Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. ir viens no pieredzējušākajiem met-enkephalinamide cas 60117-17-1 ražotājiem un piegādātājiem Ķīnā. Laipni lūdzam vairumtirdzniecībā augstas kvalitātes met-enkefalinamīda cas 60117-17-1 pārdošanai šeit no mūsu rūpnīcas. Ir pieejams labs serviss un saprātīga cena.
Met{0}}enkefalīnamīds, bioloģiski aktīvs peptīdu atvasinājums, pieder lielākai opioīdu peptīdu saimei, kas ir slavena ar savu lomu sāpju uztveres, emocionālo reakciju modulēšanā un neirotransmitera izdalīšanās regulēšanā centrālajā un perifēriskajā nervu sistēmā. Šis konkrētais savienojums, Met-enkefalīna amidēta forma, tiek pakļauts minimālām strukturālām izmaiņām, tomēr saglabā spēcīgas farmakoloģiskās īpašības.
Met{0}}enkefalīnā terminālo karbonskābes grupu aizstājot ar amīdu, tam ir uzlabota stabilitāte pret fermentatīvo noārdīšanos, ļaujot tai ilgāk saglabāties bioloģiskajā vidē. Šis stabilitātes uzlabojums nozīmē potenciāli ilgstošāku farmakoloģisku iedarbību, tostarp analgēziju (sāpju mazināšanu), sedāciju un garastāvokļa un apetītes modulāciju.
Tas galvenokārt darbojas, saistoties ar opioīdu receptoriem, īpaši mu (μ) un delta (δ) apakštipiem, ierosinot intracelulāras signālu kaskādes, kas izraisa dažādas fizioloģiskas reakcijas. Tās terapeitiskais potenciāls ir pētīts hronisku sāpju slimību ārstēšanā, kur tas var piedāvāt alternatīvu tradicionālajiem opioīdu pretsāpju līdzekļiem ar mazākām blakusparādībām, piemēram, atkarību un elpošanas nomākumu.
Tomēr, neraugoties uz daudzsološajām īpašībām, tā klīniskā attīstība ir bijusi ierobežota, jo ir problēmas, kas saistītas ar šo peptīdu efektīvu nogādāšanu caur hematoencefālisko{0}}smadzeņu barjeru un adekvātas biopieejamības panākšanu. Pašreizējie pētījumi ir vērsti uz piegādes sistēmu optimizēšanu un to potenciāla izpēti kombinētajās terapijās, lai pilnībā izmantotu tā terapeitisko potenciālu.
Pielāgoti pudeļu vāciņi un korķi
|
|
|
|
Ķīmiskā formula |
C27H36N6O6S |
|
Precīza Mise |
572.24 |
|
Molekulmasa |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
Elementu analīze |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
Bioloģiskās aktivitātes un receptoru mijiedarbības un izpētes lietojumprogrammas
Opioīdu receptoru agonists: darbojas kā δ (delta) un ζ (zeta) opioīdu receptoru agonists. Tas nozīmē, ka tas saistās ar šiem receptoriem un aktivizē tos, izraisot dažādus bioloģiskus efektus.
Inhibējošā iedarbība: Ir pierādīts, ka tas inhibē kaķiem iegurņa nerva -izraisītās resnās zarnas distālās kontrakcijas ar IC50 vērtību 2,2 nM, kas liecina par spēcīgu inhibējošu aktivitāti zemās koncentrācijās.
Neirozinātne: Opioīdu receptoru agonisma dēļ to izmanto neirozinātnes pētījumos, lai pētītu sāpju modulācijas, atkarības un citu ar opioīdu{0}}mediētu procesu mehānismus.
Šūnu kultūra: Koncentrācijā, piemēram, 0,1 nM, 10 nM un 1 μM, tas ievērojami samazina kopējo glia šūnu skaitu kultūrā, padarot to par vērtīgu instrumentu glia šūnu bioloģijas pētīšanai.
Farmakoloģiskie pētījumi: Tas kalpo kā svina savienojums jaunu pretsāpju līdzekļu un medikamentu izstrādei, kuru mērķis ir opioīdu receptori.
