
Maha S Al{0}}Keilani u.c. Pramlintide, pretdiabēta līdzeklis, ir pretaudzēju līdzeklis kolorektālā vēža gadījumā un sinerģē ar parasto ķīmijterapiju [J]. Klīniskā farmakoloģija, 2018, 10: 23-29.
(Ziņojums par pramlintīda acetāta inhibējošo iedarbību uz kolorektālo vēzi un tā sinerģisko iedarbību ar ķīmijterapijas zālēm)
SYMLIN (pramlintīda acetāta) injekcija (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021332s007_S016.pdf)
Pramlintide injekcija (https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a605031.html)
Bieži uzdotie jautājumi
Cik daudz pramlintīds samazina A1C?
+
-
Pramlintide, sintētisks amilīna analogs, samazina glikozes līmeni asinīs 2 stundu laikā pēc ēšanas no 3,4 līdz 5 mmol/L, samazina A1C par 0,2% līdz 0,7% un neietekmē glikozes līmeni tukšā dūšā.
Kāds ir pramlintide maksimālais laiks?
+
-
Lai gan tirgū piedāvātās insulīna formas parasti uzrāda maksimālo iedarbību 60–90 minūtēs, pramlintīds izraisa maksimālo koncentrāciju aptuveni 20–30 minūtēs pēc ievadīšanas.
Vai pramlintīds var izraisīt svara zudumu?
+
-
Pramlintide ar 120 ug tid un 360 ug bid un tid panāca statistiski nozīmīgu absolūtā ķermeņa svara samazinājumu salīdzinājumā ar placebo 4. mēnesī (novērtējams un ITT-LOCF P < 0,05). Šajās grupās 44–47% subjektu (novērtējami) panāca svara zudumu, kas ir lielāks vai vienāds ar 5%, salīdzinot ar 28% subjektu, kuri saņēma placebo.
Populāri tagi: pramlintide acetate cas 196078-30-5, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošana