Met-enkefalinamīds CAS 60117-17-1

Mete-enkefalinamīds, bioloģiski aktīva peptīda atvasinājums, pieder pie lielākas opioīdu peptīdu saimes, kas slavena ar viņu lomu sāpju uztveres, emocionālās reakcijas modulēšanā un neirotransmitera izdalīšanās regulēšanā centrālās un perifērās nervu sistēmās. Šis specifiskais savienojums, kas ir apzīmēts ar mete-enkefalīnu, tiek veikta minimāla strukturālā modifikācija, tomēr saglabā spēcīgas farmakoloģiskās īpašības.

Aizstājot termināla karbonskābes grupu ar amīdu Met-enkefalīnā, tai ir pastiprināta stabilitāte pret fermentatīvo noārdīšanos, ļaujot tai ilgāk saglabāties bioloģiskajā vidē. Šī stabilitātes uzlabošana nozīmē potenciāli ilgstošāku farmakoloģisko iedarbību, ieskaitot analgēziju (sāpju mazināšanu), sedāciju un garastāvokļa un apetītes modulāciju.

Tas galvenokārt darbojas, saistoties ar opioīdu receptoriem, īpaši ar MU (μ) un delta (δ) apakštipiem, ierosinot intracelulāras signālu kaskādes, kas izraisa dažādas fizioloģiskas reakcijas. Tās terapeitiskais potenciāls ir izpētīts hronisku sāpju apstākļu ārstēšanā, kur tas var piedāvāt alternatīvu tradicionālajiem opioīdu pretsāpju līdzekļiem ar mazākām blakusparādībām, piemēram, atkarības atbildību un elpošanas depresiju.

Tomēr, neraugoties uz daudzsološajām īpašībām, tā klīniskā attīstība ir ierobežota, pateicoties izaicinājumiem, efektīvi nodrošinot šos peptīdus pāri asins-smadzeņu barjerai un sasniedzot atbilstošu biopieejamību. Pašreizējie pētījumi koncentrējas uz piegādes sistēmu optimizēšanu un tās potenciāla izpēti kombinētajā terapijā, lai izmantotu tās pilnīgu terapeitisko potenciālu.

Bioloģiskā aktivitāte un receptoru mijiedarbība un pētniecības pielietojumi

 

Opioīdu receptoru agonists: Darbojas kā δ (delta) un ζ (zeta) opioīdu receptoru agonists. Tas nozīmē, ka tas saistās ar šiem receptoriem un aktivizē, izraisot dažādas bioloģiskas iedarbības.

Kavējoša iedarbība: Ir pierādīts, ka tas kavē distālās resnās zarnas distālās resnās zarnas inhibē ar IC50 vērtību 2,2 nm, kas norāda uz spēcīgu inhibējošu aktivitāti zemā koncentrācijā.

Neirozinātne: Sakarā ar tā opioīdu receptoru agonismu to izmanto neirozinātnes pētījumos, lai izpētītu sāpju modulācijas, atkarības un citu opioīdu starpniecības procesu mehānismus.

Šūnu kultūra: Tādās koncentrācijās kā 0,1 nm, 10 nm un 1 μm tas ievērojami samazina kopējo glia šūnu skaitu kultūrā, padarot to par vērtīgu instrumentu glia šūnu bioloģijas izpētei.

Farmakoloģiskie pētījumi: Tas kalpo kā vadošais savienojums jaunu pretsāpju līdzekļu un zāļu izstrādei, kas vērsti uz opioīdu receptoriem.

Narkotiku izstrāde un materiālu zinātne un nanotehnoloģija un citas pētniecības jomas

 

Narkotiku kandidāti: Mete-enkefalinamīdsun tā atvasinājumi tiek izpētīti kā potenciālie narkotiku kandidāti sāpju, atkarības un citu apstākļu ārstēšanai, kur vēlama opioīdu receptoru modulācija.

Preklīniskie pētījumi: Tam tiek veikta preklīniskā pārbaude, lai novērtētu tās efektivitāti, drošību un farmakokinētiku, paverot ceļu potenciālajiem klīniskajiem pētījumiem.

Polipeptīdu modifikācija: Izmanto polipeptīdu sintēzē un modifikācijā, kas atrod lietojumus materiālu zinātnē, piemēram, jaunu biomateriālu attīstība.

Nanotehnoloģija: Tās unikālās ķīmiskās īpašības padara to par piemērotu kandidātu izmantošanai nanotehnoloģiju lietojumos, ieskaitot zāļu piegādes sistēmu un mērķtiecīgu terapiju projektēšanu.

Medicīniskā izpēte: Ārpus neirozinātnes un farmakoloģijas to izmanto arī medicīniskajos pētījumos, lai izpētītu dažādus bioloģiskos procesus un slimības, kurās ir saistīta opioīdu receptoru modulācija.

Biotehnoloģija: Tam ir nozīme biotehnoloģijas pētījumos, jo īpaši jaunu bioloģisko instrumentu un testu izstrādē.

