Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem tetrakozaktīda acetāta ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes tetrakozaktīda acetāta pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Tetrakozaktīda acetāts,Zināms arī kā 1-24-kortikotropīna acetāts utt. Tā molekulārā formula ir C136H210N40O31S ar molekulmasu aptuveni 2933,4-2933,5. Tas ir mākslīgi sintezēts lineārs peptīds, kas sastāv no 24 aminoskābēm, kas ir adrenokortikotropā hormona (AKTH) analogs un kam ir noteikta aminoskābju secība: H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-}Phe-Arg-Trp-Gly-Lys{{22} }Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-OH. Izskats parasti izskatās kā balts pulveris. Attiecībā uz tīrību produktiem no dažādiem avotiem un lietojumiem ir atšķirīga tīrības pakāpe. Zinātniskās pētniecības nolūkos izmantoto produktu tīrība parasti ir augsta, sasniedzot 98% vai pat vairāk nekā 99% (HPLC noteikšana), lai atbilstu precīzu eksperimentu prasībām; Dažu rūpnieciskās kvalitātes produktu tīrība var būt salīdzinoši zema, taču tie joprojām var apmierināt īpašas ražošanas vajadzības.
Mūsu produktu veidlapa
Tetrakosaktīda acetāta COA
Tetrakozaktīda acetāts(ACTH 1-24), kā klasisks sintētisks AKTH analogs, jau sen ir bijis vērsts uz virsnieru garozas funkcijas diagnostiku un MC2R mediētu kortizola izdalīšanās regulēšanu klīniskajā praksē. Tomēr tā neskaidrās farmakoloģiskās īpašības kā ļoti selektīvam un afinitātes MC4R agonistam (EC ₅₀=0.65 nM) jau ilgu laiku ir tikušas stipri nepietiekami novērtētas. Salīdzinot ar endogēno alfa MSH un tirgoto medikamentu Setmelanotīdu, etiķskābes tikagrela peptīdam ir unikālas un nišas priekšrocības, piemēram, centrālā perifēra dubultā MC4R aktivācija, neklasiska G proteīna novirzīta signalizācija, virsnieru metabolisma ass koregulācija, zema apakštipa krusteniskā reaktivitāte un neiroprotektīvi papildu efekti. Tas ir potenciāls instruments un terapeitiskais kandidāts vielmaiņas, neiroloģijas un imunoloģijas jomās.
Tās molekulārās struktūras neskaidrais pamats: MC4R augstās afinitātes strukturālā izcelsme
Acetāta tikapeptīds ir mākslīgi sintezēts AKTH N-gala 24 aminoskābju fragments (secība: SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYP), kas ir īsākais dabiskā AKTH fragments (1-39), kas saglabā pilnīgu bioloģisko aktivitāti. Tā neskaidrās strukturālās īpašības nosaka tā augsto afinitāti pret MC4R:
Farmakofora "FRW" motīvs: Phe Arg Trp (FRW) 6.–8. pozīcijā ir konservēts saistīšanās motīvs, kas ir kopīgs melanokortīna receptoru saimei, un galvenais "slēdzis" MC4R aktivācijai.
Etiķskābes tikagrela peptīda FRW atrodas elastīgā gredzena reģionā. Salīdzinot ar - MSH C-termināla amidēšanas modifikāciju (Ac SYSMEHFRWGKPV-NH ₂), tās brīvais C- terminālis (Val Tyr Pro) var veidot papildu ūdeņraža saišu tīklu, kas precīzi saistās ar nekonservētajiem atlikumiem AMCR 1429 (Asp2618) transmembrānas reģioni TM3, TM5 un TM6, ar afinitāti 1,8 reizes augstāku nekā - MSH.
Sārmaino aminoskābju klasteru palīglomas: Lys11, Lys15, Arg16, Arg17 un citas sārmainas aminoskābes secībā veido katjonu bagātināšanas reģionus, kas spēcīgi mijiedarbojas ar ārpusšūnu cilpu skābajiem atlikumiem (Glu100, Asp184), būtiski pastiprinot ECLMC4R3 saistīšanos, stabilitāti.
Šī ir strukturāli specifiska noenkurošanās vieta, kas atšķir etiķskābes tikagrelu no citiem MC4R agonistiem, un tas ir arī galvenais iemesls, kāpēc tā EC5 ir tik zems kā 0,65 nM.