Zāļu izstrāde un materiālu zinātne un nanotehnoloģijas un citas pētniecības jomas
Narkotiku kandidāti: Met{0}}enkefalīnamīdsun tā atvasinājumi tiek pētīti kā potenciālie zāļu kandidāti sāpju, atkarības un citu stāvokļu ārstēšanai, kad ir vēlama opioīdu receptoru modulācija.
Preklīniskie pētījumi: Tam tiek veikta preklīniska pārbaude, lai novērtētu tā efektivitāti, drošību un farmakokinētiku, paverot ceļu potenciālajiem klīniskajiem pētījumiem.
Polipeptīdu modifikācija: izmanto polipeptīdu sintēzē un modifikācijā, ko var izmantot materiālu zinātnē, piemēram, jaunu biomateriālu izstrādē.
Nanotehnoloģijas: Tā unikālās ķīmiskās īpašības padara to par piemērotu kandidātu izmantošanai nanotehnoloģiju lietojumos, tostarp zāļu piegādes sistēmu un mērķtiecīgu terapiju projektēšanā.
Medicīnas pētījumi: Papildus neirozinātnei un farmakoloģijai to izmanto arī medicīniskajos pētījumos, lai pētītu dažādus bioloģiskos procesus un slimības, kurās ir iesaistīta opioīdu receptoru modulācija.
Biotehnoloģija: Tam ir nozīme biotehnoloģiju pētniecībā, jo īpaši jaunu bioloģisko rīku un testu izstrādē.
Farmakoloģiskā iedarbība
Opioīdu receptoru agonistu darbība
Delta (δ) opioīdu receptoru agonists: darbojas kā δ-opioīdu receptoru agonists, kas ir iesaistīts dažādos fizioloģiskos procesos. Šī mijiedarbība var izraisīt virkni efektu, tostarp sāpju uztveres, garastāvokļa un stresa reakciju modulāciju.
Zeta (ζ) opioīdu receptoru agonists (iedomājams)Tiek ziņots, ka papildus δ-opioīdu receptoram tas ir arī iespējamā ζ-opioīdu receptora agonists, lai gan šī receptora precīzā loma un funkcija joprojām tiek pētīta.
Pretsāpju iedarbība
Tam piemīt pretsāpju (sāpju- mazināšanas) īpašības, saistoties ar opioīdu receptoriem, īpaši δ-receptoriem. Šī mijiedarbība var samazināt sāpju uztveri un veicināt kopējo pretsāpju efektu.
Ir pierādīts, ka tas inhibē iegurņa nervu{0}}izraisītas kontrakcijas dzīvnieku modeļos, norādot uz tā iespējamo izmantošanu viscerālo sāpju mazināšanai.
Neirotransmitera atbrīvošanās modulācija
Iedarbojoties uz opioīdu receptoriem, tas var modulēt neirotransmiteru, piemēram, norepinefrīna, dopamīna un acetilholīna, izdalīšanos no neironu galiem. Tas var ietekmēt dažādus neiroloģiskus un psihiskus stāvokļus.
Imūnmodulējoša iedarbība
Ir pierādīts, ka tas regulē imūno funkciju, mijiedarbojoties ar opioīdu receptoriem imūnās šūnās. Tas var izraisīt iekaisuma reakciju modulāciju, un tam var būt terapeitisks potenciāls autoimūnu un iekaisuma slimību gadījumā.
Ietekme uz šūnu augšanu un reģenerāciju
Kā endogēns ligands opioīdu augšanas faktora receptoram (OGFR), tas var regulēt audu augšanu un reģenerāciju. Tas liecina par tā iespējamo lomu brūču dzīšanas un audu atjaunošanas procesos.
Neiroprotektīva iedarbība
Modulējot neirotransmitera izdalīšanos un receptoru aktivitāti, tam var būt arī neiroprotektīva iedarbība, aizsargājot neironus no bojājumiem, ko izraisa dažādi apvainojumi, piemēram, oksidatīvais stress un eksitotoksicitāte.
Met{0}}enkefalīnamīdsir bioaktīvs peptīds ar svarīgu fizioloģisku un farmakoloģisku iedarbību. Veicot molekulārās struktūras analīzi, mēs iedziļināsimies informācijā par tā aminoskābju sastāvu, sekundāro struktūru, telpisko konformāciju un receptoru saistīšanos.
