Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem plekanatīda tablešu ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam lielapjoma augstas kvalitātes plekanatīda tablešu pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Plekanatīda tabletes(Prikanatīds) ir jauna perorālo guanilāta ciklāzes C (GC-C) agonistu klase. Tā kā mērķtiecīgi kuņģa-zarnu trakta līdzekļi, kas klīniski indicēti kairinātu zarnu sindroma (IBS) un hroniska idiopātiska aizcietējuma ārstēšanai, tie ir kļuvuši par vienu no galvenajiem terapeitiskajiem līdzekļiem funkcionālu kuņģa-zarnu trakta traucējumu ārstēšanai, pateicoties to unikālajai dubultajai farmakoloģiskajai iedarbībai. Šīs zāles ir sintētisks polipeptīds, kam ir augsta sekvences homoloģija ar uroguanilīnu, dabiski sastopamu peptīdu, ko izdala cilvēka zarnas. Tas var precīzi mērķēt uz specifiskiem zarnu epitēlija šūnu un nervu galiem receptoriem, pārvarot tradicionālo caurejas līdzekļu ierobežojumus, tostarp vienreizēju darbību, biežu diskomfortu zarnās un sliktu panesamību.
Atšķirībā no osmotiskajiem un stimulējošiem caurejas līdzekļiem, kas tikai uzlabo defekāciju, modulējot zarnu osmotisko spiedienu un veicinot zarnu kustīgumu, tam ir divējāda iedarbība: atvieglo defekāciju un izraisa zarnu analgēziju.
Mūsu produktu forma
|
|
|
 |
Plekanatīda COA
Plekanatīds sniedz labumu lietotājiem, mīkstinot fekālijas un uzlabojot dzīves kvalitāti
Plekanatīda tabletesiedarbojas izkārnījumos{0}}mīkstināšanas efekts, galvenokārt katalizējot intracelulārā cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMP) līmeņa paaugstināšanos, kas aktivizē virkni jonu transportēšanas procesu, galu galā veicinot ūdens izvadīšanu no šūnām, lai mitrinātu izkārnījumus. Šo mehānismu var iedalīt trīs galvenajos posmos, koncentrējoties uz jonu, piemēram, hlorīda un nātrija, transporta modeļiem.
1. Paaugstināts cGMP aktivizē hlorīda kanālus uz šūnu virsmas, uzsākot jonu sekrēciju
Kad prikanatīds saistās ar specifiskiem mērķiem uz šūnas virsmas, tas efektīvi katalizē intracelulārā guanozīna trifosfāta (GTP) pārvēršanos cikliskā guanozīna monofosfātā (cGMP), izraisot ievērojamu intracelulārās cGMP koncentrācijas palielināšanos. Kā galvenā intracelulārā signalizācijas molekula cGMP tieši aktivizē specifiskus hlorīda kanālus uz šūnas membrānas, izjaucot hlorīda jonu homeostatisko līdzsvaru šūnā un ārpus tās.
Pēc aktivizēšanas šie hlorīda kanāli selektīvi ļauj intracelulāriem hlorīda joniem (Cl⁻) plūst uz āru. Šajā posmā intracelulārā hlorīda jonu koncentrācija ir augstāka par ārpusšūnu koncentrāciju, un pastāv noteikta membrānas potenciāla atšķirība. Gan koncentrācijas, gan elektroķīmisko gradientu ietekmē hlorīda joni tiek izdalīti lielos daudzumos un ātri no šūnas ekstracelulārajā telpā. Tas iezīmē visu sekrēcijas{3}}veicināšanas procesa sākumposmu un kalpo par pamatu turpmākai jonu un ūdens transportēšanai.
2. Hlorīda jonu plūsma uz āru veicina nātrija jonu pasīvo transportēšanu, saglabājot elektroķīmisko līdzsvaru
Hlorīda joniem (Cl⁻) ir negatīvs lādiņš. Kad tie plūst uz āru lielos daudzumos, ievērojami palielinās negatīvo lādiņu koncentrācija ārpusšūnu reģionā, izjaucot elektroķīmisko līdzsvaru starp šūnas iekšpusi un ārpusi. Saskaņā ar elektroķīmiskā līdzsvara principu negatīvi lādēti hlorīda joni iedarbojas uz apkārtējiem pozitīvi lādētiem joniem elektrostatiski. Visizplatītākie un mobilākie pozitīvi lādētie joni ārpusšūnu vidē ir nātrija joni (Na⁺).