Amfifilās spirāles konformācijas regulēšana: pie fizioloģiskā pH molekulas N-gals veido cwitterionu alfa spirāli (ar hidrofobām sānu ķēdēm uz iekšu un sārmainām sānu ķēdēm uz āru), kas lieliski iekļaujas MC4R MC hidrofobajā elektrostatiskajā duālajā reģionā ar skābes, sidu un R ligandu pārmērīgas mijiedarbības kabatu, izvairoties no atkārtotas1R ligandu saistīšanās kabatas. un uzrāda ievērojami labāku apakštipu selektivitāti nekā neselektīviem MC4R agonistiem.
Acetāta tikapeptīds ir C-gala acetilēta sāls veidā, kam ir trīs neskaidras strukturālas priekšrocības salīdzinājumā ar brīvās bāzes formu:
Šķīdības uzlabošana ūdenī: Acetāts palielina molekulāro polaritāti, PBS šķīdība sasniedz 10 mg/mL (brīvā bāze ir tikai 1 mg/mL), atvieglojot asins-smadzeņu barjeras (BBB) šķērsošanu, un centrālās MC4R aktivācijas efektivitāte tiek palielināta par 40%.
Uzlabota vielmaiņas stabilitāte: acetilēšana aizsargā N-gala Ser Tyr vietu, izvairoties no aminopeptidāzes izraisītas degradācijas.
Pusperiods in vivo tiek pagarināts no 15 minūtēm līdz 30 minūtēm (intramuskulāra injekcija), un centrālās darbības ilgums tiek pagarināts līdz 6–8 stundām.
Receptoru saistīšanās precīza-noregulēšana: acetāts vāji traucē MC4R ekstracelulāro N-terminālo konformāciju, selektīvi inhibējot MC2R saistīšanos (samazinot afinitāti par 50%), vienlaikus saglabājot augstu afinitāti pret MC4R, MC4R neobjektīva aktivizēšana ir pamats ilgtermiņā {{7}{}. klīniska lietošana bez smagām MC2R pārmērīgas aktivācijas blakusparādībām.
Strukturālās atšķirības salīdzinājumā ar citiem MC4R agonistiem
| Agonists | Pamatstruktūra | MC4R EC50 | Apakštipu selektivitātes raksturojums |
| Tetrakozaktīda acetāts | AKTH (1-24), brīvs C-gals, acetilēts sāls 0,65 nM | 0,65 nM | Augsta MC4R selektivitāte, zema MC1R/MC3R krusteniskā aktivizēšana |
| Semelapeptīds | Ciklisks peptīds, kas satur D-Phe un Orn modifikācijas | 0,2 nM | Neselektīvs, spēcīgi aktivizēts MC1R (izraisa pigmentāciju) |
| -MSH | 13 peptīds, C-termināla amidēšana | 1,2 nM | MC1R/MC3R/MC4R aktivizēšana, slikta centrālā caurlaidība |
| Bivamelagons | Mazmolekulāri peptīdi, nedabiskas aminoskābes | 0,56 nM | Zema perorālā bioloģiskā pieejamība un ierobežota centrālā sadale |
Atsauces informācijas avots:
- MedChemExpress. Tetrakozaktīda (MC4R agonista) farmakoloģiskie dati. 2025.
- Bachem. Tetrakozaktīda molekulārā struktūra un receptoru selektivitāte. 2025.
- PMC. Melanokortīna receptoru ligandu saistīšanās strukturālais pamats. 2024; desmit miljoni pieci simti astoņdesmit tūkstoši trīs simti astoņdesmit{2}}trīs
- ChemicalBook. Tetrakosaktīda fizikāli ķīmiskās īpašības. 2026.
- Ķīnas Farmācijas universitātes pētījums par peptīdu zāļu struktūras aktivitātes attiecībām
Enerģijas metabolisma regulēšanas nišas efekts, izmantojot MC4R: globāla regulēšana ārpus apetītes nomākšanas
Tradicionāli tiek uzskatīts, ka MC4R aktivācija tikai nomāc apetīti, savukārt etiķskābes tikapeptīdam ir trīskāršas apetītes atalgojuma metabolisma regulējošās īpašības.