Aminoskābju sastāvs
Molekulārā struktūra sastāv no piecām aminoskābēm, tostarp metionīna (Met), fenilalanīna (Phe), glicīna (Gly), asparagīnskābes (Tyr) un alanīna (Ala). Šīs aminoskābes peptīdu ķēdē ir sakārtotas noteiktā secībā, kas nosaka to bioloģisko aktivitāti un specifiskās strukturālās funkcionālās attiecības.
Sekundārā struktūra
Sekundārā struktūra ir viena no tās svarīgajām struktūras iezīmēm. Pamatojoties uz eksperimentāliem datiem un teorētiskiem modeļiem, mēs zinām, ka tai ir tendence veidot - stūra struktūru. Šo struktūru stabilizē mijiedarbības, piemēram, ūdeņraža saites un van der Vāla spēki, nodrošinot pamatu tās efektivitātei dzīvos organismos.
Telpiskā uzbūve
Telpiskā konformācija ir izšķiroša tās saistīšanai ar receptoriem un bioloģiskajai aktivitātei. Zinātnieki ir izpētījuši tā iespējamo telpisko konformāciju, izmantojot tādas biofizikālas metodes kā kodolmagnētiskā rezonanse (KMR) un rentgenstaru kristalogrāfiju. Šie pētījumi atklāj tā locīšanas stāvokli un iespējamo trīsdimensiju struktūru šķīdumā, kas palīdz mums izprast tā mijiedarbības mehānismu ar receptoriem.
Saistīšanās ar receptoriem
Saistoties ar opioīdu receptoriem, tas iedarbojas uz fizioloģisku iedarbību, piemēram, sāpju mazināšanu un sedāciju. Receptora saistīšanās vieta mijiedarbojas ar noteiktu tās molekulārās struktūras daļu, veidojot stabilu koordinācijas struktūru. Šī kombinācija ietver ne tikai fizikālās īpašības, bet arī mijiedarbību vairākos līmeņos, piemēram, bioķīmijā un šūnu signālu pārraidē.
Rezumējot,met-enkefalīnamīduMolekulāro struktūru raksturo tās pentapeptīda raksturs ar unikālu aminoskābju secību, tostarp metionīnu, un specifisku funkcionālo grupu, piemēram, peptīdu saišu, aminogrupu un amīdu grupu, un sēru -saturošu sānu ķēdi. Šīs īpašības veicina tā atšķirīgās ķīmiskās un bioloģiskās īpašības.
Met Enkefalinamīds ir mākslīgi modificēts enkefalīna analogs, kas pieder endogēno opioīdu peptīdu saimei. Tas ir strukturāli optimizēts, pamatojoties uz dabīgo enkefalīnu, ar augstāku enzīmu stabilitāti un spēcīgāku afinitāti pret opioīdu receptoriem.
Kopš tā atklāšanas 1970. gados Met Enkefalinamīdam ir bijusi nozīmīga loma neirofarmakoloģijā, pretsāpju mehānismu pētījumos un zāļu izstrādē.
70. gadu sākumā zinātnieki atklāja receptorus zīdītājiem, kas īpaši saistās ar opioīdu vielām, piemēram, morfīnu. Šis atklājums pamudināja pētniekus domāt, ka cilvēka ķermenis pats var ražot opioīdiem līdzīgas vielas.
1975. gadā Džons Hjūzs un Hanss Kosterlics izolēja divus pentapeptīdus ar opioīdiem līdzīgu aktivitāti no sivēnu smadzenēm - Met Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Met) un Leu Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Leu), ko kopīgi dēvē par enkefalīniem.
Šis atklājums atklāj endogēnās opioīdu sistēmas esamību un liek pamatu turpmāko peptīdu pretsāpju līdzekļu izstrādei. Lai gan enkefalīniem ir pretsāpju iedarbība, to klīniskā pielietošana saskaras ar diviem galvenajiem šķēršļiem:
Viegli noārdāms ar enzīmiem: enkefalīnu organismā ātri noārda aminopeptidāzes (piemēram, N-gala tirozīna hidrolāzes) un karboksipeptidāzes, un pusperiods ir tikai dažas sekundes.
Slikta asins-smadzeņu barjeras iekļūšana: enkefalīnam kā polāram peptīdam ir grūti iziet cauri asins-smadzeņu barjerai (BBB), tādējādi ierobežojot tā centrālo pretsāpju efektu.
Lai uzlabotu enkefalīna stabilitāti, zinātnieki pieņēma šādu stratēģiju, lai ķīmiski modificētu Met Enkefalīnu:
C-gala amidēšana: C-gala karboksilgrupas (- COOH) aizstāšana ar amīdu (- CONH ₂) var izturēt noārdīšanos, ko izraisa karboksipeptidāzes. Modificētais savienojums tiek nosaukts par Met Enkefalinamīdu (Tyr Gly Gly Phe Met NH ₂).
N-gala aizsardzība: N-gala tirozīna acetilēšana vai ciklizācija, lai aizkavētu aminopeptidāzes hidrolīzi.
D-aminoskābju aizstāšana: aizstājiet Gly ² vai Phe⁴ ar D- tipa aminoskābēm, lai vēl vairāk samazinātu fermentatīvo hidrolīzi.
Salīdzinot ar dabisko Met Enkefalīnu, Met Enkefalinamīdam ir:
Uzlabota enzīmu stabilitāte: in vitro pusperiods{0}} ir pagarināts no dažām sekundēm līdz vairākām minūtēm.
Uzlabota receptoru afinitāte: saistīšanās afinitāte pret delta opioīdu receptoriem (DOR) un μ - opioīdu receptoriem (MOR) ir ievērojami palielināta.
Pagarināts pretsāpju efekts: eksperimentos ar dzīvniekiem intratekālas injekcijas pretsāpju iedarbības ilgums palielinājās no minūtēm līdz stundām.
Bieži uzdotie jautājumi
Kāpēc to sauc par "pētniecības toksīnu"? -- Intravenozi ievadītas letālas devas “klints efekts”.
+
-
Tas ir ārkārtīgi spēcīgs peptīdu opioīdu receptoru agonists, kura vidējā letālā deva (LD₅₀) ir 20-30 mg/kg intravenozai ievadīšanai. Neapmācītiem organismiem robeža starp letālo devu un efektīvo pretsāpju līdzekļa devu ir ārkārtīgi šaura. Atšķirībā no dabiskā Met enkefalīna, kas plazmā pilnībā iznīcina dažu minūšu laikā, tā amidācijas modifikācija nodrošina to ar pārsteidzošu enzīmu stabilitāti. Šī stabilitāte ļauj zālēm nepārtraukti uzkrāties organismā, kas var viegli izraisīt letālu elpošanas nomākumu. Tas ir fundamentāls iemesls, kāpēc parastās pētniecības laboratorijās to ir grūti saskatīt – riska atdeves koeficients nosaka, ka tas nav piemērots lietošanai kā tradicionāls instruments. Aiz "lietošanai tikai zinātniskiem pētījumiem" produkta informācijas lapā ir patiess brīdinājums par šo "toksīna līmeņa" farmakoloģisko iedarbību.
Vai tā "amīda aste" tiešām tiek izmantota tikai, lai novērstu degradāciju? -- Pāreja no "agonista" uz "antagonistu"
+
-
C-termināla amidēšana ir ne tikai "vairogs" pret degradāciju, bet arī molekulārais slēdzis, kas regulē farmakoloģiskās funkcijas. Nelielas modifikācijas tirozīna atlikumos var pārslēgties uz pilnīgu antagonista darbību tajā pašā mugurkaulā. 1987. gadā veikts revolucionārs pētījums atklāja, ka, Met enkefalīna amīda tirozīna atlikumu aizstājot ar metatirozīnu (m-Tyr) vai N-fenetilmetatirozīnu, molekula zaudē savu ierosinošo aktivitāti, vienlaikus saglabājot augstu afinitāti pret μfīnreceptoru, kas saistās ar opioīdu {{6}. spēcīgs un selektīvs antagonists. Tas norāda, ka amīdu grupa nodrošina stingru "dokošanas platformu" receptoram, ļaujot veikt smalkas izmaiņas sānu ķēdē, lai noteiktu, vai signalizācijas ceļš ir "ieslēgts" vai "izslēgts".