Lai saglabātu elektroķīmisko neitralitāti šūnā un ārpus tās, hlorīda jonu piesaistītie nātrija joni (Na⁺) pasīvi seko hlorīda jonu plūsmai, virzoties no intracelulārās uz ārpusšūnu telpu. Šim transportēšanas procesam nav nepieciešams šūnu enerģijas patēriņš, un tas tiek klasificēts kā pasīvs transports. Tās ātrums un apjoms ir tieši atkarīgs no hlorīda jonu aizplūšanas intensitātes,-jo lielāka ir hlorīda jonu sekrēcija, jo lielāka ir nātrija jonu pasīvā transportēšana. Galu galā tas noved pie vienlaicīgas hlorīda un nātrija jonu uzkrāšanās ekstracelulārajā reģionā, mainot osmotiskā spiediena līdzsvaru starp intracelulāro un ārpusšūnu vidi.
3. Jonu uzkrāšanās veicina pasīvu ūdens iekļūšanu, mitrinošs krēsls mīkstināšanai
Tā kā hlorīda joni (Cl⁻) un nātrija joni (Na⁺) uzkrājas lielos daudzumos ekstracelulārajā reģionā, kopējā jonu koncentrācija ārpus šūnas kļūst ievērojami augstāka nekā iekšpusē, radot izteiktu osmotiskā spiediena gradientu. Ūdens kustība konsekventi notiek pēc osmozes principa, plūstot no zema osmotiskā spiediena apgabaliem uz augsta osmotiskā spiediena apgabaliem. Tāpēc intracelulārais ūdens (H₂O) pasīvi šķērso šūnas membrānu un virzās uz ārpusšūnu reģionu ar augstāku osmotisko spiedienu, lai mazinātu osmotiskā spiediena atšķirību starp šūnas iekšpusi un ārpusi.
Pēc ievērojama ūdens daudzuma nokļūšanas ārpusšūnu telpā tas rūpīgi mitrina apkārtējos izkārnījumus, pakāpeniski samazinot to cietību un viskozitāti. Sākotnēji sausi un blīvi izkārnījumi kļūst vaļīgāki un šķidrāki, jo to šķiedru struktūra ir pietiekami hidratēta. Tas mīkstina izkārnījumus, atvieglojot to izvadīšanu.
Visā šajā procesā hlorīda jonu aktivizēšana un plūsma uz āru kalpo kā galvenais dzinējspēks, pasīvā nātrija jonu transportēšana ir atslēga elektroķīmiskā līdzsvara uzturēšanai, un ūdens iekļūšana ir tiešs mehānisms, lai panāktu izkārnījumu mīkstināšanu.
Šis process galvenokārt notiek šūnu līmenī un ir atkarīgs no jonu kanāliem un transportēšanas mehānismiem uz šūnu membrānas. Tas nav atkarīgs no specializētas zarnu struktūru regulēšanas, vēl vairāk izceļot prikanatīda īpašību lokāli darboties šūnu līmenī.
Viscerālās hipersensitivitātes regulēšanas mehānisms (IBS{0}}specifiskais mehānisms)
Pamatmērķis: zarnu guanilāta ciklāzes C (GC{0}}C) receptoru aktivizēšana
Galvenie patoloģiskie mehānismi, kas ir kairinātu zarnu sindroma (IBS) pamatā, ietver traucētu zarnu motilitāti, zarnu mikrobiotas disbiozi, traucētu zarnu barjeras funkciju un iekšējo orgānu paaugstinātu jutību. Starp tiem viscerālā paaugstināta jutība ir galvenais atkārtotas vēdera uzpūšanās, sāpju un diskomforta cēlonis pacientiem, kā arī pazīme, kas atšķir IBS no parasta hroniska aizcietējuma.
Priekšnoteikums, laiplekanatīda tabletesLai radītu viscerālu atsāpināšanu un modulētu paaugstinātu jutību, ir specifiska GC{0}}C receptoru aktivizēšana uz zarnu gļotādas epitēlija šūnām un zarnu sienas nervu galiem.
Plaši izteikti uz tievās zarnas un resnās zarnas gļotādas virsmas, GC{0}}C receptori kalpo kā specifiski mērķi lokālai zarnu signālu pārraidei bez plašas sistēmiskas izplatības. Šī īpašība ir pamatā lokalizētajai zarnu darbībai un labvēlīgajam zāļu drošības profilam.