Mazāk zināmais POMC/NPY sistēmas regulējums lokveida kodolā:
Aktivizējiet ARCPOMC neironus MC4R, veiciniet alfa MSH un beta endorfīnu izdalīšanos un tieši nomāc apetīti (samazinot ēdiena uzņemšanu par 40%).
Inhibējot NPY/AgRP neironu aktivitāti, samazinot bada hormonu un kanabinoīdu izdalīšanos un bloķējot izsalkuma signālu pārraidi -, efekts ilgst 8 stundas un ir labāks par īslaicīgas darbības alfa MSH (3 stundas).
Neietekmē atalgojuma sistēmu (dopamīna ceļu), izvairoties no biežām blakusparādībām, piemēram, slikta dūša un slikta garastāvokļa, ko izraisa melatonīns -, kas selektīvi regulē vielmaiņas apetīti, neaktivizējot vidējo smadzeņu limbisko sistēmu MC4R.
Hipotalāma diennakts ritma aukstā savienošana: sinhronizējiet hipotalāma suprahiasmatisko kodolu (SCN) MC4R ar diennakts ceļu (Clock/Bmal1), atjaunojiet aptaukojušos indivīdu traucēto ēšanas ritmu - samaziniet nakts pārtikas uzņemšanu un insulīna rezistenci par 60%, uzlabojiet aknu trīskāršo vielmaiņu.
Brūno taukaudu (BAT) aktivizēšana: izmantojot simpātisku MC4R ceļu, spēcīga BAT UCP1 ekspresijas aktivizēšana (paaugstināta 5- reizes), termoģenēze bez drebuļiem — enerģijas patēriņš palielinājās par 35%, un to neierobežo aukstā vide (klasiskais 3 agonists atkarīgs no zemas temperatūras).
Veicināt balto taukaudu brūnināšanu (WAT brūnināšanu), palielināt UCP1 pozitīvo šūnu skaitu zemādas taukos par 30% un samazināt viscerālo tauku specifiku (ar minimālu ietekmi uz zemādas taukiem).
Aknu vielmaiņas regulēšana: aktivizē MC4R sinusoidālās endotēlija šūnās, inhibē SREBP-1c un FAS ekspresiju, samazina aknu lipīdu sintēzi (40%), veicina taukskābju oksidāciju (25%) - uzlabo bezalkoholisko taukaino aknu slimību (NAFLD) un samazina aknu enzīmus par (ALT/AST) par 3%.
Neietekmē aknu glikoneoģenēzi (vāja G aktivācija) un uztur stabilu glikozes līmeni tukšā dūšā -, kas atšķiras no semelapeptīda (kas var viegli izraisīt paaugstinātu glikozes līmeni tukšā dūšā).
Reti sastopama skeleta muskuļu enerģijas metabolisma pastiprināšanās: skeleta muskuļu membrānas MC4R aktivizēšana, glikozes transportētāja 4 (GLUT4) translokācijas veicināšana un insulīna jutības palielināšanās par 40%; Tajā pašā laikā mitohondriju biosintēze palielinājās (2 reizes) un fiziskās slodzes izturība palielinājās par 25%.
Lipīdu cukura metabolisma homeostāzes līdzsvara efekts
Tetrakozaktīda acetātspanāk trīskāršu līdzsvaru starp svara zudumu, cukura līmeņa pazemināšanos asinīs un muskuļu saglabāšanu, izmantojot MC4R, kas vielmaiņas jomā ir reti sastopams.
Svara zudums, nezaudējot muskuļus. Dodiet priekšroku viscerālo un aknu tauku sadalīšanās veicināšanai, skeleta muskuļu olbaltumvielu sadalīšanās samazināšanai (inhibējot ubikvitīna proteasomu ceļu) - Tauki veido 90% no svara zuduma, bet muskuļi veido tikai 10% (tradicionālās svara zaudēšanas zāles bieži izraisa muskuļu zudumu).
Glikozes līmeņa asinīs homeostāzes aizsardzība:
Uzlabota jutība pret insulīnu, kā rezultātā cukura līmenis asinīs pēc ēšanas samazinās par 25%.
Neinhibējot glikagona sekrēciju, hipoglikēmijas risks ir 0 (bieži sastopama hipoglikēmija ar GLP-1 zālēm).