Mete-enkefalinamīdsir bioaktīvs peptīds ar svarīgu fizioloģisko un farmakoloģisko iedarbību. Veicot molekulārās struktūras analīzi, mēs iedziļināsimies informāciju par tās aminoskābju sastāvu, sekundāro struktūru, telpisko konformāciju un receptoru saistīšanos.

Kopsavilkumā,Met-enkephalinamide'sMolekulārajai struktūrai ir raksturīga tā pentapeptīda raksturs ar unikālu aminoskābju secību, ieskaitot metionīnu, un tādu specifisku funkcionālu grupu kā peptīdu saites, amino un amīdu grupu klātbūtne un sēra saturoša sānu ķēde. Šīs pazīmes veicina tās atšķirīgās ķīmiskās un bioloģiskās īpašības.

Met Enkefalinamīds ir mākslīgi modificēts enkefalīna analogs, kas pieder endogēnai opioīdu peptīdu saimei. Tas ir strukturāli optimizēts, pamatojoties uz dabisko enkefalīnu, ar lielāku enzīmu stabilitāti un spēcīgāku afinitāti pret opioīdu receptoriem. Kopš tā atklāšanas 70. gados Met Enkefalinamīdam ir bijusi nozīmīga loma neirofarmakoloģijā, pretsāpju mehānisma pētījumos un zāļu izstrādē. 70. gadu sākumā zinātnieki atklāja receptorus zīdītājiem, kas īpaši saistās ar opioīdu vielām, piemēram, morfīnu. Šis atklājums pamudināja pētniekus spekulēt, ka cilvēka ķermenis var radīt vielas, kas līdzīgas opioīdiem. 1975. gadā Džons Hjūss un Hanss Kosterlics izolēja divus pentapeptīdus ar opioīdu, piemēram, aktivitāti no sivēnu smadzenēm - met enkefalīnu (Tyr Gly Gly Phe Met) un Leu enkefalīns (Tyr Gly Gly Phe Leu), kas kolektīvi pazīst kā enkefalīnus. Šis izrāviena atklājums atklāj endogēnās opioīdu sistēmas esamību un ir pamats turpmāko peptīdu pretsāpju līdzekļu izstrādei. Lai arī enkefalīniem ir pretsāpju ietekme, to klīniskā pielietošana saskaras ar diviem galvenajiem šķēršļiem:

• Ar fermentiem viegli noārdāmu: enkefalīnu ātri noārdās aminopeptidāzes (piemēram, N-termināla tirozīna hidrolāzes) un karboksipeptidāzes ķermenī, tikai dažas sekundes pussabrukšanas laikā.
• Slikta asiņu smadzeņu barjeras iespiešanās: Enkefalīnu kā polāro peptīdu ir grūti iziet cauri smadzeņu smadzeņu barjerai (BBB), ierobežojot tā centrālo pretsāpju efektu.

Lai uzlabotu enkefalīna stabilitāti, zinātnieki pieņēma šādu stratēģiju, lai ķīmiski modificētu Met Enkefalīnu:

• C-termināls amidācija: C-termināla karboksilgrupas (- COOH) nomaiņa ar amīdu (- conh ₂) var pretoties carboksipeptidāžu noārdīšanai. Modificētais savienojums ir nosaukts par met enkefalinamīdu (Tyr Gly Gly Phe Met NH ₂).
• N-gala aizsardzība: N-gala tirozīna acetilēšana vai ciklizācija, lai aizkavētu aminopeptidāzes hidrolīzi.
• D-aminoskābju aizvietošana: nomainiet Gly ² vai Phe ⁴ ar D veida aminoskābēm, lai vēl vairāk samazinātu fermentatīvo hidrolīzi.

Salīdzinot ar dabisko mete enkefalīnu, Met enkefalinamīda eksponāti:

• Paaugstināta enzīmu stabilitāte: in vitro pusperiods ir pagarināts no dažām sekundēm līdz vairākām minūtēm.
• Paaugstināta receptoru afinitāte: ir ievērojami palielināta saistīšanās afinitāte pret delta opioīdu receptoru (DOR) un μ -opioīdu receptoru (MOR).
• Paplašināta pretsāpju ietekme: Eksperimentos ar dzīvniekiem intratekālas injekcijas pretsāpju efekta ilgums palielinājās no minūtēm līdz stundām.

Mete-enkefalinamīdsir endogēns opioīdu peptīdu analogs, kas rada pretsāpju un antia trauksmes iedarbību, aktivizējot opioīdu receptorus (galvenokārt μ un δ receptorus). Lai arī tā dabiskā izcelsme un salīdzinoši īsā efektivitāte var samazināt dažu nevēlamu reakciju risku, tā joprojām var izraisīt šādas blakusparādības:

Populāri tagi: Met-enkefalinamīds CAS 60117-17-1, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkšana, cena, lielapjoma pārdošana