Kā eksogēns GC-C agonists, prikanatīds konkurētspējīgi saistās ar GC-C receptoriem līdzās endogēnajam ligandam uroguanilīnam, ātri stimulējot receptoru enzīmu aktivitāti un izraisot sintēzi un otrā ziņotāja cikliskā guanozīna monofosfāta koncentrāciju, kas persistents MP) zarnu lūmenā un ap zarnu nerviem.
Atšķirībā no parastajiem līdzekļiem, kas tikai regulē zarnu gludās muskulatūras kontrakciju, bagātīgs cGMP ne tikai iedarbojas uz epitēlija šūnām, modulējot jonu transportu un uzlabojot defekāciju, bet arī ir tieši vērsta uz zarnu aferento nervu ceļiem kā galvenā signalizācijas molekula, kas regulē iekšējo orgānu paaugstinātu jutību, fundamentāli izlabojot patoloģisku hiperalģiju IBS pacientiem.
Patoloģiskos apstākļos pacientiem ar IBS ir pastāvīgs zemas{0}pakāpes zarnu iekaisums un palielināta zarnu barjeras caurlaidība. Nelielu zarnu gļotādas stimulāciju var pastiprināt, izmantojot nervu ceļus, izraisot hiperalgēziju un alodiniju.
Pat fizioloģisks uzpūšanās no resnās zarnas satura un normāla zarnu peristaltika var izraisīt izteiktas sāpes vēderā un vēdera uzpūšanos. Ilgstoši aktivizējot GC-C-cGMP signālu kaskādi, prikanatīds stabilizē zarnu gļotādas mikrovidi, mazina iekaisuma stresu zarnu gļotādā un samazina pastāvīgu nervu galu stimulāciju ar iekaisuma mediatoru palīdzību. Tas kalpo kā priekšnoteikums mehānisms, kas ļauj visaptveroši atvieglot IBS simptomus.
Vagal aferento nervu termināļu modulācija ar Luminal cGMP
Zarnu sensoro signālu pārraide cilvēkiem galvenokārt balstās uz diviem ceļiem: vagusa nervu un mugurkaula aferentiem nerviem. Vagālās aferentās šķiedras galvenokārt pārraida vieglas sajūtas, ko izraisa smalks zarnu spriedze, vēdera uzpūšanās un trulas sāpes, un tās ir galvenais nervu ceļš, kas mediē pēc ēšanas vēdera trulumu un vēdera uzpūšanos IBS pacientiem.
Luminālais cGMP, kas ģenerēts pēc GC{0}}C receptoru aktivizācijas, ko veicaplekanatīda tabletesizkliedējas caur zarnu gļotādas spraugām un selektīvi iedarbojas uz vagālās aferentajiem galiem mienteriskajā pinumā un zarnu sienas submukozā, lai modulētu neirālā signāla transdukciju.
Fizioloģiskos apstākļos mehāniski signāli, ko rada viegla zarnu izstiepšanās un peristaltika, pa vagāliem aferentiem izplatās uz centrālo nervu sistēmu, radot vieglu vēdera uztveri. Tomēr IBS pacientiem vagālās aferentās gali ir sensibilizētas ar ievērojami pazeminātu signāla slieksni; parastie fizioloģiskie stimuli kļūst pārmērīgi pastiprināti, izraisot pastāvīgu vēdera uzpūšanos, sasprindzinājumu vēderā un trulu diskomfortu.
Paaugstināts luminālais cGMP regulē jonu kanālu darbību uz vagālās nervu galiem, kavējot kalcija pieplūdumu un atvieglojot kālija izplūdi, lai stabilizētu neironu membrānas potenciālu, samazinātu vagālo aferento šķiedru uzbudināmību un būtiski paaugstinātu signāla vadīšanas slieksni. Šis efekts tieši bloķē vieglas mehāniskas stimulācijas un zemas pakāpes iekaisuma izraisītu signālu pārraidi no zarnām uz centrālo nervu sistēmu, mazinot centrālo diskomforta sajūtu vēderā un ātri atvieglojot raksturīgos IBS simptomus, tostarp vēdera uzpūšanos, trulas sāpes vēderā pēc ēšanas un sasprindzinājumu vēderā.
Turklāt cGMP{0}}mediētā klejotājnerva modulācija ir noturīga un mērķ{1}}specifiska: tā nomāc tikai patoloģisku nociceptīvu un paaugstinātas jutības signālu pārraidi, netraucējot fizioloģiskajiem peristaltikas signāliem. Līdz ar to tiek novērsta tāda nelabvēlīga ietekme kā zarnu hipoestēzija un zarnu motilitātes stagnācija, saglabājot normālu zarnu fizioloģisko funkciju.
Luminālā cGMP pretsāpju mehānisms uz mugurkaula aferentajiem nervu galiem
Mugurkaula aferentie nervi veido pamatceļu, kas pārraida nociceptīvos sāpju signālus no zarnām, pārsvarā izraisot stipras sāpes vēderā, ko izraisa izteikta resnās zarnas uzpūšanās, zarnu spazmas un gļotādas kairinājums.
Tie izraisa paroksizmālas kolikas sāpes un smagas vēdera sāpes pirms-defekācijas IBS pacientiem un ir primārais nervu ceļš, kas ir atbildīgs par hiperalģēziju, kas saistīta ar iekšējo orgānu paaugstinātu jutību.
IBS pacientiem ar neparasti paaugstinātu receptoru reakciju mugurkaula aferento nervu termināli paliek pastāvīgi jutīgi. Neliela resnās zarnas uzpūšanās vai fekāliju stimulācija var izraisīt intensīvus sāpju signālus ar paātrinātu vadīšanu un pastiprinātu intensitāti, kā rezultātā rodas biežas, smagas vēdera sāpju epizodes. Luminālais cGMP, ko ražo prikanatīds, ir tieši vērsts uz mugurkaula aferentiem nervu galiem resnās zarnas sieniņā, lai radītu specifisku pretsāpju un desensibilizējošu iedarbību, bloķējot sāpju signālu veidošanos un izplatīšanos perifēro nervu līmenī.
Prikanatīda izstrāde radās no mehāniskiem pētījumiem par dabisko zarnu polipeptīdu hormoniem. Deviņdesmitajos gados pētnieki atklāja, ka cilvēka zarnās izdalītais uroguanilīns aktivizē GC-C receptorus un regulē zarnu jonu transportu, atklājot jaunu mērķi jaunu caureju veicinošu līdzekļu izstrādei.
Pēc tam pētnieku grupas veica strukturālas modifikācijas un optimizāciju, pamatojoties uz uroguanilīna molekulāro pamatu, un identificēja prikanatīdu, polipeptīdu savienojumu ar uzlabotu stabilitāti un izcilu mērķa selektivitāti.
Apmēram 2010. gadā vairāki preklīniskie pētījumi apstiprināja, ka prikanatīdam ir divas darbības: veicina defekāciju un modulē zarnu nervu jutīgumu, paverot ceļu klīniskiem pētījumiem.
2017. gadā prikanatīda tabletes ieguva pirmo tirdzniecības apstiprinājumu Amerikas Savienotajās Valstīs hroniska idiopātiska aizcietējuma un aizcietējuma{1}}dominējošā kairinātu zarnu sindroma ārstēšanai. Pateicoties tā unikālajam dubultajam farmakoloģiskajam mehānismam, zāles ātri aizpildīja neapmierinātu medicīnisko vajadzību pēc mērķtiecīgas IBS terapijas un kļuva par ievērojamu inovatīvu līdzekli funkcionālu kuņģa-zarnu trakta traucējumu ārstēšanā.
FAQ
Vai prikanatīds ir tas pats, kas Trulance?
+
-
Kas ir Trulance?Trulance®(plekanatīda) 3 mg tabletes ir recepšu zāles, ko lieto pieaugušajiem, lai ārstētu kairinātu zarnu sindromu ar aizcietējumu (IBS-C) un hronisku idiopātisku aizcietējumu (CIC)..
Kāds ir prikanatīda darbības mehānisms?
+
-
Intracelulārā cGMP paaugstināšanās stimulē hlorīda un bikarbonāta sekrēciju zarnu lūmenā, galvenokārt aktivizējot cistiskās fibrozes transmembrānas vadītspējas regulatora jonu kanālu, kā rezultātā palielinās zarnu šķidruma daudzums un paātrina tranzītu.
Populāri tagi: plecanatide tabletes, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, vairumā, pārdošanai