Vai tas pats iekļūst risinājumā? - Nanomēroga agregācijas "pašdziestošais" slazds
+
-
Augstas koncentrācijas izejas šķīdumos (piemēram, tajos, kas pagatavoti ar DMSO) molekulas pašasagregējas, izmantojot aromātisko aminoskābju (tirozīna, fenilalanīna) π - π sakraušanos, kas ir pazīstama kā "pašdzišana". Mērījumu rezultāti liecina, ka, lai gan tā šķīdība PBS (pH 7,2) ir 2 mg/mL, tā šķīdība DMSO ir augstāka (10 mg/mL). Tomēr šī "augstā koncentrācija" ir abpusēji griezīgs{6}}zobens. Kad tas ir pārvietots uz ūdens buferšķīdumu, tas ātri veido nanomēroga agregātus hidrofobās mijiedarbības dēļ. Šī agregācija ne tikai fiziski bloķē enzīma šķelšanās vietu (kā rezultātā eksperimentālie rādījumi ir zemi enzīmu kinētikai), bet arī var izraisīt neparasti augstus fona fluorescences signālus (sakarā ar enerģijas pārnesi starp tirozīna atlikumiem), nopietni ietekmējot eksperimentālo rezultātu precizitāti.
Kāpēc nav ieteicams to izšķīdināt "tīra ūdens" krātuvē? - "Bāreņu peptīds", kas pats aprij
+
-
Tīrā ūdenī, kurā trūkst bufersāļu un nesējproteīnu, tā pussabrukšanas{0}}periods var būt tikai dažas stundas, jo pretjonu trūkums var izraisīt tā molekulās esošo amino- un karboksilgrupu "paškatalītisko" noārdīšanos. Kā lādēts mazs peptīds, tā stabilitāte ūdens šķīdumā ir ļoti atkarīga no jonu stipruma un pH vērtības. Tīrā ūdenī (īpaši dejonizētā ūdenī) efektīvas jonu aizsardzības trūkums izraisa intensīvu un neregulāru molekulu termisko kustību, kā rezultātā rodas intramolekulārie vai starpmolekulārie nukleofīli uzbrukumi starp gala primāro amīnu un karboksilgrupu (veidojot diketopiperazīnu vai līdzīgus savienojumus). Piegādātāja ieteicamie uzglabāšanas apstākļi ir 2-8 grādi C sauss un tumšs, kas netieši apliecina to "izvēlīgumu" pret šķīduma vidi. Nokļūstot ūdens vidē, tas ātri jāizlieto vai stingri jāsasaldē.
Kur tā sintezēšanas procesā slēpjas "racemizācijas" risks?
+
-
Sintēzes "amidēšanas" reakcijas pēdējā posmā parasto karbodiimīdu (piemēram, EDCI) kondensācijas līdzekļu izmantošana var viegli izraisīt C-gala metionīna atlikuma racemizāciju. Peptīda C-gals ir metionīna amīds (Met NH ₂). Cietās -fāzes vai šķidrās{5} fāzes sintēzē, kad brīvais metionīns ir pievienots aminogrupai (NH3), parastie kondensācijas līdzekļi aktivizē karboksilgrupas, veidojot nestabilus starpproduktus. Metionīna atlieku alfa ūdeņraža skābuma dēļ (ko ietekmē amīda saites), ļoti iespējams, ka sārmainos apstākļos notiks protonu uztveršana un pārkārtošanās, kā rezultātā veidojas D-metionīna izomēri. Šī iemesla dēļ augstas -tīrības pakāpes Met enkefalīna amīdi ir dārgi, - procesam parasti ir nepieciešami dārgi "racēmiski brīvi kondensāti" vai īpašas iepriekšējas aktivācijas metodes, lai nomāktu šo blakusreakciju.
Populāri tagi: met-enkephalinamide cas 60117-17-1, piegādātāji, ražotāji, rūpnīca, vairumtirdzniecība, pirkt, cena, lielapjoma, pārdošana