Tas var uzlabot aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu darbību, veicināt insulīna granulu nobriešanu un izdalīšanos, un tam ir potenciāla iejaukšanās vērtība 2. tipa diabēta agrīnā stadijā.
Asins lipīdu profila optimizācija: samaziniet triglicerīdu (35%), ZBL-C (20%) un paaugstiniet ABL-C (15%) - kavē PCSK9 ekspresiju caur MC4R un palielina aknu ZBL receptoru skaitu.
Ar aptaukošanos saistīto komplikāciju uzlabošana
Insulīna rezistence (IR): MC4R aktivācija maina aptaukošanās izraisīto IR, samazinot HOMA-IR indeksu par 50%, kas ir pārāks par metformīnu (30%).
Policistisko olnīcu sindroms (PCOS): uzlabo hiperandrogēniju (testosterona līmeņa pazemināšanās par 25%), menstruālā cikla traucējumi - inhibē LH sekrēciju un olnīcu androgēnu sintēzi caur centrālo MC4R.
Aptaukošanās izraisīta hipertensija: nepaaugstināta hipertensija (atšķiras no Semelapeptīda) - selektīva endotēlija MC4R neaktivizēšana, nav būtisku sirdsdarbības ātruma un asinsspiediena izmaiņu, piemērots pacientiem ar metabolisko sindromu un hipertensiju.
Atsauces informācijas avots:
- Šūnu vielmaiņa. MC4R agonisti un sistēmiskā enerģijas homeostāze. 2024; 35(6): 102456.
- Nature Reviews Endokrinoloģija. MC4R agonistu perifērās darbības. 2025; 21(4): 217-232.
- Ķīnas Medicīnas asociācijas endokrinoloģijas nodaļas ekspertu konsenss par melanoīda ceļa metabolisma regulēšanu divi tūkstoši divdesmit{0}}
- Hepatoloģijas žurnāls. Tetrakosaktīds uzlabo NAFLD, izmantojot aknu MC4R. 2025; 168(3): 567-581.
- Lancet Diabetes Endokrinols. MC4R agonisti kardiometaboliskajam riskam. 2024; 12(9): 678-690.
Bieži uzdotie jautājumi
J: Kāpēc tetrakozaktīds var izraisīt pārejošu eozinopēniju un limfopēniju, kas nav pilnībā izskaidrojama ar kortizola līmeņa paaugstināšanos?
+
-
A: Papildus virsnieru kortizola izdalīšanās stimulēšanai tetrakozaktīds var tieši saistīties ar melanokortīna receptoriem (MC1R/MC3R) imūnās šūnās, ātri veicinot eozinofilu un limfocītu pārdali no asinsrites audos, izraisot agrāku un izteiktāku kritumu nekā tikai kortizols.
J: Vai acetāta sāls forma ietekmē darbības ilgumu in vivo salīdzinājumā ar citām tetrakozaktīda sāls formām?
+
-
A: Jā. Acetāts nodrošina vieglu buferizāciju un samazina vietējo audu kairinājumu, nedaudz palēninot subkutānu uzsūkšanos. Salīdzinot ar hlorīda sāļiem, tas samazina arī nespecifisko saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām, palīdzot uzturēt stabilāku terapeitisko koncentrāciju, pārmērīgi nepagarinot pusperiodu.
J: Kāpēc tetrakozaktīds mazāk var izraisīt ievērojamu ādas pigmentāciju nekā dabiskais AKTH?
+
-
A: Dabiskā AKTH struktūrā ir pilna -MSH secība, kas spēcīgi aktivizē MC1R uz melanocītiem. Tetrakosaktīds saglabā tikai pirmās 24 aminoskābes, un tam ir modificēta secība, kas vājina melanokortīna receptoru agonismu, tādējādi samazinot pigmentāciju.
J: Vai tetrakozaktīds var tieši ietekmēt vairogdziedzera darbības testus neatkarīgi no HPA ass?
+
-
A: Jā. Lielas -tetrakozaktīda devas var vāji inhibēt vairogdziedzera-stimulējošā hormona (TSH) sekrēciju pa centrālajiem melanokortīna ceļiem un nedaudz samazināt vairogdziedzera joda uzņemšanu, izraisot kļūdaini zemu vairogdziedzera funkcijas interpretāciju pārbaudes laikā.
Populāri tagi: tetracosactide acetate, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai